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急进高原对普萘洛尔药代动力学参数的影响

中南大学学报（医学版） 2013年第9期38卷 909-914页

作者：李文斌贾正平谢华张娟红王延玲郝颖王荣兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的:研究急进高原环境对普萘洛尔药代动力学参数的影响。方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠14只,体质量(200±20)g,按0.05 g/kg单次灌胃给予普萘洛尔制剂,于0,20,40 min和1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h在平原眼眶后静脉丛采血0.5 mL;经过7 d清... 详细信息

目的:研究急进高原环境对普萘洛尔药代动力学参数的影响。方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠14只,体质量(200±20)g,按0.05 g/kg单次灌胃给予普萘洛尔制剂,于0,20,40 min和1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h在平原眼眶后静脉丛采血0.5 mL;经过7 d清洗期后,急进海拔4010 m高原,再次给药并采血,采用液相质谱串联质谱(liquid chromatography mass spectrometry and tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定血浆中普萘洛尔的血药浓度,药物与统计(drug and statistics,DAS)2.0软件计算药物动力学参数,并进行二者药代动力学参数的比较。结果:急进高原组与平原组相比药时曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve,AUC)增大442.61%,平均驻留时间(mean retention time,MRT)延长47.45%,半衰期(half-life,t1/2)延长73.13%,峰浓度(peak plasma concentration,Cmax)增高352.97%,总清除率(clearance,CL)下降80.87%,表观分布容积(apparent volume of distribution,V)降低68.94%。这些方面的差异二者之间均有统计学意义(P高原条件下,普萘洛尔的药代动力学参数发生显著变化,研究结果将为高原条件下普萘洛尔的合理用药提供参考依据。

关键词：普萘洛尔药代动力学急进高原

氮氧自由基对模拟高原缺氧小鼠心肌组织缺氧和凋亡蛋白的影响

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中国药学杂志 2016年第6期51卷 459-462页

作者：景临林马慧萍樊鹏程何蕾贾正平兰州军区兰州总医院药剂科全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的研究氮氧自由基(nitronyl nitroxide)对高原缺氧小鼠心肌组织缺氧和凋亡蛋白的影响。方法将48只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和氮氧自由基组,单次腹腔注射给药30 min后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,测定心肌... 详细信息

目的研究氮氧自由基(nitronyl nitroxide)对高原缺氧小鼠心肌组织缺氧和凋亡蛋白的影响。方法将48只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和氮氧自由基组,单次腹腔注射给药30 min后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,测定心肌组织中乳酸(LD)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blotting检测缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,缺氧模型组中乳酸含量和乳酸脱氢酶活性显著增加,缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、caspase-3和Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白的表达和Bc1-2/Bax比值降低。经氮氧自由基预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠心肌组织中乳酸含量和乳酸脱氢酶活性,降低缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、caspase-3和Bax蛋白表达,提高Bcl-2的蛋白表达和Bc1-2/Bax比值。结论氮氧自由基对高原缺氧诱导的心肌组织损伤具有保护作用,该作用可能其与改善能量代谢、降低机体氧化应激及抑制心肌细胞凋亡等作用有关。

关键词：氮氧自由基低压低氧缺氧诱导因子凋亡

大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究

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中国中药杂志 2014年第14期39卷 2710-2715页

作者：马慧萍姚娟吴金华高荣敏樊鹏程景临林贾正平兰州军区兰州总医院药剂科全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050

目的:研究大苞雪莲石油醚部位(petroleum ether extract of Saussurea involucrata,PESI)对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法:首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验,给药剂量分别为125,250,500 mg... 详细信息

目的:研究大苞雪莲石油醚部位(petroleum ether extract of Saussurea involucrata,PESI)对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法:首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验,给药剂量分别为125,250,500 mg·kg-1,单次腹腔注射给药,最终确定的最佳给药剂量为PESI高剂量。然后取90只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组、乙酰唑胺250 mg·kg-1组和大苞雪莲石油醚部位高剂量组,每组又按不同缺氧时间分为3个亚组,各亚组10只大鼠。采用与上述相同的方法缺氧和给药,并于缺氧处理0,3,6 h后处死大鼠,取脑组织进行常规组织学观察和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)免疫组化染色,并用Real-time RT-PCR检测HIF-1α,促红细胞生成素(EPO),血红素加氧酶(HO-1)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)基因表达情况,用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果:缺氧模型组脑组织随缺氧时间的延长而出现严重的病理损伤,乙酰唑胺组和PESI高剂量组的损伤情况则明显减轻。基因表达和蛋白印迹检测均发现,PESI高剂量抑制HIF-1α的表达,单纯基因表达检测发现,PESI高剂量增强EPO和HO-1 mRNA的表达,但抑制Caspase-3 mRNA的表达。结论:PESI对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护机制可能与其抑制HIF-1α表达、增强血液输氧能力和抗脑细胞凋亡有关。

