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Nrf2/HO-1信号通路在人脐带间充质干细胞来源的外泌体减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 97-103页

作者：魏华锋李灵玉罗豪王浩贺佳辉姚雅韡吕兴华兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院日间手术中心兰州730000

目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶-1(HO-1)在人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hucMSCs-exo)减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法培养人脐带间充质干细胞,提取外泌体,通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和Western b... 详细信息

目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶-1(HO-1)在人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hucMSCs-exo)减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法培养人脐带间充质干细胞,提取外泌体,通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blot法进行鉴定。雄性SPF级C57BL/6小鼠36只,体质量20~25 g,取30只小鼠,采用随机数字表法分为5组(n=6):假手术组(Sham组)、假手术+Nrf2抑制剂ML385组(Sham+ML385组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、肾缺血再灌注+外泌体组(I/R+EXO组)、肾缺血再灌注+外泌体+Nrf2抑制剂ML385组(I/R+EXO+ML385组)。采用夹闭两侧肾蒂45 min后再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。Sham+ML385组和I/R+EXO+ML385组于造模前45 min腹腔注射ML38530 mg/kg,I/R+EXO组和I/R+EXO+ML385组于再灌注前15 min尾静脉注射hucMSCs-exo 100μg。再灌注24 h时检测血清BUN和Cr浓度;取肾组织,观察病理学变化,检测IL-6、TNF-α和MDA含量、SOD活性和ROS水平,分别采用Western blot法和RT-qPCR法检测Nrf2、HO-1及其mRNA的表达。取6只小鼠采用随机数字表法分为2组(n=3):假手术组(Sham-IM组)和肾缺血再灌注组(I/R-IM组),进行VISQUE活体成像观察。结果透射电镜下观察外泌体具有典型的杯状形态,纳米颗粒跟踪分析外泌体平均直径96.7 nm,Western blot法检测其表面标志CD9、CD63、TSG101表达阳性。与Sham-IM组比较,I/R-IM组小鼠肾脏荧光强度值升高(P0.05)。与I/R组比较,I/R+EXO组血清BUN和Cr浓度降低,肾组织IL-6、TNF-α、MDA含量和ROS水平降低,SOD活性升高,Nrf2、HO-1及其mRNA表达上调(P<0.05),肾组织病理损伤减轻;与I/R+EXO组比较,I/R+EXO+ML385组血清BUN和Cr浓度升高,肾组织IL-6、TNF-α、MDA含量和ROS水平升高,SOD活性降低,Nrf2、HO-1及其mRNA表达下调(P<0.05),肾组织病理损伤加重。结论hucMSCs-exo减轻小鼠肾缺血再灌注损伤的机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：外泌体间充质干细胞肾再灌注损伤 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1

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中草药相关肝损伤诊断的现状与进展

中草药 2024年第5期55卷 1761-1769页

作者：吕东霞张帆秦佳琪张慧雨贺震魏玉辉兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院甘肃兰州730000 兰州大学药学院甘肃兰州730000

随着中草药的广泛应用,有关中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的病例报道显著增加,然而中药及其代谢产物成分繁杂,其所诱导肝损伤的物质基础及机制也较为复杂,导致HILI的诊断存在一定困难。目前临床诊断HILI主要依据Rou... 详细信息

随着中草药的广泛应用,有关中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的病例报道显著增加,然而中药及其代谢产物成分繁杂,其所诱导肝损伤的物质基础及机制也较为复杂,导致HILI的诊断存在一定困难。目前临床诊断HILI主要依据Roussel Uclaf因果关系评价法、整合证据链法、结构化专家观点程序法及中医诊断等方法,各有其优缺点;早期诊断对于HILI的防治具有重要意义,而特异性生物标志物的筛选是最有潜力的方向,目前处于研发阶段。为此,在论述HILI的常见发病机制的基础上,对HILI的临床诊断方法的现状及早期诊断生物标志物的研究进展进行综述,为HILI的诊疗及相关研究提供参考。

关键词：中草药相关肝损伤毒理机制诊断生物标志物蛋白质组学转录组学代谢组学基因组学

多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化1例

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 366-369页

作者：何晶晶裴志燕张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及... 详细信息

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及治疗进展,以期能够在一定程度上提高肝胆科医师对该病的认识,从而有效提高早期诊断率。

