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Δ-四氢大麻酚对血脑屏障作用的研究进展

中国比较医学杂志 2024年

作者：张千遥程浩黄依桢腾喊信张越张瑞林昆明医科大学法医学院昆明医科大学基础医学院

大麻素的精神活性是众所周知的，关于大麻素在全世界是否可以用于治疗也一直存在争议。而Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol，THC)作为大麻中最主要的精神活性物质，它的神经作用机制直到最近才被发现，但其作用机理仍未完全明... 详细信息

大麻素的精神活性是众所周知的，关于大麻素在全世界是否可以用于治疗也一直存在争议。而Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol，THC)作为大麻中最主要的精神活性物质，它的神经作用机制直到最近才被发现，但其作用机理仍未完全明确。血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)是保护大脑的关键屏障结构，也是外来物质入脑的第一道防线，THC的亲脂性及与内源性大麻素系统的相互作用使其更加容易对BBB产生作用。本文综述了THC的神经毒理作用，聚焦于THC对BBB的作用与机制，为阐明THC的神经作用机制提供理论依据。

关键词： Δ -四氢大麻酚血脑屏障内源性大麻素系统大麻药物滥用神经毒性

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RNA甲基化、代谢重编程与肺动脉高压

科学通报 2024年第13期69卷 1698-1714页

作者：胡丽沈乐瑶甘雄康张雨辉奉雨心王杰陈峰南京医科大学基础医学院法医学系南京211166 南京医科大学心血管病转化医学协同创新中心南京211166

脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的临床综合征,患者肺血管阻力和肺动脉压力升高,最终因右心衰竭而死亡.近年来,PH血管重构的分子机制研究逐步深入,RNA甲基化作为当前生命科学领域的研究热点,被证实... 详细信息

脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的临床综合征,患者肺血管阻力和肺动脉压力升高,最终因右心衰竭而死亡.近年来,PH血管重构的分子机制研究逐步深入,RNA甲基化作为当前生命科学领域的研究热点,被证实在PH进程中发挥着多种调节作用,包括参与肺血管平滑肌细胞表型转化、内皮细胞间质转化和巨噬细胞免疫炎症等过程.同时,大量的研究表明,PH进程中多种肺血管细胞均存在着异常的代谢重编程,进而加剧血管重构的发生.多项研究显示,RNA甲基化修饰和代谢重编程可以相互调控参与疾病的发生,但两者是否可以相互调控协同促进PH的发生发展目前尚不明确.基于此,本文系统梳理了RNA甲基化、代谢重编程及其与PH发病机制的最新研究进展,并展望了三者之间潜在的生物学联系,期望能够为PH血管重构的发病机制研究及其靶向干预提供新思路.

关键词：肺动脉高压血管重构 RNA甲基化代谢重编程

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米诺环素对脊神经结扎大鼠脊髓内M1/M2型小胶质细胞极化的影响

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1740-1750页

作者：成志红冯松王霞倪锐男郭洋向宇杨正伟彭彬川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637000 达州市第三人民医院神经外科四川达州635000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽... 详细信息

目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽样分为Sham组、SNL组和M+SNL组(鞘内注射米诺环素),于术前1 d和术后14 d内测定大鼠后足机械痛阈值和冷痛敏阈值。术后14 d于L5脊髓取材,采用免疫组化技术和体视学技术检测L5脊髓背角内小胶质细胞的总数以及M1/M2型小胶质细胞的数量;利用生物信息学技术筛选出脊髓小胶质细胞内的核心靶点Cst7,并采用Western blot检测小胶质细胞标志物Iba-1、M1型小胶质细胞标志物iNOS、M2型小胶质细胞标志物CD206、Cst7基因编码的蛋白质胱抑素F(cystatin F,CF)及CatS/CX3CL1/CX3CR1通路蛋白的表达水平;采用ELISA检测脊髓内TNF-α、IL-6和IL-10的蛋白表达量。结果M+SNL组大鼠术后7~14 d手术侧的机械痛和冷痛敏阈值均比SNL组显著升高(P<0.01)。SNL组大鼠手术侧脊髓背角内小胶质细胞的总数,M1型、M2型小胶质细胞的数量以及脊髓CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6和IL-10蛋白表达较Sham组均显著增加,而CF含量显著降低(P<0.01);与SNL组比较,M+SNL组小胶质细胞的总数、M1型小胶质细胞的数量以及CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6蛋白表达均显著减少,而M2型小胶质细胞的数量以及CF、IL-10的蛋白表达均显著增加(P<0.05)。结论米诺环素改善SNL致神经病理性疼痛的机制可能是通过上调小胶质细胞内CF蛋白表达,进而抑制CatS/CX3CL1/CX3CR1信号通路,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,以平衡M1/M2小胶质细胞极化失衡、减轻神经炎症。