关键词：大苞雪莲缺氧缺氧诱导因子1α 促红细胞生成素血红素加氧酶 Caspase-3

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天山雪莲抗缺氧活性成分研究

中药材 2015年第1期38卷 89-92页

作者：景临林何蕾樊鹏程贾正平马慧萍兰州军区兰州总医院/全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050

目的：对天山雪莲抗缺氧活性成分进行研究。方法：利用硅胶柱色谱并结合现代波谱技术对天山雪莲的化学成分进行分离纯化与结构鉴定。利用常压密闭缺氧小鼠模型,对分离得到的化合物进行抗缺氧活性评价。结果：从天山雪莲石油醚部位中分... 详细信息

目的：对天山雪莲抗缺氧活性成分进行研究。方法：利用硅胶柱色谱并结合现代波谱技术对天山雪莲的化学成分进行分离纯化与结构鉴定。利用常压密闭缺氧小鼠模型,对分离得到的化合物进行抗缺氧活性评价。结果：从天山雪莲石油醚部位中分离得到12个化合物,分别鉴定为：二十八烷（1）、1-十一烷醇（2）、1-十七烷醇（3）、1-二十七烷醇（4）、肉豆蔻醚（5）、欧芹脑（6）、β-谷甾醇（7）、羽扇豆醇（8）、苏荠苎黄酮（9）、荠苎黄酮（10）、7-甲氧基黄芩素（11）、5,6-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮（12）。结论：除化合物7、8外,其余均为首次从该植物中分离得到。抗缺氧活性实验表明：化合物1、5、8~12具有较好的抗缺氧活性。

关键词：天山雪莲化学成分抗缺氧活性

急进高原对大鼠肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的影响

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南方医科大学学报 2014年第8期34卷 1203-1206页

作者：李文斌贾正平谢华张娟红王延玲郝颖王荣兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050

目的探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;... 详细信息

目的探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;差速离心法提取大鼠肝微粒体,采用P450-GloTM试剂盒,检测肝脏CYP1A2、3A4的活性。结果急进高原组与平原组比较,AST、ALT、ALP分别升高了48.50%、47.90%、103.02%,TP下降了17.80%,差异具有统计学意义(P高原后大鼠CYP1A2、CYP3A4活性分别下降了96.56%和43.53%,差异具有统计学意义(P高原后大鼠肝脏发生较大损伤,肝微粒体酶的活性显著降低,将在较大程度上影响药物在肝脏的代谢,导致血药浓度升高,半衰期延长,药物的清除率降低。

关键词：急进高原肝功能 CYP1A2 CYP3A4

急进4010米高原对呋塞米药代动力学参数的影响

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药学学报 2012年第12期47卷 1718-1721页

作者：李文斌王荣谢华张娟红谢希晖武晓玉贾正平兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050

高原环境具有低氧、低气压、寒冷、强紫外线等特点,其中缺氧是高原环境中影响生命活动的主要因素,机体从平原地区急进高原后,氧分压迅速地降低会导致机体的血氧饱和度快速降低以及组织缺氧,从而导致机体发生一系列生理和病理性变化,机... 详细信息

高原环境具有低氧、低气压、寒冷、强紫外线等特点,其中缺氧是高原环境中影响生命活动的主要因素,机体从平原地区急进高原后,氧分压迅速地降低会导致机体的血氧饱和度快速降低以及组织缺氧,从而导致机体发生一系列生理和病理性变化,机体的这些变化将在很大程度上影响药物的血药浓度、半衰期、清除率等药代动力学参数，如果不调整药物的用法和用量，将严重影响药物的疗效和毒副作用。

关键词：呋塞米药代动力学急进高原

缺氧大鼠小肠中P-gp的变化及其对左氧氟沙星吸收的影响

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药学学报 2016年第9期51卷 1412-1416页

作者：李文斌罗冰峰王荣鹿辉王昌赵安鹏贾正平兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室甘肃兰州730050

