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抗体介导的心脏移植排斥反应诊治进展

中华胸心血管外科杂志 2024年第5期40卷 316-320页

作者：黄慧敏刘佳刘凯轩盛开兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院心脏外科ICU 兰州730000

抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)是一种具有特征血清学、组织病理学、免疫病理学、分子病理学的临床情况,临床异质性明显,诊断标准各异,已有的大型随机临床试验对AMR治疗的评估尚未统一。本文综述AMR的诊治进展,为... 详细信息

抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)是一种具有特征血清学、组织病理学、免疫病理学、分子病理学的临床情况,临床异质性明显,诊断标准各异,已有的大型随机临床试验对AMR治疗的评估尚未统一。本文综述AMR的诊治进展,为改善心脏移植总体预后提供参考。

关键词：随机临床试验抗体介导诊断标准免疫病理学分子病理学心脏移植组织病理学诊治进展

白蛋白-胆红素评分联合肝功能指标及CEA对结直肠癌肝转移的预测价值

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 99-108页

作者：樊万里何栋张树泽陈刚赵斌程志斌兰州大学第二医院普通外科兰州730030

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结... 详细信息

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结直肠癌患者临床资料,依据随访结果将入组患者分为肝转移组和非肝转移组,并按2∶1比例随机分为建模组与验证组。分析结直肠癌患者发生肝转移的风险因素,采用Lasso-Logistic回归构建预测模型,采用Bootstrap法进行内部验证,应用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评价预测模型的可靠性,最后绘制列线图展示预测结果。结果共入选符合纳入和排除标准的结直肠癌患者195例,其中建模组130例,验证组65例;Lasso回归变量筛选及Logistic回归分析结果显示,ALBI评分(OR=8.062,95%CI:2.545~25.540)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)(OR=1.037,95%CI:1.004~1.071)与CEA(OR=1.025,95%CI:1.008~1.043)是结直肠癌发生肝转移的独立预测因素;建模组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.921,灵敏度为78.0%,特异度为95.0%,C-index为0.921,H-L拟合度曲线χ~2=0.851,P=0.654,校准曲线斜率接近1,提示该模型准确度较高,临床决策曲线显示该模型具有良好的临床应用价值。对建模组数据采用Bootstrap法进行1000次重抽样的内部验证,准确度为0.869,Kappa一致性为0.709,AUC为0.913;应用ALBI评分、ALT与CEA单独诊断结直肠癌肝转移时,CEA的AUC最大(0.897),三者联合诊断结直肠癌肝转移的效能最高。验证组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的AUC为0.918,灵敏度为85.0%,特异度为95.6%,C-index为0.918,H-L拟合度曲线χ~2=0.586,P=0.746。结论 ALBI评分、ALT与CEA对结直肠癌肝转移具有一定预测价值,三者联合预测结直肠癌肝转移的效能较高,通过其构建的风险预测模型具有良好的临床应用前景。

关键词：白蛋白-胆红素评分癌胚抗原结直肠癌肝转移预测价值

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原发性肝血管肉瘤1例报告

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 132-134页

作者：邵全年周辉年李向阳焦作义兰州大学第二医院普通外科兰州730000

1病例资料患者男,49岁,因“间断性上腹部疼痛不适10余天”于2020年7月3日入院。患者既往体健,无特殊病史,无化学毒物及放射性物质接触史。入院后,体格检查示右上腹部轻度压痛,余未见明显阳性体征。实验室检查结果示乙型肝炎表面抗原(hep... 详细信息

1病例资料患者男,49岁,因“间断性上腹部疼痛不适10余天”于2020年7月3日入院。患者既往体健,无特殊病史,无化学毒物及放射性物质接触史。入院后,体格检查示右上腹部轻度压痛,余未见明显阳性体征。实验室检查结果示乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBs Ab)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody,HBc Ab)均为阳性,HBV DNA为8.14×10^(5)IU/m L,血小板计数为146×10^(9)/L,甲胎蛋白为5.69 ng/m L,其他生化指标未见明显异常。

关键词：肝血管肉瘤靶向治疗肝肿瘤

靶向RUNX1调控胃癌细胞生物学功能的作用研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：李志刚贺祺琛周辉年焦作义兰州大学第二医院普通外科

目的　探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力，以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法　利用GEPIA数据库分析RUNX1 mRNA在胃癌组织与正常胃组织中... 详细信息

