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辐射诱导人骨髓间充质干细胞自噬反应的研究

中华血液学杂志 2011年第9期32卷 602-605页

作者：陈哲白海潘耀柱王存邦赵强胡晓燕马晓慧兰州军区兰州总医院、全军血液病中心 730050

目的观察辐射条件下人骨髓间充质干细胞（hBMMSC）的自噬反应。方法应用An—nexin—V／PI双标法检测0、2、4、8、10GyX线照射后4hhBMMSC凋亡率和坏死率的变化；通过透射电子显微镜观察0、8、10Gyx线照射后4h的hBMMSC自噬形态学变化，以... 详细信息

目的观察辐射条件下人骨髓间充质干细胞（hBMMSC）的自噬反应。方法应用An—nexin—V／PI双标法检测0、2、4、8、10GyX线照射后4hhBMMSC凋亡率和坏死率的变化；通过透射电子显微镜观察0、8、10Gyx线照射后4h的hBMMSC自噬形态学变化，以经典的自噬诱导剂雷帕霉素处理组作为阳性对照，并应用RT—PCR技术检测自噬相关基因Beclinl和微管相关蛋白1轻链3（micro- tubule-associated protein 1 light chain 3 ,MAPLC3，MAPLC3，简称为LC3）mRNA表达。结果在低于8Gy的剂量范围内，hBMMSC的凋亡率随照射剂量的增加而降低，坏死率和死亡（凋亡＋坏死）率随照射剂量的增加而升高，但升高幅度较小。当剂量增至10Gy时，凋亡率升至最高，而坏死率和死亡率的升高幅度增大。并且整体凋亡率变化比坏死率明显。透射电镜观察显示正常对照组中偶见自噬泡（自噬体和自噬溶酶体合称为自噬泡）出现，而照射组及阳性对照组中均可见明显自噬泡聚集，8Gy照射组的自噬泡阳性细胞比例为（71．67±7．64）％，高于10Gy照射组的（56．67±7．64）％。RT—PCR检测结果显示正常对照组中Beclinl mRNA和LC3mRNA表达水平均很低，而照射组及阳性对照组中两个基因的表达明显升高，且8Gy照射组（0．518±0．005、0．408±0．006）表达水平高于10G照射组（0．441±0．002、0．360±0．019）％。结论辐射应激可以诱导hBMMSC的自噬反应，在一定照射剂量范围内，自噬可能对hBMMSC有放射保护作用。

关键词：自吞噬作用间质干细胞辐射基因 Beclinl 细胞凋亡

新型小分子药物在治疗慢性淋巴细胞白血病中的研究进展

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 244-248页

作者：乔静巧何苗张姝婷白海兰州军区兰州总医院全军血液病中心甘肃兰州730050

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5^+CD19^+CD23^+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全缓解率(... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5^+CD19^+CD23^+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全缓解率(complete responses,CR)由最初的<5%提高到了现在的40%-50%。这一进步归因于联合化学免疫疗法对慢性淋巴细胞白血病患者骨干的治疗,尤其近5年来一些新型药物的爆发式出现,给复发/难治患者和细胞遗传学异常患者的治疗提供了十分有效的方案。本文主要针对已被批准或已用于临床治疗CLL的新型小分子药物最新研究进展作一综述,讨论的主要药物包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(ibrutinib),P13K抑制剂(idelalisib),Syk抑制剂,BCL-2抑制剂等。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 BTK抑制剂 PI3K抑制剂 Syk抑制剂 Bcl-2抑制剂

单倍型造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤一例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 674-675页

作者：曹红刚吴涛郭敏葸瑞刘田田薛锋王存邦白海兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心730050

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种非常罕见的高度侵袭性造血系统恶性肿瘤，来源于浆细胞样树突细胞的前体细胞[1]。目前WHO淋巴造血系统肿瘤分类将其归为树突细胞肿瘤家族[2]。该病临床罕见，目前尚无标准治疗方案。近期我... 详细信息