药物转运体对于促进扩散及主动转运药物的吸收具有重要作用,研究其在缺氧时的变化将为提高药物在小肠的吸收提供重要依据。本实验研究了缺氧72 h后P-gp m RNA水平及蛋白水平的变化,并考察了P-gp变化后对其特异性底物（左氧氟沙星）在小... 详细信息

药物转运体对于促进扩散及主动转运药物的吸收具有重要作用,研究其在缺氧时的变化将为提高药物在小肠的吸收提供重要依据。本实验研究了缺氧72 h后P-gp m RNA水平及蛋白水平的变化,并考察了P-gp变化后对其特异性底物（左氧氟沙星）在小肠吸收的影响。结果显示,缺氧后小肠组织中P-gp m RNA与蛋白的相对表达水平分别下调了50.80%和71.30%（P〈0.05）;缺氧组30-60、60-90、90-120和120-150 min各时间段的P_（eff）分别增加了56.16%、226.00%、77.74%和141.00%（P〈0.05）。这一结果说明缺氧会导致小肠中P-gp的表达下调,使左氧氟沙星的外排减少,增加其在肠道的吸收。

关键词：药物转运体 P-gp 急性缺氧有效渗透率

独一味不同提取物中总环烯醚萜苷、总黄酮和总苯乙醇苷的测定

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中国实验方剂学杂志 2013年第23期19卷 119-124页

作者：邱建国张泉龙李茂星尉丽力贾正平张汝学周珺邱宜农王春英兰州军区兰州总医院药材科全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

目的:考察独一味不同提取物中总环烯醚萜苷、总黄酮和总苯乙醇苷的含量。方法:独一味水提物经聚酰胺和大孔树脂通过串联及并联方法,分别富集得到水洗脱物、70%乙醇溶液洗脱物Ⅰ(70%乙醇溶液洗脱聚酰胺柱)、70%乙醇溶液洗脱物Ⅱ(70%乙醇... 详细信息

目的:考察独一味不同提取物中总环烯醚萜苷、总黄酮和总苯乙醇苷的含量。方法:独一味水提物经聚酰胺和大孔树脂通过串联及并联方法,分别富集得到水洗脱物、70%乙醇溶液洗脱物Ⅰ(70%乙醇溶液洗脱聚酰胺柱)、70%乙醇溶液洗脱物Ⅱ(70%乙醇溶液洗脱大孔树脂柱),采用一阶导数紫外分光光度法测定总环烯醚萜苷的含量;双波长紫外分光光度法、硝酸铝-亚硝酸钠显色分光光光度法测定总黄酮和总苯乙醇苷的含量。结果:建立的一阶导数紫外分光光度法测定总环烯醚萜苷的含量,在252 nm波长处加样回收率为104.40%,RSD分别为0.64%;建立的紫外分光光度法可以测定总黄酮和总苯乙醇苷的含量,总黄酮在268,363 nm波长处平均加样回收率分别为96.23%,104.48%,RSD分别为7.27%,3.61%;总苯乙醇苷在332 nm波长处加样回收率为100.26%,RSD 2.92%。结论:一阶导数紫外分光光度法测定总环烯醚萜苷的含量可行;紫外分光光度法可以测定总黄酮和总苯乙醇苷的含量。

关键词：独一味总环烯醚萜苷总黄酮总苯乙醇苷

低氧对药物代谢酶和转运体的影响及其调控机制

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生理学报 2019年第2期71卷 336-342页

作者：敏琼封士兰鹿辉李文斌王昌张娟红王荣兰州大学药学院兰州730000 兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050

低氧环境中药物在体内的代谢会受到显著影响,其中药物代谢动力学参数、药物代谢酶及转运体的表达及功能均会发生变化。研究表明机体在低氧状态下会释放一系列炎性因子对药物代谢产生调控。此外,低氧诱导因子1α(hypoxia inducible facto... 详细信息

低氧环境中药物在体内的代谢会受到显著影响,其中药物代谢动力学参数、药物代谢酶及转运体的表达及功能均会发生变化。研究表明机体在低氧状态下会释放一系列炎性因子对药物代谢产生调控。此外,低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α)和微小RNA (microRNA, miRNA)介导的通路均对药物代谢有调控作用。本文对低氧状态下药物代谢的变化情况及其单因素调控机制进行综述,并提出多因素调控机制的推测及展望。

关键词：低氧药物代谢酶转运体调控机制