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组胺H受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科

目的探讨组胺H1受体(histamine H1receptor,H1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H1R... 详细信息

目的探讨组胺H1受体(histamine H1receptor,H1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论 H1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 受体 H 受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

右美托咪定复合艾司氯胺酮用于老年脊柱手术患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期 2013-2017页

作者：王亚群夏西尚汪东学王辉王玲安庆市第一人民医院麻醉科安庆市第一人民医院脊柱外科

目的观察右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液对接受脊柱手术的老年患者术后早期疼痛和认知功能的影响。方法将老年脊柱手术患者用随机数字表法分为对照组和试验组，2组患者均给予肌肉注射艾司氯胺酮3 mg·kg-1进行麻醉诱导，对照... 详细信息

目的观察右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液对接受脊柱手术的老年患者术后早期疼痛和认知功能的影响。方法将老年脊柱手术患者用随机数字表法分为对照组和试验组，2组患者均给予肌肉注射艾司氯胺酮3 mg·kg-1进行麻醉诱导，对照组给予丙泊酚4 mg·kg-1麻醉，静脉恒速泵注；试验组给予右美托咪定1μg·kg-1,静脉泵注10 min,随后以0.5μg·kg-1速度持续泵注。观察2组患者术前5 min（T1）、手术开始5 min（T2）、结束手术时（T3）、苏醒时（T4）生命体征变化，术后早期疼痛情况和认知功能，首次静脉自控镇痛（PCA）时间及48 h内不同时间段舒芬太尼累积用量及药物不良反应发生情况。结果对照组和试验组分别纳入44和45例患者。T2、T3、T4时，试验组的心率分别为（82.51±3.05）、（80.15±3.21）和（81.51±3.04）beat·min-1,对照组的心率分别为（92.54±3.10）、（93.52±3.05）和（88.45±3.51）beat·min-1,试验组的平均动脉压（MAP）分别为（54.51±3.58）、（55.25±3.21）和（60.25±3.24）mmHg,对照组的MAP分别为（73.25±3.54）、（70.52±3.20）和（68.51±3.05）mmHg,试验组的血氧饱和度（SPO2）分别为（98.56±0.38）%、（98.25±0.35）%、（99.02±0.14）%,对照组的SPO2分别为（94.52±0.35）、（95.25±0.25）、（96.25±0.32）%;术后2、4、6和8 h,试验组的视觉模拟疼痛（VAS）评分分别为（5.69±1.12）、（5.02±0.89）、（4.52±0.65）和（4.01±0.45）分，对照组的分别为（6.25±1.35）、（5.46±1.12）、（4.98±0.84）和（4.25±0.52）分；术后24、36和72 h,试验组的简易智力状态检测量表（MMSE）评分分别为（24.25±1.15）、（26.25±1.14）、（27.25±0.89）、（28.86±0.62）分，对照组分别为（22.52±1.02）、（24.25±1.12）、（26.58±0.87）和（28.78±0.52）分，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组的药物不良反应主要有嗜睡、呼吸抑制、恶心呕吐，试验组药物不良反应主要有嗜睡、恶心呕吐，试验组和对照组总药物不良反应发生率分别为6.67%和22.73%,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。结论右美托咪定复合艾司氯胺酮用于老年脊柱手术患者中，安全有效，可有效减轻术后早期疼痛程度，快速恢复认知功能。

关键词：盐酸右美托咪定注射液盐酸艾司氯胺酮注射液丙泊酚乳状注射液脊柱手术疼痛认知功能

苦豆碱调节IL-6/JAK1/STAT3信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1436-1440页

