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U2 snRNP：肿瘤发生发展中的关键介质

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第03期45卷 418-425页

作者：李建璋张洁贞周琳长沙医学院医学检验学院临床生化教研室

U2小核糖核蛋白（small ribonucleoprotein,snRNP）是一种在人体细胞核剪切过程中发挥关键作用的剪接体。mRNA的成熟，包括5′和3′末端的加工、剪接和转运，都与U2 snRNP密切相关。在剪接体组装中，U2 snRNP对内含子分支位点序列进行... 详细信息

U2小核糖核蛋白（small ribonucleoprotein,snRNP）是一种在人体细胞核剪切过程中发挥关键作用的剪接体。mRNA的成熟，包括5′和3′末端的加工、剪接和转运，都与U2 snRNP密切相关。在剪接体组装中，U2 snRNP对内含子分支位点序列进行识别。在机体内U2 snRNP维持了人体内必需修复因子的转录。另外其可防止转录位点形成R环结构并直接促进DNA修复。研究表明，U2 snRNP在多种人类肿瘤组织中存在，并且其主要特征是核心成分基因的突变和核心组分的表达水平升高。这些变化进一步影响了肿瘤细胞的迁移、增殖、侵袭等，是肿瘤发生发展的关键因素。鉴于U2 snRNP在肿瘤中的分子调控作用，其有望成为临床诊治和药物治疗的新靶点。文章旨在全面回顾U2 snRNP在癌症中的作用机制。

关键词： U2 snRNP 肿瘤剪接体突变信号通路

基于毕业实验设计组建多学科交叉科研互助小组提升大学生分子生物学实验技能

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：高慧婕刘志强刘超济宁医学院药学院临床药学教研室济宁医学院药学院基础医学教研室

分子生物学实验技能已成为当下医药类大学生从事科研实践所必需掌握的实验技能。为满足不同学科和不同专业对分子生物学技能的培养需求，本次研究组建跨专业、跨学科和跨国籍的科研互助小组，将分子生物学实验技能的培养与大型毕业实验... 详细信息

分子生物学实验技能已成为当下医药类大学生从事科研实践所必需掌握的实验技能。为满足不同学科和不同专业对分子生物学技能的培养需求，本次研究组建跨专业、跨学科和跨国籍的科研互助小组，将分子生物学实验技能的培养与大型毕业实验设计相结合，在综合实验中共同实践和掌握聚合酶链式反应、蛋白质免疫印迹技术、酶联免疫吸附测定等多项分子生物学技能。此次科研互助小组模式的开展，学生反馈良好，普遍认为自身的分子生物学技能大幅提升；药学专业和生物科学专业科研小组成员的《分子生物学》考核成绩分别是80.7分和72.5分，较同专业平均成绩74.77分和67.26分均有明显提高，学生分子生物学综合能力提升；科研小组成员多人多次参加省级生物医药技能大赛，获得二等奖和三等奖多项，成功申请大学生创新创业项目6项，其中省级1项，校级5项，学生科研创新能力有效提升；科研小组成员毕业答辩成绩86.12分，显著高于同答辩组全体成员平均成绩83.43分，学生的毕业设计水平和综合素能显著提高；科研小组成员考研录取率90%，显著高于同答辩组平均考研录取率38.61%。基于毕业实验设计组建多学科交叉科研互助小组，优化了教学资源，整合了教学优势，有效提升了大学生分子生物学实验技能和科研技能。

关键词：多学科交叉分子生物学技能科研互助小组毕业实验设计

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传统中药通过靶向铁死亡抗消化道肿瘤

中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：沈莹雪贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院病原微生物教研室

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的... 详细信息

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的积累。随着铁死亡的研究逐渐深入，发现铁死亡可以增强消化道肿瘤细胞对药物治疗的敏感性，从而达到比较好的治疗效果，因此，近些年来这种死亡方式在消化道肿瘤的治疗领域引起了广泛的关注。传统中药具有悠久的使用历史，由于其成本较低，不良反应少的特点，已经广泛应用于癌症的治疗，越来越多的研究发现，传统中药能够诱导消化道肿瘤发生铁死亡，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。该文主要通过介绍铁死亡机制，进一步引出中药单体通过调控铁代谢、抑制与铁死亡相关的抗氧化系统、调控核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）三个方面诱导消化道肿瘤细胞发生铁死亡，从而达到抑制消化道肿瘤的发生与发展，并且对传统中药以及中药单体与化疗药物联用抗消化道肿瘤的研究进行了部分阐述，为消化道肿瘤的治疗提供了新思路。

关键词：消化道肿瘤铁死亡传统中药中药单体

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 53-63页

作者：汤婷李钰博张昕彤胡艳芬吴昊朱剑军李莉刘铭山西医科大学基础医学院医学细胞生物与遗传学教研室太原030001 济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272000

目的在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中构建线粒体相关基因(mitochondria-related genes,Mito-RGs)模型,基于模型预测HCC免疫、预后和治疗特征,为HCC的诊断和治疗提供新思路。方法从癌症基因组图谱数据库中获得肝细胞癌的表... 详细信息

