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虾青素调节自噬对肠缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 836-843页

作者：张伟王迎斌张晶玉曹璐刘艳张丽兰州大学第二医院麻醉科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030

目的:评价虾青素(AST)对肠缺血再灌注(I/R)损伤大鼠认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法:8周龄SPF级雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、AST组和AST+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组12只。其中,sham组大鼠仅暴... 详细信息

目的:评价虾青素(AST)对肠缺血再灌注(I/R)损伤大鼠认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法:8周龄SPF级雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、AST组和AST+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组12只。其中,sham组大鼠仅暴露肠系膜上动脉(SMA)而不夹闭,其余3组夹闭SMA 90 min后开夹再灌注建立肠I/R模型。AST组大鼠造模前3 d给予AST(45 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射,AST+3-MA组大鼠造模前3 d给予AST(45 mg·kg^(-1)·d^(-1))+3-MA(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射。术后48 h采用Morris水迷宫评估大鼠认知功能;苏木精-伊红(HE)染色评估肠组织损伤;额叶皮质尼氏染色评估神经元损伤;ELISA试剂盒测定额叶皮质和海马组织内白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot检测额叶皮质和海马组织内beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62的表达水平。结果:与sham组相比,I/R组大鼠游泳距离增加,潜伏期延长,Chiu's评分升高,额叶皮质神经元数量减少(P<0.01),额叶皮质和海马组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量升高(P<0.01),额叶皮质和海马组织beclin-1表达水平和LC3-II/LC3-I比值均升高(P<0.05或P<0.01);与I/R组对比,AST组大鼠游泳距离和潜伏期缩短,Chiu's评分降低,额叶皮质神经元数量增加(P<0.01),额叶皮质和海马组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低(P<0.01),额叶皮质和海马组织beclin-1表达水平升高而P62表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与AST组相比,AST+3-MA组大鼠游泳距离增加,潜伏期延长,Chiu's评分升高,额叶皮质神经元数量减少(P<0.05),额叶皮质和海马组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量升高,额叶皮质和海马beclin-1表达水平和LC3-II/LC3-I比值降低,P62表达水平升高(P<0.01)。结论:AST可通过促进自噬抑制神经炎症,从而缓解大鼠肠I/R引起的认知障碍。

关键词：虾青素肠缺血再灌注损伤认知自噬神经炎症

缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 305-311页

作者：王芳胡洁琼冯彦虎何东兰州大学第二医院消化科兰州730030 兰州大学第二医院第二临床医学院兰州730030

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UT... 详细信息

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。

关键词：乌司他丁 CCL2-CCR2信号轴胃癌上皮间质转化免疫逃逸

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mROX指数预测经鼻高流量氧疗治疗新冠病毒感染致急性呼吸窘迫综合征患者结局的价值

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 585-590页

作者：王雪婷张志明曹雯兰州大学第二医院重症医学科甘肃兰州730030 甘肃省中医院肿瘤科兰州730050

目的探讨改良ROX(mROX)指数预测经鼻高流量氧疗(HFNC)治疗新冠病毒感染致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者结局的价值。方法采用回顾性观察性研究,纳入2022年12月至2023年6月兰州大学第二医院重症监护病房(ICU)收治的新冠病毒感染致ARDS且... 详细信息

目的探讨改良ROX(mROX)指数预测经鼻高流量氧疗(HFNC)治疗新冠病毒感染致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者结局的价值。方法采用回顾性观察性研究,纳入2022年12月至2023年6月兰州大学第二医院重症监护病房(ICU)收治的新冠病毒感染致ARDS且需要HFNC治疗的57例患者。根据是否成功撤机将患者分为HFNC失败组和HFNC成功组。记录两组患者入ICU后实验室检查、入ICU首个24 h的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA)、HFNC治疗即刻和6 h后生命体征及动脉血气分析、治疗方案、ICU住院时间、总住院时间,电话随访患者28 d和90 d结局。采用单因素分析上述指标,将有意义的指标纳入二元多因素Logistic回归分析,分析患者HFNC失败的影响因素;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析HFNC失败组和HFNC成功组患者28 d和90 d结局;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析6 h mROX指数和6 h ROX指数预测患者HFNC成功的价值。结果共纳入57例新冠病毒感染致ARDS患者,其中HFNC成功组34例,HFNC失败组23例。与HFNC成功组比较,HFNC失败组的降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、血乳酸(Lac)水平及使用升压药比例、连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例、APACHEⅡ评分和SOFA评分、治疗即刻和6 h呼吸频率(RR)均明显升高,ICU住院时间明显延长,治疗即刻氧合指数(PaO2/FiO2)及治疗即刻和6 h SpO2、PaO2、ROX指数、mROX指数均明显降低(均P二元多因素Logistic回归分析显示,Lac〔优势比(OR)=0.129,95%可信区间(95%CI)为0.020~0.824〕、SOFA评分(OR=0.382,95%CI为0.158~0.925)、6 h ROX指数(OR=0.099,95%CI为0.011~0.920)、6 h mROX指数(OR=23.703,95%CI为1.415~396.947)与HFNC治疗结局相关(均P4.5时,预测HFNC治疗成功的可能性更大。