作者：伊亮李伟东王有周宁武威市凉州医院肛肠外科武威733000 兰州市第一人民医院消化科兰州730050

目的:探讨苦豆碱(ALO)调节IL-6/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对结直肠癌(CRC)细胞行为的影响。方法:SW480分为CK组(正常培养的SW480细胞)、ALO低剂量组(ALO-L组,0.2 mmol/L)、ALO中剂量组(ALO-M组,0.4 mmol/L)、ALO高剂量组(ALO-H组,0.8 mmol/L)、ALO-H+激活剂(IL-6激活剂重组人IL-6蛋白)组(0.8 mmol/L+100 ng/ml)。CCK-8、平板克隆实验检测SW480细胞增殖;流式细胞术检测SW480细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达。将自然杀伤细胞NK-92MI分别与上述5组细胞共培养,并依次命名为CK共培养组、ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组、ALO-H+激活剂共培养组,检测共培养细胞上清液中TNF-α、IFN-γ水平及共培养体系中NK-92MI的免疫杀伤率。结果:与CK组相比,ALO-L组、ALO-M组、ALO-H组OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H组相比,ALO-H+激活剂组SW480细胞OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05);ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、NK-92MI细胞免疫杀伤率高于CK共培养组,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H共培养组相比,ALO-H+激活剂共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、细胞免疫杀伤率降低(P<0.05)。结论:ALO可能通过抑制IL-6/JAK1/STAT3信号通路抑制SW480细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。

关键词：苦豆碱结直肠癌白细胞介素-6/酪氨酸激酶1/信号转导和转录激活因子3通路免疫逃逸增殖

妊娠期糖尿病对新生小鼠脑组织形态结构及miRNA表达谱的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 154-158,180页

作者：黄婉仪张又祥欧巧群刘元春郭家雨广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测... 详细信息

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测量不同时间的空腹血糖(FPG)和随机血糖(GLU)。造模成功小鼠随机分为模型A组和模型C组,对照组小鼠分为对照B组和对照D组,每组各5只。其中A、B组新生小鼠用于进行海马组织基因芯片检测及大脑形态结构观察;C、D组新生小鼠用于qRT-PCR检测海马组织的表达差异,以验证基因芯片筛选所得miRANs差异表达基因。新生小鼠脱颈处死,剥离脑组织观察整体形态结构,HE显色显微镜下观察海马组织结构变化。基因芯片检测小鼠海马组织miRNA表达谱,筛选差异miRNAs并预测其靶基因,对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析。以qRT-PCR验证筛选的miRNAs相对表达量。结果与对照组比较,模型组自给药后第3天起GLU显著上升(P<0.01)。肉眼观察对照B组小鼠脑形态结构正常,外形结构光滑,脑回清晰,海马组织细胞结构排列紧密,染色均匀,结构完整;模型A组脑沟变浅,脑回增宽,海马组织细胞数量减少,排列疏松,核固缩深染。miRNA芯片初筛,对照组和模型组海马组织有11个差异表达miRNAs,全部为下调miRNAs,包括let-7b-5p、miR-130b-3p、miR-181c-5p、miR-181d-5p、miR-3099-3p、miR-3470a、miR-3473a、miR-3473b、miR-500-3p、miR-532-5p、miR-7047-5p(P<0.05)。靶基因预测和GO分析筛选出2个miRNAs(miR-3473b、miR-7047-5p),和5个与神经营养素信号通路相关的靶基因(MAPK3、MAPK11、MAPK14、CALM3、AKT3)。模型C组的miR-3473b及miR-7047-5p相对表达量均低于对照D组(t=19.13、6.24,P<0.05),验证结果与芯片检测结果相符。结论与正常妊娠小鼠子代相比,GDM子代小鼠存在脑结构发育异常和海马神经细胞损伤,且海马组织存在miRNAs异常表达,差异表达miRNA可作为GDM子代神经发育异常预防和治疗的研究靶点。