关键词：先天性肝纤维化磁共振肝活检

兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤发病与死亡情况及其危险因素的队列研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：石兴文尹鸿涛刘进进马言孙婷田高鹏谢晶晶甄东户兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科

目的　分析2011—2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况，并探讨其相关危险因素。方法　采用兰州地区REACTION研究数据，从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区中的3个社区开展流行病学调查，目标人群为40岁以上的中... 详细信息

目的　分析2011—2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况，并探讨其相关危险因素。方法　采用兰州地区REACTION研究数据，从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区中的3个社区开展流行病学调查，目标人群为40岁以上的中老年居民，并于2014—2016年和2021年先后开展两次随访调查，最终纳入资料完整的6543人，计算恶性肿瘤的发病率及死亡率，以及两者的标化率，其中标化率参考Segi’s世界标准人口年龄构成。采用多因素Cox回归模型分析筛选影响恶性肿瘤发病与死亡的危险因素。结果　在平均随访10.6年后，兰州市城关区中老年居民新发恶性肿瘤314例，发病率和标化率分别为454.30/10万和128.93/10万；因恶性肿瘤死亡158例，死亡率和标化率分别为228.41/10万和60.79/10万；男性恶性肿瘤的标化发病率和标化死亡率均高于女性(P1)，已婚、家庭人口数≥4人、经常食用新鲜水果、经常食用新鲜蔬菜、经常食用谷物及薯类是恶性肿瘤发病或死亡的保护性因素(HR兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，但死亡率整体趋于下降。对高龄人群早期进行肿瘤筛查、保持健康的生活方式以及加强慢性疾病的管理对恶性肿瘤的防治至关重要。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率危险因素中老年人队列研究

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ADAM17在胃癌中的研究进展

协和医学杂志 2024年第2期15卷 375-381页

作者：杨梦娇袁浩郑亚王玉平郭庆红兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院消化科兰州730000 甘肃省消化疾病临床研究中心兰州730000

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,患者多采用手术、放化疗及免疫治疗,但临床疗效及预后欠佳。去整合素⁃金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)17作为ADAMs家族的重要成员,在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并通过介导EGF... 详细信息

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,患者多采用手术、放化疗及免疫治疗,但临床疗效及预后欠佳。去整合素⁃金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)17作为ADAMs家族的重要成员,在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并通过介导EGFR和TNF⁃α、TGF⁃β/Smad、Notch和Wnt、FoxM1⁃ADAM17以及EGFR/ERK/SP1等信号通路参与胃癌的发生发展,其高表达与预后不良密切相关,提示ADAM17可作为胃癌的生物学指标,预测胃癌发展,有望成为胃癌新的治疗靶点。本文就ADAM17在胃癌发展中的作用机制、治疗及预测研究进展作一综述,以期为胃癌临床诊疗提供新思路。

关键词：胃癌去整合素⁃金属蛋白酶17 作用机制靶向治疗预后

男性2型糖尿病患者血清白蛋白水平与骨密度关系的研究

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第3期17卷 203-212页

作者：韩梅昝晓晖马邓荣郭馨远赵阳婷李凯陈重阳王亚雯刘靖芳兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨50岁以上男性2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者血清白蛋白(albumin,ALB)水平与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法选取2021年7月~2022年3月兰州大学第一医院内分泌科住院的202例50岁以上男性T2DM患... 详细信息

