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萝卜硫素对内皮素-1诱导大鼠平滑肌细胞增殖的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 363-367页

作者：汪晨净裴淑艳王晓坤孙枫郭忠西北民族大学医学部基础医学院药理学教研室甘肃兰州730030

目的研究萝卜硫素(SFN)对内皮素-1(ET-1)诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其机制。方法将组织贴块法原代培养的VSMC随机分为对照组(正常培养)、模型组(给予0.1μmol·L^(-1 )ET-1处理)和低、中、高剂量实验组(分别给... 详细信息

目的研究萝卜硫素(SFN)对内皮素-1(ET-1)诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其机制。方法将组织贴块法原代培养的VSMC随机分为对照组(正常培养)、模型组(给予0.1μmol·L^(-1 )ET-1处理)和低、中、高剂量实验组(分别给予5、10、20μmol·L^(-1 )SFN+0.1μmol·L^(-1) ET-1处理)。用噻唑蓝法检测细胞增殖活力,用实时荧光定量聚合酶链反应法测定增殖及凋亡相关基因mRNA表达水平,用荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯法检测活性氧(ROS)相对荧光强度,用蛋白质印迹法测定B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及p53蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的细胞增殖活力分别为0.27±0.02、0.50±0.04、0.40±0.03、0.38±0.03和0.34±0.03,Bcl-2 mRNA表达水平分别为1.57±0.28、1.00±0.00、0.87±0.05、0.75±0.08和0.41±0.18,caspase-3 mRNA分别为0.84±0.10、1.00±0.00、1.33±0.10、1.61±0.15和1.83±0.16,ROS相对荧光强度分别为6.05±1.50、31.45±3.12、30.03±1.85、18.39±5.62和17.18±1.97,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.65±0.02、0.60±0.02、0.49±0.02、0.48±0.03和0.49±0.01,caspase-3蛋白相对表达水平分别为0.03±0.00、0.25±0.01、0.42±0.01、0.46±0.02和0.64±0.03,p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达水平比值分别为0.97±0.05、1.44±0.04、1.62±0.10、2.18±0.05和2.70±0.05,p53蛋白相对表达水平分别为0.20±0.01、0.30±0.01、0.34±0.02、0.37±0.01和0.42±0.01。模型组的上述指标与对照组比较,中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 SFN可抑制ET-1诱导的VSMC增殖,促进VSMC凋亡,其机制可能与SFN抗氧化、激活p38MAPK及p53依赖的细胞凋亡途径有关。

关键词：萝卜硫素增殖内皮素-1 凋亡血管平滑肌细胞

非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1135-1141页

作者：吴文娜丁丽冯仲亮何晓明何朝星方瑜河北医科大学药学院药剂教研室石家庄050017

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生... 详细信息

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

关键词：渗透性 BSCⅡ类药物非细胞渗透模型仿生屏障中空纤维膜

非仿生体外渗透模型在口服药物肠道吸收中的研究进展

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中国医院药学杂志 2024年

作者：马旭颖吴文娜方瑜河北医科大学药学院药剂教研室

肠上皮是口服药物吸收的主要限制步骤之一，药物在肠道的渗透性对其体内生物利用度非常重要。非仿生的体外渗透模型是一种用于口服药物肠道渗透性预测的工具，具有传质速率高，工艺简单等优点。该模型主要以无脂质的中空纤维膜为屏障，... 详细信息

肠上皮是口服药物吸收的主要限制步骤之一，药物在肠道的渗透性对其体内生物利用度非常重要。非仿生的体外渗透模型是一种用于口服药物肠道渗透性预测的工具，具有传质速率高，工艺简单等优点。该模型主要以无脂质的中空纤维膜为屏障，其与人体肠道面积与体积更相近且与体内流体动力学更相似，是一种在药物渗透性预测方面具有潜力的新材料。目前已有研究的非仿生体外渗透模型主要包括人工膜插入系统，人工肠道模拟器和溶解—中空纤维膜系统。在国外，非仿生的体外渗透模型近年来逐渐成为研究者关注的热点。国内目前尚无相关研究报道。该文简述了肠道屏障及药物在肠道的转运机制，参考了关于中空纤维膜在口服药物吸收方面的相关文献，归纳总结了目前已经开发的非仿生体外渗透模型及其应用，以期对药物开发及仿制药一致性评价提供帮助。

关键词：口服药物渗透性体外渗透模型非仿生屏障中空纤维膜

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同方期刊数据库

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国内医学生理学实验教学研究现状与热点分析

基础医学教育 2024年第3期26卷 216-223页

作者：蔺美玲吴佩润杨雯景王竞秋王晨昱张小郁陈红梅兰州大学基础医学院生理学教研室兰州730000 兰州大学基础医学院教学研究中心兰州大学第二临床医学院兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院免疫学教研室兰州大学基础医学院病理学教研室

医学生理学实验是医学专业学生的专业必修基础课,目前针对医学生理学实验教学的研究现状与热点分析仍为空白,更缺乏基于文献计量学分析的相关研究。文章通过分析知网自建库至2023年11月15日收录的生理学实验教学研究相关文献655篇,针对... 详细信息

