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1α-25二羟基维生素D对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响

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解放军医学杂志 2023年

作者：王歆刘维英武晨梁雪杰开锦军兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州大学第一临床医学院

目的探究1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D3(哮喘+VD3)组，每组8只。哮喘组和哮喘+VD3组小鼠于第1、8、15d给予卵清蛋白(O... 详细信息

目的探究1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D3(哮喘+VD3)组，每组8只。哮喘组和哮喘+VD3组小鼠于第1、8、15d给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2ml致敏，对照组给予生理盐水0.2ml；哮喘组和哮喘+VD3组于第22～28 d使用1%OVA雾化吸入激发，对照组给予等量生理盐水雾化吸入，每次雾化30min,1次/d，连续激发7d；哮喘+VD3组每次雾化前30min给予1α,25-二羟基维生素D3注射液(4μg/kg)，对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化；ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平；免疫组化、Westernblotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)表达情况。结果与对照组比较，哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多，其中以嗜酸性粒细胞为主，支气管管腔狭窄，气道黏膜上皮增生，气管内黏液分泌增多；哮喘+VD3组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较，哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05)，肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05)；与哮喘组比较，哮喘+VD3组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05)，肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。结论 1α,25-二羟基维生素D3可改善哮喘小鼠的气道炎症，其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1表达，抑制GATA-3表达，进而抑制炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)。

关键词：支气管哮喘 1α,25-二羟基维生素D3 SIRT1 GATA-3 气道炎症

炎症指标与特发性肺间质纤维化并发呼吸衰竭的相关性分析

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解放军医学杂志 2022年

作者：焦欢李龙兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州大学第一临床医学院

目的分析炎症指标与特发性肺间质纤维化（IPF）患者并发呼吸衰竭（RF）的相关性。方法收集2019年1月—2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者临床资料进行回顾性分析；按照动脉血气分析值分为RF组（n=84例）和非RF组（n=85... 详细信息

目的分析炎症指标与特发性肺间质纤维化（IPF）患者并发呼吸衰竭（RF）的相关性。方法收集2019年1月—2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者临床资料进行回顾性分析；按照动脉血气分析值分为RF组（n=84例）和非RF组（n=85例）；收集血常规、生化等临床资料，比较两组IPF患者间各项临床指标的差异，采用回归分析筛选IPF患者发生RF可能的危险因素；采用Spearman相关性分析探讨多项炎症指标之间及炎症指标与PaO2水平的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析炎症指标对IPF患者并发RF的诊断价值。结果 RF组NLR（中性粒细胞与淋巴细胞比值）、PLR（血小板与淋巴细胞比值）明显高于非RF组(P一定的诊断价值，且三者联合诊断效力优于3个单项指标。

关键词：特发性肺间质纤维化呼吸衰竭 NLR PLR LMR

炎性指标与特发性肺间质纤维化并发呼吸衰竭的相关性分析

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解放军医学杂志 2023年第3期48卷 298-303页

作者：焦欢李龙兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的分析炎性指标与特发性肺间质纤维化(IPF)患者并发呼吸衰竭(RF)的相关性。方法收集2019年1月-2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者的临床资料进行回顾性分析,按照动脉血气分析结果分为RF组(n=84例)和非RF组(n=85例)。... 详细信息

目的分析炎性指标与特发性肺间质纤维化(IPF)患者并发呼吸衰竭(RF)的相关性。方法收集2019年1月-2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者的临床资料进行回顾性分析,按照动脉血气分析结果分为RF组(n=84例)和非RF组(n=85例)。收集血常规、生化等临床资料,比较两组患者的各项临床指标,采用回归分析筛选IPF患者发生RF可能的危险因素;采用Spearman相关性分析探讨多项炎性指标之间及炎性指标与动脉血氧分压(PaO2)的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析炎性指标对IPF患者并发RF的诊断价值。结果 RF组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)明显高于非RF组(P一定的诊断价值,且三者联合的诊断效力优于3个单项指标。

关键词：特发性肺间质纤维化呼吸衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值血小板与淋巴细胞比值淋巴细胞与单核细胞比值

阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中：机制与研究进展

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协和医学杂志 2023年

作者：刘苗苗岳红梅李雅亭许金回武兴东朱浩斌兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州大学第一临床医学院

缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病，是导致我国中老年人死亡和残疾的重要原因，给社会和家庭带来了巨大的负担。因此，识别与缺血性脑卒中相关的危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明阻塞... 详细信息

缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病，是导致我国中老年人死亡和残疾的重要原因，给社会和家庭带来了巨大的负担。因此，识别与缺血性脑卒中相关的危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素。然而，二者相关联的确切病理机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展，越来越多的研究聚焦在肠道菌群，发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变，而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此，本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性卒中的相关机制进行综述，以揭示阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群缺血性脑卒中危险因素短链脂肪酸三甲胺-N-氧化物

自噬在阻塞性睡眠呼吸暂停多器官损伤中的调节作用及相关机制

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中华结核和呼吸杂志 2023年第4期46卷 419-423页

作者：董娜岳红梅王潇吕仁君何瑶兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重医学科兰州730000

阻塞性睡眠呼吸暂停是与睡眠相关的缺氧/复氧综合征,可导致心脑血管、糖脂代谢、神经系统等多种疾病,甚至造成多脏器损害,严重威胁人类身体健康。自噬是真核细胞依赖溶酶体途径降解异常蛋白质和细胞器、维持细胞内环境稳态并实现自我更... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停是与睡眠相关的缺氧/复氧综合征,可导致心脑血管、糖脂代谢、神经系统等多种疾病,甚至造成多脏器损害,严重威胁人类身体健康。自噬是真核细胞依赖溶酶体途径降解异常蛋白质和细胞器、维持细胞内环境稳态并实现自我更新的过程。许多研究发现阻塞性睡眠暂停引起心肌、海马、肾脏等多器官损伤,其机制可能与自噬有关。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停人类身体健康多器官损伤内环境稳态自噬糖脂代谢缺氧/复氧溶酶体

黄芪注射液通过抑制EMT过程中pERK1/2信号通路减轻肺纤维化

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中国免疫学杂志 2022年第19期38卷 2342-2345页

作者：肖雪李龙(指导) 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

目的:研究黄芪注射液对肺成纤维细胞上皮-间充质转化(EMT)过程中pERK1/2信号通路的影响,探讨黄芪注射液抑制肺纤维化的作用机制。方法:体外正常培养小鼠肺成纤维细胞(L-929)并分为5组:正常对照组(L-929+DMEM完全培养基)、模型组(L-929+5... 详细信息

目的:研究黄芪注射液对肺成纤维细胞上皮-间充质转化(EMT)过程中pERK1/2信号通路的影响,探讨黄芪注射液抑制肺纤维化的作用机制。方法:体外正常培养小鼠肺成纤维细胞(L-929)并分为5组:正常对照组(L-929+DMEM完全培养基)、模型组(L-929+5 ng/ml TGF-β1诱导)、治疗低剂量组(L-929+5 ng/ml TGF-β1+100 mg/ml黄芪注射液)、治疗中剂量组(L-929+5 ng/ml TGF-β1+200 mg/ml黄芪注射液)、治疗高剂量组(L-929+5 ng/ml TGF-β1+300 mg/ml黄芪注射液),孵育24 h,倒置相差显微镜观察细胞形态变化,RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)基因表达,Western blot检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组α-SMA、CollagenⅠmRNA表达、pERK1/2蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,治疗低、中、高剂量组α-SMA、CollagenⅠmRNA表达、pERK1/2蛋白表达降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:黄芪注射液可能通过抑制EMT过程中的pERK1/2信号通路减轻肺纤维化。

关键词：黄芪注射液 pERK1/2 肺纤维化

房间隔缺损封堵术后肺静脉瘤破裂致大咯血1例

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中华胸心血管外科杂志 2022年第11期38卷 679-680页

作者：党磊蔡红燕李奋强苏东君李更相彭玉星王文辉李双喜兰州大学第一医院介入医学科兰州730000 兰州大学第二医院重症医学科兰州730000

房间隔缺损并肺静脉瘤十分罕见。本例为1例房间隔缺损封堵术后肺静脉瘤破裂致大咯的患者。经血管造影、CT血管造影及病理证实为肺静脉瘤破裂。急诊行左肺切除术,术中因呼吸、循环衰竭死亡。

