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肝硬化患者发生急性肾脏病预测模型的建立与验证

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 89-98页

作者：欧阳晶常虹杨梦娇张梦田梦郑亚王玉平陈兆峰兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院消化科兰州730000 甘肃省消化系疾病临床研究中心兰州730000

目的建立可预测肝硬化患者发生急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)的模型,并对其性能进行评价。方法回顾性连续纳入2017年1月—2022年1月于兰州大学第一医院消化科住院的肝硬化患者。根据住院期间是否发生AKD,将其分为AKD组和非AKD... 详细信息

目的建立可预测肝硬化患者发生急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)的模型,并对其性能进行评价。方法回顾性连续纳入2017年1月—2022年1月于兰州大学第一医院消化科住院的肝硬化患者。根据住院期间是否发生AKD,将其分为AKD组和非AKD组,并按7∶3比例随机分为训练集和验证集。收集两组患者临床资料,采用LASSO回归和多因素Logistic回归法筛选肝硬化患者发生AKD的影响因素并建立预测模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线对模型进行评价。结果共入选符合纳入与排除标准的肝硬化患者796例。其中AKD组103例,非AKD组693例;训练集561例,验证集235例。LASSO回归和多因素Logistic回归结果显示,糖尿病史(OR=2.922,95%CI:1.290~6.564,P=0.009)、肝性脑病(OR=6.210,95%CI:2.278~17.479,P一致性均良好;临床决策曲线显示,整体而言使用模型预测AKD发生风险可使肝硬化患者获益。结论基于性别、糖尿病史、肝性脑病等8个影响因素建立了肝硬化患者发生AKD的预测模型,经验证该模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性,有望辅助临床进行肝硬化相关AKD的早期筛查与识别。

关键词：肝硬化急性肾脏病列线图预测模型

4-辛基衣康酸在肺成纤维细胞分化中的作用及机制初步探讨

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 603-608页

作者：李世贞龚辉谭胜玉张湘瑜中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性... 详细信息

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、纤维粘连蛋白(FN)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白、总Smad2/3蛋白,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time PCR)检测α-SMA、COL1A1和FN的mRNA表达水平;荧光显微镜及流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平变化;分光光度法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)含量。结果4-OI预处理可以抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、COL1A1和FN蛋白水平(F=122.8、51.5、27.2,均P<0.05)及mRNA表达(F=29.83、51.62、94.82,均P<0.01)。4-OI可以抑制TGF-β1介导的p-Smad2/3蛋白水平并呈浓度依赖性(F=21.80、36.69,均P<0.01)。4-OI可以降低TGF-β1诱导增加的ROS水平(P<0.01),并且提高TGF-β1抑制的GSH含量(P<0.05);减轻TGF-β1对Nrf2表达的抑制作用,并促进Nrf2核转位(P<0.05)。沉默Nrf2表达后,4-OI不能抑制TGF-β1诱导增加的COL1A1蛋白水平,但仍可抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、FN蛋白表达水平(P<0.05)。结论4-OI部分通过Nrf2途径抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞分化。

关键词：肺纤维化 4-辛基衣康酸氧化应激核因子E2相关因子2

体外膜肺氧合支持下经皮冠状动脉介入治疗患者预后的影响因素

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实用医学杂志 2024年第2期40卷 219-224页

作者：赵倩张艳乔荞邓爱云兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院心内超声室兰州730000

目的探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持下经皮冠状动脉介入(PCI)治疗急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者预后的影响因素。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月期间于兰州大学第一医院因急性心肌缺血合并难治性心源性休克接受VA-E... 详细信息

