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miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 912-923页

作者：胡淑文张晶晶白明牛小伟兰州大学第一临床医学院兰州730099 甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心兰州730079 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心兰州730210 兰州大学第一医院心脏中心兰州730099 甘肃省心血管病临床医学研究中心兰州730099 甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730099

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 详细信息

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P<0.01)。在H/R诱导的细胞中,转染miR-878抑制剂能够显著增加细胞活力((46.67±3.00)vs(74.62±4.08),P<0.0001),并降低LDH释放量((358.58±41.71)vs(179.09±15.59),P<0.0001)及细胞凋亡率((43.41±0.72)vs(27.42±4.48),P<0.01)。同时,下调miR-878表达能够显著抑制DRP1介导的线粒体过度分裂及mtROS产生((6.60±0.57)vs(4.32±0.91),P<0.0001)。机制研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。

关键词： miR-878 Pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

冠状动脉旁路移植术后双联抗血小板治疗改善患者中远期临床预后：DACAB-FE研究解读

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：瞿建宇陈思王志坚周康赵元董然史冬梅董念国郑哲中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心国家心血管疾病临床医学研究中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院心血管外科华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科首都医科大学附属北京安贞医院老年心血管病中心中南大学湘雅二医院心血管外科首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科

冠状动脉旁路移植术（CABG）是冠心病最有效的血运重建治疗手段之一，CABG后以抗血小板、降脂等药物为基础的二级预防策略是保证血运重建治疗效果持久性、预防中远期再发不良心脑血管事件的关键。上海交通大学附属瑞金医院赵强教授团队... 详细信息

冠状动脉旁路移植术（CABG）是冠心病最有效的血运重建治疗手段之一，CABG后以抗血小板、降脂等药物为基础的二级预防策略是保证血运重建治疗效果持久性、预防中远期再发不良心脑血管事件的关键。上海交通大学附属瑞金医院赵强教授团队的前期研究（DACAB研究）结果表明，CABG术后双联抗血小板治疗（DAPT，即替格瑞洛+阿司匹林）可提高静脉血管通畅率，但DAPT能否进一步改善CABG患者中远期临床预后仍不清楚。近期，该团队报道了DACAB研究中远期随访结果（DACAB-FE研究），发现CABG术后DAPT可降低5年主要心血管事件发生率，改善患者中远期临床预后。本文将就DACAB-FE研究的方法学亮点及重要临床意义进行解读。

关键词：双联抗血小板治疗冠状动脉旁路移植术中远期结果

BAPN诱导小鼠胸主动脉夹层合并急性肺损伤模型的建立

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 9-16页

作者：买志妍江丽青朱翰朝张溧昀王云段维勋宁夏医科大学临床医学院银川750004 空军军医大学西京医院心血管外科西安710032 宁夏医科大学总医院心脏大血管外科银川750004

目的采用β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile monofumarate,BAPN)1 g/(kg·d)饮水给药的方式,构建一种可行性高、稳定的胸主动脉夹层(thoracic aortic dissection,TAD)合并急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的小鼠模型,为研究TAD合并ALI提供合理的动物模型。方法选取45只SPF级3周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为CON组15只(正常饮食水)和BAPN组30只(与无菌水配置成1 g/(kg·d)的溶液饮水给药),持续4周。实验期间,观察两组小鼠一般情况、成模率,通过测量小鼠胸主动脉最大直径和主动脉组织苏木素-伊红(HE)染色,验证小鼠TAD模型并将BAPN组分为TAD组和Non-TAD组。进一步检测CON组、Non-TAD组和TAD组小鼠肺组织HE病理染色、湿干重比(dry/wet weight ratio,W/D)及肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白水平和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达情况验证小鼠TAD合并ALI模型。结果BAPN干预明显延缓小鼠体重和饮水量的增加。与CON组和Non-TAD组相比,TAD组小鼠胸主动脉最大直径明显增粗(P<0.05);主动脉HE染色显示主动脉中层明显增厚,主动脉壁结构破坏、紊乱;肺组织HE染色显示肺间质明显水肿及炎性渗出,伴肺泡腔扩大,肺泡壁上皮脱落及透明膜形成,肺损伤病理评分显著增加(P<0.05);肺组织W/D、BALF中总蛋白水平及IL-1β、IL-6、TNF-α表达也明显升高(P<0.05),而另外两组上述指标无明显差异。结论通过BAPN饮水给药的方式,可成功建立胸主动脉夹层合并急性肺损伤的小鼠模型。

