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microRNA与Wnt/β-catenin通路在肿瘤发生及转移中的调控机制

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中国科学：生命科学 2018年第1期48卷 5-14页

作者：林慧娟黄勇黄伟玲冯先玲彭音张小静金哲范新民广州医科大学病理学与病理生理学教研室广州510000 深圳大学医学部基础医学院病理学系深圳518060

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动... 详细信息

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动子结合后激活转录,进而促进miR在肿瘤中的表达.本文对miR和经典Wnt信号通路之间在多种肿瘤中的相互关联和作用机制,以及其在多方面对肿瘤细胞的增殖、迁移、转移和药物反应等方面的作用进行了一一阐述.这将为miR和Wnt信号调控在肿瘤机制研究中提供更新、更全面的思路和途径,为肿瘤诊断、分子分型、药物筛选以及预后判断等方面提供新的指导思想.

关键词： miR Wnt/β-catenin信号通路肿瘤

孟鲁司特和HAMI3379对体外大鼠皮层神经元缺血性损伤的抗氧化作用

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浙江大学学报（医学版） 2014年第3期43卷 257-264页

作者：徐栋敏张霞燕王晓蓉陈璐张丽慧石巧娟方三华卢韵碧张纬萍魏尔清浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058 杭州师范大学基础医学部药理学教研室杭州市医学神经生物学重点实验室浙江杭州310036

目的：在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R和CysLT2R）拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法：以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行... 详细信息

目的：在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R和CysLT2R）拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法：以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行缺糖缺氧/恢复或过氧化氢处理,观察神经元活性氧产生、线粒体膜电位、神经元存活率变化以及两种药物的作用.同时,以RNA干扰抑制CysLT1R和CysLT2R表达,观察以上变化.结果：缺糖缺氧处理1h后神经元活性氧产生增加（270.0％±6.8％,P＜0.01）,在缺糖缺氧恢复30 min时达高峰（356.0％±17.4％,P＜0.01）;0.01 ～1 μmol/L孟鲁司特和HAMI 3379均能轻度抑制缺糖缺氧及恢复诱导的活性氧产生（均P＜0.05）.缺糖缺氧及恢复诱导神经元线粒体膜电位下降,0.01～1μmol/L孟鲁司特一定程度抑制该作用（P＜0.05）,而HAMI 3379无明显作用.外源性活性氧过氧化氢呈浓度和时间依赖性损伤神经元,0.1～1 μmol/L的孟鲁司特和0.001～0.1μmol/L的HAMI 3379能轻度减轻过氧化氢诱导的损伤（均P ＜0.05）.CysLT1R小分子干扰RNA和CysLT2R短发卡RNA对以上反应均无显著影响.结论：孟鲁司特和HAMI 3379在神经元缺血性损伤中均有轻度抗氧化作用,且此作用可能不依赖受体.

关键词：白三烯拮抗剂药理学神经元药物作用创伤和损伤乙酸盐类治疗应用喹啉类治疗应用氧化性应激

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血管衰老的乙酰化调控机制

中国药理学通报 2015年第10期31卷 1348-1351页

作者：蔡文杰王铭洁上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093 复旦大学老年医学研究中心复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老... 详细信息

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老是其中的关键环节。该文综述了血管衰老的乙酰化调节研究进展,并对该领域的研究做展望。

关键词：乙酰化衰老内皮细胞硫化氢血管新生组蛋白去乙酰化酶

不同分化阶段的树突状细胞的细胞膜生物物理特性变化

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生物物理学报 2008年第2期24卷 107-116页

作者：陈琳戴鹏岳萍廖兴江臧贵勇许晓风曾柱贵州省贵阳医学院物理教研室贵阳550004 贵州省贵阳医学院理化实验中心贵阳550004 贵州省贵阳医学院解剖教研室贵阳550004 北京大学基础医学院生物物理系北京100083

DCs是迄今所知最有效的抗原呈递细胞,在体外可以用CD14+的单核细胞诱导分化而得到。imDCs能够主动地摄取抗原和病原体,产生MHC-抗原肽复合物,并且从抗原获取位点向二级淋巴组织迁移,逐渐分化成mDCs,mDCs与幼稚的T细胞相互作用,从而导致... 详细信息

DCs是迄今所知最有效的抗原呈递细胞,在体外可以用CD14+的单核细胞诱导分化而得到。imDCs能够主动地摄取抗原和病原体,产生MHC-抗原肽复合物,并且从抗原获取位点向二级淋巴组织迁移,逐渐分化成mDCs,mDCs与幼稚的T细胞相互作用,从而导致免疫应答或耐受。在这些过程中,DCs必须经历数次变形和转位以通过基底膜和血管壁等屏障,并且在二级淋巴组织内与幼稚的T细胞发生直接的物理性接触。为了更好地理解DCs从外周组织向二级淋巴组织迁移的过程和启动免疫应答的机制,通过研究体外DCs分化过程中细胞膜的生物物理特性,包括细胞膜的粘弹性、表面电荷及其分布和流动性,结果发现DCs细胞膜粘弹性逐渐增加,mDCs的电泳率最大,表面电荷分布出现明显的不对称现象,并且膜流动性也逐渐增加,说明DCs的细胞膜生物物理特性在其行使生理功能的过程中发挥着重要的作用,这对更深入地理解DCs的迁移和与幼稚T细胞相互作用以及免疫应答的启动过程具有非常重要的意义。

