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自噬-NLRP3炎症小体通路在肠炎中的作用及机制研究进展

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中国医药导报 2024年第26期 50-55页

作者：张旋白银亮李永芳王满才张有成兰州大学第二临床医学院兰州大学第二医院药剂科兰州大学第二医院肝病科兰州大学第二医院普外科

依赖自噬相关基因调控的自噬过程通过促进细胞内损伤老化物质降解和回收再利用对细胞生存及胞内稳态维持发挥至关重要的作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为固有免疫的主要组成成分在机体多种疾病发生及发展过... 详细信息

依赖自噬相关基因调控的自噬过程通过促进细胞内损伤老化物质降解和回收再利用对细胞生存及胞内稳态维持发挥至关重要的作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为固有免疫的主要组成成分在机体多种疾病发生及发展过程中发挥作用。自噬-NLRP3炎症小体通路与炎症性肠病、放射性肠炎、感染性肠炎及缺血性肠炎等发生和发展密切相关，主要通过降解NLRP3炎症小体组分、抑制活性氧产生等多种途径抑制肠道组织中NLRP3炎症小体激活，从而减轻肠道相关炎症反应。本文综述近5年关于自噬-NLRP3炎症小体通路在肠炎中作用和机制的研究进展及当前研究中发现的典型NLRP3炎症小体抑制剂，以期为肠炎相关新药研制提供新思路。

关键词：自噬 NLRP3炎症小体炎症性肠病肠炎

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2型心肌梗死诊断及预后的研究进展

心血管病学进展 2024年第6期45卷 510-514页

作者：张晓姬红梅高洁董心莹刘胜囡韩宇尹心心蒋丽军王甲莉陈玉国山东大学齐鲁医院急诊科、山东省急危重症临床医学研究中心、山东省急危重症防治工程实验室、山东省急危重症、国际科技合作基地、教育部急危重症医药基础创新中心山东济南250012

2型心肌梗死是由氧供需不匹配造成的缺血性心肌损伤,多见于老年人和女性,合并症较多,大多在心脏科以外的科室被发现,且预后较差。在临床诊疗过程中,2型心肌梗死并未被广泛接受,也未有公认的诊断标准。近年来关于2型心肌梗死的诊断与预... 详细信息

2型心肌梗死是由氧供需不匹配造成的缺血性心肌损伤,多见于老年人和女性,合并症较多,大多在心脏科以外的科室被发现,且预后较差。在临床诊疗过程中,2型心肌梗死并未被广泛接受,也未有公认的诊断标准。近年来关于2型心肌梗死的诊断与预后方面的研究一直是国际讨论的热点,现总结近年来关于2型心肌梗死诊断及预后方面的研究进展,以期为后续的研究及临床实践提供参考。

关键词： 2型心肌梗死诊断预后

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纵隔恶性横纹肌样瘤一例

磁共振成像 2024年第1期15卷 168-170页

作者：江林臻白玉萍张静兰州大学第二医院核磁共振科兰州730030 兰州大学第二临床医学院兰州730030 甘肃省功能及分子影像临床医学研究中心兰州730030

本研究为回顾性研究,遵守《赫尔辛基宣言》,并经兰州大学第二医院伦理委员会审核批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-356。患者男,16岁,自诉5个月前开始无明显诱因出现间断性颈部疼痛,可自行缓解,2个月前开始出现双上肢麻木,手指... 详细信息

本研究为回顾性研究,遵守《赫尔辛基宣言》,并经兰州大学第二医院伦理委员会审核批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-356。患者男,16岁,自诉5个月前开始无明显诱因出现间断性颈部疼痛,可自行缓解,2个月前开始出现双上肢麻木,手指麻木明显,自觉影响写字、抓持等精细动作,以“脊髓肿瘤”收入院。专科查体:双上肢浅感觉减弱。

关键词：纵隔横纹肌样瘤磁共振成像影像学诊断病例报告

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基于蒙特卡洛模拟和药动学/药效学模型评价替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的给药方案

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 379-386页

作者：李长秀李振山张晗高菲李晋王婧侯大鹏刘燕琳山东第一医科大学第二附属医院药学部泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院重症医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院检验科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症科泰安271000