关键词： β-氨基丙腈胸主动脉夹层急性肺损伤小鼠

药物-机械导管溶栓联合Venovo静脉支架植入治疗髂静脉压迫伴急性下肢深静脉血栓形成

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介入放射学杂志 2024年第6期33卷 627-632页

作者：吕正佐王兵牛晓阳王岭郑浩哲郑州大学第五附属医院血管外科

目的评价药物-机械导管溶栓（pharmacomechanical catheter-directed thrombolysis,PCDT联合Venovo(Bard)静脉支架植入治疗髂静脉压迫综合征（iliac vein compression syndrome,IVCS）伴急性下肢深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）的短期疗效及安全性。方法回顾性分析2022年7月至2022年12月于郑州大学第五附属医院采用PCDT联合Venovo静脉支架植入治疗IVCS伴急性下肢DVT的23例患者临床资料，评价患者手术前后下肢周径差及术后血栓清除率。于术后第1、3、6个月进行门诊随访，记录患者静脉临床严重程度评分（venous clinical severity score,VCSS）并检查支架通畅情况。结果所有手术均获成功，靶病变血栓均达到完全清除（清除率>95%），同期植入Venovo髂静脉支架23枚。术后6个月随访期间未见支架发生移位、断裂或脱落等情况，无死亡病例。23例患者下肢患-健侧周径差（大腿、小腿）分别由术前（5.59±0.93） cm、（3.52±0.85） cm下降为术后（1.43±0.68） cm、（1.41±0.72） cm，差异具有统计学意义（均P一期通畅率为95.7%(22/23)，手术再干预率为4.3%。结论应用PCDT联合Venovo静脉支架植入治疗IVCS伴急性下肢DVT安全有效，具有较好的临床应用前景。

关键词：髂静脉压迫综合征深静脉血栓形成药物机械导管溶栓静脉支架置入术疗效分析

球囊阻断联合瘤腔内凝血酶注射治疗破裂腹主动脉瘤

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：赵世录栾景源冯琦琛刘启佳杨广鑫贾子昌庄金满北京大学第三医院介入血管外科

目的:探讨球囊阻断联合瘤腔内注射凝血酶在腹主动脉瘤腔内修复(endovascular aneurysm repair,EVAR)治疗破裂腹主动脉瘤(ruptured abdominal aortic aneurysm,rAAA)的安全性及有效性。方法:选择2019年10月至2022年10月在北京大学第三医... 详细信息

目的:探讨球囊阻断联合瘤腔内注射凝血酶在腹主动脉瘤腔内修复(endovascular aneurysm repair,EVAR)治疗破裂腹主动脉瘤(ruptured abdominal aortic aneurysm,rAAA)的安全性及有效性。方法:选择2019年10月至2022年10月在北京大学第三医院应用EVAR术且术中全程球囊阻断联合瘤腔内注射凝血酶救治的16例rAAA患者的病例资料进行回顾性分析,其中男13例,女3例,年龄42～85岁,中位年龄70.5岁。记录其术前急救(到院至手术开始)时间、手术平均时间、重症监护病房(intensive care unit,ICU)停留时间、住院时间、手术救治成功率、围手术期(30 d)病死率、并发症发生率、随访期瘤体最大直径及体积变化。结果:技术成功率100%(16/16),1例术后6h死于多器官功能衰竭,手术救治成功率93.8%(15/16)。术前急救时间平均(53.3±6.2) min,手术时间(89.9±17.1) min,ICU停留时间(1.7±0.8) d,住院时间(7.8±1.3) d。术中球囊阻断时间27～41 min,平均(32.4±4.1) min,术后存活15例患者肾功能较术前无明显恶化。术后1例出现腹腔间隔室综合征,经CT穿刺引流好转。中位随访时间36个月。随访期间1例于术后第2年死于急性心肌梗死,其余14例中,发生Ⅱ型内漏1例,无其他类型内漏发生。14例患者的瘤体最大直径均较术前明显减小[(44.6±8.0) mm vs.(66.0±15.5) mm,P血管造影(computed tomographic angiography,CTA)结果的患者中,瘤体体积均较术前明显缩小[(311.7±170.3) mm3vs.(168.6±68.1) mm3,P 一定程度上可提高救治成功率。

