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某矿区居民混合金属暴露与早期肾功能损害相关性

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中国环境科学 2024年第4期44卷 2357-2368页

作者：胡晓斌杨轶男李巧娥马执彬白亚娜兰州大学资源环境学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院甘肃兰州730000 兰州大学公共卫生学院甘肃兰州730000

为揭示某矿区居民镉、铜、锰、钼、铬、铝、钴、钒、铅、砷、锌、镍12种金属暴露现状,进而分析混合金属暴露与早期肾功能损害指标尿β2-微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)之间的关联,按照分层整群抽样选取矿区636名居... 详细信息

为揭示某矿区居民镉、铜、锰、钼、铬、铝、钴、钒、铅、砷、锌、镍12种金属暴露现状,进而分析混合金属暴露与早期肾功能损害指标尿β2-微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)之间的关联,按照分层整群抽样选取矿区636名居民为研究对象,使用ICP-MS检测研究对象尿金属浓度,分别使用胶乳免疫比浊法和比色法测定研究对象尿β2-MG和NAG水平,然后并使用加权量化和回(WQS回归)模型评估混合金属暴露对尿β2-MG和NAG的综合效应与单个金属的权重.结果显示,尿液金属水平分布差异较大的是镉、钼、铜、铝、锌、钒;尿β2-MG分布范围为0.19(0.14,0.29)mg/L;尿NAG分布范围在7.00(3.30,11.90)U/L;WQS回归结果显示金属WQS指数与尿β2-MG异常风险增加、尿NAG异常风险降低有关.使尿β2-MG异常风险增加的金属WQS指数权重最高的是铜(0.493)、铬(0.120)、镉(0.116),不同年龄组中权重相对较高的金属包括钼、锰、锌(<60岁组);铜、镉、钼(≥60岁组).使尿NAG异常风险降低的金属WQS指数权重最高的是锌(0.328)、钼(0.167)、铬(0.144)、镍(0.138)、锰(0.108),不同年龄组中权重相对较高的金属包括铝、钼、锌(<60岁组);钴、铬、钼(≥60岁组).因此,该矿区人群尿镉、钼、铜、铝、锌、钒水平分布在中等偏上范围,暴露于混合金属与尿β2-MG异常风险增加和尿NAG异常风险降低之间存在关联,引起β2-MG异常权重较高金属有铜、铬、镉,减少NAG异常权重较高金属有锌、钼、铬、镍、锰.

关键词：混合金属早期肾功能损害指标相关性 WQS回归

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中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 289-298页

作者：卢增鹏于海洋张晓刚张虎林郭成龙赵玉萍甘肃中医药大学附属医院兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κ... 详细信息

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E_(2)相关因2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。

关键词：类风湿关节炎中医药信号通路

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多层脑功能网络与单层脑功能网络的对比研究

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 76-82页

作者：柯铭许迪王常亮刘光耀兰州理工大学计算机与通信学院甘肃兰州730050 兰州大学第二医院磁共振科甘肃兰州730050

为探究多层脑功能网络和单层脑功能网络的联系与差异,收集34位健康个体在静息状态下的功能磁共振成像数据,分别构建单层网络和多层网络模型并进行社区检测,分析两种模型的模块划分差异、网络拓扑指标间的联系及脑节点的分类情况.研究结... 详细信息

为探究多层脑功能网络和单层脑功能网络的联系与差异,收集34位健康个体在静息状态下的功能磁共振成像数据,分别构建单层网络和多层网络模型并进行社区检测,分析两种模型的模块划分差异、网络拓扑指标间的联系及脑节点的分类情况.研究结果表明:多层网络的模块数量和质量显著高于单层网络,两种模型的网络拓扑指标间存在显著相关性,多层网络将脑节点划分为21个provincial hubs,49个connector non-hubs和20个peripheral non-hubs.显示了多层网络在研究大脑动态性具有独特优势,揭示了大脑功能的模块化特征,为深入理解大脑动态性提供了重要的思路和方法.