关键词：新冠病毒感染急性呼吸窘迫综合征 ROX指数 mROX指数经鼻高流量氧疗

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髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 308-312页

作者：汤斌彭晓欢熊皓刘佳朱小凤李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科兰州市730000

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-de... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。MDSCs还刺激MM细胞增殖,诱导MM耐药和转移。本文综述了MDSCs在MM发生、发展中表现的多种机制,并探讨针对MDSCs的治疗策略在MM中的可行性及挑战,以期为MM治疗提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤髓源性抑制性细胞肿瘤微环境逆转免疫抑制血管生成

宏基因组二代测序技术辅助诊断内脏利什曼病1例

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 215-218页

作者：李维苹王兴蕾马丽豆欣蔓赵睿王颖俏兰州大学护理学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院肝病科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院护理部

1例患者因“反复高热、肝脾肿大、伴全血细胞减少待查”收住入院,排除细菌、病毒、真菌感染及血液系统疾病后,采集患者外周血行宏基因组二代测序,结果显示婴儿利什曼原虫感染。rk39快速诊断试剂检测显示抗利什曼原虫抗体阳性,骨髓涂片... 详细信息

1例患者因“反复高热、肝脾肿大、伴全血细胞减少待查”收住入院,排除细菌、病毒、真菌感染及血液系统疾病后,采集患者外周血行宏基因组二代测序,结果显示婴儿利什曼原虫感染。rk39快速诊断试剂检测显示抗利什曼原虫抗体阳性,骨髓涂片检出利什曼原虫无鞭毛体,最终确诊为内脏利什曼病。给予葡萄糖酸锑钠、激素进行抗感染、保肝、升白细胞等治疗及个性化护理后,患者康复出院。宏基因组测序技术在不明原因发热患者病因检测中具有重要价值,值得临床推广应用。

关键词：内脏利什曼病宏基因组二代测序辅助诊断病因检测

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IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、... 详细信息

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能作为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词： IRAK4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗

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乳酸化修饰在脓毒症作用机制中的研究进展

中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 584-590页

作者：曹成龙马向丽刘贻晶刘世显李培武兰州大学第二医院急诊科兰州730030

脓毒症是指当宿主由于感染所导致的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍。在细菌或病毒感染的过程中,入侵的病原体会遇到宿主的先天免疫屏障,先天免疫系统能够通过各种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别病原体... 详细信息

脓毒症是指当宿主由于感染所导致的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍。在细菌或病毒感染的过程中,入侵的病原体会遇到宿主的先天免疫屏障,先天免疫系统能够通过各种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)来识别不同的病原体.

关键词：器官功能障碍模式识别受体免疫屏障病毒感染脓毒症病原体相关分子模式先天免疫系统

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对阻塞性睡眠呼吸暂停作用的研究现状

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中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 281-285页

作者：周贝妮刘旭胡克武汉大学人民医院呼吸与危重症医学二科武汉430060

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病,持续气道正压通气是治疗的金标准,但患者依从性并不高,因此,有必要探讨新的治疗策略。该病常合并多种疾病,尤其是2型糖尿病和肥胖症。已知有效的减重对于逆转OSA及其相关的合并症... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病,持续气道正压通气是治疗的金标准,但患者依从性并不高,因此,有必要探讨新的治疗策略。该病常合并多种疾病,尤其是2型糖尿病和肥胖症。已知有效的减重对于逆转OSA及其相关的合并症至关重要,但单纯依靠生活方式改变难以实现持续减重,而同时具有降糖和减重作用的药物是实现这种目标的途径。本文介绍了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对此疾病的治疗作用。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停持续气道正压通气睡眠呼吸障碍患者依从性肥胖症治疗策略生活方式改变 2型糖尿病