医学生理学实验是医学专业学生的专业必修基础课,目前针对医学生理学实验教学的研究现状与热点分析仍为空白,更缺乏基于文献计量学分析的相关研究。文章通过分析知网自建库至2023年11月15日收录的生理学实验教学研究相关文献655篇,针对文献发表时间、作者及单位分布、热点研究内容与前沿趋势等进行研究。研究发现文献发刊量呈现先上升后下降的趋势,研究热点包括教学方法与教学模式改革、教学方法与手段的应用、教学设计与教学改革手段的交叉融合与联合应用等,但各研究团体、机构之间尚未形成紧密的合作关系。

关键词：生理学实验教学研究热点文献计量学聚类分析

肝肾功能对利奈唑胺致血小板减少症发生的影响及基于群体药物代谢动力学的给药策略:meta分析及系统评价

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药物不良反应杂志 2024年第6期26卷 337-346页

作者：邓雅婷丁亮魏开兴段紫云岳耀辉西安医学院基础医学部药理学与毒理学教研室西安710021 西安长安医院药剂科西安710613 西安市儿童医院药剂科西安710003

目的系统评价肝肾功能与利奈唑胺致血小板减少症(TP)风险的相关性及利奈唑胺的群体药物代谢动力学(PPK)特征,为肝肾功能不全患者利奈唑胺的个体化用药提供指导。方法检索国内外相关数据库中截至2023年11月肝肾功能不全与利奈唑胺致TP风... 详细信息

目的系统评价肝肾功能与利奈唑胺致血小板减少症(TP)风险的相关性及利奈唑胺的群体药物代谢动力学(PPK)特征,为肝肾功能不全患者利奈唑胺的个体化用药提供指导。方法检索国内外相关数据库中截至2023年11月肝肾功能不全与利奈唑胺致TP风险的相关文献,采用Rev Man 5.4统计软件进行meta分析,效应值为比值比(OR)和标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(CI);对肝肾功能不全患者利奈唑胺的PPK研究文献进行汇总和系统评价。结果纳入meta分析的文献共32篇,包括4112例患者,其中TP患者1458例(35.5%),非TP患者2654例(64.5%)。meta分析结果显示,肾功能不全组利奈唑胺致TP的风险高于肾功能正常组[47.9%(594/1241)比25.8%(493/1912),OR=3.24,95%CI:2.31~4.53],较低的基线肌酐清除率(Ccr)和估算肾小球滤过率(eGFR)与利奈唑胺相关TP的发生风险有关(均P<0.05);肝功能不全组利奈唑胺致TP的风险高于肝功能正常组[47.6%(119/250)比33.9%(360/1061),OR=2.36,95%CI:1.73~3.22],较高的基线总胆红素(TBil)与利奈唑胺相关TP的发生风险有关(P<0.05)。纳入PPK研究的文献共15篇,其中11篇文献基于自建或公开发表的PPK模型,采用蒙特卡洛模拟不同给药方案的有效性和安全性概率,优化利奈唑胺的给药方案;5篇优化了肾功能不全患者利奈唑胺的给药方案,2篇优化了肝功能不全患者利奈唑胺的给药方案。结论肝肾功能不全增加了利奈唑胺致TP的风险,基线Ccr、eGFR和TBil水平可作为预测TP风险的敏感指标。肝肾功能不全患者在使用利奈唑胺治疗时可通过PPK模型优化利奈唑胺给药方案,减少TP的发生风险。

关键词：肾功能不全肝功能不全利奈唑胺血小板减少症 Meta分析系统评价群体药物代谢动力学剂量优化

基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学教学中的应用评价

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基础医学教育 2024年第6期26卷 442-449页

作者：王竞秋杨勇商洪鸣张李峰蔺美玲雒艳萍兰州大学基础医学院免疫学教研室兰州730000 兰州大学基础医学院教学研究中心兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院生理学教研室

为系统评价基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学课程教学中的应用现状和教学效果,文章通过计算机检索CNKI、维普、万方、CBM、PubMed、Web of Science等中英文数据库中医学免疫学课程教学中应用基于PBL的多元化教学方法的相关文献,采用... 详细信息

为系统评价基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学课程教学中的应用现状和教学效果,文章通过计算机检索CNKI、维普、万方、CBM、PubMed、Web of Science等中英文数据库中医学免疫学课程教学中应用基于PBL的多元化教学方法的相关文献,采用StataSE12.0软件进行Meta分析。结果表明,基于PBL的多元化教学模式能显著提高学生的学习成绩、学生对教学方法的满意度,提升学生自主学习能力、总结归纳能力、分析与处理问题能力及查阅文献能力,激发学生学习兴趣,增加互动交流,活跃课堂气氛。

关键词：医学免疫学多元化教学 Meta分析 PBL 课程教学

中国2021年医学博士学位论文的伦理报告情况分析

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 348-354页

作者：周甜赵佳宁张娇燕郑卿勇申希平田金徽兰州大学第一医院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学基础医学教学研究中心兰州730000

