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栀子苷的快速提取分离及其镇痛抗炎作用研究

中国实验方剂学杂志 2012年第21期18卷 170-174页

作者：张文娟李茂星张泉龙邱建国尉丽力贾正平兰州大学药学院兰州730000 兰州军区兰州总医院药剂科全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的:快速提取分离栀子苷单体,研究其体内镇痛、抗炎作用。方法:大孔吸附树脂初步纯化后,采用中压柱层析系统从中药栀子中快速提取分离栀子苷单体。将SPF级BALB/c小鼠分为5组,分别为对照组(生理盐水),栀子苷50,100,200 ***-1组,吗啡或... 详细信息

目的:快速提取分离栀子苷单体,研究其体内镇痛、抗炎作用。方法:大孔吸附树脂初步纯化后,采用中压柱层析系统从中药栀子中快速提取分离栀子苷单体。将SPF级BALB/c小鼠分为5组,分别为对照组(生理盐水),栀子苷50,100,200 ***-1组,吗啡或阿司匹林组(5,100 ***-1)。小鼠尾静脉注射一次给药后,采用醋酸扭体实验、热板实验、二甲苯耳肿胀实验,角叉菜胶足肿胀实验,评价分离得到的栀子苷单体的体内镇痛、抗炎作用。结果:大孔吸附树脂初步纯化后得到栀子苷含量为78.96%,中压柱层析纯化后,栀子苷单体含量提高到98.47%。与对照组比较后得到,提取出的栀子苷能显著减少由腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体次数(P<0.05),抑制二甲苯引起的耳肿胀(P<0.05)以及角叉菜胶引起的足肿胀(P<0.05),并呈现剂量依赖性。对小鼠热板痛阈值无明显影响。结论:实现了栀子苷的快速制备分离,分离获取的栀子苷具有较好的体内镇痛、抗炎作用。

关键词：栀子苷提取分离镇痛抗炎

RAM-HPLC在线富集技术检测脑脊液中利福平的浓度

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南方医科大学学报 2015年第11期35卷 1628-1632,1637页

作者：杨晓萍张晓惠黄艳萍王荣谢华李文斌郭佑民兰州军区兰州总医院影像诊断中心甘肃兰州730050 西安交通大学第一附属医院影像中心陕西西安710061 兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050 兰州军区兰州总医院神经内科甘肃兰州730050

目的建立大体积直接进样的限进性液相色谱（RAM-HPLC）法,实现脑脊液样品的在线直接进样富集并检测脑脊液中的利福平。方法以自制限进性填料柱为前处理柱,Luna C18为分析柱,前处理流动相为水―甲醇（95∶5,V/V）,流速为1 m L/min,分析... 详细信息

目的建立大体积直接进样的限进性液相色谱（RAM-HPLC）法,实现脑脊液样品的在线直接进样富集并检测脑脊液中的利福平。方法以自制限进性填料柱为前处理柱,Luna C18为分析柱,前处理流动相为水―甲醇（95∶5,V/V）,流速为1 m L/min,分析流动相为甲醇-乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液（60∶5∶35,V/V/V）,柱温为25℃,检测波长为254 nm。结果选择100μL为进样体积,其峰面积是进样量为20μL时的5.33倍,有效提高了HPLC的检测灵敏度。利福平在0.25~8μg/m L的浓度范围内浓度和峰面积具有良好的线性关系（r=0.9997）,LOD和LOQ分别为0.07μg/m L和0.25μg/m L,日内日间精密度均小于5%,低中高3个浓度下的空白加样回收率为87.69%~102.11%,测定给药（剂量为10 mg/kg）2 h后的人脑脊液中利福平浓度为0.29μg/m L。结论该方法简单快速,适用于脑脊液中利福平的富集检测,满足临床个体化用药指导。

关键词：大体积直接进样限进性填料高效液相色谱利福平脑脊液

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雪莲总黄酮胶囊的成型工艺优选

中国药房 2015年第7期26卷 967-969页

作者：何蕾马慧萍何晓英董志臣贾正平彭晓霞甘肃中医学院中药系兰州730050 兰州军区兰州总医院药材科/全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的:确定雪莲总黄酮胶囊最优成型工艺条件,为其工业化生产提供依据。方法:以休止角、吸湿率、堆密度、临界相对湿度为考察指标,对辅料种类(乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素)及辅料加入量进行筛选,确定最优成型工艺... 详细信息

