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miR-182-5p调控初级纤毛的缺失增加甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1的迁移

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 158-163页

作者：马承旭马小妮马丽华傅松波兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达m... 详细信息

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达miR-182-5p,qPCR和Western blot检测TPC-1细胞中PI3K的表达量,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;siRNA-IFT88干扰TPC-1细胞,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成,吉姆萨染色检测形态学变化,Western blot检测E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达量。结果与癌旁组织相比,PTC组织中初级纤形成受损;miR-182-5p表达量显著上调。与Nthy-ori3-1相比,TPC-1细胞中初级纤毛的频率减少;miR-182-5p表达量显著上调(P=0.001);miR-182-5p mimic治疗后的TPC-1细胞中PI3K的表达量降低,迁移数量增加(P=0.001),初级纤毛频率降低为27%(P=0.002);siRNA-IFT88治疗后的TPC-1细胞表面初级纤毛变短变细,频率减少(P=0.001),迁移数量增加(P<0.001)。结论miR-182-5p通过PI3K通路调控初级纤毛的缺失有助于TPC-1细胞的迁移,初级纤毛的丢失对PTC预后具有不利的影响。

关键词：甲状腺乳头状癌迁移初级纤毛 miR-182-5p TPC-1

兰州市城关区糖尿病前期人群患病特点及相关因素分析

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中华糖尿病杂志 2022年第3期14卷 232-236页

作者：常星宇傅松波汤旭磊刘靖芳刘进进关聪会尹鸿涛侯丽杰朱国贸王雅琦洪天配张波杨进肖文华兰州大学第一医院内分泌科兰州730000 中日友好医院内分泌科北京100029 北京大学第三医院内分泌科北京100191

目的探讨兰州市城关区社区糖尿病前期居民患病特点及相关影响因素。方法于2019年12月到2020年12月选取甘肃省兰州市城关区6个社区内居住5年及以上的成年汉族居民进行横断面研究。收集研究对象身高、体重,并计算体重指数(BMI),收集其年... 详细信息

目的探讨兰州市城关区社区糖尿病前期居民患病特点及相关影响因素。方法于2019年12月到2020年12月选取甘肃省兰州市城关区6个社区内居住5年及以上的成年汉族居民进行横断面研究。收集研究对象身高、体重,并计算体重指数(BMI),收集其年龄、腰围、颈围、收缩压、红细胞、白细胞、血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1hPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))等资料。根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》,将研究对象分为糖尿病前期(PreDM)[包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)及IFG+IGT]组和正常糖耐量(NGT)组。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。采用Pearson相关分析法分析PreDM患者FPG、1hPG和2hPG与各临床指标的相关性。结果共纳入479例研究对象,其中,PreDM组348例(IGT、IFG、IGT+IFG患者分别为193、52和103例),NGT组131名。与NGT组相比,PreDM组患者的BMI、白细胞、ALT、AST、TG、HbA_(1c)、FPG、1hPG和2hPG等均更高(P兰州市城关区PreDM人群较NGT人群在脂代谢、肝功能、血细胞水平已出现较大差异。PreDM患者中,IGT患者占比最高。

关键词：糖尿病前期影响因素患病特点

兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤发病与死亡情况及其危险因素的队列研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：石兴文尹鸿涛刘进进马言孙婷田高鹏谢晶晶甄东户兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科

目的　分析2011—2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况，并探讨其相关危险因素。方法　采用兰州地区REACTION研究数据，从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区中的3个社区开展流行病学调查，目标人群为40岁以上的中... 详细信息

目的　分析2011—2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况，并探讨其相关危险因素。方法　采用兰州地区REACTION研究数据，从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区中的3个社区开展流行病学调查，目标人群为40岁以上的中老年居民，并于2014—2016年和2021年先后开展两次随访调查，最终纳入资料完整的6543人，计算恶性肿瘤的发病率及死亡率，以及两者的标化率，其中标化率参考Segi’s世界标准人口年龄构成。采用多因素Cox回归模型分析筛选影响恶性肿瘤发病与死亡的危险因素。结果　在平均随访10.6年后，兰州市城关区中老年居民新发恶性肿瘤314例，发病率和标化率分别为454.30/10万和128.93/10万；因恶性肿瘤死亡158例，死亡率和标化率分别为228.41/10万和60.79/10万；男性恶性肿瘤的标化发病率和标化死亡率均高于女性(P1)，已婚、家庭人口数≥4人、经常食用新鲜水果、经常食用新鲜蔬菜、经常食用谷物及薯类是恶性肿瘤发病或死亡的保护性因素(HR兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，但死亡率整体趋于下降。对高龄人群早期进行肿瘤筛查、保持健康的生活方式以及加强慢性疾病的管理对恶性肿瘤的防治至关重要。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率危险因素中老年人队列研究

2型糖尿病患者中ZJU指数定义的非酒精性脂肪性肝病与血清25-羟维生素D水平的关系

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海军军医大学学报 2023年第2期44卷 197-204页

