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杠柳毒苷通过诱导细胞自噬抑制前列腺癌细胞增殖

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1130-1141页

作者：王建良付生军李兰兰李喜香甘肃省中医院药学部兰州730035 兰州大学第二医院甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室兰州730030

检测杠柳毒苷(periplocin,PP)对前列腺癌细胞(prostate cancer,PCa)增殖的抑制作用并探讨其分子机制。体外培养前列腺癌DU145和PC3细胞,CCK8实验、克隆形成、3D基质胶侵袭实验检测杠柳毒苷对前列腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移侵袭等作用... 详细信息

检测杠柳毒苷(periplocin,PP)对前列腺癌细胞(prostate cancer,PCa)增殖的抑制作用并探讨其分子机制。体外培养前列腺癌DU145和PC3细胞,CCK8实验、克隆形成、3D基质胶侵袭实验检测杠柳毒苷对前列腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移侵袭等作用;流式细胞术、Hoechst 33258染色、Western blot实验确定杠柳毒苷诱导前列腺癌细胞凋亡、诱导凋亡小体形成及细胞凋亡相关蛋白表达水平;RNA-Seq转录组测序检测杠柳毒苷对前列腺癌细胞基因表达谱影响;DCFH-DA荧光探针检测杠柳毒苷对细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平影响;Western blot、EGFP-LC3B融合蛋白表达细胞检测杠柳毒苷对细胞自噬相关蛋白表达及对细胞自噬体形成的影响;构建裸鼠荷瘤模型检测杠柳毒苷对前列腺癌细胞体内生长抑制作用。研究结果表明,杠柳毒苷可浓度依赖性抑制前列腺癌细胞增殖、克隆形成能力及迁移侵袭能力;诱导细胞凋亡小体产生及凋亡相关蛋白表达;改变前列腺癌细胞基因表达谱;浓度依赖性提高前列腺癌细胞内ROS水平,上调自噬标志蛋白LC3B和Beclin-1表达,下调自噬降解标志蛋白p62表达;抑制前列腺癌细胞在裸鼠体内生长。本研究发现PP可抑制PCa细胞增殖并诱导细胞凋亡,其分子机制可能为PP诱导前列腺癌细胞自噬最终导致细胞死亡。

关键词：前列腺癌杠柳毒苷细胞凋亡 RNA-Seq 细胞自噬

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22例重复肾输尿管畸形患者的诊疗经验分析

临床泌尿外科杂志 2024年第3期39卷 230-234,241页

作者：符小宝李笑然徐娜娜王培龙杨宁强米军兰州大学第二医院泌尿外科兰州大学第二医院泌尿外科研究所甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室兰州730030

目的:重复肾的治疗方式多种多样,本文通过回顾性分析22例重复肾患者的临床及解剖变异特征和治疗经验,探讨不同类型重复肾患者不同治疗方式的选择及个体化治疗的重要性,以期提高对重复肾治疗的水平。方法:回顾性分析2017年10月—2020年1... 详细信息

目的:重复肾的治疗方式多种多样,本文通过回顾性分析22例重复肾患者的临床及解剖变异特征和治疗经验,探讨不同类型重复肾患者不同治疗方式的选择及个体化治疗的重要性,以期提高对重复肾治疗的水平。方法:回顾性分析2017年10月—2020年12月就诊于兰州大学第二医院的22例重复肾患者的临床资料,并根据手术方式分组,其中14例患者采用半肾切除术(A组),6例患者采用输尿管膀胱再植术(B组),2例患者采用肾盂输尿管成形术(C组),并总结了每例患者的临床症状、影像学检查、解剖变异特征、治疗方式及预后,分析和探讨个体化的临床特点与治疗方式及预后的关系,阐明个体化治疗的重要性。结果:平均随访时间5.5个月,1例患者失访,3例患者术后症状没有改善遂行二次手术,其余患者术后临床症状消失,手术效果良好。结论:不同的重复肾患者存在不同的解剖学特点,其治疗方式的选择需要根据特异的临床特点、解剖学特点并结合医生的经验,选择最佳的治疗方式会减少患者二次手术的发生率,并可提高治愈率。

关键词：重复肾手术方式个体化治疗

绿脓菌素抑制缺铁环境中铜绿假单胞菌的生长代谢

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兰州大学学报（自然科学版） 2024年第2期60卷 269-275页

作者：范颖俞晓泉冯瀚中王勇何永兴郭玎玎兰州大学药学院兰州730000 兰州大学第二医院泌尿外科甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室兰州730030 兰州大学生命科学学院细胞活动与逆境适应教育部重点实验室兰州730000 兰州大学口腔医学院牙颌面重建与生物智能制造重点实验室兰州730000

