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原发肺弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征及预后分析

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 114-117页

作者：梁小芹赵佳王慧春王卓张启科冯友繁王金穗甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院病理科兰州730000 甘肃省人民医院PET-CT中心兰州730000 甘肃省人民医院血液科兰州730000

目的探讨原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤(primary pulmonary diffuse large B-cell lymphoma, PP-DLBCL)的临床病理特征、治疗和预后。方法收集5例PP-DLBCL的临床资料,分别行HE、免疫组化及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果 5例PP-D... 详细信息

目的探讨原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤(primary pulmonary diffuse large B-cell lymphoma, PP-DLBCL)的临床病理特征、治疗和预后。方法收集5例PP-DLBCL的临床资料,分别行HE、免疫组化及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果 5例PP-DLBCL患者中女性3例,男性2例,中位年龄57.4(37~71)岁,临床表现无特异性,4例患者CT表现为不规则肿块影。镜下见中心母细胞和(或)免疫母细胞样瘤细胞弥漫浸润,破坏正常肺部结构,肿瘤细胞均表达CD20和CD79α,Ki67增殖指数均>60%,EBER均不表达。5例患者中,1例未接受治疗,3例行化疗,1例手术联合化疗,初始治疗后4例达到完全缓解。中位随访时间40(7~61)个月,4例患者存活,1例失访。结论 PP-DLBCL是一种少见的疾病,临床表现无特异性,经常被误诊为肺癌,明确诊断需将病理形态学、免疫表型及分子检测相结合。

关键词：肺肿瘤淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征治疗预后

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗华氏巨球蛋白血症的研究进展

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国际遗传学杂志 2025年第01期48卷 38-44页

作者：张睿吴涛周芮中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原兰州军区兰州总医院)全军血液病中心兰州

华氏巨球蛋白血症(Waldenstr?m macroglobulinemia, WM)是一种罕见的惰性淋巴浆细胞性淋巴瘤, 主要以淋巴浆细胞浸润骨髓和高表达单克隆免疫球蛋白M(immunoglobulin, IgM)为特征。布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)属... 详细信息

华氏巨球蛋白血症(Waldenstr?m macroglobulinemia, WM)是一种罕见的惰性淋巴浆细胞性淋巴瘤, 主要以淋巴浆细胞浸润骨髓和高表达单克隆免疫球蛋白M(immunoglobulin, IgM)为特征。布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)属于非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员之一, 是B细胞受体信号通路的关键激酶, 对B细胞的发育和存活至关重要。近年来, 随着分子生物学研究的深入和药物研发的进步, BTK抑制剂在治疗WM中展现出显著疗效, 为WM患者提供了新的治疗选择。本文就BTK在WM发病中的作用机制、BTK抑制剂治疗WM的研究进展进行综述。

关键词：华氏巨球蛋白血症布鲁顿酪氨酸激酶 BTK抑制剂治疗策略

芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 132-140页

作者：龚禹雷娇张铭谢菁李若男马玉清兰州大学第一临床医学院甘肃兰州兰州大学第一医院麻醉科甘肃兰州

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤芍药苷有氧糖酵解 β-catenin/c-Myc通路 BML284

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弥漫大B细胞淋巴瘤10年后继发急性髓系白血病1例并文献复习

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国际免疫学杂志 2025年第1期48卷 107-110页

作者：高铭敏吴涛刘文慧刘恒田红娟周芮刘洋安慧慧田思锐中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院(原兰州军区兰州总医院)血液科兰州

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)属于非霍奇金淋巴瘤最常见的一种类型[1], 具有侵袭性[2], 其起源于B细胞, 是临床常见的一种恶性淋巴瘤类型[3]。目前淋巴瘤的治疗取得了显著的进展, 治疗后患者生存期延长, ...

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)属于非霍奇金淋巴瘤最常见的一种类型[1], 具有侵袭性[2], 其起源于B细胞, 是临床常见的一种恶性淋巴瘤类型[3]。目前淋巴瘤的治疗取得了显著的进展, 治疗后患者生存期延长, 但发生第二肿瘤的风险也在增加[4]。相关研究表明远期发生的第二肿瘤中最常见的为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)[5]。近期我科收治了一例老年DLBCL患者10年后发生AML, 现报道如下。

关键词：

基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 49-57页

作者：李浩林柏倩程伟刚李伟青杨娟娟贺佩鑫杨会军王海东甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医院兰州730050

目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg^(-1))、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg^(-1)),每组10只,除... 详细信息

