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高氧环境对肺动脉平滑肌细胞表型的影响

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 185-190页

作者：瞿珊珊李玉兰黄蓉蓉郭鸿王秀梅张俊妹杨传奇兰州大学第一医院生殖医学中心兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密... 详细信息

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密闭容器培养6 h。分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的mRNA和蛋白表达。结果H55组的α-SMA、SM22α、OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量与C组差异均无统计学意义(P均>0.05);与C组和H55组比较,H75组和H95组α-SMA、SM22α的mRNA和蛋白相对表达量均更低,OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量均更高(P均<0.05);与H75组相比,H95组MMP-2的mRNA相对表达量更高(P<0.05)。结论O2浓度75%以上环境可通过诱导PASMC表型转化,使PASMC获得较强分泌能力,形成肺动脉高压病理基础,并且这种诱导作用呈现O2浓度依赖性。

关键词：高氧肺动脉平滑肌细胞表型转化肺动脉高压

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胃癌骨转移患者的临床特点及预后分析

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 438-448页

作者：张苗苗赖敏李彦婷安雨袁文臻兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院肿瘤外科兰州730000

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转... 详细信息

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转移合并骨外转移82例。纳入同期无远处转移的Ⅲ期胃癌患者和单纯内脏转移的胃癌患者各142例。采用logistic回归分析确定胃癌骨转移的影响因素,采用Cox比例风险回归模型评估胃癌骨转移患者总生存时间(OS)的影响因素。结果142例胃癌骨转移患者,以低分化腺癌为主(123例),45例患者为同时骨转移,肋骨转移(100例)、脊柱转移(88例)和骨盆转移(84例)多见,110例患者为多发骨转移,82例合并骨外其他部位转移。Ⅲ期胃癌组、单纯内脏转移组、单纯骨转移组和骨转移合并骨外转移组4组比较,患者年龄、分化程度、Borrmann分型、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血钙、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶同工酶、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、癌胚抗原、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原724差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Borrmann分型是胃癌骨转移的独立保护因素(3型:OR=0.07,95%CI:0.01~0.64,P=0.018),碱性磷酸酶(OR=2.54,95%CI:1.07~6.01,P=0.034)、血钙(OR=2.71,95%CI:1.15~6.41,P=0.023)、肌酸激酶同工酶(OR=16.33,95%CI:1.83~145.58,P=0.012)、血小板(OR=10.08,95%CI:1.89~53.85,P=0.007)、CA19-9(OR=2.40,95%CI:1.14~5.05,P=0.021)是胃癌骨转移的独立危险因素。Ⅲ期胃癌组、单纯内脏转移组、单纯骨转移组和骨转移合并骨外转移组患者的中位OS分别为47、13、18和6个月,差异有统计学意义(P<0.001)。单纯骨转移患者行原发肿瘤手术治疗的中位OS为中位OS为33个月,优于未手术患者(6个月,P=0.048)。多因素Cox回归分析显示,有骨外转移(HR=2.45,95%CI:1.56~3.85,P<0.001)、血红蛋白降低(HR=1.54,95%CI:1.02~2.34,P=0.042)是胃癌骨转移患者OS的独立危险因素。结论胃癌单纯骨转移患者的预后明显优于其他Ⅳ期患者,对此类患者,在充分评估后行原发部位手术联合化疗可能延长生存时间。

关键词：胃肿瘤骨转移预后

维奈克拉联合治疗急性髓系白血病的疗效和预后因素分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 104-111页

作者：任崇崇张婉婉吴庭恺刘蓓兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液内科甘肃兰州730000

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合治疗急性髓系白血病(AML)的疗效和预后因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年4月在兰州大学第一医院接受VEN联合治疗的AML患者的临床资料,观察疗效及生存情况,分析其影响因素并评估安全性。结果... 详细信息

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合治疗急性髓系白血病(AML)的疗效和预后因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年4月在兰州大学第一医院接受VEN联合治疗的AML患者的临床资料,观察疗效及生存情况,分析其影响因素并评估安全性。结果:本研究共纳入74例AML患者,其中初治AML 43例,复发难治性AML(R/R AML)31例。43例初治AML患者的中位年龄为65岁,复合完全缓解(cCR)率为67.4%(29/43),客观缓解率(ORR)为72.1%(31/43),中位总生存期(OS)为17.3个月。31例R/R AML患者中位年龄为51岁,cCR率为38.7%(12/31),ORR为58.1%(18/31),中位OS为7.1个月。性别、VEN治疗前血细胞计数、基因突变和预后分层与能否获得cCR有关。未获得cCR是患者死亡的独立危险因素。结论:VEN联合治疗AML安全有效,其疗效和生存受分子生物学、细胞遗传学等因素影响。

关键词：维奈克拉急性髓系白血病疗效生存

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中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 289-298页

作者：卢增鹏于海洋张晓刚张虎林郭成龙赵玉萍甘肃中医药大学附属医院兰州730000 兰州大学第一医院兰州730000

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κ... 详细信息

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E_(2)相关因2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。

