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芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 132-140页

作者：龚禹雷娇张铭谢菁李若男马玉清兰州大学第一临床医学院甘肃兰州兰州大学第一医院麻醉科甘肃兰州

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤芍药苷有氧糖酵解 β-catenin/c-Myc通路 BML284

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纳米颗粒药物递送系统在椎间盘退变中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2025年第1期50卷 101-111页

作者：张宝林李雪雪尚志忠王铭川王昕兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院骨科甘肃兰州730000

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病,目前治疗包括非手术和手术治疗,但只能缓解症状,效果并不显著。近年来,纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。纳米... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病,目前治疗包括非手术和手术治疗,但只能缓解症状,效果并不显著。近年来,纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。纳米颗粒药物递送系统可递送蛋白质、药物、基因和细胞等,促进组织和细胞的修复与再生,为治疗IDD带来了希望。但如何将实验数据转化为可应用于人类的实际疗法仍然面临挑战。本文总结近几年基于纳米颗粒治疗IDD的药物递送系统的研究进展,并对纳米颗粒所面临的挑战提出见解和展望,以期为纳米颗粒治疗IDD向临床转化提供参考。

关键词：椎间盘退变纳米颗粒药物递送载体靶向

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程序性死亡受体1抑制剂在胃癌新辅助治疗及转化治疗中应用的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2025年第02期28卷 217-224页

作者：唐宇凡周柏全戴思孟文兵兵刘吉祥李路遥范瑞芳甘肃中医药大学第一临床医学院兰州联勤保障部队第九四〇医院普通外科兰州西北民族大学兰州兰州大学第二临床医学院兰州

胃癌是中国最常见的消化系统恶性肿瘤之一。随着免疫治疗的研究进展, 程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂为基础的免疫联合疗法为进展期胃癌的治疗提供了新思路。近年来, 随着免疫治疗在进展期胃癌治疗中的地位不断提升, 国内外越来越多的临... 详细信息

胃癌是中国最常见的消化系统恶性肿瘤之一。随着免疫治疗的研究进展, 程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂为基础的免疫联合疗法为进展期胃癌的治疗提供了新思路。近年来, 随着免疫治疗在进展期胃癌治疗中的地位不断提升, 国内外越来越多的临床研究表明, 免疫治疗应用于进展期胃癌患者的新辅助治疗和转化治疗可以取得较好的疗效。因此, 本文就目前PD-1抑制剂在胃癌新辅助治疗及转化治疗中应用的研究进展进行综述。

关键词：胃肿瘤, 进展期 PD-1抑制剂新辅助治疗转化治疗

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过劳不同时间对小鼠心肌细胞焦亡的影响

解放军医学杂志 2025年

作者：马雪廖阅邓三春傅巍蒋尚李玉兰兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院麻醉手术科

目的　探讨过劳不同时间对小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法　SPF级KM小鼠24只，采用随机数字表法分为对照组、过劳2周组(W2组)、过劳4周组(W4组)及过劳6周组(W6组)，每组6只。对照组不做特殊处理，W2组、W4组、W6组每日强迫水中站立8 h+束... 详细信息

目的　探讨过劳不同时间对小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法　SPF级KM小鼠24只，采用随机数字表法分为对照组、过劳2周组(W2组)、过劳4周组(W4组)及过劳6周组(W6组)，每组6只。对照组不做特殊处理，W2组、W4组、W6组每日强迫水中站立8 h+束缚3 h，分别持续2、4、6周。观察小鼠一般状况，每周记录体重变化；造模结束后取血并留取心脏，采用HE染色观察心肌组织病理学变化，免疫组化染色检测心肌组织中消皮素D(GSDMD)蛋白的定位，Western blotting检测心肌组织中焦亡相关蛋白[NOD样蛋白受体3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、GSDMD]的表达量，ELISA法检测血清及心肌组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。结果　(1)对照组小鼠体重在2周内稳定增加；W2组2周内体重无明显变化，W4组、W6组第2～6周的体重均高于基础值；与对照组比较，W2组、W4组、W6组第1、2周的体重降低，差异有统计学意义(PW4组>W2组，差异有统计学意义(PW4组和W2组，心肌组织中W6组和W4组>W2组，差异有统计学意义(P0.05)；与对照组比较，W4组、W6组血清及心肌组织中IL-18含量明显增加，血清中W6组和W4组>W2组，心肌组织中W6组>W4组和W2组，差异有统计学意义(P一。