关键词：妊娠期糖尿病微小核糖核苷酸脑组织形态结构基因表达谱

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超声内镜引导的肝活检:现状及展望

中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 572-576页

作者：李建周蔡晓波陆伦根西宁市第二人民医院消化科西宁810006 上海交通大学附属第一人民医院消化科上海200080

肝活检是肝病临床诊疗的重要手段,因其有创性不易为患者接受。常用的肝活检主要有经皮或经颈静脉肝脏穿刺途径。超声内镜下肝脏穿刺活检(EUS-LB)作为新出现的肝脏穿刺技术,近年来得到较多的研究和应用,然而在国内开展较少。EUS-LB具有... 详细信息

肝活检是肝病临床诊疗的重要手段,因其有创性不易为患者接受。常用的肝活检主要有经皮或经颈静脉肝脏穿刺途径。超声内镜下肝脏穿刺活检(EUS-LB)作为新出现的肝脏穿刺技术,近年来得到较多的研究和应用,然而在国内开展较少。EUS-LB具有较高的安全性和舒适性、可同时肝脏双叶取样、有足够的取样量等优点,但也存在对硬件和操作者要求高、成本高等不足。现根据近年来的相关研究结果对EUS-LB在临床中的应用进行综述,探讨其优缺点及开展的可行性。

关键词：肝活检超声内镜引导

冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表的编制及信效度检验

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中华护理杂志 2024年第9期59卷 1065-1072页

作者：刘海婷王咏梅郑贝贝蔡丽丽叶林斌吴佳芸宁丽李益民陈为霞杭州市第一人民医院心内科杭州市310006 杭州市第一人民医院内分泌科杭州市310006 杭州市第一人民医院护理部杭州市310006 海宁市中医院院部

目的编制冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表并检验其信效度。方法在药物素养概念模型指导下,通过文献分析、质性访谈、专家函询法编制量表初稿。便利选取2022年11月—2023年4月浙江省某三级甲等综合医院421例冠心病合并糖尿病患者... 详细信息

目的编制冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表并检验其信效度。方法在药物素养概念模型指导下,通过文献分析、质性访谈、专家函询法编制量表初稿。便利选取2022年11月—2023年4月浙江省某三级甲等综合医院421例冠心病合并糖尿病患者进行调查,检验量表信效度。结果冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表包括获取、理解、交流、评价、计算5个维度,共23个条目。量表总的Cronbach’sα系数为0.911,重测信度为0.948,量表水平内容效度指数为0.997,量表各维度及总分与校标量表的相关系数为0.485~0.926。探索性因子分析提取5个公因子,累计方差贡献率为73.753%;验证性因子分析显示量表因子结构稳定。结论该量表具有良好的信效度,可作为冠心病合并糖尿病患者自评药物素养水平的有效评估工具。

关键词：冠心病糖尿病药物素养量表信度效度护理

3.0 T MRI化学交换饱和转移成像定量评估肾脏氧化还原代谢的实验研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 324-329页

作者：虞心田潘靓邢兆宇米文夏陈杰邢伟江苏大学医学院镇江212000 常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸... 详细信息

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸、谷胱甘肽二硫化物、氢氧化铵),采用3.0 T MRI扫描仪进行CEST成像,成像方法为固定射频持续时间为2000 ms,采集不同饱和脉冲强度(B1)值(1、2、3、4μT)的CEST图像;固定B1值为2μT,采集不同射频持续时间(1500、2000 ms)的CEST图像,获取最佳扫描参数。采用最佳扫描参数对7只正常实验兔左侧肾脏进行CEST成像,测量兔肾皮质和外髓的非对称磁化传递率(MTRasym),差异的比较采用配对t检验。结果体外模型实验显示氧化还原代谢物CEST扫描最佳B1值为2μT、最佳射频持续时间为2000 ms。谷胱甘肽二硫化物、谷胱甘肽、谷氨酸、丙氨酸的MTRasym峰值分别在3.75、3.5、3、1.5 ppm处,丙酮酸、2-酮戊二酸、氢氧化铵的峰值在1 ppm处,且还原型代谢物的MTRasym信号峰值高于氧化型代谢物。在B1值为2μT、射频持续时间为2000 ms的条件下,在1、3、3.5、3.75 ppm处,兔肾皮质的MTRasym信号分别为(2.60±1.10)%、(2.86±1.32)%、(3.04±1.06)%、(2.98±0.91)%,兔肾外髓的MTRasym信号分别为(1.00±0.56)%、(2.43±0.94)%、(2.29±0.88)%、(1.98±0.58)%,兔肾皮质的MTRasym信号均高于外髓信号,差异有统计学意义(t=3.04,P=0.023;t=2.56,P=0.043;t=3.50,P=0.013;t=3.45,P=0.014)。结论3.0 T MRI CEST成像可用于定量评估体外模型及正常实验兔肾脏氧化还原代谢。

