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靶向颗粒酶B分子影像探针的研究进展

华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：王立琴柳江燕兰州大学第二医院核医学科兰州大学第二临床医学院

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层... 详细信息

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层扫描探针。三种探针均具有良好的颗粒酶B靶向能力和实时成像的特点。但是各类探针也存在体内不稳定、易受体内其他环境影响等不足，未来仍需要进一步探究改进。该文对靶向颗粒酶B分子探针的特点和应用进行总结，以期为后续研究提供理论参考。

关键词：肿瘤免疫疗法颗粒酶B 化学发光探针荧光探针正电子发射断层扫描探针

^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 503-510页

作者：王立琴柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺... 详细信息

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。

关键词：锕-225 α核素肿瘤靶向α治疗多肽抗体纳米载体

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缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

早期胃癌ESD术后非治愈性切除预测模型的建立与验证

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 109-116页

作者：董娜马甘青王露露师荣慧冯洁黄晓俊兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院消化科兰州730000

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患... 详细信息

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患者临床资料。根据ESD术后病理结果,将患者分为治愈性切除组和非治愈性切除组。采用多因素Logistic回归分析法筛选ESD术后非治愈性切除的危险因素并建立预测模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线及临床决策分析曲线对模型进行评价。结果共纳入行ESD术的EGC患者479例,其中非治愈性切除组60例,治愈性切除组419例。多因素Logistic回归分析结果显示:病灶直径>2 cm(OR=3.017,95%CI:1.483~6.136,P=0.002)、病灶形态为平坦型(OR=2.712,95%CI:0.774~9.497,P=0.043)、组织学类型为未分化型/混合型(OR=4.199,95%CI:1.621~10.872,P=0.003)、黏膜下层浸润(OR=30.329,95%CI:13.059~70.436,P<0.001)是EGC患者ESD术后非治愈性切除的独立危险因素。据此构建的列线图预测模型内部验证时的受试者工作特征曲线下面积为0.867(95%CI:0.811~0.923),校准曲线示预测模型具有良好的校准度,临床决策分析曲线示模型具有良好的临床实用性。结论基于病灶直径、病灶形态、组织学类型、黏膜浸润深度构建的预测模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性,有望辅助临床早期进行EGC患者ESD术后非治愈性切除高风险人群筛查,为最佳临床决策的制订提供依据。

关键词：早期胃癌内镜黏膜下剥离术非治愈性切除列线图

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人工智能在胰胆内镜中的应用现状及研究进展

协和医学杂志 2024年第2期15卷 387-393页

作者：赖莘秀王祥兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院消化科兰州730030

传统胰胆内镜手术因捕获图像信息耗时长、效率低以及医师水平存在差异而在临床应用中受到限制,而人工智能为胰胆内镜手术提供了高效、准确的图像自动识别方法,可辅助临床医师实现快速精准的预测并指导临床决策。同时,人工智能在内镜质... 详细信息

传统胰胆内镜手术因捕获图像信息耗时长、效率低以及医师水平存在差异而在临床应用中受到限制,而人工智能为胰胆内镜手术提供了高效、准确的图像自动识别方法,可辅助临床医师实现快速精准的预测并指导临床决策。同时,人工智能在内镜质量控制、教学培训等方面亦有较大发展潜力。本文就人工智能在胰胆内镜手术中的应用现状及研究进展进行综述,以期为改进目前的临床诊疗模式、实现胰胆疾病的精准医疗提供新思路。

关键词：人工智能经内镜逆行胰胆管造影术超声内镜胆道镜精准医疗

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以单侧视神经DWI高信号为影像表现的大动脉炎合并海绵窦综合征1例

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中华眼科杂志 2024年第5期60卷 454-456页

作者：周然王浩玥刘晓燕张文芳兰州大学第二医院(第二临床医学院)眼科兰州730000 兰州大学第二医院(第二临床医学院)神经内科兰州730000

患者男性,47岁。既往诊断为大动脉炎,本次发病以左眼球固定、突出、视力丧失为主要表现。眼眶磁共振成像提示左侧视神经弥散加权成像高信号、对应表观弥散系数低信号,提示左侧视神经急性梗死,结合患者头颅磁共振成像诊断为海绵窦综合征。