关键词：树突状细胞细胞膜生物物理特性

信号转导与转录激活因子3:非多肽类小分子抑制剂

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第2期35卷 276-285页

作者：孙金铃邓骏杰陈颖毅上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030 上海交通大学医学院临床医学系上海200025 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理... 详细信息

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理生理过程中发挥着重要的作用,尤其是STAT3的持续异常激活与肿瘤的生长与转移密切相关。抑制STAT3的过度激活是治疗肿瘤的重要方法之一。目前,靶向STAT3的抑制剂主要分成2类:多肽类和拟肽类,非多肽类小分子抑制剂。大部分用于肿瘤防治的STAT3抑制剂都是非多肽类小分子抑制剂。文章针对目前已报道的STAT3非多肽类小分子抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：信号转导与转录激活因子3 小分子抑制剂

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BSO对内皮细胞氧化还原状态的影响

中国药理学通报 2005年第4期21卷 450-453页

作者：刘漪沦王树人丁怡王秋林吴琛珩乔小蓉四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川大学分析测试中心四川成都610041

目的　探讨人脐静脉血管内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcells, HUVEC)在慢性髓性白血病细胞株K562细胞条件培养基作用下氧化还原状态的变化与其增殖活性间的关系,观察谷胱甘肽合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(buthioninesulfoxine, B... 详细信息

目的　探讨人脐静脉血管内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcells, HUVEC)在慢性髓性白血病细胞株K562细胞条件培养基作用下氧化还原状态的变化与其增殖活性间的关系,观察谷胱甘肽合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(buthioninesulfoxine, BSO)在上述条件下对HUVECs的作用,为探索相应的抗肿瘤血管生成治疗策略提供新思路。方法　用K562细胞条件培养基、谷胱甘肽合成抑制剂共同或单独处理HUVEC,检测HUVEC细胞内氧化还原状态以及细胞活力的改变。结果　K562细胞条件培养基明显促进内皮细胞的增殖,并促进内皮细胞氧化型与还原型谷胱甘肽(GSSG与GSH)、辅酶Ⅱ(NADP+与NADPH)两对氧化和还原性物质同时增高,但GSSG/GSH、NADP+ /NADPH比值未变。BSO显示出对HUVEC生长的明显抑制,引起HUVEC中GSH、NADPH含量明显降低、GSSG/GSH、NADP+ /NADPH比值升高;在K562细胞条件培养基的同时作用下,BSO对HUVEC的生长抑制作用增强, 使细胞内GSSG/GSH、NADP+ /NADPH比值进一步提高。结论　慢性髓性白血病细胞条件培养基使得血管内皮细胞对BSO的生长抑制作用更加敏感,其机制与内皮细胞氧化还原状态的改变密切相关。

关键词：氧化还原状态谷胱甘肽合成抑制剂人脐静脉血管内皮细胞白血病,髓性,慢性条件培养基

DNA修复基因XPD多态性在中国汉族(四川泸州)和泰国人群中的分布特点

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第17期11卷 3210-3212页

作者：杨志惠戴穹韦叶生泸州医学院病理学教研室四川省泸州市646000 泸州医学院解剖学教研室四川省泸州市646000 四川大学华西基础医学与法医学院免疫学教研室四川省成都市610041

目的:分析DNA修复基因着色性干皮病基因DLys751Gln基因型频率和等位基因频率在中国汉族(四川泸州)和泰国人群中的分布特点,并比较其在两个群体中的分布有无差异。方法:实验于2006-01进行。选择150名无血缘关系的泸州医学院附属医院健康... 详细信息

目的:分析DNA修复基因着色性干皮病基因DLys751Gln基因型频率和等位基因频率在中国汉族(四川泸州)和泰国人群中的分布特点,并比较其在两个群体中的分布有无差异。方法:实验于2006-01进行。选择150名无血缘关系的泸州医学院附属医院健康体检者,均为汉族,25～65岁,平均45岁;140名泰国无血缘关系个体,均来自曼谷地区,年龄25～63岁,平均46岁。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性、聚丙烯酰胺凝胶电泳银染显色方法检测所有受试者的Lys751Gln等位基因频率和基因型频率。采用Promega公司的统计学软件PowerStats进行Hardy-Weinberg平衡检测,应用χ2检验或Fisher确切概率法分析Lys751Gln等位基因及基因型频率在中国汉族、泰国及其他人群中的分布是否有差异,采用SPSS11.5软件完成。结果:290名受试者全部进入结果分析。①基因型Lys/Lys,Lys/Gln和Gln/Gln在泸州汉族人群中的频率分别为72.67%,27.33%和0.00%,在泰国人群中的频率分别为87.86%,12.14%和0.00%。②基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,采用χ2检验或Fisher确切概率法进行统计分析,两个人群中基因型频率和等位基因频率分布有显著性差异(P<0.05)。结论:Lys751Gln基因多态性在中国汉族(四川泸州)和泰国人群中的分布有显著性差异,其多态性分布存在地域和种族差异。

