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加速康复外科理念下多模式预康复对消化道肿瘤手术患者影响的meta分析

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中国康复医学杂志 2025年第01期 101-106+159页

作者：秦子岚杨丽平姚舞凤甄海燕蒲小金田金徽张欣蕾尉进芳周珍帆兰州大学护理学院兰州大学第一医院普外科兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液净化中心兰州大学循证医学中心

消化道肿瘤已成为我国发病率及死亡率前5位的恶性肿瘤之一（[1]），手术仍然是目前治疗消化道肿瘤的主要干预方式[2]。消化道肿瘤本身、放化疗及手术等针对性的治疗可使得患者机体功能状态下降，产生焦虑、抑郁等不良情绪，对生活质量...

消化道肿瘤已成为我国发病率及死亡率前5位的恶性肿瘤之一（[1]），手术仍然是目前治疗消化道肿瘤的主要干预方式[2]。消化道肿瘤本身、放化疗及手术等针对性的治疗可使得患者机体功能状态下降，产生焦虑、抑郁等不良情绪，对生活质量及临床结局产生负面影响[3]。因此，

关键词：

骨质疏松症相关长链非编码RNA：研究现状及发展趋势

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中国组织工程研究 2025年

作者：吴王祥冉栋成许嘉木胥家福陈晶晶王春庆贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院急诊外科

背景：研究发现长链非编码RNA在骨质疏松症的发生和发展中扮演着重要的角色，因此了解长链非编码RNA在骨质疏松领域的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的：通过对骨质疏松症相关长链非编码RNA研究进行文献计量学统计及可视化分析... 详细信息

背景：研究发现长链非编码RNA在骨质疏松症的发生和发展中扮演着重要的角色，因此了解长链非编码RNA在骨质疏松领域的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的：通过对骨质疏松症相关长链非编码RNA研究进行文献计量学统计及可视化分析，以期探索该领域的研究现状、发展趋势与研究热点。方法：以“(TS=(Osteoporosis OR Osteoporoses) AND TS=(Long non coding RNA OR LncRNA OR Lnc RNA OR Long noncoding RNA))”为检索式，对2015年1月至2024年9月在Web of Science核心合集数据库中的文献进行主题词检索。检索获得的原始数据经过人工排除筛选后，应用Cite Space 6.2.R4软件及微软Microsoft 365 (office)对作者、机构、国家以及关键词进行可视化分析。结果与结论：共纳入265篇文献，自2015年来，骨质疏松症相关长链非编码RNA领域发文量总体呈上升趋势，研究中心性和发文量最高的国家均为中国，研究中心性最高的机构为北京航空航天大学。去除与文章主题直接相关的关键词，综合共现频率及中心性，“osteogenic differentiation”“expression”“bone formation”和“mesenchymal stem cells”处于骨质疏松症相关长链非编码RNA研究领域较为核心的地位。综合关键词聚类图谱、关键词突现图谱及关键词时间线图，探究长链非编码RNA针对成骨细胞的形成以及分化、破骨细胞的分化及骨吸收的分子作用机制等是骨质疏松症相关长链非编码RNA领域目前的研究热点，也是未来的研究趋势。

关键词：骨质疏松症长链非编码RNA 文献计量学可视化分析 Cite Space 成骨细胞破骨细胞分化

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肠道菌群在肝脏再生中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第8期30卷 620-625页

作者：周林岩李勇男李鉴焦作义兰州大学第二医院普通外科兰州730030 兰州大学第二医院心脏外科兰州730030

肝脏具有显著的再生能力,是恢复肝功能的关键,但在严重或慢性肝损伤的情况下,这种再生能力会受到限制。因此,寻找促进肝脏再生的新方法具有重要的临床意义。近年来,肠道菌群作为一个新的研究领域引起了科学界的广泛关注。肠道菌群不仅... 详细信息

肝脏具有显著的再生能力,是恢复肝功能的关键,但在严重或慢性肝损伤的情况下,这种再生能力会受到限制。因此,寻找促进肝脏再生的新方法具有重要的临床意义。近年来,肠道菌群作为一个新的研究领域引起了科学界的广泛关注。肠道菌群不仅影响消化系统的健康,还通过"肠-肝轴"对肝脏功能产生重要影响。越来越多的研究表明,肠道菌群的失衡与多种肝脏疾病的发展有关,对肠道菌群的调节可以成为治疗肝病的潜在手段。研究肠道菌群在肝再生中的作用不仅有助于我们深入理解肝脏疾病的发病机制,还可能为开发新的治疗策略提供基础。

