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卵巢储备功能减退动物模型研究进展

中国实验动物学报 2024年第2期32卷 254-259页

作者：何瑞芬杨永秀梁晓磊兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤重点实验室兰州730000

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)由于女性卵巢内剩余的卵母细胞数量和/或质量下降,导致卵巢功能减退,是卵巢功能下降的早期阶段,包括与高龄相关的生理性DOR和病理因素导致的病理性DOR。DOR可进展为早发性卵巢功能不... 详细信息

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)由于女性卵巢内剩余的卵母细胞数量和/或质量下降,导致卵巢功能减退,是卵巢功能下降的早期阶段,包括与高龄相关的生理性DOR和病理因素导致的病理性DOR。DOR可进展为早发性卵巢功能不全、卵巢早衰,对女性健康产生深远影响,而目前仍无有效方法逆转卵巢功能衰退。人类卵巢资源的有限性和医学伦理的要求,使得必须通过建立合适的动物模型去探究卵巢功能衰退的分子机制,寻找其预测及治疗靶点。本文总结目前常用的DOR啮齿类动物造模方法,为相关基础研究提供参考。

关键词：卵巢储备动物模型啮齿类动物

子宫内膜小细胞神经内分泌癌的临床特征及诊治研究进展

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山东医药 2024年第31期64卷 104-107页

作者：闫宇张世霞李红丽刘畅兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤临床医学研究中心

子宫内膜小细胞神经内分泌癌(SCNEC)是一种极其罕见、具有高度侵袭性的恶性肿瘤,其病因及发病机制尚不明确,常见的临床表现为异常子宫出血,早期可有淋巴和血源性转移,并远处转移到肺和脑,预后极差;病理学特征和特异性神经内分泌标志物... 详细信息

子宫内膜小细胞神经内分泌癌(SCNEC)是一种极其罕见、具有高度侵袭性的恶性肿瘤,其病因及发病机制尚不明确,常见的临床表现为异常子宫出血,早期可有淋巴和血源性转移,并远处转移到肺和脑,预后极差;病理学特征和特异性神经内分泌标志物是诊断和鉴别诊断的主要依据,目前尚无灵敏度和特异度均较高的神经内分泌标志物用于术前筛查;该病的高复发率和不良预后使其治疗具有挑战性,以手术治疗为主,基于铂和依托泊苷的联合化疗是治疗不同部位神经内分泌肿瘤的基石,免疫和靶向治疗可能为子宫内膜SCNEC的治疗提供新的选择。

关键词：子宫内膜小细胞神经内分泌癌临床特征病理学特征诊断治疗

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2型糖尿病相关子宫内膜癌与肠道菌群相关性的研究进展

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国际生殖健康/计划生育杂志 2024年第3期43卷 249-253页

作者：王芳万桃杨永秀兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤临床研究中心

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）与子宫内膜癌（endometrial cancer,EC）的发病率较高、侵袭性增加有关。T2DM患者的高血糖、高胰岛素状态、胰岛素抵抗、肥胖作为潜在的EC发病机制，已得到了广泛的研究，肠道菌群失调可能是... 详细信息

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）与子宫内膜癌（endometrial cancer,EC）的发病率较高、侵袭性增加有关。T2DM患者的高血糖、高胰岛素状态、胰岛素抵抗、肥胖作为潜在的EC发病机制，已得到了广泛的研究，肠道菌群失调可能是T2DM相关EC的关键因素。综述T2DM与EC、T2DM与肠道菌群、T2DM相关EC与肠道菌群之间的联系在微小RNA(miRNA)异常表达、线粒体功能障碍、炎症与脂联素水平方面的表现、肠道菌群治疗T2DM相关EC的进展，以期以肠道菌群为切入点为防治T2DM相关EC提供相关理论依据。

关键词：胃肠道微生物组糖尿病,2型子宫内膜肿瘤治疗

脂质代谢参与铁死亡机制及其在妇科恶性肿瘤治疗中的应用研究进展

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山东医药 2024年第8期64卷 99-102页

作者：马国霞王佳丽闫宇苗贺瑱杨永秀刘畅兰州大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省妇科肿瘤临床研究中心兰州大学第一医院妇产科

铁死亡是一种调节性坏死性细胞死亡形式,其特征是铁依赖性的脂质过氧化物积累及活性氧蓄积,是由铁依赖的脂质过氧化作用驱动的。脂质代谢在铁死亡的发生发展过程中具有重要地位,它们相互作用可调控肿瘤的发生、发展、转移、治疗抵抗及... 详细信息

