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骨髓增生异常综合征患者基因突变与临床特征相关性及预后

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 176-183页

作者：张婉婉张雅丽任崇崇吴庭恺刘蓓甘肃省兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液内科甘肃兰州730000

目的:探索骨髓增生异常综合征(MDS)基因突变与临床特征的相关性及预后分析。方法:收集兰州大学第一医院2015年6月至2023年2月期间131例MDS患者的临床资料,随访期间其中19例进展为继发性急性髓系白血病(sAML)。利用二代测序技术检测MDS... 详细信息

目的:探索骨髓增生异常综合征(MDS)基因突变与临床特征的相关性及预后分析。方法:收集兰州大学第一医院2015年6月至2023年2月期间131例MDS患者的临床资料,随访期间其中19例进展为继发性急性髓系白血病(sAML)。利用二代测序技术检测MDS疾病相关基因突变类型并绘制突变谱,结合患者临床资料分析其之间相关性及预后。结果:131例MDS患者中位年龄58(17-86)岁,男女比例约为1.3∶1。131例中共检测出148个基因突变、25种突变类型,其中U2AF1、ASXL1常与其它基因发生共突变,且分别与20q-和正常核型伴随出现。SETBP1和SRSF2多见于60岁以上患者,NPM1和WT1常见于60岁以下患者,老年患者的基因突变数目多于年轻患者。男性SF3B1和RUNX1基因突变发生率高于女性,女性DNMT3A基因突变发生率高于男性。MDS进展为sAML患者组的基因突变数目高于MDS组(1.8 vs 1.0个,P=0.006)。单因素、多因素分析结果显示,IPSS-R预后评分≥3.5分和TP53是MDS患者预后不良的危险因素。单等位基因TP53突变和野生型TP53患者OS优于双等位基因突变型(P=0.003);未转白患者OS优于sAML患者(P=0.01);移植患者OS明显优于未移植患者(P=0.036)。结论:基因突变与细胞遗传学指标和临床特征(外周血细胞数、性别、年龄)密切相关。IPSS-R预后评分、TP53是影响MDS患者OS的危险因素。

关键词：骨髓增生异常综合征共突变细胞遗传学临床表型预后

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流行性乙型脑炎免疫炎症反应机制的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 427-432页

作者：刘园园赵彦棕杨静谭雨晴张尚昀叶嘉宁肖涵丹王伟涛王天红兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学医学部兰州730000 兰州大学第一医院神经内科兰州1730000

流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒(JEV)引起的以脑实质炎症为主的急性中枢神经系统传染病,临床以高热、头痛、脑膜刺激征阳性、意识障碍、抽搐和呼吸衰竭为典型表现,其死亡率高达20%~30%,30%~50%的存活者会遗留有神经后遗症。目前关于JE... 详细信息

流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒(JEV)引起的以脑实质炎症为主的急性中枢神经系统传染病,临床以高热、头痛、脑膜刺激征阳性、意识障碍、抽搐和呼吸衰竭为典型表现,其死亡率高达20%~30%,30%~50%的存活者会遗留有神经后遗症。目前关于JEV感染造成脑部损伤的机制尚不明确,有研究表明其与免疫炎症反应密切相关。本文围绕流行性乙型脑炎免疫炎症反应机制的研究进展进行综述,以期提高对流行性乙型脑炎发病机制的认识。

关键词：乙型脑炎乙型脑炎病毒中枢神经系统炎症反应免疫反应

中性粒细胞胞外陷阱在慢性阻塞性肺疾病中的作用

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 153-159页

作者：许金回岳红梅刘苗苗李雅亭武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)过度形成,在局部捕获与清除病原体、快速控制感染、免疫调节等方面发挥重要作用。本文主要介绍COPD发生与NETs形成机制以及NETs在COPD中的作用研究进展,并梳理基于NETs进行COPD治疗的相关药物靶点,以期为进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病中性粒细胞胞外陷阱靶向治疗作用机制

阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中:机制与研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 382-386页

作者：刘苗苗岳红梅李雅亭许金回武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发... 详细信息

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,但具体机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展,研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变,而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此,本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中的相关机制进行综述,以期为阐明阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制提供依据。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群缺血性脑卒中危险因素短链脂肪酸三甲胺⁃N⁃氧化物

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碳离子治疗结直肠癌的基础与临床研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 67-71页

作者：任祥清黄田王玉平胡泽楠周永宁兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院消化内科兰州730000

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤,放射治疗作为结直肠癌的主要治疗方法,对肿瘤进展有较好的抑制作用。近年来,碳离子因其良好的物理学及生物学优势,在对结直肠癌局部复发或者远处转移的治疗中,表现出比传统放疗更好的临床效果。本文主要... 详细信息

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤,放射治疗作为结直肠癌的主要治疗方法,对肿瘤进展有较好的抑制作用。近年来,碳离子因其良好的物理学及生物学优势,在对结直肠癌局部复发或者远处转移的治疗中,表现出比传统放疗更好的临床效果。本文主要回顾了近年来碳离子治疗结直肠癌复发的相关基础与临床研究,以期为预防和减少结直肠癌患者放疗后不良反应及延长患者生存期提供理论依据。

关键词：重离子放射疗法,碳离子结直肠肿瘤肿瘤复发自噬放疗增敏 P53基因肠道菌群

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期原发性肺淋巴上皮瘤样癌的疗效分析

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 590-594页

作者：张磊郑静方梁杰张霖周建娅浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310000 嘉兴市第二医院肿瘤内科嘉兴314000