目的:确定雪莲总黄酮胶囊最优成型工艺条件,为其工业化生产提供依据。方法:以休止角、吸湿率、堆密度、临界相对湿度为考察指标,对辅料种类(乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素)及辅料加入量进行筛选,确定最优成型工艺条件并进行验证试验。结果:以微粉硅胶为辅料所制处方颗粒的休止角和吸湿率结果更符合要求,其最佳加入量为10.0%(与雪莲总黄酮浸膏配比为1∶9),选用0号胶囊。颗粒的临界相对湿度为62%,最优成型工艺条件所制3批样品颗粒的休止角为31.8°、堆密度为0.308 5 g/ml、临界相对湿度为62.13%、崩解时限为18.67 min、水分为7.8%(RSD≤1.15%,n=3),均符合胶囊的质量要求。结论:本试验确定的成型工艺操作简单、方便可行,适合工业化生产。

关键词：雪莲总黄酮胶囊成型工艺休止角堆密度吸湿率临界相对湿度

HPLC测定人参固本胶囊中人参皂苷Rg1,Re的含量

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中国实验方剂学杂志 2013年第18期19卷 158-160页

作者：马慧萍舒晓玲董志臣李兰茹何蕾贾正平兰州军区兰州总医院药剂科/全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050 兰州平板玻璃厂职工医院兰州730060

目的：建立高效液相色谱（HPLC）测定人参固本胶囊中人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的含量测定方法。方法：Hypersil ODS2 C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相乙腈-0.05%磷酸（19.3∶80.7）,检测波长203 nm,柱温室温,流速1.0 mL·min-1... 详细信息

目的：建立高效液相色谱（HPLC）测定人参固本胶囊中人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的含量测定方法。方法：Hypersil ODS2 C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相乙腈-0.05%磷酸（19.3∶80.7）,检测波长203 nm,柱温室温,流速1.0 mL·min-1。结果：人参皂苷Rg1在0.216~5.400μg呈良好的线性关系（r=0.999 4）,平均回收率98.53%（RSD1.10%）,人参皂苷Re在0.212~5.300μg呈良好的线性关系（r=0.999 8）,平均回收率98.36%（RSD 1.35%）。结论：方法简便快速、专属性强、准确度高,可用于人参固本胶囊的质量控制。

关键词：人参固本胶囊人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 高效液相色谱含量测定

乙酰唑胺对PC12细胞缺氧损伤的保护作用及其机制研究

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中国药理学通报 2012年第9期28卷 1244-1248页

作者：姚娟马慧萍李倩李琳贾正平景临林樊鹏程兰州军区总医院全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050 兰州大学药学院兰州大学生命科学学院甘肃兰州730000

目的研究乙酰唑胺对缺氧PC12细胞的保护作用及其机制。方法用三气培养箱建立缺氧模型培养PC12细胞,筛选乙酰唑胺作用于缺氧PC12细胞的最佳浓度,观察细胞形态,测定细胞活力、LDH的含量、细胞周期,实时荧光定量PCR法检测HIF-1α及Caspase-... 详细信息

目的研究乙酰唑胺对缺氧PC12细胞的保护作用及其机制。方法用三气培养箱建立缺氧模型培养PC12细胞,筛选乙酰唑胺作用于缺氧PC12细胞的最佳浓度,观察细胞形态,测定细胞活力、LDH的含量、细胞周期,实时荧光定量PCR法检测HIF-1α及Caspase-3 mRNA的表达。结果与缺氧模型组相比,乙酰唑胺可明显提高缺氧PC12细胞存活率、降低培养基中LDH的含量,降低G1期、提高S期细胞百分比、提高HIF-1αmRNA的表达、降低Caspase-3 mRNA的表达水平。结论乙酰唑胺具有保护PC12细胞缺氧损伤的作用。

关键词：乙酰唑胺缺氧乳酸脱氢酶 PC12细胞细胞周期缺氧诱导因子 Caspase-3

缺氧对多药耐药相关蛋白2表达及调控机制的影响

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中南大学学报（医学版） 2017年第1期42卷 98-107页

作者：罗冰峰李文斌王荣鹿辉杨涛贾正平兰州大学药学院兰州730000 兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室兰州730050 甘肃省妇幼保健院药剂科兰州730050