铁死亡是一种调节性坏死性细胞死亡形式,其特征是铁依赖性的脂质过氧化物积累及活性氧蓄积,是由铁依赖的脂质过氧化作用驱动的。脂质代谢在铁死亡的发生发展过程中具有重要地位,它们相互作用可调控肿瘤的发生、发展、转移、治疗抵抗及免疫紊乱,是肿瘤治疗的潜在靶点。近年来,铁死亡与妇科恶性肿瘤的相关研究越来越多。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤中脂质代谢状态异常,对铁死亡表现出很高的敏感性。调控肿瘤细胞脂质代谢以诱导铁死亡有望成为治疗妇科恶性肿瘤的新方向。

关键词：铁死亡脂质代谢卵巢肿瘤子宫内膜肿瘤宫颈肿瘤

上皮型钙黏蛋白在卵巢癌腹腔种植转移中的作用

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国际妇产科学杂志 2024年第2期51卷 210-214页

作者：齐琦高亚婷许飞雪(审校) 兰州大学第一临床医学院 730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤临床研究中心

卵巢癌是女性因癌症死亡的重要原因之一,其预后不良的主要原因是卵巢癌易短期内复发和转移。卵巢癌转移涉及细胞间连接、血管生成、肿瘤微环境等多个方面。研究发现,上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)是卵巢癌转移过程中的重要影响因素,其可... 详细信息

卵巢癌是女性因癌症死亡的重要原因之一,其预后不良的主要原因是卵巢癌易短期内复发和转移。卵巢癌转移涉及细胞间连接、血管生成、肿瘤微环境等多个方面。研究发现,上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)是卵巢癌转移过程中的重要影响因素,其可以通过改变细胞-细胞间黏附、促进血管生成、调节上皮-间质转化进程、促进肿瘤侵袭及浸润来参与卵巢癌的转移。详细阐述E-cadherin的结构及其在卵巢癌中的表达,并就卵巢癌的种植转移机制及Ecadherin在卵巢癌种植转移中的作用进行综述,以期为卵巢癌的复发监测及后续治疗提供新的思路。

关键词：钙黏着糖蛋白类卵巢肿瘤卵巢上皮癌肿瘤转移上皮-间质转化

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卵巢粒层细胞瘤的诊断和治疗研究进展

山东医药 2024年第21期64卷 93-97页

作者：王芳王耀龙高亚婷杨永秀兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤临床研究中心

卵巢粒层细胞瘤(GCT)是一种卵巢生殖细胞肿瘤,发病率低,疾病进展缓慢,但有复发风险。卵巢GCT有明显的激素相关性临床症状,如闭经、不规则阴道出血、月经紊乱等,有助于诊断。FOXL2基因突变检测有助于诊断成人型粒层细胞瘤(AGCT),准确率... 详细信息

卵巢粒层细胞瘤(GCT)是一种卵巢生殖细胞肿瘤,发病率低,疾病进展缓慢,但有复发风险。卵巢GCT有明显的激素相关性临床症状,如闭经、不规则阴道出血、月经紊乱等,有助于诊断。FOXL2基因突变检测有助于诊断成人型粒层细胞瘤(AGCT),准确率较高。此外,影像学检查如超声、CT和MRI等也是重要的诊断手段,能帮助医生确定肿瘤的位置、大小和侵犯范围。血液标志物,如抗苗勒管激素、抑制素可用于AGCT患者的早期诊断和术后随访。卵巢GCT的最终诊断仍需依靠病理诊断,通过组织活检可以明确肿瘤的组织学类型和恶性程度,为患者制定合理的治疗方案提供重要依据。卵巢GCT的治疗以手术为主,必要时辅以化疗及放射治疗。手术方式包括卵巢切除术和子宫全切术。化学治疗方案主要包括铂类药物、紫杉醇类药物等,这些药物可以单独使用,也可以联合使用以提高治疗效果。除了传统的治疗方法外,一些新的治疗策略包括激素治疗、靶向治疗也取得了进展,如醋酸亮丙瑞林在二线治疗及复发性AGCT治疗方面安全有效。

关键词：卵巢癌卵巢生殖细胞肿瘤粒层细胞瘤翼状螺旋/叉头转录因子2 抗苗勒管激素抑制素

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单细胞转录组学揭示卵巢癌肉瘤的肿瘤特征（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第8期 686-704页

作者：许君芬屠梦雁浙江大学医学院附属妇产科医院妇科肿瘤科浙江省妇产疾病临床医学研究中心

本研究旨在通过使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来表征卵巢癌肉瘤的细胞组成并鉴定其分子特征。我们将scRNA-seq应用于手术切除的原发性卵巢癌肉瘤标本，对肿瘤细胞和肿瘤微环境进行分析，同时采用免疫组织化学染色进行验证，最后将卵... 详细信息