关键词：胃肠道微生物组肝损伤肝再生

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骨关节炎发病相关细胞因子的研究现状

中国矫形外科杂志 2025年第01期 52-57页

作者：黄鹏飞赵俊杰张兆坤赵海燕兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科

骨关节炎是老年人群中最常见的慢性退行性疾病。近些年，骨关节炎的全球发病率日益增加，但因对骨关节炎的机制及其发展规律缺乏全面了解，目前仍无法彻底治愈骨关节炎，所以本文详细介绍了与骨关节炎发病机制有关的致病因子，如细胞因... 详细信息

骨关节炎是老年人群中最常见的慢性退行性疾病。近些年，骨关节炎的全球发病率日益增加，但因对骨关节炎的机制及其发展规律缺乏全面了解，目前仍无法彻底治愈骨关节炎，所以本文详细介绍了与骨关节炎发病机制有关的致病因子，如细胞因子、基质金属蛋白酶、炎症介质酶以及其他一些致病因子，并对其在骨关节炎中的作用和机制进行综述。

关键词：骨关节炎病因发病机制细胞因子

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

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南方医科大学学报 2025年

作者：褚乔王小娜续佳颖彭荟林赵裕琳张静陆国玉王恺蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠市第一人民医院整形外科西南医科大学医学基础研究中心

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用Ge... 详细信息

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD显著抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

关键词：白头翁皂苷D 网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移

Nei内切核酸酶Ⅷ样蛋白3在肝细胞癌中过表达提示免疫浸润水平增高和预后不良

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 986-995页

作者：王根年张亚萍王满才韩伟张有成兰州大学第二医院普外科兰州730030 兰州大学第二医院肝病科兰州730030

目的通过癌症基因组图谱数据库评估Nei内切核酸酶Ⅷ样蛋白3(NEIL3)在肝细胞癌(HCC)中的作用及其分子机制。方法先用HCC样本的RNA测序数据分析基因NEIL3在正常组织和肿瘤中的表达水平。再通过基因本体论、京都基因与基因组百科全书、基... 详细信息

目的通过癌症基因组图谱数据库评估Nei内切核酸酶Ⅷ样蛋白3(NEIL3)在肝细胞癌(HCC)中的作用及其分子机制。方法先用HCC样本的RNA测序数据分析基因NEIL3在正常组织和肿瘤中的表达水平。再通过基因本体论、京都基因与基因组百科全书、基因富集分析、免疫细胞浸润分析以对NEIL3进行功能和通路富集分析。根据NEIL3在肝癌组织的中位表达水平,将样本分为高表达组和低表达组,通过logistic回归分析、Kaplan-Meier分析、单因素和多因素Cox回归分析以及列线图预后模型探讨NEIL3在HCC中的临床及预后意义。结果与正常样本相比,NEIL3在包括HCC在内的大部分恶性肿瘤中高表达(P400μg/L和血管浸润有关。Kaplan-Meier分析结果显示:NEIL3高表达患者的总体生存期[风险比(HR)=2.53,P<0.001]、疾病特异性生存期(HR=2.52,P<0.001)、无进展间隔期(HR=1.82,P<0.001)显著缩短,提示NEIL3高表达HCC患者预后更差。Cox回归分析结果显示:NEIL3高表达是HCC患者不良预后的一个独立危险因素(P=0.002)。列线图及校准图进一步说明NEIL3高表达是HCC患者预后不良危险因素之一。结论NEIL3表达升高与HCC不良预后和免疫细胞比例增加相关,其有望作为评估HCC预后和免疫浸润水平的潜在生物标志物。

关键词：肝细胞癌免疫浸润 Nei内切核酸酶Ⅷ样蛋白3 不良预后生物信息学分析

基于Wnt/β联蛋白信号通路探讨EphB2抑制剂对皮肤鳞状细胞癌的影响及作用机制

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中华皮肤科杂志 2022年第4期55卷 321-328页