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为... 详细信息

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为仅对替加环素或多黏菌素类抗菌药物敏感的XDRAB颅内感染患者,应用WHONET软件提取上述患者脑脊液标本中分离出的病原菌的药敏试验数据,统计药敏试验结果中替加环素对XDRAB的最小抑菌浓度(MIC)分布情况,并依据MIC分布情况设计替加环素脑室注射的不同给药方案:2 mg/12 h、3 mg/12 h、4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h,药物浓度分别为0.5 mg/mL和1.0 mg/mL,次数为1次。设定PK/PD指标目标靶值为游离药物脑脊液峰浓度(ƒC_(max))/MIC≥8,然后采用蒙特卡洛模拟不同给药方案在替加环素对XDRAB不同MIC值时的PK/PD指数达标情况[不同给药方案在特定MIC值的达标概率(PTA)和病原菌群体的累积反应分数(CFR)],最终筛选出最佳给药方案(筛选依据为PTA≥90%或CFR≥90%)。结果(1)共提取到9例患者27株病原菌的药敏试验数据,其中替加环素对XDRAB的MIC为2 mg/L的占比为55.56%、4 mg/L的占比为25.93%、8 mg/L的占比为18.52%。(2)当药物浓度分别为0.5 mg/mL或1.0 mg/mL时,6种给药方案在MIC为2 mg/L时的PTA均>90%;在MIC为4 mg/L时,除2 mg/12 h以外的其余5种给药方案的PTA均>90%;在MIC为8 mg/L时,5 mg/12 h、6 mg/12 h和10 mg/12 h给药方案的PTA>90%。(3)当药物浓度为0.5 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>90%;当药物浓度为1 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>92%。结论替加环素脑室注射治疗XDRAB颅内感染时,当MIC为2 mg/L时可选用2 mg/12 h给药方案,当MIC为4 mg/L时可选用3 mg/12 h给药方案,当MIC为8 mg/L时可选用5 mg/12 h给药方案,药物浓度为0.5 mg/mL或1 mg/mL均可。

关键词：替加环素颅内感染泛耐药鲍曼不动杆菌脑室注射蒙特卡洛模拟药动学/药效学模型

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脑腱黄瘤病一例报告

磁共振成像 2024年第7期15卷 151-153页

作者：陈春晖雒攀董文洁卢婷何元林张鹏周俊林兰州大学第二医院放射科兰州730030 兰州大学第二临床医学院兰州730030 甘肃省医学影像重点实验室兰州730030 医学影像人工智能甘肃省国际科技合作基地兰州730030 兰州大学第二医院病理科兰州730030

本文为回顾性研究,遵守《赫尔辛基宣言》,经过兰州大学第二医院伦理委员会批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-169。患者女,29岁,主诉“智力发育低下、运动不耐受伴反复癫痫发作23年”。为求诊治,家属分别于2000年、2016年携带患... 详细信息

本文为回顾性研究,遵守《赫尔辛基宣言》,经过兰州大学第二医院伦理委员会批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-169。患者女,29岁,主诉“智力发育低下、运动不耐受伴反复癫痫发作23年”。为求诊治,家属分别于2000年、2016年携带患者在外院就诊,诊断为“癫痫、白内障”,先后予以氯硝西泮、丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦控制癫痫症状,并行双眼白内障手术。

关键词：脑腱黄瘤病腱黄色瘤磁共振成像头颅

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染临床特征及危险因素分析

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中国抗生素杂志 2024年第2期49卷 208-214页

作者：张甜甜刘志武黄喜凤陈琳兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院检验科兰州730000 兰州市肺科医院兰州730046 兰州大学第一医院感染科兰州730000

目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapene-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)感染临床特征及危险因素,为临床有效防控CRKP感染提供科学依据。方法选取兰州大学第一医院2020年1月—2021年12月检出肺炎克雷伯菌的住院患者作... 详细信息

目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapene-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)感染临床特征及危险因素,为临床有效防控CRKP感染提供科学依据。方法选取兰州大学第一医院2020年1月—2021年12月检出肺炎克雷伯菌的住院患者作为研究对象,采用回顾性病例-对照研究方法,选取该时段检出CRKP的住院患者113例作为CRKP组,同期检出碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem-susceptible Klebsiella pneumoniae, CSKP)的住院患者113例作为CSKP组,收集两组患者临床资料,采用单因素分析和二元Logistic回归分析方法,分析CRKP感染的危险因素。结果 CRKP菌株的耐药率均高于CSKP菌株的耐药率;113株CRKP对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和阿米卡星耐药率相对稍低(70.80%和75.22%);对氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星和四环素的耐药率分别为99.12%、84.96%、87.61%和87.61%,对其余抗菌药物的耐药率均高达100%;二元Logistic回归分析显示,神经系统疾病、低白蛋白血症、有创呼吸机辅助通气、有创呼吸机辅助通气天数、免疫抑制剂使用史、感染前联合使用抗菌药物为CRKP感染的独立危险因素,而激素使用史是CRKP感染的保护因素(P<0.05)。结论 CRKP对临床常用抗菌药物呈高度耐药,耐药形势严峻。研究分析CRKP感染的危险因素,针对性采取防控措施,从而减少CRKP感染的发生。

