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Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：于晓达李佳璟王安安郭建刚刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分... 详细信息

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为后续的 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

关键词：急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物

维持性血液透析患者静脉输注右旋糖酐铁过敏致动静脉内瘘闭塞1例

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中国医院药学杂志 2025年第1期 118-120页

作者：王兴东王喆刘明龙魏玉辉兰州大学第一医院药剂科兰州大学第一医院肾病科

自体动静脉内瘘（arteriovenous fistula,AVF）是维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者的首要血管通路，其血栓形成可致AVF功能丧失，而AVF的功能与MHD患者住院率及全因死亡率相关。静脉铁剂过敏致AVF闭塞尚无报道，该... 详细信息

自体动静脉内瘘（arteriovenous fistula,AVF）是维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者的首要血管通路，其血栓形成可致AVF功能丧失，而AVF的功能与MHD患者住院率及全因死亡率相关。静脉铁剂过敏致AVF闭塞尚无报道，该文病例为静脉输注右旋糖酐铁发生过敏反应，低血压表现致AVF血栓形成、闭塞，经介入治疗后AVF功能恢复正常。该文对该病例进行分析讨论，提示MHD患者AVF的维护需警惕静脉铁剂过敏反应和低血压症状。

关键词：右旋糖酐铁维持性血液透析过敏反应自体动静脉内瘘低血压血栓

肠道微生物群对代谢综合征的遗传预测因果效应研究论著

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中国全科医学 2025年

作者：罗秀麻钊丽黄梦宇任茜兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院消化科

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核... 详细信息

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核苷酸多态性，在英国生物样本库、Complex Trait Genetics(CTG)和其他联盟研究中获得了MetS及其组成部分的汇总统计数据，进行了双向两样本孟德尔随机化分析，以评估之间的因果关系。除此之外，也进行了一系列敏感性分析验证孟德尔随机化分析结果的稳健性。为了获得更严格的因果关系解释，还使用了Bonferroni校正检验肠道菌群和MetS之间因果关系的强度。结果逆方差加权估计结果表明，双歧杆菌（Bifidobacteriaceae）(OR=0.96,95%CI=0.93-0.98,P=1.49E-03)与MetS有明显的负向因果关系。部分肠道菌群与腰围之间存在明显的正向因果关系，如疟原菌纲（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.90E-03)、胃气单胞菌目（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.61E-03)、NB1n目（***1n）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=2.00E-03)和哈利优杆菌属（***）(OR=1.03,95%CI=1.01-1.04,P=6.97E-04)等。但是反向孟德尔随机化分析不支持两者之间的因果关系。敏感性分析表明不存在异质性或水平多效性。结论这项双向孟德尔随机化研究提供了肠道微生物群对MetS及组成部分有明显的因果关系证据，但是不支持反向因果关系。这个发现为MetS的防治提供了新的思路。未来仍需要进一步的随机对照实验来阐明益生菌等微生物制剂对MetS的作用关系。

关键词：肠道微生物群代谢综合征孟德尔随机化因果关系

聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效分析

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中国新药与临床杂志 2025年

作者：孙美瑾吕海宏兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科

目的观察聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的临床效果。方法采用回顾性研究方法，选取2021年3月至2022年3月住院及门诊就诊的T2DM合并NAFLD患者94例，根据治疗方式的不同分为... 详细信息

目的观察聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的临床效果。方法采用回顾性研究方法，选取2021年3月至2022年3月住院及门诊就诊的T2DM合并NAFLD患者94例，根据治疗方式的不同分为对照组和试验组（均n=47）。对照组患者使用二甲双胍0.5g，每日3次口服治疗；试验组患者使用二甲双胍片联合聚乙二醇洛塞那肽0.2mg，每周1次皮下注射治疗。收集并分析2组患者治疗前及连续治疗12周后的临床数据，包括肝功能、脂肪受控衰减参数（CAP）、肝脏硬度（LSM）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖、体重、体重指数（BMI）和血脂水平。对比治疗12周后对照组和试验组患者HbA1c达标率、MBI达标率；以及临床疗效和药物安全性。结果与治疗前相比，治疗12周后，对照组肝功能、CAP、LSM无显著变化（P>0.05），HbA1c、血糖、体重、血脂均下降（P0.05）。结论聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍可以改善T2DM合并NAFLD患者肝脏脂质沉积和肝脏纤维化，改善患者血糖、HbA1c、血脂及肝功能水平，降低患者体重、改善胰岛素抵抗，且安全性良好。

关键词：聚乙二醇洛塞那肽二甲双胍 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病

肝棘球蚴感染与肝外胆管癌类器官生态微环境的相关性高通量测序分析

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 64-70+76页

作者：于志清赵斌李培武兰州大学第二医院急救中心兰州大学第二医院普通外科

目的通过16S rRNA高通量测序技术和类器官模型，探讨肝棘球蚴抗原处理对肝外胆管癌(CCA)类器官生态微环境的影响，揭示肝棘球蚴在CCA发病机制中的潜在作用。方法本研究为前瞻性对照研究，纳入60例肝外胆管癌(CCA)的患者，分为实验组(... 详细信息