药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用。近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance prote... 详细信息

药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用。近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)逐渐成为了研究的热点。肿瘤微缺氧环境中一些信号转导通路、转录因子参与MRP2基因的表达调控,这些因子包括过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)和micro RNA等,但MRP2在缺氧条件下的调控机制尚不完全清楚,且是一个很复杂的过程。MRP2作为最主要的外排转运蛋白之一,多种常用药物及抑制剂是其底物,MRP2的表达变化会显著影响这些底物药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄)。同时,缺氧状态下MRP2不仅是由单一的信号通路或者某个转录基因调控,而是涉及多个信号通路以及诸多基因,从而构成一个调控网络。

关键词：多药耐药相关蛋白2 缺氧药代动力学表达变化调控通路

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米非司酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

中国药理学通报 2013年第5期29卷 737-739页

作者：周珺贾正平邱建国张泉龙保芸张汝学兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室国家中医药管理局临床中药学重点学科甘肃兰州730050 兰州大学甘肃兰州730000

糖皮质激素（glucocorticoids,GC）作为降糖激素的反调激素,它对于维持葡萄糖稳态发挥着巨大的作用,研究表明,GC活性升高与胰岛素抵抗密切相关,GC与其受体结合后,发挥着促进肝糖异生、葡萄糖转运系统异常等多方面作用。

关键词： 2型糖尿病 HPA轴米非司酮糖皮质激素高血糖高血脂

2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究

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中国糖尿病杂志 2014年第11期22卷 1000-1003页

作者：刘文洁贾正平罗晓红周珺李茂星王晓丽张汝学兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室 730050 山东大学第二医院药学部兰州军区兰州总医院内分泌科

目的探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素与褪黑素(MLT)的关系。方法将90例T2DM患者根据HbA1c水平分为HbA1c10%组30例,另选取健康对照(NC)组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系。结果 (1)HbA1c10... 详细信息

目的探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素与褪黑素(MLT)的关系。方法将90例T2DM患者根据HbA1c水平分为HbA1c10%组30例,另选取健康对照(NC)组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系。结果 (1)HbA1c10%组相对较高。(2)多元相关分析显示,在HbA1c10%组MLT与血清皮质醇(CORS)呈正相关(r=0.318、0.047,P均<0.05)。(3)多元逐步回归分析表明,T2DM患者血清CRH、促肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、CORS是MLT升高的独立影响因素。结论不同血糖水平的T2DM患者MLT与HPA轴的关系及作用机制不同。过高的CORS可刺激MLT分泌,HPA轴与MLT相互影响,协同作用影响糖尿病的发生发展。

关键词：糖尿病,2型褪黑素下丘脑-垂体-肾上腺轴

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乙酰唑胺对低氧大鼠肺组织的保护作用

医药导报 2013年第7期32卷 835-838页

作者：李倩马慧萍姚娟李琳樊鹏程景临林贾正平兰州大学生命科学院兰州730000 兰州军区兰州总医院药剂科、全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的研究低氧环境下乙酰唑胺对大鼠肺组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素氧化酶1(HO-1)、Caspase-3 mRNA表达的影响。方法采用常压低氧实验建立大鼠低氧模型,单次腹腔注射乙酰唑胺,分别在低氧0,3,6 h后取肺组织,观察肺组织病理学变... 详细信息

目的研究低氧环境下乙酰唑胺对大鼠肺组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素氧化酶1(HO-1)、Caspase-3 mRNA表达的影响。方法采用常压低氧实验建立大鼠低氧模型,单次腹腔注射乙酰唑胺,分别在低氧0,3,6 h后取肺组织,观察肺组织病理学变化,并检测低氧相关基因HIF-1α、Caspase-3、HO-1 mRNA的表达。结果随着低氧时间的延长,模型组大鼠肺组织HIF-1α、Caspase-3和HO-1 mRNA表达均呈升高趋势;与模型组比较,乙酰唑胺组大鼠肺组织HIF-1α、Caspase-3 mRNA的表达明显降低,而HO-1mRNA的表达却更加升高。结论乙酰唑胺可通过降低HIF-1α、Caspase-3 mRNA的表达、增加HO-1 mRNA的表达,对低氧大鼠的肺组织起到保护作用。

关键词：乙酰唑胺大鼠,低氧基因表达