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体外实验中压应力对细胞的作用和影响

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4993-5001页

作者：闫鹏安蔡逸帆闫振兴魏雨乔耿彬夏亚一兰州大学第二临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第二医院甘肃省兰州市730000 甘肃省骨科临床研究中心甘肃省兰州市730000

背景:沃尔夫定律指出,机体缺乏机械应力会导致骨组织的微结构退化、质量损失和代谢紊乱,并最终导致骨质疏松症,这提示机械应力在骨组织生长、重建及成形中具有重要作用。目前机械应力对成骨细胞的相关研究主要集中在流体剪切力上,但其... 详细信息

背景:沃尔夫定律指出,机体缺乏机械应力会导致骨组织的微结构退化、质量损失和代谢紊乱,并最终导致骨质疏松症,这提示机械应力在骨组织生长、重建及成形中具有重要作用。目前机械应力对成骨细胞的相关研究主要集中在流体剪切力上,但其在体内干预较为困难,同时有研究发现压应力在一定程度上也可以起到与流体剪切力类似的作用,探究压应力在体外对细胞的作用方式和影响,可以丰富机械应力与细胞的相互作用关系,有助于为包括骨质疏松在内的代谢性骨病和其他疾病的研究提供理论依据。目的:综述体外实验中压应力对细胞的施加方式、引起细胞产生不同的生物学行为、可能的作用信号途径以及未来可能应用的领域。方法:检索PubMed、Web of Science、中国知网及万方数据库2000年1月至2024年3月发表的相关文献,中文检索词为“压应力,机械应力,静水压力,细胞”,英文检索词为“compressive stress,mechanical stress,hydrostatic pressure,cell”。纳入压应力作用于细胞的基础研究及微观机制研究,最终对纳入的63文献进行综述。结果与结论:(1)压应力的施加方式多样,不同实验设备对细胞加载压应力的方式不尽相同,需要进一步规范实验设备和标准化力学单位,减少混杂因素,使不同实验组之间具有参考性和可比性;(2)压应力可引起细胞增殖、分化、自噬、凋亡、迁移等变化,且在多数情况下压应力的作用效果具有时间或剂量依赖性;(3)目前大部分体外实验研究表明,压应力可能主要是通过MAPK信号途径、Wnt/β-catenin信号通路作用于成骨细胞,引起成骨细胞产生不同的应答;(4)压应力可对不同细胞产生不同的作用效果,还需要进一步研究其对不同组织的生物学作用;(5)对压应力的更深入研究有助于为骨科、口腔、肿瘤等疾病的治疗提供理论依据,利用静水压力进行温和消毒是一种前景巨大的消毒手段。

关键词：成骨细胞压应力机械应力生物力学细胞实验信号通路

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微重力导致骨质疏松的机制

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2132-2140页

作者：向德剑梁晓远王胜红陈长顺田聪闫振兴耿彬夏亚一兰州大学第二临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第二医院骨科甘肃省兰州市730000 甘肃省骨科临床研究中心甘肃省兰州市730000 甘肃省智能骨科行业技术中心甘肃省兰州市730000

背景:在微重力环境中骨吸收和骨形成的失衡,导致航天员出现严重的骨质流失。现有研究表明,微重力环境下的骨质流失是由多种细胞、组织和系统共同作用的结果。目的:综述微重力对不同的细胞、组织或系统产生不同的生物学效应,总结微重力... 详细信息

背景:在微重力环境中骨吸收和骨形成的失衡,导致航天员出现严重的骨质流失。现有研究表明,微重力环境下的骨质流失是由多种细胞、组织和系统共同作用的结果。目的:综述微重力对不同的细胞、组织或系统产生不同的生物学效应,总结微重力导致骨质疏松发生的机制。方法:在Pub Med、Web of Science和Cochrane图书馆数据库检索2000-2023年的相关文献,纳入标准为与微重力导致骨质疏松相关的组织工程研究和基础研究的所有文章,最终对85篇文献进行综述。结果与结论:(1)在微重力环境下,骨髓间充质干细胞更倾向于向成脂细胞分化,减少向成骨细胞分化,而微重力环境中的造血干细胞则更倾向于分化为破骨细胞,减少向红系分化;同时,微重力抑制成骨细胞增殖和分化、促进成骨细胞凋亡、改变细胞形态及降低成骨细胞矿化能力,显著增加破骨细胞数量和活性并且阻碍成骨细胞向骨细胞分化,促进骨细胞的凋亡。(2)在微重力环境下,人体会出现骨骼肌萎缩、微血管重塑、骨微循环障碍及内分泌紊乱等组织或系统的变化,这些变化会导致骨骼微环境下机械应力卸载,血液灌注不足以及钙循环紊乱等,对骨质疏松的发生产生了重要的影响。(3)目前,微重力导致骨质疏松的机制较为复杂,通过更深入的研究这些生理机制对于确保航天员在长期太空任务中的健康至关重要,并为预防和治疗骨质疏松症提供了理论依据。

