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早期胃癌ESD术后非治愈性切除预测模型的建立与验证

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 109-116页

作者：董娜马甘青王露露师荣慧冯洁黄晓俊兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院消化科兰州730000

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患... 详细信息

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患者临床资料。根据ESD术后病理结果,将患者分为治愈性切除组和非治愈性切除组。采用多因素Logistic回归分析法筛选ESD术后非治愈性切除的危险因素并建立预测模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线及临床决策分析曲线对模型进行评价。结果共纳入行ESD术的EGC患者479例,其中非治愈性切除组60例,治愈性切除组419例。多因素Logistic回归分析结果显示:病灶直径>2 cm(OR=3.017,95%CI:1.483~6.136,P=0.002)、病灶形态为平坦型(OR=2.712,95%CI:0.774~9.497,P=0.043)、组织学类型为未分化型/混合型(OR=4.199,95%CI:1.621~10.872,P=0.003)、黏膜下层浸润(OR=30.329,95%CI:13.059~70.436,P<0.001)是EGC患者ESD术后非治愈性切除的独立危险因素。据此构建的列线图预测模型内部验证时的受试者工作特征曲线下面积为0.867(95%CI:0.811~0.923),校准曲线示预测模型具有良好的校准度,临床决策分析曲线示模型具有良好的临床实用性。结论基于病灶直径、病灶形态、组织学类型、黏膜浸润深度构建的预测模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性,有望辅助临床早期进行EGC患者ESD术后非治愈性切除高风险人群筛查,为最佳临床决策的制订提供依据。

关键词：早期胃癌内镜黏膜下剥离术非治愈性切除列线图

乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 305-311页

作者：王芳胡洁琼冯彦虎何东兰州大学第二医院消化科兰州730030 兰州大学第二医院第二临床医学院兰州730030

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UT... 详细信息

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。

关键词：乌司他丁 CCL2-CCR2信号轴胃癌上皮间质转化免疫逃逸

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乌司奴单抗治疗炎症性肠病的疗效和临床价值

中华消化杂志 2024年第1期44卷 8-14页

作者：陈焰浙江大学医学院附属第二医院消化科杭州310009

乌司奴单抗(UST)是目前全球唯一获批用于治疗炎症性肠病(IBD)的抗白细胞介素(IL)-12/IL-23的单克隆抗体, 在诱导和维持IBD临床缓解、减少并发症、提高治疗安全性方面均体现出优势。现总结国内外研究中UST治疗IBD, 尤其是治疗克罗恩病的... 详细信息

乌司奴单抗(UST)是目前全球唯一获批用于治疗炎症性肠病(IBD)的抗白细胞介素(IL)-12/IL-23的单克隆抗体, 在诱导和维持IBD临床缓解、减少并发症、提高治疗安全性方面均体现出优势。现总结国内外研究中UST治疗IBD, 尤其是治疗克罗恩病的临床疗效, 同时展示了UST治疗不同IBD人群的临床价值, 并进一步对UST的不同使用方法、不良反应和目前存在的困惑等方面进行了汇总和探讨。研究显示, UST对于生物制剂初治和经治IBD患者都能有效缓解症状并维持, 并且在治疗IBD相关的肛周病变、狭窄和预防术后复发方面也有一定疗效。UST在老年患者、妊娠和哺乳期患者, 以及合并肿瘤的IBD患者中均显示出良好的安全性。尽管部分研究结果存在差异, 但总体而言, UST作为治疗IBD的新型生物制剂, 在安全性高的前提下显示出广阔的应用前景, 但在其强化治疗的具体使用方法等方面还需要进一步探索。

关键词：乌司奴单抗炎症性肠病克罗恩病结肠炎溃疡性生物制剂

不同疾病活动度溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化及其与体液免疫和炎症反应的相关性

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中国微生态学杂志 2024年第7期36卷 821-827页

作者：纪海静刘海燕潘颖王昆仑赤峰学院附属医院新城本部消化科内蒙古赤峰024000 包头医学院第一附属医院消化科

目的分析不同疾病活动度溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群变化及与体液免疫、炎症反应的相关性,探讨肠道菌群变化在UC疾病活动中的作用。方法选择我院消化科2022年2月至2023年6月收治的78例UC患者为观察组,另选择我院同期健康体检者30例为... 详细信息