目的通过16S rRNA高通量测序技术和类器官模型，探讨肝棘球蚴抗原处理对肝外胆管癌(CCA)类器官生态微环境的影响，揭示肝棘球蚴在CCA发病机制中的潜在作用。方法本研究为前瞻性对照研究，纳入60例肝外胆管癌(CCA)的患者，分为实验组(暴露于肝棘球蚴抗原)和对照组(暴露于PBS),每组30例样本。通过类器官技术培养肿瘤组织样本，并使用16S rRNA高通量测序技术分析2组样本的微生物群落组成和功能基因丰度。使用线性判别分析效应量(LEfSe)方法和PICRUSt工具进行微生物群落差异分析和功能预测分析，进一步通过qPCR和细胞功能实验验证关键微生物类群和信号通路的变化。结果实验组和对照组的主要微生物门包括厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)和耐热菌门(Thermotogae)。实验组中厚壁菌门和放线菌门的丰度显著高于对照组，而拟杆菌门的丰度显著降低(P<0.05)。α多样性分析显示，实验组的Chao1指数(150.25±15.75)和Shannon指数(3.50±0.45)均显著高于对照组(Chao1指数：140.80±14.95,Shannon指数：3.31±0.40,P<0.05)。β多样性分析基于Bray-Curtis距离的主坐标分析(PCoA)和非度量多维尺度分析(NMDS)结果显示，实验组和对照组在微生物群落组成上存在显著差异(PERMANOVA:F=2.423,P<0.001)。PICRUSt分析结果显示，实验组在碳水化合物代谢(25.30%±2.50%vs 23.10%±2.40%)、能量代谢(18.75%±1.95%vs 17.50%±2.10%)、脂类代谢(15.20%±1.80%vs 14.00%±1.75%)、氨基酸代谢(12.50%±1.60%vs 11.20%±1.55%)、核苷酸代谢(10.00%±1.25%vs 9.00%±1.20%)和信号转导(8.75%±1.10%vs 7.50%±1.05%)等功能路径的基因丰度上显著高于对照组(P<0.05)。qPCR结果显示，实验组中厚壁菌门(t=2.191,P=0.033)、变形菌门(t=2.253,P=0.029)和放线菌门(t=2.311,P=0.026)的相对丰度显著增加，而拟杆菌门(t=2.432,P=0.021)和耐热菌门(t=2.732,P=0.009)的相对丰度显著降低。细胞功能实验显示，实验组在细胞增殖、迁移和侵袭能力上显著增强(P<0.05)。Spearman相关性分析表明厚壁菌门的丰度与患者年龄(r=0.452,P=0.001)和病史(r=0.322,P=0.013)呈显著正相关，与肿瘤分级呈显著负相关(r=-0.455,P=0.001),而与肿瘤分期呈显著正相关(r=0.311,P=0.024)。结论本研究通过高通量测序和功能预测分析，揭示了肝棘球蚴抗原处理对肝外胆管癌类器官微生态环境的显著影响，尤其体现在微生物群落组成和功能基因丰度的改变。

关键词：肝棘球蚴感染肝外胆管癌类器官 16S rRNA高通量测序微生物群落

人脐带间充质干细胞来源外泌体抗小鼠肾缺血再灌注损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2706-2712页

作者：李灵玉魏华锋罗豪王浩贺佳辉姚雅韡吕兴华兰州大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第一医院日间手术中心甘肃省兰州市730000

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌体提取试剂盒获取外泌体并鉴定;②采用活体荧光成像技术检测外泌体在肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏中的分布;③C57/BL6雄性小鼠30只,按随机数字表法分为5组:假手术组、肾缺血再灌注组、假手术组+Compound C组、肾缺血再灌注+外泌体组、肾缺血再灌注+外泌体+Compound C组,每组6只。除假手术组外,其余组均夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h建立肾缺血再灌注小鼠模型;假手术组+Compound C组和外泌体+Compound C组于造模前30 min腹腔注射AMPK抑制剂Compound C;外泌体组和外泌体+Compound C组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射外泌体。再灌注24 h检测各组小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾组织白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、肾组织凋亡相关因子的表达。结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体具有典型的茶托形态,直径分布在40-160 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白;②与假手术组相比,肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏更易聚集人脐带间充质干细胞外泌体;③外泌体预处理可减轻肾缺血再灌注小鼠肾损伤,降低肾小管上皮细胞凋亡水平,并且这种保护作用可被AMPK抑制剂所逆转。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体发挥肾缺血再灌注损伤的保护作用可能与激活AMPK/YAP1通路抗细胞凋亡有关。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体 AMPK-YAP1通路凋亡肾缺血再灌注损伤

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炎症指标及CD4+/CD8+对新诊断多发性骨髓瘤患者的预后研究

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临床血液学杂志 2025年第1期 51-57页

作者：蒋溪媛席亚明兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

目的:分析新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma, NDMM）患者的临床特征并探究中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比（LMR）、CD4+/CD8+对于NDMM患者预后的影响。方法:回顾... 详细信息