关键词：多层网络单层网络社区检测网络拓扑指标大脑动态性

基于实验室指标的系统性红斑狼疮鉴别诊断列线图的构建及评估

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 204-211页

作者：杨婧偊陈留宝王康太杨兴智于海涛兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院信息中心兰州730000 兰州大学第一医院医学检验中心兰州730000

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535... 详细信息

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535例其他自身免疫性疾病患者(对照组)。收集并比较2组患者的基础信息及实验室检查指标(共116项)。将SLE组和对照组分别按7∶3的比例随机分为训练集和验证集,采用LASSO回归、多因素Logistic回归筛选SLE的主要危险因子,并建立早期SLE鉴别诊断列线图(简称“SLE列线图”)。使用Bootstrap法行内部重复抽样1000次对列线图进行校准,分别利用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估SLE列线图的鉴别诊断的能力以及在临床应用中的价值。采用R语言“DynNom”包将列线图转换为电子计算器,并通过3组患者数据对其与SLE列线图的一致性进行验证。结果·LASSO回归和多因素Logistic回归共筛选出6个SLE的主要危险因子,即抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗双链DNA(anti-double-stranded DNA,anti-dsDNA)抗体、抗核糖核蛋白抗体/史密斯抗体(anti-ribonucleoprotein antibody/anti-Simth antibody,anti-nRNP/Sm)、抗核糖体P蛋白(anti-ribosomal P protein,anti-P)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,ANuA)、尿蛋白(urinary protein,PRO),并由该6个因子共同构建SLE列线图。该列线图的校准曲线在训练集和验证集的标准误分别为0.009和0.015,其ROC曲线下面积分别为0.889和0.869。DCA的结果显示,当SLE列线图的风险阈概率在0.15~0.95时,该列线图取得的净获益较高。电子计算器的预测结果显示,1号SLE患者的ANA(滴度1∶100)为阳性,其患病率为0.166;2号患者的ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.676;3号患者的PRO、ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)、anti-P抗体(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.990,这与SLE列线图鉴别诊断的结果相一致。结论·基于ANA、anti-dsDNA抗体、anti-nRNP/Sm、anti-P抗体、ANuA、PRO建立的SLE列线图以及转换成的电子计算器可较好地鉴别SLE早期和其他自身免疫性疾病,具有重要的临床应用价值。

关键词：列线图系统性红斑狼疮自身免疫性疾病鉴别诊断电子计算器

白蛋白-胆红素评分联合肝功能指标及CEA对结直肠癌肝转移的预测价值

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 99-108页

作者：樊万里何栋张树泽陈刚赵斌程志斌兰州大学第二医院普通外科兰州730030

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结... 详细信息

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结直肠癌患者临床资料,依据随访结果将入组患者分为肝转移组和非肝转移组,并按2∶1比例随机分为建模组与验证组。分析结直肠癌患者发生肝转移的风险因素,采用Lasso-Logistic回归构建预测模型,采用Bootstrap法进行内部验证,应用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评价预测模型的可靠性,最后绘制列线图展示预测结果。结果共入选符合纳入和排除标准的结直肠癌患者195例,其中建模组130例,验证组65例;Lasso回归变量筛选及Logistic回归分析结果显示,ALBI评分(OR=8.062,95%CI:2.545~25.540)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)(OR=1.037,95%CI:1.004~1.071)与CEA(OR=1.025,95%CI:1.008~1.043)是结直肠癌发生肝转移的独立预测因素;建模组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.921,灵敏度为78.0%,特异度为95.0%,C-index为0.921,H-L拟合度曲线χ~2=0.851,P=0.654,校准曲线斜率接近1,提示该模型准确度较高,临床决策曲线显示该模型具有良好的临床应用价值。对建模组数据采用Bootstrap法进行1000次重抽样的内部验证,准确度为0.869,Kappa一致性为0.709,AUC为0.913;应用ALBI评分、ALT与CEA单独诊断结直肠癌肝转移时,CEA的AUC最大(0.897),三者联合诊断结直肠癌肝转移的效能最高。验证组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的AUC为0.918,灵敏度为85.0%,特异度为95.6%,C-index为0.918,H-L拟合度曲线χ~2=0.586,P=0.746。结论 ALBI评分、ALT与CEA对结直肠癌肝转移具有一定预测价值,三者联合预测结直肠癌肝转移的效能较高,通过其构建的风险预测模型具有良好的临床应用前景。

关键词：白蛋白-胆红素评分癌胚抗原结直肠癌肝转移预测价值

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高氧环境对肺动脉平滑肌细胞表型的影响

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 185-190页

作者：瞿珊珊李玉兰黄蓉蓉郭鸿王秀梅张俊妹杨传奇兰州大学第一医院生殖医学中心兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密... 详细信息