目的　探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力，以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法　利用GEPIA数据库分析RUNX1 mRNA在胃癌组织与正常胃组织中的表达差异；基于TCGA数据库中的RUNX1基因表达数据，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估RUNX1作为胃癌生物标志物的潜在价值。2022年9月采集兰州大学第二医院普外科手术中6例胃癌患者的组织样本，提取组织蛋白，采用Western blotting检测RUNX1蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况。采用Western blotting筛选RUNX1高表达的胃癌细胞株，评估小分子抑制剂Ro24-7429对RUNX1蛋白表达的抑制作用；采用CCK-8、克隆形成、细胞划痕、Transwell等实验评估Ro24-7429对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响；利用免疫组织化学染色检测胃癌组织中RUNX1蛋白的表达情况，基于高表达样本建立胃癌类器官模型，并对该模型进行HE和免疫组织化学染色加以验证；通过生物显微镜在固定区域进行连续观察，监测Ro24-7429对胃癌类器官生长的影响。结果　GEPIA数据库分析结果显示，RUNX1 mRNA在胃癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05)；基于TCGA数据库中RUNX1的表达数据绘制的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.956，提示RUNX1可作为一个高度敏感的诊断标志物；Western blotting检测结果显示，胃癌组织中RUNX1蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.001)；在5种胃癌细胞系中，AGS和HGC27细胞株中RUNX1蛋白呈现高表达，靶向RUNX1的小分子抑制剂Ro24-7429在胃癌细胞中有效地抑制了RUNX1的表达(P<0.001)；CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell等实验进一步证实Ro24-7429明显抑制了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.001)；基于RUNX1高表达样本建立的胃癌类器官模型，其RUNX1的表达与原始组织高度一致；当使用Ro24-7429针对RUNX1进行靶向抑制时，胃癌类器官生长能力明显下降。结论　RUNX1在胃癌中具备潜在的生物标志物价值，利用Ro24-7429可特异性地抑制胃癌细胞中RUNX1的表达，进而在细胞系与类器官模型中明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。

关键词： RUNX1 Ro24-7429 胃癌细胞生物学功能类器官

基于LASSO-Logistic回归构建Siewert Ⅱ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌术后早期复发预测模型

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协和医学杂志 2024年第3期15卷 604-615页

作者：张祖禹魏红刘倩王耀强樊雪雁罗瑞英罗长江兰州大学第二医院普通外科兰州730030

目的探讨SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction, AEG)根治术后早期复发的危险因素,构建可视化预测模型。方法回顾性分析2016年1月至2021年3月兰州大学第二医院诊断为SiewertⅡ/Ⅲ型AEG且接受... 详细信息

目的探讨SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction, AEG)根治术后早期复发的危险因素,构建可视化预测模型。方法回顾性分析2016年1月至2021年3月兰州大学第二医院诊断为SiewertⅡ/Ⅲ型AEG且接受根治性切除术患者的临床病理资料,将样本以7∶3的比例随机分为建模组与验证组。采用LASSO-Logistic回归分析法筛选出预测SiewertⅡ/Ⅲ型AEG早期复发的变量,并构建早期复发预测模型。基于Bootstrap法进行1000次重复抽样验证模型。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,计算曲线下面积(area under curve, AUC),绘制校准曲线和决策曲线(decision curve analysis, DCA)对模型的稳定性进行评估。结果根据纳入与排除标准,共320例SiewertⅡ/Ⅲ型AEG患者最终纳入分析,其中2年内复发者122例;LASSO-Logistic回归分析显示,AJCC分期、分化程度、糖类抗原199、癌胚抗原、中性粒细胞与淋巴细胞比值及肿瘤长径是SiewertⅡ/Ⅲ型AEG早期复发的独立预测因素,依此构建预测模型并绘制列线图。绘制ROC曲线得到建模组AUC为0.836(95%CI:0.785~0.887),灵敏度为81.4%,特异度为85.6%;验证组AUC为0.812(95%CI:0.711~0.912),灵敏度为80.6%,特异度为87.7%。建模组与验证组的校准曲线显示拟合曲线与参考曲线接近,表明模型具有较高稳定性。DCA曲线显示阈值概率在0.05~0.75时模型具有良好的净收益。结论基于LASSO-Logistic回归分析法构建的预测SiewertⅡ/Ⅲ型AEG早期复发的多因素模型,有助于判断患者临床预后,为术后病情监测与管理提供参考依据。

关键词： SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌复发预测模型 LASSO-Logistic回归列线图

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立体脑电图引导下射频热凝治疗儿童继发性枕叶癫痫1例并文献复习

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临床小儿外科杂志 2024年第2期23卷 193-196页

作者：兰正波马小艳韩彦明史哲陈念东王小强贺振华李强张新定兰州大学第二医院神经外科兰州730030

儿童继发性枕叶癫痫常伴有脑组织结构异常,经癫痫术前评估后,一般采用切除或离断致癫相关脑组织的治疗方法。近年来,随着立体脑电图(stereo electroencephalogram,SEEG)植入技术在国内的开展,通过收集患儿癫痫发作症状学资料、视频脑电... 详细信息

儿童继发性枕叶癫痫常伴有脑组织结构异常,经癫痫术前评估后,一般采用切除或离断致癫相关脑组织的治疗方法。近年来,随着立体脑电图(stereo electroencephalogram,SEEG)植入技术在国内的开展,通过收集患儿癫痫发作症状学资料、视频脑电图和影像学资料,经分析讨论后植入SEEG监测,明确致癫灶及放电传播网络,进而在SEEG引导下行射频热凝(radiofrequency thermocoagulation,RF-TC)治疗,可获得满意疗效。本文报道1例儿童继发性枕叶癫痫的微创诊治经验。