目的探讨50岁以上男性2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者血清白蛋白(albumin,ALB)水平与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法选取2021年7月~2022年3月兰州大学第一医院内分泌科住院的202例50岁以上男性T2DM患者及体检中心的30名男性健康对照者,根据血清ALB水平将T2DM患者分为3组:低ALB水平组(T1组,<40.0 g/L),ALB水平在正常范围者再根据二分位数水平分为两组,即T2组(40.0~43.3 g/L)和T3组(43.4~51.0 g/L),比较3组T2DM患者不同部位BMD水平和骨质疏松(osteoporosis,OP)/骨量减少患病率的差异,Pearson相关性分析血清ALB与不同部位BMD之间的相关性,多元线性回归分析血清ALB水平与不同部位BMD的独立相关性。结果T3组全髋和L2~L4的BMD水平显著高于T1组(均P<0.05)。T2组L2~L4的BMD水平显著高于T1组(P<0.05)。T3组L2~L4的OP/骨量减少的患病率显著低于T1组(8.9%vs.25.0%,P<0.05)。血清ALB水平与全髋和L2~L4的BMD水平呈正相关(r=0.204、0.143,均P<0.05)。多元线性回归分析显示,调整年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、尿酸(uric acid,UA)及尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)等混杂因素后,血清ALB水平与全髋的BMD水平独立正相关(β=0.229,95%CI:0.000~0.019)。结论50岁以上男性T2DM患者血清ALB水平与BMD密切相关,中老年男性T2DM患者应该早期关注血清ALB水平的变化,为OP的防治提供线索。

关键词： 2型糖尿病骨质疏松血清白蛋白骨密度

槲皮素通过调控GAS5/miR-18b-5p轴抑制神经内分泌肿瘤细胞活性的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1429-1433页

作者：武文娟李波吕海宏陈军寇温兰州大学第一医院神经内科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院普通外科八病区甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000

目的探讨槲皮素抑制胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的作用机制。方法将人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1细胞随机分为对照组、槲皮素组(80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-NC组(转染si-NC+80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-生长抑制特异... 详细信息

目的探讨槲皮素抑制胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的作用机制。方法将人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1细胞随机分为对照组、槲皮素组(80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-NC组(转染si-NC+80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-生长抑制特异性基因5(GAS5)组(转染si-GAS5+80μmol·L^(-1)槲皮素)。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA相对表达水平,用荧光原位杂交(FISH)实验检测细胞中GAS5和miR-18b-5p的阳性表达情况。结果双荧光素酶报告基因结果发现,GAS5与miR-18b-5p靶向结合。对照组、槲皮素组、槲皮素+si-NC组、槲皮素+si-GAS5组细胞的GAS5表达水平分别为1.00±0.13、1.72±0.19、1.78±0.14和1.16±0.11,miR-18b-5p表达水平分别为1.00±0.15、0.67±0.08、0.72±0.06和0.95±0.11,Bax mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、2.17±0.25、2.32±0.28和1.37±0.15,Bcl-2 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、0.41±0.05、0.37±0.06和1.21±0.13。槲皮素组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);槲皮素+si-GAS5组的上述指标与槲皮素+si-NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槲皮素可能通过靶向调控GAS5/miR-18b-5p分子轴抑制细胞生长减缓GEP-NEN发展。

关键词：槲皮素胃肠胰神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌瘤细胞生长抑制特异性基因5 细胞活性

纳米颗粒药物递送系统在椎间盘退变中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：张宝林李雪雪尚志忠王铭川王昕兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。纳米颗粒药物递送系统可递送蛋白质、药物、基因和细胞等，促进组织和细胞的修复与再生，为治疗IDD带来了希望。但如何将实验数据转化为可应用于人类的实际疗法仍然面临挑战。本文总结近几年基于纳米颗粒治疗IDD的药物递送系统的研究进展，并为纳米颗粒所面临的挑战提出见解和展望，以期为纳米颗粒治疗IDD向临床转化提供参考。

关键词：椎间盘退变纳米颗粒药物递送载体靶向

慢性乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝:老问题新发现

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中国实用内科杂志 2024年第2期44卷 164-168页

作者：钱子冰李俊峰熊婉媛毛小荣兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院感染病研究所甘肃兰州730000 兰州大学第一医院肝病科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院感染科甘肃兰州730000

2020年国际脂肪肝专家小组提出,用代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunctional-associated fatty liver disease,MAFLD)取代非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),且一致认为MAFLD相比NAFLD是更合适的研究术语。NAFLD的诊断需要排除乙型肝炎病毒(HBV)感染,MAFLD的诊断不需要,因此相当数量的HBV感染合并肝脏脂肪变性病例会被诊断为MAFLD。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎代谢相关脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病诊断治疗