为了探究铁离子对铜绿假单胞菌(PA)的影响,在缺铁及加铁条件下探究PA绿脓杆菌(PAO1)的生长状态,结果发现缺铁离子限制PAO1的生长.利用蛋白质组学质谱技术检测PAO1在不同铁离子条件下的蛋白表达差异,结果表明与合成绿脓菌素相关的吩嗪类... 详细信息

为了探究铁离子对铜绿假单胞菌(PA)的影响,在缺铁及加铁条件下探究PA绿脓杆菌(PAO1)的生长状态,结果发现缺铁离子限制PAO1的生长.利用蛋白质组学质谱技术检测PAO1在不同铁离子条件下的蛋白表达差异,结果表明与合成绿脓菌素相关的吩嗪类蛋白在缺铁条件下表达量发生显著上调;定量检测结果验证PAO1在缺铁环境中产生绿脓菌素的量相较于加铁环境显著增加;通过检测外源加入的绿脓菌素对PAO1在缺铁及加铁条件下生长状态的影响,表明绿脓菌素会导致PAO1在生长初期生长缓慢且在生长中期菌体密度显著下降. PA生长状态的变化可能是由于缺铁条件下PAO1产生的绿脓菌素对其自身的杀伤作用所致.

关键词：铜绿假单胞菌绿脓杆菌缺铁环境绿脓菌素蛋白质组学

免疫检查点抑制剂联合其他治疗在晚期/转移性尿路上皮癌中的价值评价

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国际泌尿系统杂志 2024年第1期44卷 150-154页

作者：骆作喜景锁世卢育彤(综述) 王志平(审校) 兰州大学第二医院泌尿外科兰州730030 甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室兰州730030 兰州大学第一医院泌尿外科兰州730030 不详

目前,NCCN、EAU等指南表示晚期/转移性尿路上皮癌(a/mUC)的一线标准治疗是基于铂类的联合化疗,但常因化疗药物的肾功能损伤、肝功能损害及听力减退等不良反应导致部分患者不能耐受。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现,规避了化疗引起的不良... 详细信息

目前,NCCN、EAU等指南表示晚期/转移性尿路上皮癌(a/mUC)的一线标准治疗是基于铂类的联合化疗,但常因化疗药物的肾功能损伤、肝功能损害及听力减退等不良反应导致部分患者不能耐受。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现,规避了化疗引起的不良事件,开启了尿路上皮癌(UC)治疗的新模式,ICIs与其他治疗手段,包括化疗、免疫治疗、靶向治疗和放疗等的联合使用,实现了UC治疗的多样化,为铂类不耐受患者的治疗提供了更多选择,成为当前研究探索的主流方案。本文将对这些联合治疗策略的研究进展进行综述。

关键词：免疫检查点抑制剂尿路上皮癌联合化疗

miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 912-923页

作者：胡淑文张晶晶白明牛小伟兰州大学第一临床医学院兰州730099 甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心兰州730079 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心兰州730210 兰州大学第一医院心脏中心兰州730099 甘肃省心血管病临床医学研究中心兰州730099 甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730099

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 详细信息

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。

关键词： miR-878 Pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

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脂代谢异常调控肾结石发生机制研究进展

江苏大学学报（医学版） 2024年第2期34卷 111-117页

作者：白晋瑜苏博严何綦琪兰州大学第二医院泌尿外科医学中心兰州大学第二医院泌尿外科研究所甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室甘肃兰州730030 兰州大学第二医院内分泌科甘肃兰州730030

近年来,代谢综合征、糖脂代谢异常对肾结石形成的影响已成为泌尿结石研究的热点。已有大量证据证实了糖代谢异常与肾结石的相关性,但对于脂代谢异常的作用却关注较少。脂代谢异常指血清中脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等脂质物质的代谢紊乱... 详细信息

近年来,代谢综合征、糖脂代谢异常对肾结石形成的影响已成为泌尿结石研究的热点。已有大量证据证实了糖代谢异常与肾结石的相关性,但对于脂代谢异常的作用却关注较少。脂代谢异常指血清中脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等脂质物质的代谢紊乱;有研究表明脂代谢异常也参与了肾结石形成的过程;但总体而言,目前对脂代谢通路、脂调节因子以及相关细胞器应激在肾结晶发生过程中作用机制的认知仍然较为有限。本综述旨在总结近年来部分相关研究成果,通过明确脂代谢在肾脏的作用途径,了解脂代谢异常与肾结石发生的相关性,深入探讨脂调节因子及细胞器异常损伤后诱发结石发生的证据及精细机制,进而加深对脂代谢异常促进肾结石发病机制的了解,并为脂代谢调控肾结石发生的后续研究提供思路和参考。