作者：陈重阳潘斌晶闫俊新蔡静赵平平赵阳婷吕小羽李凯王亚雯刘靖芳兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中ZJU指数定义的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平的相关性。方法收集2016年4月至2020年10月兰州大学第一医院内分泌科确诊的917例T2DM住院患者的临床资料。ZJU指数38.0时诊断为NA... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中ZJU指数定义的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平的相关性。方法收集2016年4月至2020年10月兰州大学第一医院内分泌科确诊的917例T2DM住院患者的临床资料。ZJU指数38.0时诊断为NAFLD,分析3组患者血清25(OH)D水平的差异。采用广义线性模型分析25(OH)D水平与ZJU指数定义的NAFLD的相关性。结果917例T2DM患者中ZJU指数定义的NAFLD患者共有570例(62.16%);超声诊断为脂肪肝的412例T2DM患者中ZJU指数定义为NAFLD的患者有336例(81.55%)。合并高血压、高脂血症、超重或肥胖的T2DM患者NAFLD的患病率分别高于无高血压、无高脂血症、体重正常的T2DM患者[64.92%(396/610)vs56.68%(174/307),68.18%(480/704)vs 42.25%(90/213),76.83%(315/410)、99.08%(108/109)vs 38.03%(143/376);P均一定的应用价值。血糖控制不佳或合并高血压、高脂血症、超重、肥胖的T2DM患者ZJU指数定义的NAFLD的患病率较高,但血清25(OH)D水平与NAFLD无关。

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗 25-羟维生素D ZJU指数

2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性分析

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解放军医学杂志 2023年

作者：陈重阳吕小羽赵阳婷刘露霞王亚雯李凯刘靖芳兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科

目的　探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法　收集2020年6—11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者资料进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组... 详细信息

目的　探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法　收集2020年6—11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者资料进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组( n=101)。测量两组患者的血糖、血脂，以及内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)、肝脏脂肪、身高、体重和腰围(WC)，计算体重指数(BMI)和内脏肥胖指数(VAI)，并进行组间比较；采用Pearson或Spearman相关性分析及多元线性回归分析血清铁蛋白水平与体脂分布之间的关系。结果　高血清铁蛋白组VAI和WC均明显高于正常血清铁蛋白组[分别为3.13(2.16，4.58) vs. 2.66(1.66，3.81)，(96.66±7.78) cm vs. (91.96±9.75) cm，P<0.05]。高血清铁蛋白组中心性肥胖和血脂异常的患病率明显高于正常血清铁蛋白组(分别为88.0% vs. 68.3%，90.0% vs. 75.2%，P<0.05)，且血糖水平、胰岛素抵抗的构成比也高于正常血清铁蛋白组(分别为96.0% vs. 78.2%、62.0% vs. 40.6%，P<0.05)，而两组间BMI、VFA、SFA水平，以及降糖药物使用情况和糖尿病慢性并发症差异无统计学意义。T2DM患者血清铁蛋白水平与VAI、WC、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂异常、血清肌酐(SCr)呈正相关(r=0.171、0.207、0.187、0.243、0.270、0.162、0.162，P<0.05)，与年龄、性别和糖尿病病程呈负相关(r=-0.191、-0.434、-0.352，P<0.05)。多元线性回归显示，在男性T2DM患者中，糖尿病病程和FPG是血清铁蛋白水平增加的危险因素，但WC及VAI对血清铁蛋白的影响不明显；而在女性T2DM患者中，糖尿病病程、TG和VAI是血清铁蛋白的危险因素(P<0.05)。结论　女性T2DM患者的血脂紊乱和内脏脂肪增加是血清铁蛋白水平增加的危险因素。

关键词：糖尿病，2型血清铁蛋白体脂分布内脏肥胖指数胰岛素抵抗

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与肿瘤发生发展的研究进展

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中国新药与临床杂志 2023年

作者：李玲玲吕海宏兰州大学第一医院内分泌科兰州大学第一临床医学院

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)是一种新型降糖药物，因降糖效果显著，且低血糖发生风险小，广泛用于2型糖尿病(T2DM)治疗。有研究报道GLP-1RAs会增加啮齿动物甲状腺髓样癌的发生风险，且胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)存在于人... 详细信息

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)是一种新型降糖药物，因降糖效果显著，且低血糖发生风险小，广泛用于2型糖尿病(T2DM)治疗。有研究报道GLP-1RAs会增加啮齿动物甲状腺髓样癌的发生风险，且胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)存在于人体多种组织，因此GLP-1RAs与T2DM患者肿瘤发生、发展及预后的关系越来越受到人们关注。本文就GLP-1RAs与甲状腺髓样癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌及部分生殖系统肿瘤的关系进行介绍。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体降血糖药糖尿病，2型致癌作用