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其... 详细信息

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其他高校、不同高校类型、不同专业、不同培养方向与招生类型、不同地区医学系列博士毕业论文的伦理学差异。结果2021年,我国医学博士关于涉及以人为研究对象的论文,提及伦理内容占比为73.34%,提及知情同意占比为86.27%。报告了伦理批准描述、伦理批准号、伦理批件、知情同意的论文仅占2.19%,12.52%的医学类博士对于伦理学与获研究对象知情同意内容未体现于学位论文中。结论我国医学类博士的伦理学意识及其学位论文的伦理信息报告情况均亟需提高与改善。

关键词：医学博士学位论文知情同意伦理报告情况

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布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床特征分析

中华地方病学杂志 2024年第2期43卷 137-140页

作者：王登芹赵会丽张茜茜兰利珍山东省济宁医学院医学综合实训中心济宁272067 山东省济宁医学院临床医学院诊断学教研室济宁272067 山东省济宁市公共卫生医疗中心药剂科济宁272000

目的分析布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床症状及实验室特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月在山东省济宁市公共卫生医疗中心住院治疗的168例布鲁氏菌病患者的病历资料,并根据影像学检查结果分为合并骨关节炎组和非合并骨关节炎组... 详细信息

目的分析布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床症状及实验室特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月在山东省济宁市公共卫生医疗中心住院治疗的168例布鲁氏菌病患者的病历资料,并根据影像学检查结果分为合并骨关节炎组和非合并骨关节炎组,比较分析两组患者人口学特征、临床症状和实验室检查结果。结果168例布鲁氏菌病患者中,合并骨关节炎患者组83例、非合并骨关节炎患者组85例,男、女性别比为2.73∶1.00(123∶45),年龄为56(46,64)岁;合并骨关节炎组患者年龄中位数高于非合并骨关节炎组(58岁比53岁,Z=-2.89,P=0.004)。临床症状中,合并骨关节炎组患者腰背痛、乏力、关节肌肉疼痛发生率均高于非合并骨关节炎组[75.9%(63/83)比56.5%(48/85),30.1%(25/83)比15.3%(13/85),47.0%(39/83)比17.6%(15/85),χ^(2)=7.07、5.27、16.58,均P室检查中,合并骨关节炎组红细胞沉降率(ESR)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)均高于非合并骨关节炎组[27.0(17.0,34.0)mm/h比21.0(10.5,34.0)mm/h,22.7(14.3,43.4)mg/L比17.9(10.8,34.2)mg/L,Z=-2.51、-2.00,均P<0.05]。合并骨关节炎组患者中,以合并脊柱炎占比最高(55.4%,46/83),其次是外周关节炎(51.8%,43/83)。结论骨关节炎是布鲁氏菌病常见的并发症,布鲁氏菌病合并骨关节炎患者更易出现腰背痛、乏力、关节肌肉疼痛等临床症状,且ESR和hs-CRP水平均较高。

关键词：布鲁氏菌病骨关节炎临床特征

伏立康唑TPGS-Cremophor EL眼用纳米胶束的制备及体外抗白色念珠菌评价

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滨州医学院学报 2024年第1期47卷 26-31页

作者：曾甜王欣宜彭澳刘雪文宝程王凯月田宝成滨州医学院药学院药剂学教研室山东烟台264003

目的构建基于α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯-聚氧乙烯蓖麻油EL的眼用混合胶束,并负载抗菌药物伏立康唑(TPGS-EL/VRC),探讨该纳米胶束的眼部药物递送性能及体外抗白色念珠菌效果。方法薄膜水化法制备TPGS-EL/VRC混合胶束,纳米激光粒度仪测... 详细信息

目的构建基于α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯-聚氧乙烯蓖麻油EL的眼用混合胶束,并负载抗菌药物伏立康唑(TPGS-EL/VRC),探讨该纳米胶束的眼部药物递送性能及体外抗白色念珠菌效果。方法薄膜水化法制备TPGS-EL/VRC混合胶束,纳米激光粒度仪测定其粒径分布与Zeta电位,透射电子显微镜考察其形貌,高效液相色谱法测定载药量及包封率。通过细胞毒性试验和鸡胚绒毛尿囊膜(HET-CAM)试验评价TPGS-EL/VRC的体外生物相容性。利用流式细胞仪研究角膜上皮细胞(HCE-T)对纳米胶束的摄取能力及细胞摄取途径。通过体外抗真菌活性试验和抑菌环试验评估纳米胶束对白色念珠菌***的抗菌能力。结果TPGS-EL/VRC混合胶束粒径为(109.63±0.25)nm,电位为(-29.3±0.20)mV,呈球形粒子,对VRC具有较好的包封率。纳米胶束对HCE-T细胞毒性低,生物相容性好。TPGS-EL混合胶束有效提高了HCE-T细胞对药物的摄取,为溶液组的5.8倍。在两种体外培养模型中均表现出更好的抗白色念珠菌能力。结论TPGS-EL/VRC纳米胶束具有良好的制剂学性质及生物相容性,展示了优异的促进VRC细胞内转运性能及体外抗白色念珠菌药效,为临床眼部真菌疾病的高效治疗提供了一种创新递送载体。

关键词：伏立康唑 α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯纳米胶束