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MiR-15b-5p靶向FOXO1对缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤的调控作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李华锋张鸿毅肖克兵杨辉李子峰赵刚刚西安医学院第一附属医院泌尿外科

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，... 详细信息

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测mi-15b-5p、FOXO1 mRNA的表达，Western blotting检测FOXO1蛋白的表达。(2)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+mimic对照组(转染mimic对照质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-NC组(共转染miR-15b-5p mimi和OE-NC质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimi和FOXO1过表达质粒后H/R诱导培养)。采用qRT-PCR检测mi-15b-5p的表达，Western blotting检测FOXO1、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达，CCK-8法检测细胞活性，TUNEL检测细胞凋亡情况。(3)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后进行H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimic和OE-FOXO1后进行H/R诱导培养)。采用Western blotting检测LC3、p62、Beclin-1蛋白的表达，LC3免疫荧光检测细胞自噬水平。双荧光素酶报告实验检测miR-15b-5p和FOXO1之间的靶向关系。结果　倒置显微镜下观察显示，对照组细胞数量较多，细胞大多呈典型鹅卵石形态，铺路石状生长；H/R组大部分细胞收缩变圆，贴壁细胞数量明显减少；与对照组比较，H/R组miR-15b-5p相对表达水平明显降低，FOXO1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。荧光素酶报告实验结果显示miR-15b-5p直接靶向作用于FOXO1的3’-UTR。miR-15b-5p过表达抑制H/R诱导的HK-2细胞活性，降低细胞凋亡，抑制细胞自噬(P<0.05)。与H/R+miR-15b-5p mimic组相比，H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组HK-2细胞活性降低，细胞凋亡和自噬水平增高(P<0.05)。结论　miR-15b-5p通过靶向抑制FOXO1降低细胞自噬减缓H/R诱导的HK-2细胞损伤。

关键词： miR-15b-5p 叉头框蛋白O1 人肾小管上皮细胞缺氧/复氧自噬

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双侧输尿管肾源性腺瘤1例报告

中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 148-149页

作者：周世英何书明海南医学院第二附属医院泌尿外科海口570311

肾源性腺瘤发生于输尿管罕见。本文报道1例双侧输尿管肾源性腺瘤患者,术前CT检查示膀胱癌累及双侧输尿管壁内段和盆段。行膀胱镜活检,病理检查示肾源性腺瘤。行左侧输尿管镜检查+双侧输尿管下段切除术+右侧输尿管膀胱吻合术+左侧膀胱瓣... 详细信息

肾源性腺瘤发生于输尿管罕见。本文报道1例双侧输尿管肾源性腺瘤患者,术前CT检查示膀胱癌累及双侧输尿管壁内段和盆段。行膀胱镜活检,病理检查示肾源性腺瘤。行左侧输尿管镜检查+双侧输尿管下段切除术+右侧输尿管膀胱吻合术+左侧膀胱瓣输尿管下段成形术。术后病理诊断为肾源性腺瘤。术后随访26个月,患者无复发和转移。

关键词：输尿管输尿管肿瘤肾源性腺瘤

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 161-167页

作者：徐云泽孔文曹明孙光曦赵劲歌刘嵩阳张志凌何立儒杨晓群张海洲徐烈雨于妍斐王杭祁洪刚许天源杨博袁易初陈东宁林登强周芳坚魏强薛蔚马鑫董培曾浩张进上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200125 四川大学华西医院泌尿外科成都610041 中山大学附属肿瘤医院泌尿外科广州510030 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025 无锡市惠山区第二人民医院泌尿外科无锡214000 江西省人民医院泌尿外科南昌330000 北京大学第一医院泌尿外科北京100034 复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200030 浙江大学医学院第一附属医院泌尿外科杭州310003 同济大学附属第十人民医院泌尿外科上海200070 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植科武汉430030 浙江大学医学院附属第二医院泌尿外科杭州310003 福建医科大学附属第一医院泌尿外科福州350000 复旦大学附属中山医院厦门医院泌尿外科厦门361009 解放军总医院泌尿外科北京100853