关键词：过劳细胞焦亡 NOD样蛋白受体3 心脏消皮素D

Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：于晓达李佳璟王安安郭建刚刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分... 详细信息

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为后续的 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

关键词：急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物

ERCP日间手术管理中国专家共识(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 31-40页

作者：中国医师协会胰腺病专业委员会中华医学会消化内镜学分会内镜外科学组中国医师协会外科医师分会内镜外科专家工作组李汛孟文勃岳平不详兰州大学第一医院普通外科兰州730030

经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)现已成为诊断与治疗胆胰疾病的重要技术,在全世界范围内得到广泛应用。近年来,欧美国家逐步实现了简单或常规ERCP日间常态化管理,国内已有ERCP日间管理经验的相关报道,但总体仍处于临床探索阶段,尚无统一... 详细信息

经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)现已成为诊断与治疗胆胰疾病的重要技术,在全世界范围内得到广泛应用。近年来,欧美国家逐步实现了简单或常规ERCP日间常态化管理,国内已有ERCP日间管理经验的相关报道,但总体仍处于临床探索阶段,尚无统一的操作流程和共识,亟待进行规范。鉴于此,中国医师协会胰腺病专业委员会、中华医学会消化内镜学分会内镜外科学组、中国医师协会外科医师分会内镜外科专家工作组组织国内ERCP领域专家,基于最新循证医学证据,制订《ERCP日间手术管理中国专家共识(2025版)》,就ERCP日间管理的7个方面给出21条推荐意见,旨在规范我国ERCP日间手术的操作流程,提升医疗服务质量,改善患者预后。

关键词：外科手术内镜外科经内镜逆行胰胆管造影术日间手术专家共识

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TKI治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病成年患者生存列线图构建及初步验证

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白血病.淋巴瘤 2025年第1期34卷 16-23页

作者：胡光玲梁海萍马雪涵刘蓓兰州大学第一临床医学院、兰州大学第一医院血液内科兰州730000

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)成年患者生存相关影响因素及依其构建的列线图的预后预测效果。方法回顾性队列研究。收集2008年12月至2023年6月于兰州大学第一医院初诊的接受TKI治疗的243例CML... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)成年患者生存相关影响因素及依其构建的列线图的预后预测效果。方法回顾性队列研究。收集2008年12月至2023年6月于兰州大学第一医院初诊的接受TKI治疗的243例CML-CP成年患者临床一般资料及实验室指标数据,采用完全随机法将患者按8∶2分为训练集(194例)和验证集(49例)。在训练集中,应用R4.3.2软件对影响患者总生存(OS)不良进行单因素和多因素Cox比例风险模型分析,获得OS不良独立影响因素,并依其构建Cox回归模型,绘制预测8、10年OS率的列线图。应用Kaplan-Meier法分析全部243例患者和筛选出的OS不良独立影响因素分层患者OS,组间比较采用log-rank检验。在训练集和验证集中,以实际生存情况为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据列线图预测患者8、10年OS率的效果;采用校准曲线评估列线图预测的准确性;采用决策曲线分析(DCA)评估列线图的临床效用。结果243例CML-CP患者中位年龄[M(Q_(1),Q_(3))]46(35,58)岁,男性150例(61.7%),女性93例(38.3%),有合并疾病119例(49.0%),疗效达到分子学反应(MR)5.082例(33.7%)。训练集和验证集间年龄、性别构成、外周血和骨髓主要指标的水平、脾脏大小及是否合并疾病、近期疗效、Sokal评分、欧洲治疗和结果研究长期生存评分等患者构成差异均无统计学意义(均P>0.05)。经多因素Cox回归分析显示,年龄升高(HR=1.04,95%CI:1.01~1.08,P=0.041)、有合并疾病(有比无,HR=3.48,95%CI:1.23~9.86,P=0.019)、未达到MR5.0(达到比未达到,HR=0.13,95%CI:0.02~0.97,P=0.046)为TKI治疗初诊CML-CP成年患者OS不良的独立危险因素。至末次随访(2023年12月),中位随访72个月,范围:6~180个月。Kaplan-Meier法分析显示,243例患者的8、10年OS率分别为83.7%和81.6%;年龄≥46岁较一致性较高;DCA显示,在训练集和验证集中,一定的预测阈值范围内列线图能够使临床决策获益。结论有合并疾病、疗效未达到MR5.0及年龄高是TKI治疗初诊CML-CP成年患者生存不佳的独立危险因素,基于这3个因素构建的列线图对此类患者的生存情况具有较好的预测能力。