关键词：米诺环素胱抑素F 小胶质细胞脊神经结扎神经病理性疼痛体视学大鼠

青藏高原尕斯库勒盐湖可培养嗜盐耐盐微生物的群落结构与分离方法对比研究

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海洋与湖沼 2024年第4期55卷 916-930页

作者：马欣马想蓉朱德锐李轩领沈国平邢江娃青海大学医学院基础医学研究中心青海西宁810016

嗜盐耐盐微生物在生物医药、生物酶等领域有着重要的应用潜力。为更好地利用青藏高原的盐湖微生物资源,以青藏高原尕斯库勒盐湖为研究对象,借助Illumina MiSeq测序平台分析盐湖微生物的群落组成,并采用寡营养培养、富集培养和梯度稀释... 详细信息

嗜盐耐盐微生物在生物医药、生物酶等领域有着重要的应用潜力。为更好地利用青藏高原的盐湖微生物资源,以青藏高原尕斯库勒盐湖为研究对象,借助Illumina MiSeq测序平台分析盐湖微生物的群落组成,并采用寡营养培养、富集培养和梯度稀释等方法对嗜盐耐盐微生物进行大规模分离与培养。结果表明,高通量测序获得明确分类地位的细菌有30门50纲81目162科417属,古菌6门7纲9目15科39属。细菌优势属类群以矿生菌属(Fodinibius)和纤维单胞菌属(Gracilimonas)为主。古菌优势属类群以盐红菌属(Halorubrum)为主;纯培养法共获得502株嗜盐耐盐微生物,其中嗜盐耐盐细菌472株,分布在4门5纲7目9科13属,优势属为芽孢杆菌属(Bacillus)和盐单胞菌属(Halomonas),其中巴纽尔斯菌(Balneolota)门Fodinibius属可培养细菌是首次从盐湖中分离得到;嗜盐古菌30株,分布在1门1纲1目3科5属,优势属为Halorubrum。对比不同培养条件下的分离结果发现,1/2 TSA培养基和1/2 RCA培养基更有利于嗜盐耐盐细菌的分离,最佳富集天数为7天和30天,稀释梯度10-1和10-2可与未稀释样本互为补充来增加可培养嗜盐耐盐细菌的多样性;1/102216E培养基更适合于古菌的分离,最佳富集天数为7天和14天,且样本不稀释分离效果更好。研究结果可为青藏高原盐湖可培养微生物的分离方案优化提供理论依据和数据支撑。

关键词：尕斯库勒盐湖嗜盐耐盐微生物分离培养生物多样性高盐环境

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1393-1405页

作者：陈丹丹秦克宁吕纯莉曾建业王小敏遵义医科大学基础医学院遵义563000 国家感染性疾病临床医学研究中心深圳518106

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。

关键词：急性髓系白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶表观遗传学

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共病指南:现状、挑战与机遇

中国循证医学杂志 2024年第6期24卷 621-625页

作者：王子君史乾灵宫恩莹罗旭飞荀杨芹邵瑞太陈耀龙兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 兰州大学健康数据科学研究院兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 中国医学科学院呼吸和共病全国重点实验室北京100005 北京协和医学院群医学与公共卫生学院北京100005 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心兰州730000

因慢性病患病率增加和人口老龄化加速,共病正在成为全球卫生领域面临的重大问题。临床实践指南作为指导临床诊疗实践的关键工具,在共病领域发挥着重要作用的同时,也面临许多挑战。本文将对制订共病指南的必要性、当前现状、面临的挑战... 详细信息

因慢性病患病率增加和人口老龄化加速,共病正在成为全球卫生领域面临的重大问题。临床实践指南作为指导临床诊疗实践的关键工具,在共病领域发挥着重要作用的同时,也面临许多挑战。本文将对制订共病指南的必要性、当前现状、面临的挑战与机遇进行梳理,并在此基础上提出推动我国共病领域指南发展的思考与建议。