关键词：房间隔缺损 CT血管造影循环衰竭死亡肺切除术大咯血肺静脉病理证实瘤破裂

核因子E2相关因子2在肺纤维化中的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2023年第9期28卷 1067-1072页

作者：王洁李龙陈凤刘胜菲兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

肺纤维化是一种常见的慢性间质性肺病,其特征是细胞外基质过度沉积和肺组织结构重塑,导致肺功能严重受损,其发病原因尚不清楚,因此迫切需要探索其发病机制,寻找对抗肺纤维化的新靶点。研究表明,核因子E2相关因子2可通过调控抗氧化基因,... 详细信息

肺纤维化是一种常见的慢性间质性肺病,其特征是细胞外基质过度沉积和肺组织结构重塑,导致肺功能严重受损,其发病原因尚不清楚,因此迫切需要探索其发病机制,寻找对抗肺纤维化的新靶点。研究表明,核因子E2相关因子2可通过调控抗氧化基因,结合抗氧化反应原件来维持机体氧化还原平衡,从而保护组织及细胞免受氧化应激的刺激。近年来,多项研究证明核因子E2相关因子2可通过减轻氧化应激、抑制巨噬细胞极化、激活自噬、抑制铁死亡、阻断上皮细胞-间充质转化等方面发挥抗纤维化作用。本文就核因子E2相关因子2与肺纤维化的联系及研究进展作一简要综述,以期为肺纤维化精准治疗提供新的方向。

关键词：核因子E2相关因子2 自噬铁死亡上皮细胞-间充质转化

超声膈肌功能评估对急性呼吸窘迫综合征患者无创机械通气结果的预测价值

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中国医学影像学杂志 2023年第5期31卷 492-496页

作者：窦志敏李鸿杰吴晓霞李斌尹超兰州大学第一医院重症医学科甘肃兰州730000

目的探讨床旁超声评估膈肌活动度(DM)和膈肌增厚分数(DTF)对急性呼吸窘迫综合征患者无创机械通气(NIV)结果的预测价值。资料与方法前瞻性纳入2021年4—9月兰州大学第一医院重症医学科需行NIV的急性呼吸窘迫综合征患者51例,记录患者纳入... 详细信息

目的探讨床旁超声评估膈肌活动度(DM)和膈肌增厚分数(DTF)对急性呼吸窘迫综合征患者无创机械通气(NIV)结果的预测价值。资料与方法前瞻性纳入2021年4—9月兰州大学第一医院重症医学科需行NIV的急性呼吸窘迫综合征患者51例,记录患者纳入时的基本临床特征。以72 h内是否达到无创呼吸机撤离标准将患者分为NIV成功组和NIV失败组。分别在纳入时、NIV 1 h、2 h、4 h、12 h、24 h、48 h、72 h或有创插管前通过床旁超声评估患者的DM和DTF。比较两组患者平均DM和DTF的差异,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评价超声评估膈肌功能对患者NIV治疗结果的预测价值。结果NIV成功组12例,NIV成功率为23.5%。NIV失败组患者的急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ、呼吸频率均明显高于NIV成功组,而氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))显著低于NIV成功组。超声评估NIV成功组患者DM和DTF均明显高于NIV失败组[DM:(20.7±7.6)mm比(11.0±4.0)mm,t=5.83,P=0.001;DTF:(47.3±11.9)%比(26.6±12.9)%,t=4.98,P=0.001]。DM预测NIV结果的ROC曲线下面积为0.856(95%CI 0.705~1.000),以DM>13.6 mm预测NIV成功的敏感度为81.7%,特异度为82.1%。DTF预测NIV结果的ROC曲线下面积为0.872(95%CI 0.764~0.980),以DTF>37.5%预测NIV成功的敏感度为83.3%,特异度为80.0%。结论通过床旁超声评估急性窘迫综合征患者的DM和DTF对其NIV结果有较好的预测价值。

关键词：超声检查膈肌呼吸窘迫综合征无创通气撤机