目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg^(-1))、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg^(-1)),每组10只,除正常组外,其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法;同时给药组每日下午灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸(SUA)浓度,计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节病理组织形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠SUA浓度明显升高(P病理组织形态方面,仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好,关节软骨未见明显病变。结论:清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性,抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达,从而发挥防治GA合并HUA的作用。

关键词：清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路痛风性关节炎高尿酸血症

中医药干预胃癌前病变相关信号通路的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 297-306页

作者：张茂福李欣钰沈雁云刘叶元钟佳霖陈露露赵海宏宋忠阳张志明甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730020 甘肃省中医院兰州730050

胃癌前病变(PLGC)是一组由于胃黏膜上皮细胞的结构、形态和分化出现异常而引起的病理改变,其早期症状隐匿、非特异性强,致使该病不易诊断或诊断时常发展为中、晚期胃癌,错失最佳治疗时间,致发病率逐年上升,给患者带来了沉重负担。PLGC... 详细信息

胃癌前病变(PLGC)是一组由于胃黏膜上皮细胞的结构、形态和分化出现异常而引起的病理改变,其早期症状隐匿、非特异性强,致使该病不易诊断或诊断时常发展为中、晚期胃癌,错失最佳治疗时间,致发病率逐年上升,给患者带来了沉重负担。PLGC发病机制复杂,与炎症微环境、胆汁反流、糖酵解、自噬及凋亡等相关。目前,PLGC的治疗以抗炎及内镜治疗为主,难以阻止PLGC的发生发展。因此,寻求一种安全、有效的治疗手段是现代研究的重要课题。中医药具有辨证论治与整体观念的独特优势,能发挥多途径、多机制、多靶点等作用。近年来,诸多研究证实,中药通过靶向磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、音猬因子(Shh)、核转录因子-κB(NF-κB)、Janus酪氨酸激酶/转录激活因子(JAK/STAT)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、核因子E2相关因子2(Nrf2)等信号通路,抑制有氧糖酵解,减轻氧化应激,改善炎性微环境,调控细胞自噬及促进血管正常化,从而起到延缓或逆转PLGC的作用。但目前中医药调控PLGC相关信号通路的系统性总结较少,基于此,该文查阅大量国内外相关文献,归纳梳理了上述信号通路在PLGC发生发展中的作用机制及中药干预信号通路治疗PLGC的研究进展,以期为PLGC临床科学研究及药物开发提供新的理论依据及思考。

关键词：胃癌前病变信号通路中医药研究进展

装载利多卡因的可注射水凝胶对急性切口痛小鼠术后镇痛时效的影响

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 114-122页

作者：王郭洁颖王迎斌刘伟桂铭鸿牛永慧刘璐兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院麻醉科甘肃兰州730030

目的:探究可注射载药水凝胶盐酸利多卡因(lidocaine,LDC)/倍他米松磷酸钠水凝胶(betamethasone sodium phosphate hydrogel,BetP-Gel)对药物的持续稳定缓释作用,以及对急性切口痛模型小鼠镇痛时效的影响。方法:采用简单混合法制备载药... 详细信息

目的:探究可注射载药水凝胶盐酸利多卡因(lidocaine,LDC)/倍他米松磷酸钠水凝胶(betamethasone sodium phosphate hydrogel,BetP-Gel)对药物的持续稳定缓释作用,以及对急性切口痛模型小鼠镇痛时效的影响。方法:采用简单混合法制备载药水凝胶LDC/BetP-Gel,对其理化特性进行表征,利用正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET-CT)及压力变化评估其体内成胶性与可注射性。以直接释放法检测其体外释放速率,以剩余重量法测定其降解速率。将30只BALB/c小鼠随机分为5组:空白(blank)组、模型(model)组、利多卡因(4%LDC)组、水凝胶(BetP-Gel)组和利多卡因水凝胶(4%LDC/BetP-Gel)组,每组6只。采用Up-Down法和Hargreave法进行疼痛行为测定,HE染色检测生物相容性,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的表达水平。结果:所制备的LDC/BetP-Gel展现出良好的药物负载与持续缓释能力。行为学检测显示,与model组相比,LDC/BetP-Gel组小鼠的痛阈提升(P<0.05),减轻术后疼痛的效果显著;与4%LDC组相比,LDC/BetP-Gel组的镇痛时间显著延长(P<0.05)。HE染色结果证实其生物相容性好。ELISA结果显示,与model组和4%LDC组相比,4%LDC/BetP-Gel组术后24 h内炎性因子表达水平显著降低(P<0.05)。结论:可注射水凝胶LDC/BetP-Gel具有致密稳定的结构,可实现药物搭载及缓释效果,并且在足底急性切口痛模型小鼠中验证了延长抗炎镇痛时效的能力。