关键词： DNA修复/遗传学聚合酶链反应/方法多态现象遗传

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对体表面积新公式应用的研究

基础医学与临床 2003年第4期23卷 444-446页

作者：胡咏梅孟黎胡志红任爱红魏秀乾王雨若河南科技大学医学院生理学教研室洛阳471003 郑州大学医学院生理学教研室郑州450052

用纸模法测量 2 0名成年男性体表面积、身高、体重 ,以测得之身高、体重利用混合体表面积公式及男性体表面积公式计算体表面积 ,将体表面积实测值与混合体表面积公式计算值及男性体表面积公式计算值比较。结果表明体表面积实测值与混合... 详细信息

用纸模法测量 2 0名成年男性体表面积、身高、体重 ,以测得之身高、体重利用混合体表面积公式及男性体表面积公式计算体表面积 ,将体表面积实测值与混合体表面积公式计算值及男性体表面积公式计算值比较。结果表明体表面积实测值与混合体表面积公式计算值及男性体表面积公式计算值间无显著差异。

关键词：体表面积身高体重混合公式男性公式

Liwen术式心肌活检:通过新的活检方式获得的HCM患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值

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中华心血管病杂志 2022年第4期50卷 361-368页

作者：韩超周梦垚吴剑锋王博马恒胡芮左蕾李静李小娟拓胜军范林妮刘丽文空军军医大学西京医院肥厚型心肌病诊治中心陕西省肥厚型心肌病多学科会诊中心空军军医大学西京医院超声科西安710032 空军军医大学西京医院病理科西安710032 空军军医大学基础医学院病理和病理生理学教研室西安710032

目的探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术(即Liwen术式心肌活检术)获得的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Li... 详细信息

目的探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术(即Liwen术式心肌活检术)获得的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Liwen术式心肌活检和射频消融的HCM住院患者。通过电子病历系统收集患者的人口统计学资料(年龄、性别)、超声心动图检查结果及合并症的情况。对所有入选患者的活检心肌组织进行组织学和超微结构观察,并进行组织学阅片,观察HCM患者心肌标本的病理学特征。结果研究共入选患者21例,年龄(51.2±14.5)岁,男性13例(61.9%)。入选患者最大室间隔厚度(23.3±4.5)mm,左心室流出道峰值压差(78.8±42.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);8例(38.1%)合并高血压,1例(4.8%)合并糖尿病,2例(9.5%)合并心房颤动。射频消融术前HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞肥大,心肌细胞排列紊乱,核深染、肥大、异型,冠状动脉微血管管壁增厚、管腔狭窄,脂肪细胞浸润,炎症细胞浸润,胞浆空泡,脂褐素沉积;马松染色可见间质纤维化和替代纤维化。射频消融术后HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞明显缩小,裂解,发生凝固性坏死,边界不清,胞核碎裂、消失。射频消融术前HCM患者心肌标本定量分析示,入选患者中轻度和重度心肌细胞肥大分别有9例(42.9%)和12例(57.1%);轻、中和重度纤维化分别有5例(23.8%)、9例(42.9%)和7例(33.3%);心肌细胞排列紊乱有6例(28.6%);冠状动脉微血管异常、脂肪细胞浸润、炎症细胞浸润、胞浆空泡、脂褐素沉积分别有11例(52.4%)、4例(19.0%)、2例(9.5%)、6例(28.5%)、16例(76.2%)。入选患者的心肌细胞直径为(25.2±2.8)μm,胶原纤维面积百分比为5.2%(3.0%,14.6%)。其中1例患者心肌中存在严重替代纤维化,纤维化面积达67.0%。其余患者为间质纤维化改变。对13例患者的心肌标本进行了透射电镜观察,可见患者心肌肌原纤维增多,其中9例肌原纤维排列紊乱。13例患者的心肌细胞核形状不规则,局部凹陷,线粒体轻度肿胀,线粒体嵴断裂、减少,局部聚集肌原纤维束间。1例患者心肌细胞肥大但肌纤维排列大致正常,胞浆内存在空泡,过碘酸雪夫染色阳性,透射电镜观察可见胞浆内存在大范围糖原沉积,偶见双膜环绕,高度提示糖原贮积病。所有心肌标本透射电镜下均未见溶酶体内糖脂样物质沉积,可基本排除法布里病,刚果红染色后偏振光下均未发现苹果绿样物质存在,可基本排除心脏淀粉样变。结论通过Liwen术式心肌活检术获得的HCM患者的心肌标本代表性较好,且有助于HCM的病因学诊断。

关键词：心肌病,肥厚性心肌活检 Liwen术式病理诊断