关键词：微重力成骨细胞骨形成破骨细胞骨吸收骨质流失机械卸载骨稳态增殖分化细胞凋亡

人脐带间充质干细胞来源外泌体抗小鼠肾缺血再灌注损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2706-2712页

作者：李灵玉魏华锋罗豪王浩贺佳辉姚雅韡吕兴华兰州大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第一医院日间手术中心甘肃省兰州市730000

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌体提取试剂盒获取外泌体并鉴定;②采用活体荧光成像技术检测外泌体在肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏中的分布;③C57/BL6雄性小鼠30只,按随机数字表法分为5组:假手术组、肾缺血再灌注组、假手术组+Compound C组、肾缺血再灌注+外泌体组、肾缺血再灌注+外泌体+Compound C组,每组6只。除假手术组外,其余组均夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h建立肾缺血再灌注小鼠模型;假手术组+Compound C组和外泌体+Compound C组于造模前30 min腹腔注射AMPK抑制剂Compound C;外泌体组和外泌体+Compound C组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射外泌体。再灌注24 h检测各组小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾组织白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、肾组织凋亡相关因子的表达。结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体具有典型的茶托形态,直径分布在40-160 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白;②与假手术组相比,肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏更易聚集人脐带间充质干细胞外泌体;③外泌体预处理可减轻肾缺血再灌注小鼠肾损伤,降低肾小管上皮细胞凋亡水平,并且这种保护作用可被AMPK抑制剂所逆转。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体发挥肾缺血再灌注损伤的保护作用可能与激活AMPK/YAP1通路抗细胞凋亡有关。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体 AMPK-YAP1通路凋亡肾缺血再灌注损伤

白藜芦醇激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进小鼠MC3T3-E1细胞增殖

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 908-916页

作者：牛永康冯志尉王耀斌刘众成向德剑梁晓远移植詹红伟耿彬夏亚一兰州大学第二医院骨科甘肃省兰州市730030 甘肃省骨科临床医学研究中心甘肃省兰州市730030 甘肃省智能骨科行业技术中心甘肃省兰州市730030

背景:细胞外信号调节激酶5信号蛋白对生物体的存活不可或缺,白藜芦醇能通过多种途径促进成骨细胞增殖,但其是否能通过细胞外信号调节激酶5信号蛋白调控成骨细胞功能还需进一步验证。目的:探究细胞外信号调节激酶5对MC3T3-E1细胞增殖以... 详细信息

背景:细胞外信号调节激酶5信号蛋白对生物体的存活不可或缺,白藜芦醇能通过多种途径促进成骨细胞增殖,但其是否能通过细胞外信号调节激酶5信号蛋白调控成骨细胞功能还需进一步验证。目的:探究细胞外信号调节激酶5对MC3T3-E1细胞增殖以及相关分泌蛋白的调控作用,进一步验证白藜芦醇通过激活细胞外信号调节激酶5完成上述过程。方法:小鼠MC3T3-E1前成骨细胞分别用完全培养基、XMD8-92(细胞外信号调节激酶5抑制剂)、表皮生长因子(细胞外信号调节激酶5激活剂)和白藜芦醇单独干预及XMD8-92+表皮生长因子、白藜芦醇+XMD8-92干预后,通过Western blot检测各组细胞内细胞外信号调节激酶5、磷酸化细胞外信号调节激酶5蛋白,增殖相关蛋白Cyclin D1、CDK4、PCNA,以及成骨细胞分泌蛋白骨保护素、核因子κB受体活化因子配体的表达情况,使用细胞免疫荧光染色检测各组细胞外信号调节激酶5、骨保护素和核因子κB受体活化因子配体荧光强度,使用EdU染色检测各组细胞增殖情况。白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间由细胞形态学观察和CCK-8实验确定。结果与结论:①细胞外信号调节激酶5信号蛋白的激活能有效促进MC3T3-E1细胞增殖、上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;②白藜芦醇干预MC3T3-E1细胞的适宜浓度及时间为5μmol/L,24 h;③白藜芦醇可以激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白,进而促进成骨细胞增殖,并上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值;④研究结果表明,白藜芦醇可以通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白促进MC3T3-E1细胞增殖,并通过激活细胞外信号调节激酶5信号蛋白上调骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值。