目的在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中构建线粒体相关基因(mitochondria-related genes,Mito-RGs)模型,基于模型预测HCC免疫、预后和治疗特征,为HCC的诊断和治疗提供新思路。方法从癌症基因组图谱数据库中获得肝细胞癌的表达谱和相应的临床信息。采用单变量Cox回归、最小绝对收缩和选择算子回归和多变量Cox回归构建基于Mito-RGs的HCC预后模型并在国际癌症基因组协会的日本乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒患者项目数据集中进行验证。GO和KEGG富集分析研究高低危组差异表达基因富集的信号通路。使用CIBERSORT对免疫浸润进行评估。单细胞数据研究HCC样本高低危组中免疫细胞的比例及与细胞增殖之间的关系。Cellminer评估风险评分模型与药物敏感性之间的关系。结果构建了包含7个Mito-RGs(DTYMK、ACADS、HMGCS2、CYP27A1、TOMM40L、STOM和AKR1B10)的HCC风险预后模型,高危组HCC患者预后更差。高低危组差异表达基因中上调的基因富集在细胞周期和代谢相关通路。单细胞数据显示,高危组中CD8^(+)T细胞、巨噬细胞和单核细胞及增殖细胞占比更高。CIBERSORT分析结果提示Tregs细胞、M0巨噬细胞在高危组中的丰度较高,而CD8^(+)T、CD4^(+)记忆T细胞等丰度较低。药物敏感性预测在高危组对髓系细胞白血病-1蛋白抑制剂、长春新碱、磷脂酰肌醇激酶β亚型抑制剂和极光激酶A抑制剂更敏感,而曲美替尼、司美替尼、细胞外调节蛋白激酶抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶抑制剂则在低风险组更有效。结论构建的Mito-RGs模型能较好地评估HCC患者预后及免疫细胞浸润程度。

关键词：肝细胞癌线粒体相关基因癌症基因组图谱转录组测序预后

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佛手柑内酯延缓骨关节炎软骨细胞衰老

陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 262-274页

作者：叶元兰刘恺文潘一鸣郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆

目的基于网络药理学、分子对接技术并结合体外实验探讨佛手柑内酯(Bergapten)治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用与机制。方法检索Super-Pred、Swiss Target Prediction、Drug Bank等相关数据库获取佛手柑内酯的功能靶点和OA疾病相... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术并结合体外实验探讨佛手柑内酯(Bergapten)治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用与机制。方法检索Super-Pred、Swiss Target Prediction、Drug Bank等相关数据库获取佛手柑内酯的功能靶点和OA疾病相关作用靶点,将靶点通过Venny 2.1.0进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,利用AutoDock Vina软件进行分子对接。在C28/I2细胞中进行体外验证实验,CCK-8检测佛手柑内酯对C28/I2细胞增殖活性的影响,RT-qPCR和细胞免疫荧光检测增殖凋亡、炎症和衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype,SASP)因子的表达情况。使用细胞衰老β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色试剂盒检测SA-β-Gal水平的变化。结果筛选得到145个佛手柑内酯治疗OA的潜在作用靶点。PPI分析发现HSP90AA1、EGFR、HIF1A、PIK3CA 4个潜在核心靶点,且分子对接可形成较稳定的复合物。CCK-8发现,10μmol/L佛手柑内酯处理48 h,C28/I2细胞的存活率最高(P<0.05)。细胞免疫荧光、RT-qPCR和Western Blot实验显示,佛手柑内酯处理后,细胞增殖标志物PCNA、CCND1和CCNE1的表达增加(P<0.05),而凋亡指标Caspase3和BAX的表达降低(P<0.05)。同时,佛手柑内酯处理后,IL-1β诱导的炎性因子IL-6和TNF-α的表达降低,而抗炎因子IL-4和IL-10的表达增加(P<0.05)。SASP因子P16、P21、MMP9和MMP13的表达也显著减少(P<0.05)。Sa-β-Gal染色显示,IL-1β诱导后C28/I2细胞的β-半乳糖苷酶水平显著增加(P<0.05),而佛手柑内酯处理后,β-半乳糖苷酶染色的阳性细胞率显著降低(P<0.05)。结论佛手柑内酯可降低IL-1β刺激的软骨细胞中的SASP因子IL-6、TNF-α、P16、P21、MMP9、MMP13等的表达,从而在延缓OA进展中发挥其抗炎、抗衰老的作用。

关键词：骨关节炎 5-甲氧基补骨脂素网络药理学衰老相关分泌表型

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干扰素调控COVID-19发生及发展的研究进展

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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

CRMP1基因慢病毒干扰质粒构建及其对SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体蛋白表达的影响