关键词：类风湿关节炎中医药信号通路

酰胺质子转移加权成像联合体素内不相干运动成像诊断宫颈鳞状细胞癌及评估病理分化程度的价值

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 627-632页

作者：辛仲宏彭建鸿卢贤德南江张亚萍陈梓娴王晓慧朱骏雷军强兰州大学第一医院放射科兰州730030 兰州大学第一医院妇产科兰州730030 兰州大学第一医院病理科兰州730030

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像联合体素内不相干运动(IVIM)成像诊断宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及评估病理分化程度的价值。方法该文为诊断性试验研究,回顾性收集2021年10月至2022年10月间在兰州大学第一医院经病理确诊为CSCC的56例患者... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像联合体素内不相干运动(IVIM)成像诊断宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及评估病理分化程度的价值。方法该文为诊断性试验研究,回顾性收集2021年10月至2022年10月间在兰州大学第一医院经病理确诊为CSCC的56例患者,为CSCC组。招募2021年10月至2023年10月在兰州大学第一医院进行体检的36例女性健康志愿者,为对照组。根据病理结果,CSCC患者分为中高分化组(n=34)和低分化组(n=22)。将感兴趣区放置于CSCC组病灶和对照组正常宫颈基质,获得APTw成像定量参数不对称性磁化转移率(MTR_(asym))和IVIM定量参数纯扩散系数(D)、假扩散系数(D*)和灌注分数(f)。采用独立样本t检验比较2组间定量参数差异,采用logistic回归模型将2组间差异有统计学意义的定量参数建立联合参数,使用受试者操作特征曲线评估单一定量参数和联合参数区分CSCC组与对照组、CSCC患者中高分化组与低分化组的诊断效能,曲线下面积(AUC)的比较采用DeLong检验。结果CSCC组与对照组间MTR_(asym)、D、f差异有统计学意义(t=-9.79、10.09、11.35,P0.05)。在区分CSCC组与对照组方面,MTR_(asym)、D、f和联合参数(MTR_(asym)+D+f)的AUC(95%CI)分别为0.887(0.804~0.944)、0.940(0.871~0.979)、0.968(0.909~0.993)、0.995(0.950~1.000),联合参数的AUC高于MTR_(asym)和D的AUC,差异有统计学意义(Z=3.07、2.06,P=0.002、0.040)。在区分CSCC中高分化组与低分化组方面,MTR_(asym)、D和联合参数(MTR_(asym)+D)的AUC(95%CI)分别为0.789(0.660~0.887)、0.775(0.644~0.876)、0.852(0.731~0.932),两两间差异无统计学意义(P>0.05)。结论APTw和IVIM成像的定量参数可用于CSCC的诊断和初步评估病理分化程度,联合参数可以提高对CSCC的诊断效能。

关键词：宫颈肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像体素内不相干运动

MRD对急性髓系白血病预后评价作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 625-629页

作者：刘恒李子坚兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

急性髓系白血病(AML)是异质性极高的一组血液系统恶性肿瘤。虽然相当数量的AML患者经化疗、靶向治疗联合/不联合HSCT而获得长期生存,但是仍有部分患者难以达到缓解或缓解后早期复发,因此,细化风险分层并实现个体化治疗的预后指标具有重... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是异质性极高的一组血液系统恶性肿瘤。虽然相当数量的AML患者经化疗、靶向治疗联合/不联合HSCT而获得长期生存,但是仍有部分患者难以达到缓解或缓解后早期复发,因此,细化风险分层并实现个体化治疗的预后指标具有重要意义。随着AML预后指标研究的日渐深入,预后分层也随之不断改进完善,由依赖MICM分型指标发展到联合治疗后MRD等疾病生物学特征指标的综合评价。本文综述了AML预后指标的发展及MRD对AML预后评价作用的研究进展,以帮助更好地识别不同风险的患者,有利于精准诊治方案的制订和实施。

关键词：急性髓系白血病微小残留病进展

基于实验室指标的系统性红斑狼疮鉴别诊断列线图的构建及评估

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 204-211页

作者：杨婧偊陈留宝王康太杨兴智于海涛兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院信息中心兰州730000 兰州大学第一医院医学检验中心兰州730000