作者：李艳张选奋张文芳兰州大学第二医院眼科兰州730030 兰州大学第二医院整形外科兰州730030

目的采用分子对接法筛选酪氨酸蛋白激酶受体B2(EphB2)小分子抑制剂, 研究其对皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的影响及可能机制。方法利用Schrodinger对接工具预测EphB2蛋白的三维结构及其配体结合位点, 通过分子对接进行高通量虚拟筛选EphB2抑制... 详细信息

目的采用分子对接法筛选酪氨酸蛋白激酶受体B2(EphB2)小分子抑制剂, 研究其对皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的影响及可能机制。方法利用Schrodinger对接工具预测EphB2蛋白的三维结构及其配体结合位点, 通过分子对接进行高通量虚拟筛选EphB2抑制剂, 通过体内外实验验证筛出的EphB2抑制剂山奈苷与芦荟大黄素(AE)抗CSCC的作用及机制。体外实验中, 将人CSCC细胞系A431、SCL^(-1)及人永生化表皮细胞HaCaT分别分为空白对照组、二甲基亚砜组、AE组与山奈苷组, 通过MTT实验(AE浓度:20、40、80、160 μmol/L;山奈苷浓度:12.5、25、50、100 μmol/L)、划痕实验及Transwell小室实验(AE浓度:80 μmol/L, 山奈苷浓度:50 μmol/L)分析EphB2抑制剂对CSCC细胞增殖、迁移、侵袭的影响。体内实验中, SPF级BALB/c雌性裸鼠皮下注射0.2 ml A431细胞悬液, 待成功长出瘤体以后, 随机分为4组(n = 6), 空白对照组、二甲基亚砜组、AE组(腹腔注射AE 20 mg·kg^(-1)·d^(-1) AE)与山奈苷组(腹腔注射山奈苷25 mg·kg^(-1)·d^(-1));每周测量裸鼠的肿瘤大小和体重;连续给药28 d后, 剥取裸鼠移植瘤进行HE染色, qRT-PCR与Western blot分析AE和山奈苷对裸鼠移植瘤中上皮钙黏着蛋白、波形蛋白、磷酸化葡萄糖合成激酶3β(p-GSK-3β)、β联蛋白及GSK-3β表达的影响。组间比较采用单因素方差分析及t检验。结果筛选出对EphB2具有较高抑制活性的两个小分子化合物AA-504/20999031(山奈苷)和AA-466/21162055(AE)。MTT实验结果表明, 与HaCaT细胞相比, AE对SCL^(-1)和A431细胞具有强烈的细胞毒性, 且随AE浓度升高毒性变强(F = 17.95, P二甲基亚砜组细胞迁移距离(88.1±1.4) μm相比, AE组和山奈苷组A431细胞迁移距离[(36.7±1.0) μm和(44.7 ± 3.5) μm]显著缩短(F = 52.34, P 二甲基亚砜组A431细胞跨膜细胞数量(195.3 ± 5.7)相比, AE组和山奈苷组A431细胞显著抑制(145.0 ± 2.5和94.7 ± 4.1, F = 72.85, P 二甲基亚砜组裸鼠移植瘤体积(841.88 ± 84.63) mm3相比, AE组和山奈苷组显著下降[(407.42 ± 70.37) mm3与(368.77 ± 62.7) mm3, F = 73.78, P < 0.001]。HE染色证实, AE和山奈苷干预可改善其病理变化。qRT-PCR与Western印迹结果显示, AE和山奈苷明显上调瘤体组织中上皮钙黏着蛋白与p-GSK-3β mRNA和蛋白表达水平(均P < 0.001), 下调波形蛋白、β联蛋白及GSK-3β mRNA和蛋白表达水平(均P < 0.001)。结论分子对接筛选的小分子抑制剂与EphB2可形成稳定复合物, 并通过影响Wnt/β联蛋白通路诱导的上皮间质转化现象来抑制CSCC进程。

关键词：癌鳞状细胞受体 EphB2 上皮-间质转化 Wnt信号通路 β连环素肿瘤实验性芦荟大黄素山奈苷分子对接虚拟筛选

老年2型糖尿病患者急性缺血性脑卒中预测模型的建立与验证

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中华糖尿病杂志 2022年第11期14卷 1279-1286页