关键词：术后疼痛多模式镇痛可注射水凝胶利多卡因倍他米松

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45岁以下黄斑区新生血管患者抗血管内皮生长因子药物治疗预后影响因素分析

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中华眼底病杂志 2025年第2期41卷 133-140页

作者：高璐张妮娜陈兆乾张文芳兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院眼科兰州730000

目的观察并分析年龄0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。治疗... 详细信息

目的观察并分析年龄兰州大学第二医院眼科检查确诊并接受抗VEGF药物治疗的MNV患者89例96只眼纳入研究。患者年龄均0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。治疗前、末次随访时,患眼CMT分别为267.50(237.25,311.75)、242.00(217.25,275.75)μm;logMAR BCVA分别为0.20(0.10,0.50)、0.35(0.16,0.60)。治疗前、末次随访时CMT、logMAR BCVA比较,差异均有统计学意义(Z=−3.311、−1.984,P=0.001、0.047)。CMT减少组、CMT增加组患者年龄(Z=−2.284)、近视屈光度(χ^(2)=7.437)、病因(χ^(2)=6.956)、病程(Z=−1.687)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BCVA提升组、BCVA降低组间患者不同主观感受的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=10.133,P<0.05)。logistic回归分析结果显示,病因为CMT增加的独立危险因素。结论年龄、病因、近视屈光度、病程、随访时间、MNV病灶大小及新生血管网形态是影响45岁以下MNV患者抗VEGF药物治疗预后的影响因素;病因为CMT增加的独立危险因素。

关键词：黄斑区新生血管抗血管内皮生长因子病理性近视光相干断层扫描影响因素

红景天仿生纳米药物对急性胰腺炎大鼠的胰腺保护作用及其机制

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 1-9页

作者：张彤哲赵喜容李培武兰州大学第二医院急诊科兰州730030

目的探究红景天(Rho)的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠中的胰腺保护作用及其机制。方法以红细胞膜囊泡(EMV)作为仿生纳米药物包裹材料,构建红景天仿生纳米药物,同时构建急性胰腺炎大鼠模型并分为急性胰腺炎模型(AP)组、Rho组、EMV组、Rho... 详细信息

目的探究红景天(Rho)的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠中的胰腺保护作用及其机制。方法以红细胞膜囊泡(EMV)作为仿生纳米药物包裹材料,构建红景天仿生纳米药物,同时构建急性胰腺炎大鼠模型并分为急性胰腺炎模型(AP)组、Rho组、EMV组、Rho的EMV仿生纳米药物(R-EMV)组。对R-EMV组大鼠进一步使用NLRP3激活剂BMS-986299(R-EMV+BMS-986299组)和抑制剂MCC950(R-EMV+MCC950组)干预。观察大鼠腹水量变化,并采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、内皮素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织病理变化;免疫组化、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)分析胰腺组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-kappa B(NF-κB)表达水平。结果制备的R-EMVs呈近圆形,平均粒径为(244.61±1.08)nm,Zeta电位为-(11.13±1.25)mV;同时,EMV可以负载(58.67±0.79)μg的Rho。与Sham组比较,AP组大鼠腹水量较高(t=33.79,P病理评分升高(t=30.06,P病理评分、淀粉酶、脂肪酶水平均下降(F=1523.7、543.3、839.9、446.1、172.2,P<0.05);与其他组相比,AP组血清IL-1β、IL-6、ET、DAO水平均出现一定程度的降低。与AP组相比,R-EMV组中NF-κB p65、NLRP3蛋白水平降低,NF-κB、NLRP3免疫组化染色评分降低(t=24.54、26.91,均P<0.001)。同时,R-EMV+MCC950组中的血清IL-1β、IL-6、ET、DAO、MDA、SOD、GSH水平较AP组、R-EMV组、R-EMV+BMS-986299组呈现明显低表达状态。结论R-EMV在急性胰腺炎中具有较好的胰腺保护作用,其机制与降低NF-κB/NLRP3通路活性并下调IL-6等炎症因子和MDA等氧化应激指标的表达有关。

关键词：红景天仿生纳米急性胰腺炎胰腺损伤大鼠机制

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