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2型糖尿病肾脏病与TMAO的相关性研究

中国临床药理学与治疗学 2024年

作者：王梦珂甘超袁玥邹婧怡王珍李淑云吕海宏兰州大学第一医院内分泌科兰州大学第一医院检验科兰州大学第一临床医学院

目的：探讨氧化三甲胺（trimethylamine-Noxide,TMAO）与2型糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）的相关性，为2型糖尿病肾脏病的临床早期诊断提供新的思路。方法：选取2023年1月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科住院的2型... 详细信息

目的：探讨氧化三甲胺（trimethylamine-Noxide,TMAO）与2型糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）的相关性，为2型糖尿病肾脏病的临床早期诊断提供新的思路。方法：选取2023年1月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者246例，将其分为糖尿病肾脏病组（DKD组）及非糖尿病肾脏病组（NDKD组），根据尿白蛋白/肌酐比（UACR）分为A1、A2、A3亚组，根据肾小球滤过率（eGFR）分为G1、G2、G3、G4-5亚组，并依据肾脏病改善全球预后组织（KDIGO）指南进行糖尿病肾脏病进展风险评估（低、中、高或极高风险）。收集患者的临床资料，通过酶联免疫法检测血TMAO水平，通过SPSS25.0软件进行统计学分析。结果：T2DM患者TMAO水平与UACR呈正相关（r=0.515,P一定的临床预测价值，TMAO可能成为糖尿病肾脏病早期诊断及治疗的潜在靶点。

关键词：氧化三甲胺 2型糖尿病糖尿病肾病肠道菌群代谢产物尿微量白蛋白

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兰州市成人甲状腺容积调查及影响因素分析

中华地方病学杂志 2022年第1期41卷 39-43页

作者：陶慧欣傅松波汤旭磊刘靖芳马承旭井高静赵楠马丽华孙蔚明牛滢牛强龙冉俊涛滕卫平单忠艳兰州大学第一医院内分泌科兰州730000 兰州大学第一医院放疗科兰州730000 中国医科大学附属第一医院内分泌科沈阳110001

目的调查兰州市成人甲状腺容积,并分析其影响因素。方法2016年6月按照多阶段分层整群抽样的原则,抽取兰州市城关、西固、七里河3个区的年满18周岁并在当地居住5年以上的汉族居民作为研究对象,采用便携式B超机进行甲状腺检查。采集研究... 详细信息

目的调查兰州市成人甲状腺容积,并分析其影响因素。方法2016年6月按照多阶段分层整群抽样的原则,抽取兰州市城关、西固、七里河3个区的年满18周岁并在当地居住5年以上的汉族居民作为研究对象,采用便携式B超机进行甲状腺检查。采集研究对象晨尿,检测尿碘;采集研究对象空腹静脉血,检测血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平,以及血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]和血尿酸(Ua)水平。同时,测量身体指标收缩压(SP)、舒张压(DP)、腰围、身高、体重,并计算体质指数(BMI)。采用多元线性回归分析甲状腺容积的影响因素。结果共纳入研究对象1009人,年龄为(43.50±15.16)岁,甲状腺容积为(8.74±3.39)ml。其中,男性534人,甲状腺容积为(9.46±3.43)ml;女性475人,甲状腺容积为(7.93±3.15)ml,男性甲状腺容积大于女性(t=7.36,P兰州市男性甲状腺容积大于女性,TSH、TPOAb、TgAb和甲状腺结节是甲状腺容积的影响因素。

关键词：成人甲状腺容积甲状腺结节影响因素

CYP19A1基因突变致芳香化酶缺乏症1例

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中南大学学报（医学版） 2022年第6期47卷 794-800页

作者：李红利傅松波戴如春盛志峰刘玮兰州大学第一医院内分泌科兰州730000 国家代谢性疾病临床医学研究中心中南大学湘雅二医院内分泌科长沙410011

芳香化酶缺乏症(aromatase deficiency,AD)是一种罕见的芳香化酶基因(CYP19A1)失活突变引起的常染色体隐性遗传病,导致先天性雌激素缺乏综合征。AD患者的母亲在妊娠期以及女性胎儿出生时均可出现男性化表现,而男性患者通常在成年后因身... 详细信息

芳香化酶缺乏症(aromatase deficiency,AD)是一种罕见的芳香化酶基因(CYP19A1)失活突变引起的常染色体隐性遗传病,导致先天性雌激素缺乏综合征。AD患者的母亲在妊娠期以及女性胎儿出生时均可出现男性化表现,而男性患者通常在成年后因身高持续增长和代谢异常才得以诊断。2019年中南大学湘雅二医院收治了1例AD患者,该患者为37岁成年男性,成年后仍持续生长,其雌二醇低于可测线、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)升高、骨龄落后、骨骺未闭合、骨量减少,CYP19A1基因检测示c.1093C>T,p.R365W纯合子突变。该病临床较罕见,临床医生需提高对该病的认识,早期诊断和治疗,以改善患者的长期预后。

关键词：芳香化酶缺乏症 CYP19A1基因雌激素缺乏