关键词：白血病,髓样,慢性期酪氨酸激酶抑制剂预后列线图

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氯离子在肝硬化失代偿期患者预后中的角色

重庆医科大学学报 2025年

作者：田梦欧阳晶常虹杨锦刘敏王玉平陈兆峰兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院消化科

目的：探究血清氯离子浓度对危重症和临床病情稳定的肝硬化失代偿期患者的预后价值。方法：回顾性纳入2017年1月至2022年1月于兰州大学第一医院重症医学科（intensive care unit,ICU）和消化科就诊的肝硬化失代偿期患者。分为ICU组和消... 详细信息

目的：探究血清氯离子浓度对危重症和临床病情稳定的肝硬化失代偿期患者的预后价值。方法：回顾性纳入2017年1月至2022年1月于兰州大学第一医院重症医学科（intensive care unit,ICU）和消化科就诊的肝硬化失代偿期患者。分为ICU组和消化科组；ICU组终点事件是院内死亡，logistic回归分析血清氯化物水平与ICU死亡率之间的关系，采用受试者工作特征曲线，并计算曲线下面积（area under the curve,AUC）评估血氯水平对ICU死亡率的预测价值。对纳入的消化科患者随访，终点事件是患者全因死亡率，运用Cox回归分析和Kaplan-Meier分析，探讨血氯水平对于患者死亡率的预测价值。结果：ICU组中：血清氯离子与ICU院内死亡率显著相关（OR=0.934,95%CI=0.871～0.993,P=0.035），血氯预测ICU院内死亡率AUC值为0.687；消化科组：在Child-Pugh评分小于10的亚组中，血清氯离子浓度与患者死亡率显著相关（HR=0.906,95%CI=0.822～0.997,P=0.043），低氯血症与更低的生存率相关。结论：低氯血症与肝硬化失代偿期患者的死亡率增加相关。

关键词：肝硬化预后血清钠离子血清氯离子

肠道微生物群对代谢综合征的遗传预测因果效应研究论著

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中国全科医学 2025年

作者：罗秀麻钊丽黄梦宇任茜兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院消化科

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核... 详细信息

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核苷酸多态性，在英国生物样本库、Complex Trait Genetics(CTG)和其他联盟研究中获得了MetS及其组成部分的汇总统计数据，进行了双向两样本孟德尔随机化分析，以评估之间的因果关系。除此之外，也进行了一系列敏感性分析验证孟德尔随机化分析结果的稳健性。为了获得更严格的因果关系解释，还使用了Bonferroni校正检验肠道菌群和MetS之间因果关系的强度。结果逆方差加权估计结果表明，双歧杆菌（Bifidobacteriaceae）(OR=0.96,95%CI=0.93-0.98,P=1.49E-03)与MetS有明显的负向因果关系。部分肠道菌群与腰围之间存在明显的正向因果关系，如疟原菌纲（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.90E-03)、胃气单胞菌目（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.61E-03)、NB1n目（***1n）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=2.00E-03)和哈利优杆菌属（***）(OR=1.03,95%CI=1.01-1.04,P=6.97E-04)等。但是反向孟德尔随机化分析不支持两者之间的因果关系。敏感性分析表明不存在异质性或水平多效性。结论这项双向孟德尔随机化研究提供了肠道微生物群对MetS及组成部分有明显的因果关系证据，但是不支持反向因果关系。这个发现为MetS的防治提供了新的思路。未来仍需要进一步的随机对照实验来阐明益生菌等微生物制剂对MetS的作用关系。

关键词：肠道微生物群代谢综合征孟德尔随机化因果关系