关键词：癫痫,部分性射频疗法最小侵入性外科手术脑电描记术治疗结果儿童

双氢青蒿素对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 944-951页

作者：刘璨宇李佳杰彭珍雪张瑾张珍珍张选奋兰州大学第二医院整形外科兰州大学第二临床医学院

目的探究双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响。方法用卡波姆980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏，加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀，即得双氢青蒿素软膏。50只SPF级SD大... 详细信息

目的探究双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响。方法用卡波姆980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏，加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀，即得双氢青蒿素软膏。50只SPF级SD大鼠，采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型，成功造模44只。用直径2.0 cm圆形打孔器在大鼠背部制造全层皮肤缺损创面。用随机数表法将36个创面分为4组，每组9个，分别外用5%、10%、15%双氢青蒿素软膏及基质软膏（对照组），每天1次，连续14 d。第3、7和14天观察创面愈合情况，然后切取包含0.2 cm创缘和创面组织，HE染色观察组织学变化，Masson染色观察胶原变化，ELISA法检测白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。另外8只随机分为10%双氢青蒿素组和对照组，切取第7天时的创面组织，高通量测序技术进行转录组测序，筛选两组间的差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs），进行基因本体（geneontology, GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析。采用SPSS 27.0统计软件对数据进行单因素方差分析。结果不同浓度双氢青蒿素组的创面愈合率均优于对照组，10%双氢青蒿素组最明显（P<0.05）。与对照组比较，各双氢青蒿素组在第7、14天时炎症细胞浸润减少，胶原纤维面积增加（P<0.05）。各双氢青蒿素组IL-6、TNF-α表达明显低于对照组（P<0.05）；而IL-10表达明显高于对照组（P<0.05）。差异基因火山图显示，10%双氢青蒿素组明显上调缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,Hif-1α)、Smad同源物12(Smad homolog12,Smad12)、β-防御素4(β-defensin 4,Defb4)等抗炎、抗菌基因。GO功能富集分析显示，10%双氢青蒿素组在炎症反应、免疫反应和对细菌的防御反应等方面显著富集。KEGG富集分析显示，10%双氢青蒿素组在趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等方面显著富集。结论双氢青蒿素可能通过减少炎症细胞浸润、调节炎症因子、抗炎抗菌基因、趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等来抑制过度的炎症反应，从而加速创面愈合。

关键词：糖尿病双氢青蒿素炎症反应创面转录组测序大鼠

基于形态学影像后处理技术在局灶性皮质发育不良诊治中的研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2024年第3期50卷 178-182页

作者：王仁王小强史雪峰张新定兰州大学第二临床学院兰州730030 兰州大学第二医院神经外科

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是导致药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)最常见的病因之一,其神经影像学特征是临床评估的重要组成部分。因为只有部分类型FCD在MRI表现异常,对于MRI阴性的FCD,诊断和治疗... 详细信息

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是导致药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)最常见的病因之一,其神经影像学特征是临床评估的重要组成部分。因为只有部分类型FCD在MRI表现异常,对于MRI阴性的FCD,诊断和治疗仍存在诸多困难。基于形态学的影像后处理技术发展日新月异,各种辅助诊断和治疗的影像后处理工具如Matlab、3D slicer、SinoPlan、MRIcro等越来越受到广大癫痫外科学者的青睐,不仅可将MRI显示的异常病灶进行剥离并三维重建,同时还可辅助显现出肉眼难以辨识的潜在异常部位,大大提高了FCD病灶检出率,进一步满足了临床对精准诊断和治疗FCD的需要,为难治性癫痫的诊治创造了新的思路和方法,也为临床更加全面科学的诊断和治疗提供了更多的参考。

关键词：局灶性皮质发育不良影像后处理技术 MRI阳性 MRI阴性人工神经网络

大前庭水管综合征前庭功能及康复相关研究进展

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期38卷 656-660,665页

作者：李思璇郭玉芬徐百成兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730030

大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome,LVAS)是临床常见的常染色体隐性遗传性听力损失疾病,大部分患者可伴发前庭功能障碍。随着人工耳蜗植入(cochlear implant,CI)的广泛应用和前庭医学的发展,LVAS的病理、生理机制及C... 详细信息

大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome,LVAS)是临床常见的常染色体隐性遗传性听力损失疾病,大部分患者可伴发前庭功能障碍。随着人工耳蜗植入(cochlear implant,CI)的广泛应用和前庭医学的发展,LVAS的病理、生理机制及CI对于前庭功能的影响得到了广泛关注,针对LVAS的前庭功能以及CI术后的前庭功能康复逐步成为研究热点,本文就LVAS患者的前庭功能及其相关康复研究做一综述。

关键词：大前庭水管综合征人工耳蜗植入前庭功能前庭康复听力损失