目的探讨动静脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)支持下经皮冠状动脉介入(PCI)治疗急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者预后的影响因素。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月期间于兰州大学第一医院因急性心肌缺血合并难治性心源性休克接受VA-ECMO辅助行PCI治疗70例患者的临床资料,根据VA-ECMO撤机成功与否将其分为成功组(54例)和失败组(16例),比较两组患者一般资料、术中情况、血流动力学及生化指标结果,分析影响患者临床结局的独立风险因素。结果成功组ECMO辅助时间明显小于失败组(P一般资料组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术前TIMI分级、病变血管支数、IVUS使用情况、心电图结果、SYNTAX评分等差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,ECMO辅助PCI治疗后患者的动脉血氧饱和度(SaO2)、左室每搏量(LVSV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣侧壁瓣环收缩速度(Sa)、主动脉瓣口前向血流频谱(AV)、速度-时间积分(VTI)、三尖瓣瓣环收缩期位移(TAPSE)明显升高(P0.05)。单因素logistic回归分析结果显示ECMO辅助时间、HR、Lac、CRP、AST及TBIL是影响急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者撤机失败的因素。结论VA-ECMO辅助PCI治疗可显著改善急性心肌缺血合并难治性心源性休克患者心脏功能,超声心动图参数(LVESV、LVSV、LVEF、Sa、AV、VTI、TAPSE)及临床指标(HR、Lac、CRP、AST、TBIL)动态评估对患者预后具有一定的临床价值。

关键词：体外膜肺氧合经皮冠状动脉介入超声心动图动静脉体外膜肺氧合

失代偿期乙肝肝硬化患者并发急性肾脏疾病的危险因素及其与临床预后的相关性分析

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中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 385-390页

作者：李琼李俊峰毛小荣兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院感染科甘肃兰州730000

目的探讨急性肾脏疾病(acute kidney disease,AKD)在失代偿期乙肝肝硬化患者中发生情况,并分析其对患者临床预后的影响。方法筛选并纳入2020年1月至2021年12月首次就诊于兰州大学第一医院的失代偿期乙肝肝硬化住院患者,收集初次入院... 详细信息

目的探讨急性肾脏疾病(acute kidney disease,AKD)在失代偿期乙肝肝硬化患者中发生情况,并分析其对患者临床预后的影响。方法筛选并纳入2020年1月至2021年12月首次就诊于兰州大学第一医院的失代偿期乙肝肝硬化住院患者,收集初次入院时的临床资料,并对患者进行90 d的随访,记录生存情况。结果 AKD在失代偿期乙肝肝硬化患者中发生率为38.3%(51/133)。并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)(OR 12.251,95%CI 1.049~143.052)及低估算的肾小球滤过率(eGFR)(OR 0.872,95%CI 0.824~0.922)是失代偿期乙肝肝硬化患者发生AKD的独立影响因素。在预测患者90 d不良结局方面,并发AKD及高MELD评分为失代偿期乙肝肝硬化患者90 d死亡的独立危险因素。结论并发SBP及肾功能可能是失代偿期乙肝肝硬化患者发生AKD的独立影响因素,而AKD的发生对失代偿期乙肝肝硬化患者短期不良结局有重要影响。

关键词：失代偿期肝硬化乙型肝炎急性肾脏疾病危险因素预后

氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 590-595页

作者：彭园园陈碧莲中南大学湘雅医院老年医学科湖南长沙410078

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬... 详细信息

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬化,影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。

关键词：氧化三甲胺冠心病抗血小板药物

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住院患者慢性病共病现状调查及流行病学分析

上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 462-468页

作者：郝明秀陈鸿伟王俊琳唐吟菡吴芸芸金玉华胡耀敏上海交通大学医学院附属仁济医院老年医学科上海200127

目的·分析慢性病共病的现状及分布特征,为进一步加强共病患者对疾病自我管理,实施全程、全方位的共病管理提供参考依据。方法·选取2020年12月—2023年2月上海交通大学医学院附属仁济医院老年科2045例住院患者,收集患者一般生命体征、... 详细信息

目的·分析慢性病共病的现状及分布特征,为进一步加强共病患者对疾病自我管理,实施全程、全方位的共病管理提供参考依据。方法·选取2020年12月—2023年2月上海交通大学医学院附属仁济医院老年科2045例住院患者,收集患者一般生命体征、实验室检查指标及患病情况等资料,分析慢性病及共病的流行病学患病分布特征。结果·调查人群慢性病发生率为99.6%,共病患者占94.2%。患病率排名前5位的慢性病依次为高血压(43.68%)、糖尿病(24.81%)、恶性肿瘤(21.48%)、高脂血症(18.38%)和冠心病(11.99%)。其中男性高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病、脑卒中、慢性肾脏病检出率均明显高于女性(P老年人群慢性病及共病患病率较高,并且随着年龄的增长,共病数量明显增加。