关键词：共病临床实践指南指南制订

医学期刊发表中国指南和共识类文献科学性、透明性和适用性评级方法学———样本确定及专科分配

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 429-434页

作者：刘辉杨楠史乾灵罗旭飞张海荣田金徽靳英辉陈耀龙 STAR工作组方法与技术专业委员会中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 兰州大学健康数据科学研究院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 STAR工作组兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 中华医学会杂志社指南与标准研究中心兰州730000 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心兰州730000 不详

随着指南科学性、透明性和适用性评级工具(Scientific,Transparent and Applicable Rankings tool for clinical practice guidelines,STAR)的研发,2021年和2022年医学期刊发表中国指南和共识STAR评级结果以及部分专科指南和共识STAR评级结果的发布,STAR评级受到医学界广泛关注。为进一步提升STAR评级的科学性和透明性,STAR工作组方法与技术专业委员会特撰写本文,对评级过程中的样本确定及专科分配进行详细介绍。

关键词：指南共识评价评级 STAR

国内外卫生健康标准管理体系及制订现状的循证评价

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 202-210页

作者：贺洪峰田倩男周奇赵俊贤苏仁凤李哲玮刘辉杨楠陈耀龙伍丽群王晓辉兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 深圳市卫生健康发展研究和数据管理中心深圳518028 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州大学基础医学院兰州730000 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心兰州730000 兰州大学健康数据科学研究院兰州730000

目的了解全球卫生健康标准管理体系及制订现状,为促进我国卫生健康标准高质量发展提供科学依据。方法系统检索相关数据库和标准化机构网站,对目标国家和组织的标准管理体系及制订现状进行分析。结果纳入研究的国家和组织在标准管理体系... 详细信息

目的了解全球卫生健康标准管理体系及制订现状,为促进我国卫生健康标准高质量发展提供科学依据。方法系统检索相关数据库和标准化机构网站,对目标国家和组织的标准管理体系及制订现状进行分析。结果纳入研究的国家和组织在标准管理体系方面主要实行自愿型标准,仅中国和欧洲的标准化委员会发布了强制型标准。各国卫生健康标准均包含国家、团体、企业三级层面。中、日两国的标准主管机构隶属于政府,其余国家和组织的标准主管机构为独立民间团体组织。在标准研制程序方面,各国家/组织卫生健康标准的制订流程/程序均遵循“立项/提案→起草→征求意见→审查→发布”5个阶段,而具体步骤不尽相同。标准制订现状数据显示,中国发布的标准总数和卫生健康标准总数均位居前列,但卫生健康标准占比仅为2.06%。结论中国与其他国家和组织在卫生健康标准管理体系及制订现状方面存在较大差别,可考虑通过推进标准制订协作机制、加大标准宣贯和实施效果评估力度、强化卫生健康标准研制人才队伍建设、优化标准研制效率和提升卫生健康标准国际化水平等措施,促进我国高质量卫生健康标准的管理与发展。

关键词：卫生健康标准标准体系标准制订概况性评价

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证6-OHDA模型大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1179-1186页

作者：孙光洁王行玲吕子微何建成梁建庆甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 上海中医药大学基础医学院上海201203

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组... 详细信息

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组不做任何处理,SO组注射抗坏血酸,每组13只。检测大鼠神经行为学变化;Western blot、RT-PCR、免疫组化检测黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达;HE染色观察黑质组织病理形态变化;透射电镜观察黑质细胞线粒体超微结构;ELISA检测各组黑质组织ATP含量变化。结果与NC组和SO组比,Model组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,α-syn表达升高,VAPB、PTPIP51表达降低,神经元细胞数量减少、胞体皱缩,线粒体肿胀,线粒体嵴消失,ER-线粒体接触距离变大,ATP含量降低;与Model组相比,Madopar组和CLD组、CMD组、CHD组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,α-syn表达降低,VAPB、PTPIP51表达升高,神经元损伤程度减轻,线粒体形态有所改善,ATP含量增加,呈量效差异性,Madopar组和CHD组相对疗效较佳且差异无统计学意义。结论复方地黄颗粒能够减轻PD大鼠行为症状,并可能通过下调α-syn表达,上调PTPIP51、VAPB表达,改善线粒体功能,从而发挥治疗PD的作用。

关键词：帕金森病阴虚动风证复方地黄颗粒 α-syn VAPB PTPIP51

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