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73... 详细信息

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73例,女46例;中位年龄38(13,74)岁;中位肿瘤直径6.5(1.0,20.5)cm。I~Ⅱ期38例(31.9%),Ⅲ~V期81例(68.1%)。本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤,46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史。总结患者的病理特点、治疗方法,以及患者预后生存情况。结果本研究119例中,共86例患者接受手术治疗,其中根治性肾切除术70例,肾部分切除术5例,减瘤性肾切除术11例;其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术。基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变,其中94例FH基因点突变,18例FH基因插人/缺失突变,4例FH基因剪接突变,2例FH基因大片段缺失,1例FH基因拷贝数变异。免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性,FH阴性。本组共102例患者接受系统治疗,包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者。其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例,TKI单药治疗组61例。所有患者均获得随访,中位随访时间17(3,82)个月。生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5,38)个月,中位OS未达到;贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5,14)个月,中位OS为30(10,32)个月;TKI单药治疗组中位PFS为10(364)个月,中位OS为44(10,74)个月。TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.009)和OS(P=0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组;TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.003)和OS(P=0.028)均优于TKI单药治疗组。结论HLRCC-RCC罕见,具有家系遗传特性,恶性程度高,预后不佳,易出现转移。免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据,基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断。初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好,但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证。

关键词：癌,肾细胞遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征延胡索酸水合酶缺陷基因检测临床特征疗效

巨噬细胞极化在草酸钙肾结石形成中作用及其影响因素的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 180-186页

作者：李卫胜张传国李杨东何文强河南中医药大学河南郑州450003 新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南郑州450003 河南中医药大学第一附属医院泌尿外科河南卫辉453100

肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等... 详细信息

肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等病理过程[3]。既往研究证实,巨噬细胞的不同极化状态能够影响Ca Ox肾结石形成[4]。

关键词：肾结石炎症巨噬细胞极化草酸钙

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临床伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的影响研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 394-399页

作者：吕正钦赵宇豪郭园园刘贝贝刘建民蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs的临床疗效,使患者产生耐药性,难以从临床获益。本文就上述临床伴随药物对ICIs治疗尿路上皮癌的影响作一综述,以期为临床开展ICIs个体化治疗提供参考。

关键词：伴随药物免疫检查点抑制剂尿路上皮癌

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丰富环境康复训练对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子信号通路的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 385-392页

作者：俞蔼晏常滋毓张乃菊陈守峰宋晓东徐磊蚌埠医学院第一附属医院康复医学科蚌埠233004 蚌埠市第一人民医院检验科蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院药理科蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科蚌埠233004

目的观察丰富环境康复训练(EET)对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子(SHH)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将60只成年雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、训练组,再按干预时间不同,细分为空白对照7 d组、空白对照14 d组、模型7 d组、... 详细信息

目的观察丰富环境康复训练(EET)对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子(SHH)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将60只成年雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、训练组,再按干预时间不同,细分为空白对照7 d组、空白对照14 d组、模型7 d组、模型14 d组、训练7 d组、训练14 d组,每组10只。模型7 d组及14 d组、训练7 d组及14 d组均采用传统线栓法制备大鼠脑缺血模型,训练7 d组及14 d组于造模后予以EET干预。干预7 d及14 d后,通过Morris水迷宫、跳台试验测试大鼠的认知水平,采用TUNEL染色法检测大鼠海马部位脑细胞凋亡水平,通过qRT-PCR、Western blot、免疫组化技术检测大鼠患侧海马部位SHH、Gli2、PTCH1 RNA蛋白表达水平。结果与训练7 d组和模型14 d组比较,训练14 d组大鼠Morris水迷宫测试的逃避潜伏期[(63.37±2.78)s]减短、平均游泳速度[(134.27±2.44)mm/s]增加、穿越平台次数[(6.70±0.95)次]增多、平台所在象限停留时间[(37.08±2.07)s]增加(P<0.05),在跳台试验中遭遇电击的次数[(3.80±0.63)次]少、平台滞留时间[(25.26±1.64)s]短(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,训练14 d组大鼠海马细胞凋亡百分比低(P<0.05)。免疫组化结果显示,训练14 d组大鼠患侧海马SHH、Gli2蛋白表达量增加,PTCH1表达量降低(P<0.05)。结论EET可以显著改善脑缺血大鼠的认知功能,其机制可能与SHH信号通路的激活增强有关。

关键词：脑卒中后认知功能障碍模型脑缺血认知功能障碍丰富环境康复训练

经尿道钬激光膀胱肿瘤整块切除术治疗非浸润性膀胱癌的疗效与预后

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中国临床研究 2024年第6期37卷 908-911,916页