关键词：破裂腹主动脉瘤球囊阻断凝血酶腔内修复术

载药微球对比传统化疗栓塞治疗分支门脉癌栓肝癌的临床研究

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介入放射学杂志 2024年第6期33卷 616-622页

作者：周腾超龙林孙林龙瑶湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)介入血管外科

目的对比不同经导管动脉内化疗栓塞（TACE）方式应用于分支门脉癌栓（PVTT）肝细胞癌（HCC）患者的疗效及安全性。方法回顾性纳入自2019年12月至2022年8月符合纳排标准的122例有分支PVTT的HCC患者，根据不同的TACE方式分为载药微球组... 详细信息

目的对比不同经导管动脉内化疗栓塞（TACE）方式应用于分支门脉癌栓（PVTT）肝细胞癌（HCC）患者的疗效及安全性。方法回顾性纳入自2019年12月至2022年8月符合纳排标准的122例有分支PVTT的HCC患者，根据不同的TACE方式分为载药微球组（DEB-TACE）和传统TACE组（cTACE）。通过比较两组患者术后并发症、疼痛来评估两者的安全性。比较两组患者术后1个月的肿瘤反应率、术后的无进展生存时间（PFS）和总体生存时间（OS），探究哪一种TACE方式对有分支PVTT的HCC患者疗效更优。结果两组的术后疼痛分级和并发症发生率基本无差异。TACE后1个月，DEB-TACE组的ORR(P=0.033)及DCR(P=0.096)优于cTACE组。DEB-TACE组和c TACE组的中位PFS分别为10.5个月及6.4个月（P=0.003），中位OS为19.3个月及16.8个月（P=0.019）。结论 TACE应用于分支PVTT的HCC患者是有效、安全的，DEB-TACE的术后疗效优于c TACE。为提高这部分患者的预后，我们更应该推荐DEBTACE作为初次介入治疗的方式。

关键词：经导管动脉内化疗栓塞载药微球碘油分支门脉癌栓疗效

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过度劳累对小鼠脾脏造血功能的影响

陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 427-433页

作者：邓三春陈苏衡于恺华郭鸿廖阅鲍振星李玉兰兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨过度劳累(过劳)对小鼠脾脏造血功能的影响。方法C57BL/6J小鼠18只,按随机数字表法分为3组(n=6):对照(C)组、过劳15 d(W1)组、过劳30 d(W2)组。W1、W2组每日强迫水中站立8 h+束缚3 h,分别持续15、30 d,C组无特殊处理。观察测量... 详细信息

目的探讨过度劳累(过劳)对小鼠脾脏造血功能的影响。方法C57BL/6J小鼠18只,按随机数字表法分为3组(n=6):对照(C)组、过劳15 d(W1)组、过劳30 d(W2)组。W1、W2组每日强迫水中站立8 h+束缚3 h,分别持续15、30 d,C组无特殊处理。观察测量小鼠一般情况、进食量和体质量,造模结束后取血、处死小鼠,分离脾脏和心脏,测量脾脏指数;检测血常规;脾脏行HE染色;采用RT-qPCR法检测小鼠脾脏趋化因子CXC配体12(C-X-C motif chemokin ligand 12,CXCL12)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)和心脏间隙连接蛋白45(connexin 45,Cx45)mRNA表达水平;采用ELISA检测脾脏CXCL12、SCF蛋白表达水平;免疫组化法行心脏Cx45蛋白定量。结果①一般情况:与C组相比,W1组、W2组小鼠毛发粗糙,活跃程度先增加后下降,扎堆、精神状态差;小鼠进食量:W1、W2组显著高于同时间C组;C组小鼠体质量随喂养时间增加而增加,W1、W2组体质量无明显增长;W2组小鼠脾脏指数显著下降(P心血管疾病的诱发因素之一。