目的分析不同疾病活动度溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群变化及与体液免疫、炎症反应的相关性,探讨肠道菌群变化在UC疾病活动中的作用。方法选择我院消化科2022年2月至2023年6月收治的78例UC患者为观察组,另选择我院同期健康体检者30例为对照组。采集所有受试者的粪便样本和外周静脉血样本,检测肠道菌群、血清体液免疫和炎症反应指标。对比观察组不同疾病活动程度患者的肠道菌群、体液免疫指标和炎症反应指标与对照组的差异,采用Pearson相关性分析UC患者肠道各菌群数量与疾病活动度、血清体液免疫和炎症反应指标的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析肠道各菌群数量对UC的预测价值。结果观察组患者肠道大肠埃希菌、肠球菌、肠杆菌数量均高于对照组(t=8.879、15.379、17.181,均P<0.05),乳杆菌、双歧杆菌数量均低于对照组(t=20.807、21.656,均P<0.05);且观察组患者随疾病活动度的上升其大肠埃希菌、肠球菌、肠杆菌数量增加(F=16.524、77.880、129.410,均P<0.05),乳杆菌、双歧杆菌数量减少(F=179.970、86.859,均P<0.05)。观察组患者血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)均低于对照组(t=19.627、9.435、4.037,均P<0.05),血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均高于对照组(t=37.617、25.565、31.246,P<0.05);且观察组患者随疾病活动度的上升其血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平上升(F=392.050、236.530、186.030,均P<0.05),IgM、IgG、IgA水平降低(F=25.340、13.151、59.954,均P<0.05)。相关性分析显示,UC患者大肠埃希菌、肠球菌、肠杆菌与血清IgG、IgM、IgA水平均呈负相关(r=−0.301、−0.312、−0.314、−0.306、−0.342、−0.355、−0.314、−0.348、−0.337,均P<0.05),与血清HMGB1、IL-6、TNF-α和Mayo评分呈正相关(r=0.301、0.363、0.326、0.365、0.379、0.471、0.469、0.421、0.402、0.374、0.453、0.389,均P<0.05);乳杆菌、双歧杆菌与血清IgG、IgM、IgA水平均呈正相关(r=0.292、0.375、0.413、0.303、0.348、0.474,均P<0.05),与血清HMGB1、IL-6、TNF-α和Mayo评分均呈负相关(r=−0.419、−0.386、−0.425、−0.421、−0.426、−0.473、−0.431、−0.373,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,大肠埃希菌、肠球菌、肠杆菌、乳杆菌、双歧杆菌数量和联合检测对UC均有预测效能(Z=2.059、2.258、2.662、2.850、3.722、3.701,均P<0.05),其中联合检测的效能最高,其AUC为0.742,敏感性为96.15%,特异性为53.33%。结论UC患者存在显著的肠道菌群紊乱,且疾病活动度越高菌群紊乱越严重。肠道菌群紊乱与患者体液免疫、炎症反应相关,提示临床治疗时需重视肠道菌群的调节。

关键词：溃疡性结肠炎疾病活动度肠道菌群体液免疫炎症反应

胸背动静脉远近心端为受区血管的腹壁下动脉穿支皮瓣即刻乳房再造术4例

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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 507-513页

作者：陈秀秀吴煌福穆籣郑武平潘俊博何贵省宋韬张亚珍陈恒余黄菁慧许艺莲海南医学院第二附属医院乳甲外科海口570000 海南医学院第二附属医院整形外科海口570000 海南医学院第二附属医院整复外科海口570000 海南医学院第二附属医院放射科海口570000

目的探讨胸背动静脉远、近心端作为即刻乳房再造胸部受区血管的可行性和优点。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月,海南医学院第二附属医院乳甲外科收治的应用胸背血管远、近心端同时作为受区血管的乳房再造术的患者临床资料。术前行... 详细信息

目的探讨胸背动静脉远、近心端作为即刻乳房再造胸部受区血管的可行性和优点。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月,海南医学院第二附属医院乳甲外科收治的应用胸背血管远、近心端同时作为受区血管的乳房再造术的患者临床资料。术前行胸腹部血管造影检查及彩色多普勒超声定位腹壁下血管主干及其穿支。先行乳腺切除及腋窝淋巴结清扫术,然后分离腹部皮瓣双侧穿支和主干血管,再离断双侧腹壁下动脉主干、暴露血管蒂,分别与胸背动静脉远、近心端行端端吻合。然后经切口将塑形好的皮瓣植入乳腺切除后的腔隙内,行再造乳房塑形摆位,患者屈膝曲髋位调整再造乳房形态,关闭腹部供区,重建脐孔,放置负压引流管,关闭乳房切口。术后随访观察皮瓣并发症的发生情况,并调查患者对再造乳房的满意度。结果共纳入4例女性患者,年龄(46.0±6.5)岁(37~52岁)。4例患者供区血管均为双侧腹壁下血管蒂,3例受区血管为胸背血管远、近心端,1例为胸背血管前锯肌支的远、近心端。术后7~10 d拔除全部引流管,顺利出院。术后随访1~15个月,平均6个月,患者恢复良好,未发生皮瓣相关并发症。4例患者对再造乳房效果均很满意。结论胸背动静脉远、近心端的同时应用既可保证腹壁下动脉穿支皮瓣的成活,又减少了对肋骨、肋间肌的损伤,达到了更好的乳房美学效果。