关键词：老年人老龄化共病慢性病流行病学

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过糖原合成酶激酶-3β/信号转导和转录激活因子3通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 373-379页

作者：刘亚倩刘静田利民王志宏司惠玲张雅娟仇菊梅段奇党张延燕张娜赵文淑汪霞张琦甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科兰州市第一人民医院耳鼻喉头颈外科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con)并感染CFs。将细胞分为正常对照(NC)组、25 mmol/L葡萄糖的高糖(HG)组、高渗(HPG)组、LV-LOX-1组和LV-Con组,LV-LOX-1及LV-Con感染CFs后加入HG培养24h,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用10μmol/LSB216763和10μmol/L STATTIC处理HG+LV-LOX-1、HG+LV-Con组24h,记为HG+LV-LOX-1+SB216763组、HG+LV-Con+SB216763组、HG+LV-LOX-1+STATTIC组和HG+LV-Con+STATTIC组。CCK-8法检测CFs活力,q RT-PCR和Western blot法检测LOX-1、I型胶原(COL-I)、硫氧还蛋白5(TXNDC5)、GSK-3β、STAT3、p-GSK-3β、p-STAT3 mRNA和蛋白表达。结果获得LV-LOX-1感染的CFs,荧光显微镜下呈绿色。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组LOX-1、COL-I、TXNDC5m RNA表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组COL-I、TXNDC5 mRNA表达降低(P<0.05)。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、GSK-3β、STAT3、TXNDC5、COL-I参与高糖诱导的CFs纤维化,LOX-1通过GSK-3β/STAT3通路促进TXNDC5和COL-I表达,抑制LOX-1可抑制高糖诱导的CFs纤维化。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖原合成酶激酶-3β 信号转导和转录激活因子3 心肌成纤维细胞纤维化

间充质干细胞源性外泌体对肝纤维化潜在治疗机制的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 475-480页

作者：赵婷婷李俊峰张立婷兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院肝病科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院门静脉高压研究所甘肃兰州730000

大多数慢性肝脏疾病的病理过程中存在肝纤维化。间充质干细胞分泌的外泌体可通过抑制炎症反应和肝星状细胞活化增殖、调节免疫细胞及代谢等机制调控肝纤维化。因此,间充质干细胞来源的外泌体作为慢性肝病的一种无细胞治疗,为慢性肝病的... 详细信息

大多数慢性肝脏疾病的病理过程中存在肝纤维化。间充质干细胞分泌的外泌体可通过抑制炎症反应和肝星状细胞活化增殖、调节免疫细胞及代谢等机制调控肝纤维化。因此,间充质干细胞来源的外泌体作为慢性肝病的一种无细胞治疗,为慢性肝病的治疗扩展新思路。本文对近年来间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究进展进行综述。

关键词：间充质干细胞外泌体肝纤维化治疗机制

lncRNA-miRNA轴调控骨肉瘤相关信号通路的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2024年第7期40卷 751-754页

作者：阳庆林柯义兵兰志杰郭浩然王勇平兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院骨科兰州730000

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性原发性肿瘤,其发生、发展机制复杂,病死率和致残率均较高。lncRNA与miRNA是常见的非编码RNA,两者之间存在调控关系,与人类的健康密切相关。研究表明,lncRNA与miRNA在骨肉瘤中呈现明显的差异性表达,对骨... 详细信息

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性原发性肿瘤,其发生、发展机制复杂,病死率和致残率均较高。lncRNA与miRNA是常见的非编码RNA,两者之间存在调控关系,与人类的健康密切相关。研究表明,lncRNA与miRNA在骨肉瘤中呈现明显的差异性表达,对骨肉瘤的发生、发展起重要作用,并通过不同的信号通路调控骨肉瘤的发生、发展。该文就lncRNA、miRNA的调控关系和lncRNA-miRNA轴相关信号通路与骨肉瘤的发生、发展作一综述,旨在为骨肉瘤的分子机制和靶向治疗提供参考。

关键词：骨肉瘤非编码RNA lncRNA-miRNA轴信号通路分子机制文献综述

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