目的:分析新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma, NDMM）患者的临床特征并探究中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比（LMR）、CD4+/CD8+对于NDMM患者预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月—2023年12月就诊于兰州大学第一医院的141例NDMM患者的临床资料，收集其一般资料、临床特征、辅助检查、诊断治疗及疗效预后并计算NLR、PLR、LMR、CD4+/CD8+。结果:通过受试者工作特征（ROC）曲线分别计算出最佳截断值（NLR:2.143,PLR:85.236,LMR:2.584,CD4+/CD8+:0.780）,根据此数据分为高NLR组、低NLR组，高PLR组、低PLR组，高LMR组、低LMR组，高CD4+/CD8+组、低CD4+/CD8+组，并与临床资料比较，得到血钙(Ca2+)及乳酸脱氢酶（LDH）对于NLR存在影响（P<0.05）;β2微球蛋白（β2-MG）对于PLR存在影响（P<0.05）;年龄、血小板计数（PLT）、Ca2+、LDH、β2-MG、FISH检测是否异常对于LMR存在影响（P<0.05）;PLT、肌酐（Cr）、Ca2+、FISH检测是否异常对于CD4+/CD8+存在影响。治疗效果数据显示，与高NLR组患者相比，低NLR组患者治疗成效明显更为优秀。多因素分析显示，在NDMM患者中，年龄以及NLR被证实是与总生存期和无进展生存期预后显著相关的独立危险因素（P<0.05）。结论:NLR、LMR、CD4+/CD8+对于预测NDMM患者预后有重要意义。

关键词：新诊断多发性骨髓瘤临床特征中性粒细胞与淋巴细胞比 CD4+/CD8+

不同肌腱重建法修复内侧半月板后根的生物力学研究

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医用生物力学 2025年

作者：姜金吴萌李旭谢代俊滕飞宋燎周明赵信东赵强张洲孙一安兰州大学第二医院骨科兰州大学第二临床医学院

目的通过体外实验获取经胫骨隧道拉出法（transtibial pullout suture， TPS)、肌腱重建半月板后根（tendon reconstruction， TR)和肌腱重建半月板后跟加缝线加强缝合（tendon reconstruction with suture augmentation， TRS）的生物力学数据，测试肌腱重建法修复内侧半月板后根撕裂（medial meniscus posterior root tear， MMPRT）的生物力学效果。方法 18个猪膝关节模型分为TPS、TR和TRS 3组。TPS组：使用缝线固定半月板后根；TR组：肌腱穿过半月板后根处的切口；TRS组：在TR组的基础上对肌腱-半月板接触处进行加强缝合。缝线和肌腱被拉出骨隧道，并固定于胫骨前内侧。3组均进行失效载荷测试，并记录最大失效载荷、失效载荷下位移、临床失效下载荷、刚度以及样本的失效模式。结果 TPS组最大失效载荷显著高于TR组（P0.05）。TRS组最大失效载荷显著高于TR组（P0.05）。各组临床失效载荷无显著性差异（P0.05）。所有样本的失效都是因为缝线或肌腱切割半月板造成。结论肌腱重建法在失效位移和刚度方面优于TPS法，TRS法进一步增强了修复的稳定性。研究结果具有重要的临床参考价值。

关键词：内侧半月板后根撕裂肌腱重建法加强缝合生物力学

不同因素对青少年抑郁障碍非自杀性自伤行为的影响

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中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：苗懿李隽逸黄佩姗王克张雪琳董强利兰州大学第二医院心理卫生科

【目的】调查青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤（NSSI）行为的情况，分析相关影响因素，为NSSI的防治提供理论基础及参考。【方法】选取95例青少年抑郁障碍患者，根据DSM-5关于NSSI的诊断标准，将患者分为伴有NSSI行为组（NSSI组）和不伴... 详细信息

【目的】调查青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤（NSSI）行为的情况，分析相关影响因素，为NSSI的防治提供理论基础及参考。【方法】选取95例青少年抑郁障碍患者，根据DSM-5关于NSSI的诊断标准，将患者分为伴有NSSI行为组（NSSI组）和不伴有NSSI行为组（nNSSI组）。采用青少年非自杀性自伤行为问卷（ANSAQ）、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）、简易应对方式问卷（SCSQ）、亲密关系体验-关系结构量表（ECR-RS）、儿童期创伤问卷简表（CTQ-SF）对患者进行评估，比较NSSI组与nNSSI组两组的组间差异，并使用二元Logistic回归分析探究NSSI行为的影响因素。【结果】95例青少年抑郁障碍患者中有59例存在NSSI，检出率为62.11%。NSSI组在抑郁自评量表、焦虑自评量表、SCSQ消极应对、对父亲的依恋焦虑、对母亲的依恋焦虑及依恋回避、CTQ-SF总分、情感忽视、躯体忽视、情感虐待、性虐待方面的评分均高于nNSSI组（P值均创伤经历，以减少NSSI行为的发生。

关键词：青少年抑郁障碍非自杀性自伤应对方式亲子关系童年创伤