关键词：细胞外信号调节激酶5 白藜芦醇增殖骨保护素核因子κB受体活化因子配体

MetaDTA：一款诊断试验准确性Meta分析在线应用程序

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中国全科医学 2025年第8期28卷 1023-1032页

作者：杨水华姚桂英田晨晏毅龙刘嘉艺王佳佳田金徽牛猛葛龙兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系甘肃省循证医学重点实验室兰州大学循证社会科学研究中心山东省济南市妇幼保健院兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院循证医学中心兰州大学第一医院放射科

MetaDTA是一款对诊断试验准确性研究进行Meta分析的在线、交互式应用程序，该应用程序调用R软件中lme4和shiny程序包实现统计分析并建立交互式用户界面。该应用程序无需用户了解任何有关统计和编程的知识，也无需安装任何专业软件，便... 详细信息

MetaDTA是一款对诊断试验准确性研究进行Meta分析的在线、交互式应用程序，该应用程序调用R软件中lme4和shiny程序包实现统计分析并建立交互式用户界面。该应用程序无需用户了解任何有关统计和编程的知识，也无需安装任何专业软件，便于无专业统计知识的用户使用。本文将重点介绍MetaDTA平台诊断试验准确性的量化、结果可视化、交互式功能等，结合实例向用户介绍该应用程序的具体操作方法，旨在帮助相关研究人员完成诊断准确性研究Meta分析、绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线、绘制纳入研究质量评价结果以及进行敏感性分析。

关键词： MetaDTA 诊断试验准确性研究 Meta分析双变量模型

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内皮活化和应激指数与原发性胃肠道淋巴瘤患者临床特征及预后的关系

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现代肿瘤医学 2025年第1期 68-72页

作者：刘仪凡赵娟王丽娜席亚明兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

目的:探索内皮活化和应激指数(endothelial activation and stress index, EASIX)与原发性胃肠道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma, PGIL)患者临床特征及预后的关系。方法:回顾性分析2000年01月01日至2022年12月30日兰州大学第一医院收治的74例初诊PGIL患者的临床资料，受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线确定EASIX的最佳截断值并分组；分类变量采用卡方检验或Fisher确切概率法比较，以频率和百分比表示，采用Kaplan-Meier生存曲线分析EASIX分组的PGIL患者的总生存期(OS),并用log-rank检验进行比较；采用Cox比例风险回归模型对OS进行单因素和多因素分析。结果:通过ROC曲线确定EASIX的最佳截断值为0.815。治疗前EASIX≤0.815的患者较多存在于Ann Arbor分期I-II期(P=0.005)、IPI评分为低危组及低中危组(P=0.006)的患者中，治疗前EASIX>0.815的患者较多存在于男性(P=0.047)、IPI评分为非低危组(P=0.006)的患者中。Kaplan-Meier生存曲线表明，高EASIX组比低EASIX组患者具有更差的OS。Cox多因素回归分析显示，具有A症状(HR=0.495,95%CI:0.260～0.941,P=0.032)、IPI评分高中危组、高危组(HR=3.384,95%CI:1.342～8.533,P=0.01)、EASIX>0.815(HR=2.607,95%CI:1.326～5.124,P=0.005)是影响PGIL患者OS的独立危险因素。结论:治疗前高EASIX是PGIL患者不良预后的危险因素，可用于临床上判断PGIL患者的预后。

关键词：内皮活化和应激指数原发性胃肠道淋巴瘤临床特征预后

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脑卒中中西医结合防治指南(2023版)

中国全科医学 2025年第5期28卷 521-533页

作者：倪小佳林浩罗旭飞邝卓然刘云兰郭建文陈耀龙蔡业峰脑卒中中西医结合防治指南工作组广东省中医院、广东省中医药科学院、广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510120 广东省中医急症研究重点实验室广东省广州市510120 省部共建中医湿证国家重点实验室广东省广州市510120 兰州大学基础医学院循证医学中心甘肃省兰州市730000 兰州大学GRADE中心甘肃省兰州市730000 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心甘肃省兰州市730000 兰州大学公共卫生学院甘肃省兰州市730000 不详