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535... 详细信息

目的·基于实验室指标,建立早期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者(SLE组)以及同时期的535例其他自身免疫性疾病患者(对照组)。收集并比较2组患者的基础信息及实验室检查指标(共116项)。将SLE组和对照组分别按7∶3的比例随机分为训练集和验证集,采用LASSO回归、多因素Logistic回归筛选SLE的主要危险因子,并建立早期SLE鉴别诊断列线图(简称“SLE列线图”)。使用Bootstrap法行内部重复抽样1000次对列线图进行校准,分别利用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估SLE列线图的鉴别诊断的能力以及在临床应用中的价值。采用R语言“DynNom”包将列线图转换为电子计算器,并通过3组患者数据对其与SLE列线图的一致性进行验证。结果·LASSO回归和多因素Logistic回归共筛选出6个SLE的主要危险因子,即抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗双链DNA(anti-double-stranded DNA,anti-dsDNA)抗体、抗核糖核蛋白抗体/史密斯抗体(anti-ribonucleoprotein antibody/anti-Simth antibody,anti-nRNP/Sm)、抗核糖体P蛋白(anti-ribosomal P protein,anti-P)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,ANuA)、尿蛋白(urinary protein,PRO),并由该6个因子共同构建SLE列线图。该列线图的校准曲线在训练集和验证集的标准误分别为0.009和0.015,其ROC曲线下面积分别为0.889和0.869。DCA的结果显示,当SLE列线图的风险阈概率在0.15~0.95时,该列线图取得的净获益较高。电子计算器的预测结果显示,1号SLE患者的ANA(滴度1∶100)为阳性,其患病率为0.166;2号患者的ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.676;3号患者的PRO、ANA(滴度1∶100)、ANuA(滴度1∶100)、anti-P抗体(滴度1∶100)均为阳性,其患病率为0.990,这与SLE列线图鉴别诊断的结果相一致。结论·基于ANA、anti-dsDNA抗体、anti-nRNP/Sm、anti-P抗体、ANuA、PRO建立的SLE列线图以及转换成的电子计算器可较好地鉴别SLE早期和其他自身免疫性疾病,具有重要的临床应用价值。

关键词：列线图系统性红斑狼疮自身免疫性疾病鉴别诊断电子计算器

lncRNA UNC5B-AS1通过NF-κB信号通路调控骨肉瘤细胞的恶性生物学行为

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1082-1088页

作者：阳庆林张怀斌兰志杰秦庆庆王一坤王勇平兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科甘肃兰州730000

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进行过表达和敲低后,通过CCK-8实验、Transwell实验以及流式细胞术分别检测骨肉瘤细胞的增殖、迁移和凋亡;同时,通过RT-qPCR和Western blot分别检测过表达和敲低UNC5B-AS1对NF-κB信号通路关键mRNA和蛋白表达的影响。结果相比于正常成骨细胞hFOB1.19,UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63和U2OS中的表达有不同程度的升高。过表达UNC5B-AS1明显促进骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显升高,而细胞凋亡率明显降低,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显升高。敲低UNC5B-AS1的表达明显抑制骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显降低,而细胞凋亡率明显升高,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显降低。结论lncRNA UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞中呈高表达,且可能通过激活NF-κB信号通路来影响骨肉瘤细胞的恶性生物学行为。

关键词：骨肉瘤 lncRNA UNC5B-AS1 NF-κB信号通路增殖凋亡机制

柚皮苷通过P2X7受体抑制非经典焦亡减轻腹腔感染小鼠肠黏膜损伤

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 139-146页

作者：马源段倩雯董旭鹏刘澈张铭马玉清兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探究柚皮苷(naringin, Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制。方法腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型。64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组... 详细信息

目的探究柚皮苷(naringin, Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制。方法腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型。64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组(n=16):对照组(Control组,0.2 mL PBS),脂多糖组(LPS组,LPS 10 mg/kg),柚皮苷组(Ng组,Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)和BzATP组(BzATP 5 mg/kg+Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)。Ng和BzATP在造模前1 h进行腹腔注射,Control组予以等量PBS。各组于造模24 h随机选6只小鼠获取回肠。HE染色观察回肠黏膜病理学变化和Chiu’s评分;免疫荧光观察肠黏膜P2X7、焦亡效应蛋白GSDMD、巨噬细胞标记物CD68表达和分布情况;Western blot检测回肠组织P2X7和焦亡效应蛋白NLRP3、Caspase11、GSDMD及GSDMD-N表达量;ELISA检测回肠炎症因子IL-1β、IL-18和IL-10水平。记录7 d内小鼠脓毒症评分(mouse sepsis score, MSS)。结果 LPS组与Control组相比,MSS和Chiu’s评分增高(P一致且信号增强(P<0.05);促炎因子IL-1β、IL-18水平上升,抗炎因子IL-10水平下降(P<0.05);回肠组织P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达增加(P<0.05)。Ng组与LPS组相比,MSS下降;HE染色和Chiu’s评分表明肠黏膜炎性损伤减轻;P2X7、GSDMD、CD68荧光信号减弱(P<0.05);IL-1β、IL-18水平下降(P<0.05),IL-10水平上升(P<0.05);P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05)。BzATP组实验结果与Ng组相反。结论 IAI小鼠肠黏膜P2X7受体表达升高,Caspase11介导的非经典焦亡发生,加重其肠黏膜损伤;Ng可能通过抑制P2X7受体调控非经典焦亡,改善IAI小鼠肠黏膜损伤。

关键词：腹腔感染肠黏膜损伤非经典焦亡胱天蛋白酶11 脓毒症