关键词：磁共振成像化学交换饱和转移肾脏氧化还原动物实验

异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损的中长期疗效

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中华骨科杂志 2024年第6期44卷 402-408页

作者：汪红胜沈嘉康左冬青昝鹏飞华莹奇蔡郑东孙伟上海市第一人民医院骨肿瘤科(上海市骨肿瘤研究所) 上海200080

目的探讨异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损的中长期疗效。方法回顾性收集2013年6月至2018年12月于上海市第一人民医院骨肿瘤科就诊的股骨远端恶性肿瘤并接受同种异体骨复合假体重建的患者19例,男10例、女9例,年龄(2... 详细信息

目的探讨异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损的中长期疗效。方法回顾性收集2013年6月至2018年12月于上海市第一人民医院骨肿瘤科就诊的股骨远端恶性肿瘤并接受同种异体骨复合假体重建的患者19例,男10例、女9例,年龄(22.3±11)岁(范围11~42岁),体质指数(19.3±3.4)kg/m^(2)(范围14~27 kg/m^(2))。病理类型:骨肉瘤18例,Ewing肉瘤1例。骨肿瘤Ennecking分期:ⅡB期17例,Ⅲ期2例。记录术中出血量、手术时间,观察假体和患者生存情况和术后并发症。采用美国肌肉骨骼肿瘤协会(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)93功能评分评价肢体功能。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间为(187.3±39.8)min(范围110~260 min),术中出血量为(284.9±87.0)ml(范围200~500 ml),输血量为(327±213)ml(范围100~800 ml)。股骨近端剩余长度为(153.7±26.6)mm(范围93~190 mm),异体骨长度为(84.1±24.6)mm(范围39~134 mm)。19例患者中9例(47%)达到骨性愈合,愈合时间为(16.7±4.8)个月(范围10~25个月),其中7例延迟愈合,愈合时间为(18.4±4.0)个月(范围15~25个月);剩余10例为异体骨与宿主骨不愈合。所有患者均获得随访,随访时间为(80.7±20.2)个月(范围56~121个月)。随访过程中3例因骨肿瘤肺部转移而死亡,死亡时间分别为术后57个月、63个月和59个月。末次随访时患者生存率为84%(16/19),16例患者MSTS 93功能评分为(24.3±2.4)分(范围21~28分),优良率为100%(16/16)。7例患者接受翻修手术,3例为无菌性松动、3例为异体骨与宿主骨交界处假体柄断裂、1例为假体周围感染,其中假体周围感染的患者因术前放疗导致局部软组织条件较差,经两次翻修手术感染得到控制。5例采用同种异体骨复合假体翻修,2例采用带皮质钢板或锁定钉的短柄巨型假体翻修。翻修术后股骨近端剩余长度为(143.4±31)mm(范围91~175 mm),异体骨长度为(92.6±26.6)mm(范围61~123 mm),7例翻修患者仍在持续随访中。术后无一例出现肺感染、神经损伤、深静脉血栓形成等并发症。结论采用异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损术后患者生存期满意,肢体功能良好,但假体并发症发生率较高,可通过翻修进行二次重建。

关键词：股骨肿瘤假体植入骨移植随访研究

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