作者：孙铖张超李清华王钰闻竹杨帅安徽医科大学第三附属医院泌尿外科安徽合肥230001 蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233000

目的探讨经尿道钬激光膀胱肿瘤整块切除术(HOLRBT)与经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗非浸润性膀胱癌的疗效与预后。方法选取2019年1月至2021年5月于安徽医科大学第三附属医院接受诊治的非浸润性膀胱癌患者86例作为研究对象,按照随机数... 详细信息

目的探讨经尿道钬激光膀胱肿瘤整块切除术(HOLRBT)与经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗非浸润性膀胱癌的疗效与预后。方法选取2019年1月至2021年5月于安徽医科大学第三附属医院接受诊治的非浸润性膀胱癌患者86例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(予以HOLRBT治疗)与对照组(予以TURBT治疗),各43例。对比手术时间、住院时间、出血量、膀胱冲洗时间、导尿管留置时间、外周血淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清微小RNA-119a(miR-119a)、细胞角蛋白片段抗原(CYFRA21-1)、尿液核基质蛋白22(NMP-22)水平以及并发症发生率、复发率及生存时间。结果两组手术时间、住院时间、并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的出血量、膀胱冲洗时间、导尿管留置时间均短于对照组(P0.05);术后3 d,观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,而CD8^(+)、miR-119a、CYFRA21-1、NMP-22低于对照组(P<0.05)。随访至2023年6月,观察组的术后1年、2年复发率低于对照组,无进展生存时间长于对照组(P<0.05)。结论HOLRBT治疗非浸润性膀胱癌具有较为理想的效果,有利于延长患者术后无进展生存时间和降低复发率。

关键词：经尿道钬激光膀胱肿瘤整块切除术经尿道膀胱肿瘤电切术非浸润性膀胱癌预后

多模化仿生应力调节膀胱平滑肌细胞的生物学功能

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 321-327页

作者：韦堂墙陈林胡海峰杨进成都大学附属医院泌尿外科成都610081

以往研究表明,经过多代培养后的细胞会出现生长停滞、去分化和丧失原有功能等问题,其原因是缺乏应力刺激。为探讨多模化仿生应力(MMBS)对人膀胱平滑肌细胞(HBSMCs)生物学功能的影响,本实验建立了MMBS培养系统来模拟膀胱所受的应力环境,... 详细信息

以往研究表明,经过多代培养后的细胞会出现生长停滞、去分化和丧失原有功能等问题,其原因是缺乏应力刺激。为探讨多模化仿生应力(MMBS)对人膀胱平滑肌细胞(HBSMCs)生物学功能的影响,本实验建立了MMBS培养系统来模拟膀胱所受的应力环境,并对HBSMCs加载不同强度的仿生应力持续24 h,然后检测细胞生长、增殖及功能分化。结果显示,MMBS可以促进HBSMCs的生长和增殖,以80 cm H_(2)O压力附加4%牵张应力,对促进HBSMCs的生长、增殖以及α—平滑肌肌动蛋白和平滑肌蛋白22—α的表达最有效。综上,在构建组织工程膀胱时,MMBS培养系统将有助于调节HBSMCs的生长、增殖以及功能分化成熟。

关键词：组织工程膀胱平滑肌细胞应力细胞增殖细胞分化

儿童非神经源性下尿路功能障碍临床诊治专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1124-1131页

作者：中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组文建国张艳不详郑州大学第一附属医院泌尿外科和小儿尿动力学中心郑州450052 郑州大学第一附属医院

儿童非神经源性下尿路功能障碍(NNLUTD)临床多见,是引起儿童下尿路症状、尿路感染和膀胱输尿管反流的重要原因,常并发行为和心理问题。目前对儿童NNLUTD尚无一致的评估方法和治疗措施。中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组相... 详细信息

儿童非神经源性下尿路功能障碍(NNLUTD)临床多见,是引起儿童下尿路症状、尿路感染和膀胱输尿管反流的重要原因,常并发行为和心理问题。目前对儿童NNLUTD尚无一致的评估方法和治疗措施。中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组相关专家根据国际儿童尿控协会(ICCS)、国际尿控协会(ICS)制定的NNLUTD相关诊疗指南,并结合国内外最新相关文献制订本共识,为临床规范儿童NNLUTD的诊断和治疗提供参考。

关键词：儿童非神经源性下尿路功能障碍诊断治疗