关键词： Takayasu动脉炎急性病盲梗死视神经疾病弥散磁共振成像

脓毒症与肠道微生物疗法的文献计量学和可视化分析

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微生物学通报 2024年

作者：周飞罗利亚陈雷刘紫怡张婧党倩倩洛松巴宗董晨明兰州大学第二医院兰州大学第二临床医学院

【背景】肠道微生物在脓毒症发生发展中的机制已被广泛报道，基于肠道微生物群在脓毒症中的重要作用，微生物疗法通过调节肠道微生物群结构或产物的方式或许能够成为脓毒症常规治疗之外的有效补充，然而微生物疗法的安全性问题一直是限... 详细信息

【背景】肠道微生物在脓毒症发生发展中的机制已被广泛报道，基于肠道微生物群在脓毒症中的重要作用，微生物疗法通过调节肠道微生物群结构或产物的方式或许能够成为脓毒症常规治疗之外的有效补充，然而微生物疗法的安全性问题一直是限制其大规模应用的主要因素。我国脓毒症患者的数量众多，且在脓毒症与微生物疗法相关研究领域起步较晚，通过分析和借鉴国际上有关于脓毒症与肠道微生物疗法的相关研究，对推动我国在该领域的深入发展具有重要意义。【目的】分析脓毒症与肠道微生物疗法的研究现状、研究热点与前沿趋势。【方法】检索Web of Science (WOS)数据库和中国知网(China National Knowledge Infrastructure， CNKI)数据库中2001年1月至2023年11月期间收录的关于脓毒症与肠道微生物疗法的相关文献，通过CiteSpace软件对其发文量、发文国家、发文机构、发文作者、期刊和关键词等进行可视化分析，并做出可视化图表。【结果】经过数据检索和筛选，最终于WOS数据库纳入可供分析的文献807篇、CNKI数据库49篇。发现全球范围内，在脓毒症与肠道微生物疗法研究中发文量最多的国家为美国(the United States， the US)，中心度最高的国家为瑞典(SWEDEN)；发文量最多的机构为西澳大学(University of Western Australia)，而中心度最高的为伦敦大学(University of London)，高产作者有PATOLE S、RAO S、ATHALYEJAPE G和FANG H等，高频关键词包括necrotizing enterocolitis、sepsis、double blind、preterm infants和gut microbiota等，主要聚类方向有#0 necrotizing enterocolitis、#1 enteral nutrition、#2 preterm infants、#3 fecal microbiota transplantion、#4 critical care、#5 Escherichia coli、#6 sepsis和#7 acute pancreatitis等。国内主要研究机构有南方医科大学、郑州大学和河北医科大学等，关键词包括脓毒症、益生菌、肠道菌群和肠内营养等，主要聚类方向为#0免疫功能、#1肠道菌群、#2肠内营养、#3脓毒症、#4感染和#5粪菌移植等。【结论】利用CiteSpace软件对肠道微生物疗法与脓毒症的研究进行文献计量及可视化分析，发现该研究方向持续受到全球各科研机构及研究者的关注，脓毒症和necrotizing enterocolitis这两个关键词分别代表了国内外脓毒症与肠道微生物疗法相关研究中的热点词，且该领域的研究正逐步从探索研究阶段向临床应用转变。

关键词：脓毒症益生菌肠道菌群微生物疗法坏死性小肠结肠炎文献计量学可视化分析

基于AGE-RAGE信号通路探讨坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征模型大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1082-1090页

作者：黄进格张健项瑞君吴元元何田玉赵梦妮王芳甘肃中医药大学甘肃兰州730000 兰州大学第二医院生殖医学科甘肃兰州730030

旨在探讨坤泰胶囊(Kuntai Capsules,KTC)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠的影响及可能的作用机制。将50只雌性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,KTC低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组采用颈背... 详细信息