作者：武慧敏何继瑞胡彩虹胡晓霞李雅欣侯丹丹冯亚莉兰州大学第二医院老年病科兰州730000 兰州大学第二医院急诊科兰州730000

目的建立并验证老年2型糖尿病(T2DM)患者急性缺血性脑卒中列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月在兰州大学第二医院老年病科及神经内科住院的T2DM患者(445例)。按3∶1比例将患者分为建模组和验证组。其中,选取2018年1月... 详细信息

目的建立并验证老年2型糖尿病(T2DM)患者急性缺血性脑卒中列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月在兰州大学第二医院老年病科及神经内科住院的T2DM患者(445例)。按3∶1比例将患者分为建模组和验证组。其中,选取2018年1月至2020年8月就诊的334例患者为建模组,采用最小绝对收缩和选择算法(Lasso)回归筛选老年T2DM患者急性缺血性脑卒中最佳预测因子,应用R软件构建列线图模型。采用Bootstrap法进行内部验证,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算一致性指数(C-index)评估模型预测性能。选取2020年9月至2021年8月的老年T2DM患者共111例为验证组,对列线图模型进行外部验证。绘制校准曲线,计算C-index、Brier分值、校准截距、校准斜率综合评估模型区分度与校准度。结果在建模组中,Lasso结合logistic回归分析结果显示,糖尿病合并高血压病程(OR=1.05,95%CI 1.01~1.10)、收缩压(OR=2.40,95%CI 1.74~3.40)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(OR=1.34,95%CI 1.14~1.58)、游离三碘甲状腺原氨酸(OR=0.36,95%CI 0.20~0.64)、颈内动脉斑块面积(OR=1.45,95%CI 1.19~1.79)、颅内动脉狭窄程度(OR=4.77,95%CI 2.60~9.81)是老年T2DM并发急性缺血性脑卒中最佳预测因子。ROC曲线结果显示,建模组的C-index为0.862(95%CI 0.824~0.900),经Bootstrap法进行内部验,得出的C-index、特异度、灵敏度分别为0.852(95%CI 0.812~0.895)、76.1%、80.1%。验证组的C-index、特异度、灵敏度分别为0.867(95%CI 0.803~0.932)、75.4%、82.0%。校准曲线结果显示,Brier分值为0.149,校准截距为-0.149,校准斜率为1.096。结论该研究构建的列线图预测模型,具有良好的区分度与校准度,对于临床老年T2DM急性缺血性脑卒中的早期预测具有较好的价值。

关键词：糖尿病,2型急性缺血性脑卒中列线图

红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响

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中华急诊医学杂志 2021年第1期30卷 53-58页

作者：张玲李培武兰州大学第二医院急诊科 730030

目的研究红景天苷(salidroside,Sal)对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响。方法50只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、重症急性胰腺炎组(severe acute pancreatitis,SAP组)、红景天苷15 mg/kg治疗组(Sal 15组)... 详细信息

目的研究红景天苷(salidroside,Sal)对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞自噬的影响。方法50只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、重症急性胰腺炎组(severe acute pancreatitis,SAP组)、红景天苷15 mg/kg治疗组(Sal 15组)、红景天苷30 mg/kg治疗组(Sal 30组)和红景天苷60 mg/kg治疗组(Sal 60组)五组,每组各10只。Sham组采用胰管内逆行注射生理盐水,SAP组和Sal各剂量组均采用胰管内逆行注射5%牛胆酸钠建立模型。Sal各剂量组于造模后2 h分别腹腔注射上述不同浓度红景天苷溶液。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清淀粉酶(amylase,AMY)活性和血浆肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平,Western blot检测胰腺组织蛋白表达水平,光学显微镜观察胰腺组织病理变化。实验数据采用SPSS 24.0进行分析。组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果大鼠经造模后红景天苷干预,TNF-α(28.1±0.9)pg/mL、p65蛋白表达水平(0.52±0.01)和AMY活性(3801±292)U/L在Sal 60组最低,组间差异有统计学意义(P<0.05);p-mTOR水平在Sal 60组最低,LC3水平在Sal 60组最高(P<0.05);且随着红景天苷剂量增加,胰腺组织病理损伤程度呈下降趋势。结论红景天苷对重症急性胰腺炎大鼠发挥保护作用,且以Sal 60组剂量作用最明显。

关键词：红景天苷重症急性胰腺炎炎症因子胰腺细胞自噬