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部... 详细信息

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样,被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌(primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma,PPLELC)[1]。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)亚型,约占所有肺部恶性肿瘤的0.9%[2]。PPLELC 1987年首次被报道,与EB病毒感染密切相关[3]。研究结果显示,PPLELC具有独特的临床特征,PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中,不同性别发生率无明显差异[4]。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期(Ⅰ期和Ⅱ期)[5],手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC,目前尚缺乏统一的治疗方案,含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选[6]。

关键词：原发性肺淋巴上皮瘤样癌免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂

新型冠状病毒诱发的炎症后肺纤维化治疗新进展

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中国全科医学 2024年

作者：黄丽惠舒娟陶会会包海荣兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院老年呼吸科

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染属于近百年全球重大突发公共卫生事件，对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者可长时间存在多种呼吸道症状，这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症，SARS-CoV-2感染后肺纤维化（PCPF... 详细信息

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染属于近百年全球重大突发公共卫生事件，对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者可长时间存在多种呼吸道症状，这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症，SARS-CoV-2感染后肺纤维化（PCPF）作为其中之一可不同程度地影响患者的呼吸功能和生活质量。有关PCPF的治疗是目前研究的热点，本文就PCPF的治疗方法做一综述，旨在改善PCPF患者的预后。

关键词：新型冠状病毒肺纤维化新型冠状病毒感染后肺纤维化治疗综述

IL-33、IL-8和NETs在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 498-507页

作者：张妤卢献灵石河子大学第一附属医院呼吸内科新疆石河子832000

目的:探讨白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素8(IL-8)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的主要成分髓过氧化物酶(MPO)及瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中的表达情况,阐明IL-33、IL-8和NETs对COPD发生发展的影响。... 详细信息

目的:探讨白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素8(IL-8)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的主要成分髓过氧化物酶(MPO)及瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中的表达情况,阐明IL-33、IL-8和NETs对COPD发生发展的影响。方法:选取因肺部结节或肺部肿瘤行肺叶切除术的77例患者作为研究对象,分为不吸烟对照组20例、吸烟对照组18例,不吸烟COPD组19例和吸烟COPD组20例。收集研究对象的肺组织标本,HE染色观察各组患者肺组织病理形态表现,免疫组织化学染色检测各组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白的表达。采用Spearman相关分析COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO的蛋白表达水平之间及其与肺功能指标、平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和Bosken评分的相关性。结果:吸烟对照组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组(P<0.001);不吸烟COPD组患者气道Bosken评分和MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05),MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);吸烟COPD组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组(P<0.05),MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05),MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05)。免疫组织化学染色,吸烟COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组(P<0.05),IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);不吸烟COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);Spearman相关性分析,COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)和MAN等呈负相关关系(r=-0.406,P<0.05;r=-0.493,P<0.01;r=-0.567,P<0.05),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.935,P<0.001;r=0.590,P<0.001);COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系(r=-0.527,P<0.01;r=-0.497,P<0.01;r=-0.463,P<0.01),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.557,P<0.001;r=0.486,P<0.01);COPD组患者肺组织中CitH3蛋白表达水平与FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系(r=-0.527,P<0.01;r=-0.640,P<0.001;r=-0.531,P<0.01),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.565,P<0.001;r=0.585,P<0.001);COPD组患者肺组织中MPO蛋白表达水平与FEV1/FVC呈负相关关系(r=-0.329,P<0.05),与Bosken评分呈正相关关系(r=0.410,P<0.05);COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.390,P<0.05;r=0.349,P<0.05);COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.602,P<0.001;r=0.616,P<0.001;r=0.387,P<0.05)。结论:IL-33、IL-8和NETs在COPD患者肺组织中的表达水平升高,三者可能参与COPD的慢性炎症,并与疾病严重程度相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病白细胞介素33 白细胞介素8 中性粒细胞胞外诱捕网吸烟

槲皮素通过调控GAS5/miR-18b-5p轴抑制神经内分泌肿瘤细胞活性的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1429-1433页

作者：武文娟李波吕海宏陈军寇温兰州大学第一医院神经内科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院普通外科八病区甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000

目的探讨槲皮素抑制胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的作用机制。方法将人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1细胞随机分为对照组、槲皮素组(80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-NC组(转染si-NC+80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-生长抑制特异... 详细信息

目的探讨槲皮素抑制胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的作用机制。方法将人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1细胞随机分为对照组、槲皮素组(80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-NC组(转染si-NC+80μmol·L^(-1)槲皮素)、槲皮素+si-生长抑制特异性基因5(GAS5)组(转染si-GAS5+80μmol·L^(-1)槲皮素)。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA相对表达水平,用荧光原位杂交(FISH)实验检测细胞中GAS5和miR-18b-5p的阳性表达情况。结果双荧光素酶报告基因结果发现,GAS5与miR-18b-5p靶向结合。对照组、槲皮素组、槲皮素+si-NC组、槲皮素+si-GAS5组细胞的GAS5表达水平分别为1.00±0.13、1.72±0.19、1.78±0.14和1.16±0.11,miR-18b-5p表达水平分别为1.00±0.15、0.67±0.08、0.72±0.06和0.95±0.11,Bax mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、2.17±0.25、2.32±0.28和1.37±0.15,Bcl-2 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、0.41±0.05、0.37±0.06和1.21±0.13。槲皮素组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);槲皮素+si-GAS5组的上述指标与槲皮素+si-NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槲皮素可能通过靶向调控GAS5/miR-18b-5p分子轴抑制细胞生长减缓GEP-NEN发展。

关键词：槲皮素胃肠胰神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌瘤细胞生长抑制特异性基因5 细胞活性