关键词：乳腺肿瘤腹壁下动脉穿支皮瓣即刻乳房再造胸背动脉胸背静脉

缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

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CD47在肾移植中的最新研究与展望

器官移植 2024年第2期15卷 282-288页

作者：陈羽翔李卓骋高亮朱许源张宇李涛蒋鸿涛海南医学院第二附属医院移植科海口570100

CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜蛋白,被认为是细胞发生免疫逃逸的关键分子。随着相关研究日益增多,CD47及其配体参与的免疫调节作用逐渐被人们所知晓。近年来,多项研究探讨了CD47在同种异体肾移植缺血-再灌注损伤、排斥反应以及异... 详细信息

CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜蛋白,被认为是细胞发生免疫逃逸的关键分子。随着相关研究日益增多,CD47及其配体参与的免疫调节作用逐渐被人们所知晓。近年来,多项研究探讨了CD47在同种异体肾移植缺血-再灌注损伤、排斥反应以及异种肾移植中的作用,但具体作用还有待明确,关键机制仍不清楚。因此,本文从CD47的结构和功能、CD47的常见配体、CD47与肾移植的关系以及CD47在肾移植中的应用进行综述,总结CD47在肾移植中的最新研究进展,分析现有研究的不足和未来研究的方向,以期为后续CD47在同种和异种肾移植中的应用提供参考。

关键词： CD47 肾移植异种移植排斥反应缺血-再灌注损伤免疫细胞信号调节蛋白血小板反应蛋白

人工智能在胃癌诊治中的研究趋势:20年的文献计量学分析

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中国全科医学 2024年第4期27卷 493-501页

作者：董娜崔婷王露露师荣慧冯洁黄晓俊兰州大学第二临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第二医院消化科甘肃省兰州市730000

背景近年来有关将人工智能(AI)应用于胃癌诊治的研究日益增多,但目前尚未有研究者使用文献计量学分析法对其进行系统的分析。目的对将AI应用于胃癌诊治的相关研究进行分析,探讨2003-2022年研究的热点及发展趋势。方法于2022-11-06,计算... 详细信息

背景近年来有关将人工智能(AI)应用于胃癌诊治的研究日益增多,但目前尚未有研究者使用文献计量学分析法对其进行系统的分析。目的对将AI应用于胃癌诊治的相关研究进行分析,探讨2003-2022年研究的热点及发展趋势。方法于2022-11-06,计算机检索Web of Science(WOS)核心合集数据库,获取将AI应用于胃癌诊治的相关研究。通过文献计量学分析法,采用VOSviewer 1.6.18软件对国家(地区)间、机构间、作者间的合作情况、共被引作者情况、关键词共现与叠加情况进行可视化分析,采用CiteSpace 5.7.R5软件进行机构中介中心性分析、期刊双图叠加分析、近6年共被引文献聚类分析、共被引文献聚类时间线图分析及参考文献突现分析。采用Excel 2019软件绘制发文量条形图,以及国家(地区)、机构、期刊、作者、共被引作者、引用参考文献和关键词的描述性分析表格。结果共纳入703篇文献,2003-2022年将AI应用于胃癌诊治的相关研究年发文量整体呈上升趋势,2017年后年发文量快速增长,其中2019-2021年增长最为迅速。发文量最多的国家(地区)、机构和作者分别为中国、中国科学院和TADA TOMOHIRO。共被引次数排在前3的作者BRAY FREDDIE、HIRASAWA TOSHIAKI和JIANG YUMING对该领域做出了重要贡献。Frontiers in Oncology是发文量最多的期刊,Gastrointestinal Endoscopy是刊载将AI应用于胃癌诊治相关研究、发文量排在前10的期刊中最具影响力的期刊。施引期刊的所属领域主要集中在“Medicine,Medical,Clinical”(“药物,医学,临床”)、“Molecular,Biology,Immunology”(“分子,生物学,免疫学”)2个领域;被引期刊的所属领域主要集中在“Molecular,Biology,Genetics”(“分子,生物学,遗传学”)、“Health,Nursing,Medicine”(“健康,护理,药物”)2个领域。共被引次数排在首位的参考文献为Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries。根据关键词聚类结果可将所有关键词分为4类:AI辅助胃癌的生物学研究、AI辅助胃癌的内镜诊断、AI辅助胃癌的病理诊断和AI辅助胃癌的非内镜治疗及预后预测。深度学习、卷积神经网络、影像组学、消化道内镜、病理学和免疫治疗是目前的研究热点。结论AI在胃癌诊治中具有广阔的应用前景,越来越多的学者致力于开展胃癌诊治的AI研究。目前,AI在胃癌的生物学、诊断、分期、疗效评估和预后预测方面得到了广泛的研究。本研究结果可为从事AI与胃癌相关研究工作的学者提供参考。

关键词：胃癌人工智能诊断治疗可视化分析文献计量学分析 VOSviewer CiteSpace

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肿瘤新抗原在肿瘤免疫治疗中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：陈劲松王丹西安医学院第二附属医院科研科

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已... 详细信息

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已成为一种理想的肿瘤免疫治疗靶点，有望在癌症治疗中发挥重要作用。本文综述了近年来基于肿瘤新抗原免疫治疗的临床应用研究进展，展望了未来的相关研究方向。

关键词：肿瘤新抗原肿瘤免疫治疗临床试验