关键词：脂代谢异常脂调节因子亚细胞器应激肾结石发病机制

颈椎布鲁氏菌性脊柱炎并发硬膜外脓肿手术治疗后神经功能缺失1例

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中国骨伤 2024年第4期37卷 419-422页

作者：雷泽元南伟吕嘉阳任毅马春伟张海鸿兰州大学第二医院骨科甘肃省骨关节疾病研究重点实验室甘肃兰州730000

患者,男,40岁,因“颈部疼痛、左前臂麻木、不明原因发热(体温最高39.4℃,以午后、晚间发烧为主)10 d”,于2019年12月18日由兰州大学第二医院脊柱外科接收。当地医院行颈椎MRI检查示颈椎椎管内脓肿,局部脊髓受压。患者既往体健,从事牛羊... 详细信息

患者,男,40岁,因“颈部疼痛、左前臂麻木、不明原因发热(体温最高39.4℃,以午后、晚间发烧为主)10 d”,于2019年12月18日由兰州大学第二医院脊柱外科接收。当地医院行颈椎MRI检查示颈椎椎管内脓肿,局部脊髓受压。患者既往体健,从事牛羊养殖。查体:颈部活动受限,C3-C7各棘突及椎旁肌肉叩压痛阳性。双上肢(左/右)肌力:三角肌(2-级/3级),肱二头肌(2-级/3级),肱三头肌组(2级/3级),腕屈肌组(2-级/3级),腕伸肌组(2-级/3级),手指屈伸肌(2-级/3级)。双下肢(左/右)肌力:髂腰肌组(3级/3级)、股四头肌(3级/3级)、胫前肌(3级/3级)、小腿三头肌(3级/3级)、足背伸肌组(3级/3级)、足底屈肌组(3级/3级)。四肢肌张力减弱。双侧膝腱反射、跟腱反射未见明显异常,双侧桡骨膜反射减弱。压颈试验阳性、臂丛牵拉试验阳性、双侧Hoffmann征阴性、双侧Babinski征阴性、双侧踝阵挛阴性、双侧髌阵挛阴性。

关键词：布鲁氏菌病硬膜外脓肿白索综合征脊髓缺血再灌注损伤

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硫酸软骨素蛋白多糖在脊髓损伤中的研究进展

重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 231-236页

作者：刘永史永强毛鹏张海鸿兰州大学第二医院骨科/甘肃省骨关节疾病研究重点实验室兰州730030

硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)是中枢神经系统细胞外基质的组成部分,在中枢神经系统发育、正常维持及病理过程中都发挥着关键的作用。脊髓损伤后,损伤部位CSPGs的表达明显上调,这主要源于病变部位活化... 详细信息

硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)是中枢神经系统细胞外基质的组成部分,在中枢神经系统发育、正常维持及病理过程中都发挥着关键的作用。脊髓损伤后,损伤部位CSPGs的表达明显上调,这主要源于病变部位活化的星形胶质细胞。CSPGs的上调会限制脊髓损伤部位的轴突再生、传导和再髓鞘化,并且可以促进脊髓损伤中的炎症反应,不利于脊髓损伤后神经功能恢复。因此,抑制CSPGs可能是促进脊髓损伤后轴突再生和功能恢复的有效治疗方法。本文对CSPGs在脊髓损伤中的研究现状进行综述。

关键词：硫酸软骨素蛋白多糖脊髓损伤糖胺聚糖神经修复

新抗原脉冲树突状细胞疫苗在肿瘤免疫治疗中的作用

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 220-228页

作者：王彤昕张凡闫鑫张雅婷李玉民甘肃省消化系肿瘤重点实验室甘肃兰州730030 兰州大学第二医院肿瘤外科甘肃兰州730030

新抗原脉冲树突状细胞疫苗(Neo-DCVac)是一种新型肿瘤免疫治疗手段。新抗原是指肿瘤细胞突变产生的具有较强免疫原性和肿瘤特异性的肽段。Neo-DCVac是基于新抗原被树突状细胞摄取、加工后递呈并激活T细胞引发机体免疫反应,从而发挥抗肿... 详细信息

新抗原脉冲树突状细胞疫苗(Neo-DCVac)是一种新型肿瘤免疫治疗手段。新抗原是指肿瘤细胞突变产生的具有较强免疫原性和肿瘤特异性的肽段。Neo-DCVac是基于新抗原被树突状细胞摄取、加工后递呈并激活T细胞引发机体免疫反应,从而发挥抗肿瘤作用。在高通量测序基础上发展而来的个体化Neo-DCVac有望成为肿瘤精准免疫治疗的新方向。本文从个体化Neo-DCVac构建、在实体瘤中联合治疗的临床应用、适宜接种人群和目前存在的局限性等方面进行综述,旨在为肿瘤免疫治疗的相关研究提供参考。

关键词：新抗原树突状细胞疫苗肿瘤免疫治疗