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 433-438页

作者：王松豪秦坤韩雨张微微徐绍业邵晓云桂林医学院人体解剖学教研室桂林541199 桂林医学院科学实验中心桂林541199

目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构... 详细信息

目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构建CRMP1重组干扰质粒。将重组正确的shCRMP1质粒转染HEK-293T细胞进行慢病毒包装,获得的慢病毒上清浓缩后感染SH-SY5Y细胞,Western blot检测SH-SY5Y细胞内CRMP1的干扰效果及其对NLRP3炎症小体各组分蛋白表达的影响。结果:DNA测序结果显示,pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒构建成功;转染HEK-293T细胞包装慢病毒后,细胞内CRMP1蛋白表达下降;慢病毒浓缩液感染SH-SY5Y细胞经嘌呤霉素筛选,Western blot发现shCRMP1慢病毒能显著下调SH-SY5Y细胞中CRMP1蛋白表达。同时稳定敲减CRMP1的SH-SY5Y细胞系中发现,MPP^(+)诱导下,抑制CRMP1表达可有效抑制NLRP3炎症小体活化。结论:成功构建pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒,且干扰CRMP1可抑制MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体活化,为进一步研究CRMP1在帕金森病等神经退行性疾病中的发生机制奠定基础。

关键词：坍塌反应调节蛋白1 慢病毒干扰人神经母细胞瘤细胞 NLRP3炎症小体

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1990—2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的疾病负担及未来趋势预测研究

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中国当代儿科杂志 2025年第03期 347-353页

作者：黄冰怡赵芹彭丹莉王曼伊赵倩雯桂林医学院附属医院遗传与精准医学实验室桂林医学院附属医院检验科

目的分析1990—2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病和疾病负担情况，预测2022—2036年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病率，为儿童先天性出生缺陷的预防提供参考。方法利用2021全球疾病负担研究（Global Burden of Diseas... 详细信息

目的分析1990—2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病和疾病负担情况，预测2022—2036年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病率，为儿童先天性出生缺陷的预防提供参考。方法利用2021全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）数据库，通过发病率和伤残调整生命年（disability-adjusted life year, DALY）等指标描述疾病负担，采用Joinpoint回归模型分析5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率及DALY率的变化趋势。采用灰色预测模型GM (1,1)对5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率的趋势进行拟合，同时预测2022—2036年5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率。结果 2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率为737.28/10万，其中先天性肌肉骨骼/肢体畸形位居发病率首位（307.15/10万），其次为先天性心脏畸形（223.53/10万）、泌尿生殖道先天畸形（74.99/10万）和消化道先天性畸形（62.61/10万）等。1990—2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率、DALY率分别以平均每年1.73%和5.42%的速度下降。预测结果显示，2022—2036年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率呈现降低的趋势：5岁以下儿童先天性出生缺陷发病率从2022年的892.36/10万降低至2036年的783.35/10万。结论 1990—2021年中国5岁以下儿童先天性出生缺陷的发病率和疾病负担均呈下降趋势；预测未来至2036年，该发病率将持续降低。[中国当代儿科杂志，2025,27 (3):347-353]

关键词：先天性出生缺陷疾病负担 Joinpoint回归模型疾病预测儿童

肺泡巨噬细胞对屋尘螨诱导的过敏性气道炎症的影响

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 276-280,286页

作者：程百合杨文婷侯飞唐丽青岛大学基础医学院青岛266071 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室北京102206

目的:研究屋尘螨(HDM)诱导的过敏性气道炎症小鼠模型中免疫细胞的变化,并对肺泡巨噬细胞(AM)在其中的效应功能进行初步探索。方法:气管注射HDM诱导过敏性气道炎症,并在建模前通过气管注射氯膦酸盐脂质体(CL)特异性地对AM进行清除;心脏... 详细信息

目的:研究屋尘螨(HDM)诱导的过敏性气道炎症小鼠模型中免疫细胞的变化,并对肺泡巨噬细胞(AM)在其中的效应功能进行初步探索。方法:气管注射HDM诱导过敏性气道炎症,并在建模前通过气管注射氯膦酸盐脂质体(CL)特异性地对AM进行清除;心脏灌注分离小鼠全肺免疫细胞;气管灌洗分离小鼠肺泡灌洗液免疫细胞;ELISA检测肺泡灌洗液Ⅱ型细胞因子的水平;流式细胞术检测肺脏或肺泡灌洗液免疫细胞的变化;HE染色、PAS染色评价HDM建模后肺脏炎症粒细胞浸润、杯状细胞增生以及黏液分泌情况。结果:在HDM诱导的过敏性气道炎症中,Ⅱ型免疫反应的效应细胞如Ⅱ型先天性淋巴细胞(ILC2)、嗜酸性粒细胞显著增加,组织学分析表明肺组织有大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生,黏液分泌增加。而清除AM减缓了HDM诱导的Ⅱ型免疫反应,但促进了中性粒细胞的浸润,加重了肺脏的病理损伤。结论:AM在HDM诱导过敏性气道炎症中发挥重要作用。

关键词：屋尘螨过敏性气道炎症肺泡巨噬细胞嗜酸性粒细胞 Ⅱ型先天性淋巴细胞