本研究旨在通过使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来表征卵巢癌肉瘤的细胞组成并鉴定其分子特征。我们将scRNA-seq应用于手术切除的原发性卵巢癌肉瘤标本，对肿瘤细胞和肿瘤微环境进行分析，同时采用免疫组织化学染色进行验证，最后将卵巢癌肉瘤的scRNA-seq数据与高级别浆液性卵巢癌肿瘤及其他研究中的卵巢癌肉瘤数据进行比较。结果显示，在该卵巢癌肉瘤患者中可同时检测到恶性上皮细胞和恶性间充质细胞。我们鉴定了四个具有不同生物学作用的上皮细胞亚簇，其中上皮细胞亚簇4表现出高水平的乳腺癌1号基因（BRCA1）和DNA拓扑异构酶IIα(TOP2A)表达，这与耐药性和细胞周期有关。通过对上皮细胞和间充质细胞之间的相互作用分析，我们还发现成纤维细胞生长因子（FGF）和多功能生长因子（PTN）信号通路是促进这种细胞通讯的主要途径。此外，通过将这种卵巢癌肉瘤的恶性上皮和间充质细胞与课题组前期发表的高级别浆液性卵巢癌scRNA-seq数据及其他已发表的卵巢癌肉瘤数据进行对比，我们发现在高级别浆液性卵巢癌样本中存在该卵巢癌肉瘤中的所有上皮亚簇。值得注意的是，间充质亚簇C14在卵巢癌肉瘤中表现出特异性表达模式，其特征是肽基丙基异构酶24A1(CYP24A1)、胶原XXIII型α1链（COL23A1）、胆囊收缩素（CCK）、骨形态发生蛋白7(BMP7)、PTN、Wnt抑制因子1(WIF1)和胰岛素样生长因子2(IGF2)表达水平的升高；当与另一份已发表的卵巢癌肉瘤数据及正常卵巢组织相比，该亚簇则表现出截然不同的特征。综上，本研究提供了人类卵巢癌肉瘤的单细胞转录组特征，并为阐明卵巢癌肉瘤多样性提供了新的资源。

关键词：卵巢癌肉瘤单细胞RNA测序肿瘤异质性

淋巴细胞活化基因-3在妇科肿瘤中的研究进展

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国际妇产科学杂志 2024年第5期51卷 566-571页

作者：白耀俊胡晓红李红丽刘畅(审校) 兰州大学第一临床医学院 730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤重点实验室

妇科肿瘤是女性死亡的重要原因之一,尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳。早期诊断及治疗是改善妇科肿瘤预后、减轻疾病负担的重要方法,因此需寻找更有效的治疗靶点。淋巴细胞活化基因-... 详细信息

妇科肿瘤是女性死亡的重要原因之一,尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳。早期诊断及治疗是改善妇科肿瘤预后、减轻疾病负担的重要方法,因此需寻找更有效的治疗靶点。淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是一个新兴的免疫检查点分子,高表达于多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞表面,通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。近年研究发现,LAG-3在妇科肿瘤中高表达,与肿瘤的发生发展密切相关,有望成为妇科肿瘤免疫治疗的新靶点。阐述LAG-3的结构及功能,并就LAG-3与三大妇科肿瘤的相关性研究进展进行综述,以期为妇科肿瘤的后续治疗研究提供新的思路。

关键词：生殖器肿瘤,女(雌)性免疫检查点抑制剂抗肿瘤药肿瘤微环境免疫疗法淋巴细胞活化基因-3

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外阴棘层松解型鳞状细胞癌一例

国际妇产科学杂志 2024年第3期51卷 267-270页

作者：刘思敏魏佳万怡李钰滋杨永秀兰州大学第一临床医学院 730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃省妇科肿瘤重点实验室

棘层松解型鳞状细胞癌(acantholytic squamous cell carcinoma,ASCC)是鳞状细胞癌的一种少见的组织学特征变体,外阴ASCC是一个罕见的非典型部位的组织变异,常呈棘层溶解,具有独特的形态学特点,其具体发病机制及病因未明。由于发病率极低... 详细信息

棘层松解型鳞状细胞癌(acantholytic squamous cell carcinoma,ASCC)是鳞状细胞癌的一种少见的组织学特征变体,外阴ASCC是一个罕见的非典型部位的组织变异,常呈棘层溶解,具有独特的形态学特点,其具体发病机制及病因未明。由于发病率极低,妇科医生普遍对其认识不足,易造成漏诊和误诊。现报告1例79岁原发性外阴ASCC的病例资料,患者因自觉外阴瘙痒5年就诊,妇科检查发现左侧外阴8 cm×4 cm红肿溃疡伴部分白色变,病理活检示符合ASCC,经25次根治性放疗后,建议密切随诊,现放疗结束后3个月余,未见肿瘤复发和转移。国内外关于外阴ASCC的研究报道较少,通过报道该例老年女性外阴ASCC,并分析其临床特征、发病机制、发病因素、鉴别诊断、治疗及预后,以期为ASCC的临床诊疗提供参考。

关键词：外阴肿瘤棘层松解型鳞状细胞癌诊断,鉴别治疗预后病例报告