旨在探讨坤泰胶囊(Kuntai Capsules,KTC)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠的影响及可能的作用机制。将50只雌性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,KTC低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组采用颈背部皮肤注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)联合高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导PCOS大鼠模型,造模28 d。将KTC溶于等量生理盐水,分别予以低(0.315 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(0.63 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(1.26 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量进行灌胃,对照组和模型组均给予等量生理盐水,持续灌胃15 d。给药结束后,血糖仪测定空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH),计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光法检测Ⅲ型胶原α1链(COL3A1)、凋亡因子Bcl-2关联X的蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)和B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)检测卵巢组织中COL3A1、Bax、Bcl-2 mRNA表达水平。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、LH、T、LH/FSH、HOMA-IR水平均升高(P<0.05或P<0.01),FSH水平下降(P<0.05),其阴道脱落细胞可见大量白细胞,以动情间期为主;卵巢表面囊性突起较多,颗粒细胞层厚度减少,卵母细胞缺失;卵巢组织中COL3A1、Bax蛋白表达水平上升(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01),卵巢组织中COL3A1、Bax mRNA表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,KTC低、中、高剂量组大鼠体质量、FBG、FINS、LH、T、LH/FSH、HOMA-IR水平均下降(P<0.05或P<0.01),KTC中、高剂量组FSH水平升高(P<0.05或P<0.01);KTC低、中、高剂量组大鼠逐渐出现稳定的动情周期;卵巢表面较光滑,卵巢组织可见卵母细胞及成熟卵泡,颗粒细胞层厚度增加;KTC低、中剂量组COL3A1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01),KTC低剂量组Bax蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)、Bcl-2蛋白表达水平上升(P<0.01);KTC低剂量组COL3A1、Bax mRNA表达水平下降(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达水平上升(P<0.05)。综上所述,KTC通过调节AGE-RAGE信号通路,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,减少卵泡闭锁,促进胰岛素分泌,降低血糖和体质量,恢复血清激素水平,改善PCOS的症状,减轻卵巢形态学损伤,恢复卵巢功能,对PCOS的治疗具有重要价值。

关键词：多囊卵巢综合征坤泰胶囊 AGE-RAGE信号通路药物治疗

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piRNAs表达失调作为癌症潜在诊断标志物的价值:一项系统评价和Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第2期24卷 164-174页

作者：马兴媛王浙王帅阳田野李婧谢蓓马彬李林静兰州大学第二医院兰州730000 兰州大学循证医学中心兰州730000 兰州大学基础医学院兰州730000

目的Piwi相互作用RNA(piRNA)作为新型生物标志物已被广泛用于各种癌症诊断中。本研究旨在系统评估piRNA对癌症的诊断准确性并分析可能导致研究异质性的原因,以便为临床实践提供参考。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Coc... 详细信息

目的Piwi相互作用RNA(piRNA)作为新型生物标志物已被广泛用于各种癌症诊断中。本研究旨在系统评估piRNA对癌症的诊断准确性并分析可能导致研究异质性的原因,以便为临床实践提供参考。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,搜集piRNA诊断癌症的相关研究,检索时限均从建库至2023年4月。应用诊断性试验质量评价工具QUADAS-2评估纳入研究的方法学质量,使用Stata 17.0软件进行统计分析。结果共纳入17篇文献(涉及46项研究),包含4956名癌症患者和3759名对照人群。各研究报告的敏感性的范围为21%~100%,特异性的范围为50%~100%。Meta分析结果显示:piRNA诊断癌症的合并敏感度为0.74[95%CI(0.68,0.79)],特异度为0.79[95%CI(0.75,0.82)],PLR为3.49[95%CI(3.01,4.05)],NLR为0.33[95%CI(0.27,0.40)],DOR为11[95%CI(8,14)],AUC为0.83[95%CI(0.80,0.86)],表明piRNA对癌症诊断具有较高的准确性。结论piRNA可作为诊断癌症的可靠的生物标志物,具有良好的灵敏度和特异性。然而,缺乏标准化和结果可重复性仍然是piRNA诊断在临床应用的最大问题。

关键词： PIWI蛋白相互作用RNA 诊断 Meta分析癌症