关键词：过度劳累髓外造血脾脏心肌梗死

CXCL5通过诱导血管钙化参与颈动脉斑块的形成

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 186-192页

作者：亓明王磊张振大连医科大学附属第一医院血管外科辽宁省大连市116021

背景:CXC基序趋化因子5(CXC-motif chemokine 5,CXCL5)为上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽,研究发现其可能参与动脉病变。然而,CXCL5在血管钙化中的作用未见报道。目的:探讨CXCL5在颈动脉粥样硬化的血管钙化中的作用。方法:①细胞实验:... 详细信息

背景:CXC基序趋化因子5(CXC-motif chemokine 5,CXCL5)为上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽,研究发现其可能参与动脉病变。然而,CXCL5在血管钙化中的作用未见报道。目的:探讨CXCL5在颈动脉粥样硬化的血管钙化中的作用。方法:①细胞实验:将小鼠血管平滑肌细胞分成以下各组:成骨培养基组,Vector组(空白质粒转染到细胞中),CXCL5组(CXCL5质粒转染到细胞中),si-NC组(CXCL5阴性对照siRNA转染到细胞中),si-CXCL5组(CXCL5 siRNA转染到细胞中),Vector+LY2157299组和CXCL5+LY2157299组(细胞转染24 h后,将转化生长因子β受体1激酶抑制剂LY2157299加入细胞中)。进行茜素红染色、碱性磷酸酶染色和钙含量测定以评估血管平滑肌细胞成骨分化水平。②动物实验:48只ApoE-/-小鼠随机分成4组:Con+si-NC组、Con+si-CXCL5组、CAS+si-NC组和CAS+si-CXCL5组,前2组不造模,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒;后2组制备颈动脉粥样硬化模型,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒。采用Von Kossa染色和免疫组织化学染色评估小鼠颈动脉血管钙化以及CXCL5、转化生长因子β受体1表达情况。结果与结论:①CXCL5组细胞Runt相关转录因子2蛋白水平上调、α-平滑肌肌动蛋白水平下调,si-CXCL5组中的发现与其相反;CXCL5过表达上调了转化生长因子β受体1水平,而CXCL5敲低抑制了转化生长因子β受体1水平。②与Vector组相比,CXCL5组细胞茜素红染色的强度、碱性磷酸酶活性和钙含量显著增加(P血管钙化面积显著增加(P血管平滑肌细胞成骨样转化,抑制CXCL5表达对于改善颈动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管钙化是有效的。

关键词： CXC基序趋化因子5 颈动脉粥样硬化血管钙化血管平滑肌细胞转化生长因子β受体1

外周动脉疾病生活质量量表汉化的构建及信效度检验

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 644-650,F0003页

作者：卢莎刘丽萍向波王瑶黄萍岑熙曾秋重庆医科大学附属第一医院血管外科重庆400042 重庆医科大学附属第一医院护理部重庆400042

目的翻译外周动脉疾病生活质量量表(vascular quality of life questionnaire, VascuQOL)再施以优化,得到和我国文化背景与语言习惯相契合的汉化版VascuQOL。方法通过顺译、回译、修改条目、专家咨询、文化调适及预调查,得到汉化版Vas... 详细信息

目的翻译外周动脉疾病生活质量量表(vascular quality of life questionnaire, VascuQOL)再施以优化,得到和我国文化背景与语言习惯相契合的汉化版VascuQOL。方法通过顺译、回译、修改条目、专家咨询、文化调适及预调查,得到汉化版VascuQOL;以重庆医科大学附属第一医院血管外科302名下肢动脉硬化闭塞症患者为研究对象,对量表的信效度展开检验。结果汉化版VascuQOL各条目临界比值为3.086~17.605;量表各条目评分和总分之间的关联系数为0.237~0.695(P一致性信度Cronbach’sɑ系数为0.871,各维度Cronbach’sɑ系数分别为0.893、0.859、0.759、0.569、0.727(P<0.01);重测信度为0.996。结论汉化版VascuQOL具有良好的信度和效度,可用于我国下肢动脉硬化闭塞症患者的生活质量测评。

关键词：动脉硬化闭塞症外周动脉疾病生活质量量表信度效度