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密闭容器培养6 h。分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的mRNA和蛋白表达。结果H55组的α-SMA、SM22α、OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量与C组差异均无统计学意义(P均>0.05);与C组和H55组比较,H75组和H95组α-SMA、SM22α的mRNA和蛋白相对表达量均更低,OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量均更高(P均<0.05);与H75组相比,H95组MMP-2的mRNA相对表达量更高(P<0.05)。结论O2浓度75%以上环境可通过诱导PASMC表型转化,使PASMC获得较强分泌能力,形成肺动脉高压病理基础,并且这种诱导作用呈现O2浓度依赖性。

关键词：高氧肺动脉平滑肌细胞表型转化肺动脉高压

患者决策辅助工具在终末期肾脏病患者治疗方式选择中应用效果的系统评价

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 56-60页

作者：姚舞凤杨丽平秦子岚李侃陈红琢陈洁刘天喜兰州大学护理学院兰州730000 兰州大学第一医院普外科兰州730000 兰州大学第一医院血液净化中心兰州730000

目的系统评价患者决策辅助工具(PDA)在终末期肾脏病患者治疗方式选择中的应用效果。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CBM、CNKI和VIP数据库,搜集与研究目的相关的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库... 详细信息

目的系统评价患者决策辅助工具(PDA)在终末期肾脏病患者治疗方式选择中的应用效果。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CBM、CNKI和VIP数据库,搜集与研究目的相关的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年3月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行定量和定性分析。结果共纳入8个RCT,包括1544例患者。系统评价结果显示,PDA有助于提高患者知识水平,降低患者决策冲突水平,改变患者决策讨论率。结论当前证据显示,终末期肾脏病治疗方式决策中使用PDA可提高患者决策知识,降低决策冲突,但对决策结局性指标的干预效果具有一定局限性。

关键词：终末期肾脏病患者决策辅助工具干预效果系统评价随机对照试验

黄芪甲苷调控细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤的分子作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 116-123页

作者：常利娅冷玉芳赵紫岑王玉邢阳李东斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-... 详细信息

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-Ⅳ的对应靶点基因,并从GeneCards数据库中检索得到肠IRI和Pyroptosis相关的靶点基因,通过解螺旋网站绘制Venn图,获得三者的共同靶点基因。通过STRING数据库、Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选共同靶基因并导入Cytoscape软件获得核心靶基因。微生信平台用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析并预测AS-Ⅳ调控Pyroptosis减轻肠IRI的作用机制。然后采用随机数字表法,将C57/BL6J小鼠随机分为5组,正常组、模型组、给药组(IR+AS-Ⅳ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂NSS组(IR+AS-Ⅳ+NSS)、NLRP3抑制剂MCC950组(IR+AS-Ⅳ+MCC950)。模型组、给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2 h建立肠IRI模型,正常组仅分离血管不夹闭。给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组于造模前连续3 d灌胃溶于0.1%二甲基亚砜的黄芪甲苷(50 mg·kg^(-1)),末次灌胃时间为造模前2 h,其余2组灌胃等量的生理盐水。NLRP3激动剂NSS组于造模前1 h腹腔注射4 mg·kg^(-1)的NSS,NLRP3抑制剂MCC950组于造模前1 h腹腔注射10 mg·kg^(-1)的MCC950。再灌注2 h处死小鼠,获取肠组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-18,IL-1β水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素D(GSDMD)蛋白表达,Chiu's评分评估小鼠肠组织病理学变化。结果:网络药理学分析表明肠IRI的靶点有1599个,AS-Ⅳ的作用靶点有199个,Pyroptosis的靶点有197个,三者共同靶点有20个。核心靶点有10个,包括NLRP3、TXNIP、沉默信息调节因子1(SIRT1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、IL-18、GSDMD、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等。共同靶点的KEGG富集筛选出的通路相关性最大的是NOD样受体通路。体内实验结果表明,与正常组比较,模型组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组和NLRP3抑制剂MCC950组Chiu's评分降低,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显降低(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与给药组比较,NLRP3激动剂NSS组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与NLRP3抑制剂MCC950组比较,NLRP3激动剂NSS组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:网络药理学预测结果与体内实验结果一致,黄芪甲苷通过TXNIP/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡以减轻IRI。

关键词：黄芪甲苷肠缺血再灌注损伤硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路细胞焦亡网络药理学

多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化1例

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 366-369页

作者：何晶晶裴志燕张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及... 详细信息

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及治疗进展,以期能够在一定程度上提高肝胆科医师对该病的认识,从而有效提高早期诊断率。

关键词：先天性肝纤维化磁共振肝活检