关键词：医院感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性危险因素

布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗支气管哮喘的效果及对血清炎性因子水平的影响

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当代医药论丛 2024年第2期22卷 96-98页

作者：刘晓丽罗慧玲许承旭贺思云陈星宇兰州市第二人民医院呼吸与危重症科甘肃兰州730046

目的:探讨布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)治疗支气管哮喘(BA)的效果及对血清炎性因子水平的影响。方法:选取兰州市第二人民医院收治的BA患者72例,时间2021年1月至2022年12月,按照随机数表法分为两组,其中常规组36例行常... 详细信息

目的:探讨布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)治疗支气管哮喘(BA)的效果及对血清炎性因子水平的影响。方法:选取兰州市第二人民医院收治的BA患者72例,时间2021年1月至2022年12月,按照随机数表法分为两组,其中常规组36例行常规治疗,二联组在常规组的基础上加用布地奈德联合金双歧治疗,比较两组的疗效。结果:(1)二联组咳嗽、哮鸣音、胸闷气短消退时间较常规组短(P0.05);治疗后,二联组肺功能指标较常规组好(P0.05);治疗后,二联组肠道菌群水平较常规组好(P0.05);治疗后,二联组血清NGF、CKLF-1水平较常规组低(P<0.05)。结论:布地奈德联合金双歧治疗BA可快速解除患者的症状,改善肺功能,纠正肠道微生态失调的状态,降低血清炎性因子水平。

关键词：布地奈德双歧杆菌乳杆菌三联活菌片支气管哮喘血清炎性因子肺功能肠道菌群

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支气管扩张症研究年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 152-156页

作者：张黎莎王佳怡徐金富同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科、同济大学呼吸病研究所上海200433

本文就2022年10月1日至2023年9月30日支气管扩张症领域的最新进展进行归纳总结,主要包括支扩的病因、诊断与治疗、合并症以及支扩的管理等方面,以期为国内同行的支扩临床诊治与研究提供帮助。

关键词：支气管扩张症支扩诊断与治疗临床诊治合并症

慢性间歇性低氧条件下靶向封闭大麻素受体1对小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的调节作用

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中华结核和呼吸杂志 2024年第9期47卷 827-833页

作者：程晓倩石云霞巩艳平韩剑星王蓓山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第二医院口腔科太原030001 山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科太原030001

目的观察靶向封闭大麻素受体1(CB1R)对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的影响,探讨其调节作用。方法2021年5—8月,于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只4~5周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机数字表法随机分为常氧对... 详细信息

目的观察靶向封闭大麻素受体1(CB1R)对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的影响,探讨其调节作用。方法2021年5—8月,于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只4~5周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机数字表法随机分为常氧对照组(NC组)、CIH 6周组(6w CIH组)、CIH 10周组(10w CIH组)、CIH+CB1R靶向封闭6周组(6w CIH+AM251组)、CIH+CB1R靶向封闭10周组(10w CIH+AM251组),使用高级可编程间歇低氧仓建立CIH小鼠模型。苏木精-伊红(HE)染色观察CIH小鼠脾脏组织的形态结构;免疫荧光检测小鼠脾脏M1、M2型巨噬细胞表面标志物CD86、CD206的表达,qRT-PCR技术检测脾脏组织中CB1R、CD86、CD206等基因的mRNA表达水平,以及辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)特征性转录调节因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉头框蛋白p3(Foxp3)的相对表达量。ELISA法测定炎症因子IL-6、IL-10的表达。采用SPSS 26.0和Graphpad prism 8.3软件分析数据。结果(1)与NC组相比,CIH组小鼠脾脏组织结构紊乱,纤维组织增生,小动脉周围淋巴鞘中淋巴细胞增生、排列紊乱;CIH组CB1R表达较NC组高(P<0.05),且10w CIH组较6w CIH组表达高(P<0.05),CIH+AM251组CB1R表达均低于对应的CIH组(均P<0.05);(2)与NC组比较,CIH组巨噬细胞CD86表达水平高于NC组;6w及10w CIH组RORγt相对表达量分别为0.76±0.03、0.91±0.04,均高于NC组的0.65±0.06(均P<0.05),炎症因子IL-6的相对表达量分别为10.80±1.73、14.86±0.01,均高于NC组的6.69±0.23(均P<0.05);6w及10w CIH+AM251组巨噬细胞CD206表达水平均高于对应的CIH组(P<0.05),6w及10w CIH+AM251组Foxp3相对表达量分别为0.62±0.05、0.32±0.21,均高于6w CIH组的0.28±0.02及10w CIH组的0.02±0.01(均P<0.05),抑炎因子IL-10相对表达量分别为668.45±15.71、379.15±56.84,表达水平均高于对应的CIH组(均P<0.05)。结论靶向封闭CB1R可通过调节小鼠脾脏巨噬细胞极化和炎性相关因子的表达,减轻CIH诱导的炎症反应,对机体有一定的保护作用。

关键词：免疫炎症慢性间歇性低氧大麻素受体