近年来我国脑卒中疾病负担仍持续增长,同时目前中西医结合治疗脑卒中领域涌现出许多新的临床证据。为更好地指导中西医结合防治脑卒中的临床实践,本工作组在《中西医结合脑卒中循证实践指南(2019)》的基础上,开展指南更新必要性评估与... 详细信息

近年来我国脑卒中疾病负担仍持续增长,同时目前中西医结合治疗脑卒中领域涌现出许多新的临床证据。为更好地指导中西医结合防治脑卒中的临床实践,本工作组在《中西医结合脑卒中循证实践指南(2019)》的基础上,开展指南更新必要性评估与临床问题遴选,确定了需要更新的12个临床问题,并以《脑卒中中西医结合防治指南》在中华中医药学会申请立项。参考最新的国内外临床实践指南,基于研究证据的系统检索与客观评价,结合我国中西医临床专家的经验,经过工作组的充分讨论及广泛征求意见,最终形成18条推荐意见,以期为各级医疗机构的医务工作者提供科学、具体的指导,促进中西医结合治疗脑卒中的规范应用,从而降低脑卒中的死亡率、复发率、残疾率。

关键词：脑卒中中西医结合循证实践指南

腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变的CT和MRI诊断

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 170-174页

作者：李玉伟陈华成高峻倪广茂张艳辉董鹏山东第二医科大学附属医院影像中心山东潍坊261031 潍坊市中医院影像科山东潍坊261000 山东第二医科大学医学影像学院山东潍坊261053

目的探讨原发性腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变(PTCRES)的CT和MR表现及其解剖学基础。方法回顾性分析27例经病理证实的PTCRPES病例的CT/MRI资料和临床资料。结果27例病例中,去分化脂肪肉瘤1例、胚胎性横纹肌肉瘤1例、纤维... 详细信息

目的探讨原发性腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变(PTCRES)的CT和MR表现及其解剖学基础。方法回顾性分析27例经病理证实的PTCRPES病例的CT/MRI资料和临床资料。结果27例病例中,去分化脂肪肉瘤1例、胚胎性横纹肌肉瘤1例、纤维肉瘤1例、恶性神经鞘瘤1例、孤立性纤维瘤1例、侵袭性血管黏液瘤1例、神经鞘瘤17例、神经纤维瘤2例、节神经细胞瘤2例;神经源性肿瘤多见(81.5%)。肿瘤累及腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙者,其通路主要为锥下间隙和/或中线大血管区—沿髂血管蔓延—盆腔腹膜外间隙。其中占较大比例的神经鞘瘤影像表现为:形态规则的软组织肿块,边界清晰,内见散在分布的囊变及钙化,增强扫描呈轻度、进行性强化。结论熟悉腹膜后和盆腔腹膜外间隙解剖结构,有助于腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变的影像学诊断。

关键词： X线计算机体层摄影术磁共振成像腹膜后间隙盆腔腹膜外间隙

己糖激酶2在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 90-95页

作者：雷海桃王金海高韵奇朱虹张昊王海东苏小军年芳红吴海娟杨会军田雪梅甘肃省中医院风湿骨病中心兰州大学第二医院中医科甘肃中医药大学中医临床学院

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是常见的自身免疫性疾病，以滑膜炎症、骨质破坏和血管翳形成为主要病理特征。其中，葡萄糖代谢失常显著促进了RA的致病行为，特别是己糖激酶2(Hexokinase 2,HK2)可以通过介导糖酵解代谢促进炎... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是常见的自身免疫性疾病，以滑膜炎症、骨质破坏和血管翳形成为主要病理特征。其中，葡萄糖代谢失常显著促进了RA的致病行为，特别是己糖激酶2(Hexokinase 2,HK2)可以通过介导糖酵解代谢促进炎症反应、抑制细胞凋亡、促进细胞自噬、诱导线粒体氧化应激，并在免疫调节、骨质破坏和适应缺氧中发挥关键作用，故HK2的异常调节可能参与RA发病的分子机制，并可能成为RA治疗极具吸引力的一个选择性代谢靶点。基于此，笔者系统综述了HK2在RA发病机制中的最新文献，以期为RA的发病机制及治疗途径提供新的参考依据。

关键词：己糖激酶2 类风湿关节炎发病机制