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种非常罕见的高度侵袭性造血系统恶性肿瘤，来源于浆细胞样树突细胞的前体细胞[1]。目前WHO淋巴造血系统肿瘤分类将其归为树突细胞肿瘤家族[2]。该病临床罕见，目前尚无标准治疗方案。近期我中心采用单倍型造血干细胞移植成功治疗1例BPDCN患者，报道如下并进行相关文献复习。

关键词：树突细胞肿瘤造血干细胞移植浆细胞样文献复习母细胞性移植治疗单倍型造血系统恶性肿瘤

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病遗传易感性的meta分析

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 16-23页

作者：张海英张京吴涛白海兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

目的:深入分析GST基因缺失与儿童ALL遗传易感性的关系。方法:基于纳入和排除标准计算机检索PubMed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库。检索时间截止至2015年8月,检索过程中无语言限制。采用STATA 12.0软件计算OR及其95%CI... 详细信息

目的:深入分析GST基因缺失与儿童ALL遗传易感性的关系。方法:基于纳入和排除标准计算机检索PubMed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库。检索时间截止至2015年8月,检索过程中无语言限制。采用STATA 12.0软件计算OR及其95%CI,敏感性分析验证结论的稳健性,漏斗图检测发表偏倚。结果:本研究共纳入27项病例和对照研究,包括3736例患者和5549例对照。Meta分析结果显示,GSTM1和GSTT1缺失基因型与儿童ALL之间的总OR值分别为1.41(95%CI:1.21~1.65)和1.26(95%CI:1.05~1.50),均较对照组显著降低,差异具有统计学意义(P=0.000,P=0.012)。在亚组分析中,黑种人群、亚洲人群、PB组(来自普通人的对照)、HB组(来自医院的对照)、"≥100病例数"组和"<100病例数"组携带GSTM1基因突变的儿童发生ALL的风险显著增高。而对于GSTT1,其多态性仅与亚洲人群、PB组和"≥100病例数"组的发病风险有相关性。结论:GSTM1和GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL的易感因素,但该结论有待进一步证实。

关键词：急性淋巴细胞白血病谷胱甘肽S-转移酶遗传易感性 meta分析

自体外周血造血干细胞移植后过继免疫治疗B细胞性恶性淋巴瘤的临床疗效分析

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1748-1753页

作者：王存邦潘耀柱葸瑞徐淑芬张茜陈燕周进茂吴涛白海兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

目的:探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBHSCT)后过继免疫治疗B细胞性恶性淋巴瘤(ML)的临床疗效。方法:以2000年1月至2009年12月在auto-PBHSCT后给予过继免疫治疗的110例ML患者为过继免疫治疗组(简称治疗组),以1995年1月至1999年12月... 详细信息

目的:探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBHSCT)后过继免疫治疗B细胞性恶性淋巴瘤(ML)的临床疗效。方法:以2000年1月至2009年12月在auto-PBHSCT后给予过继免疫治疗的110例ML患者为过继免疫治疗组(简称治疗组),以1995年1月至1999年12月在auto-PBHSCT后未予以过继免疫治疗的74例ML患者为对照组,分析比较2组间的疗效。治疗组110例ML患者中霍奇金淋巴瘤(HL)32例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)78例。对照组74例ML患者中HL 22例,NHL 52例。所有患者序贯化疗6个疗程后进行auto-PBHSCT。造血恢复后过继免疫治疗组每月给予重组人白细胞介素2 100万U/日×10 d为1疗程的过继免疫治疗,共6个疗程。对照组未给予过继免疫治疗。随访时间以5年为限。结果:两组中各有1例患者在移植后3月、2月时因肝功衰竭和脑出血死亡,其他患者均获得造血重建。疗效比较显示,过继免疫治疗组1、3、5年的无病生存率(DFS)为97.3%、93.6%、87.3%,对照组为91.9%、73.0%、64.9%。3、5年的DFS两组间有统计学差异(P<0.01)。过继免疫治疗组Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期患者1、3、5年的DFS为100%、100%、91.7%和96.5%、91.9%、86.0%,而对照组为100%、93.3%、86.7%和89.8%、67.8%、59.3%。两组间Ⅲ/Ⅳ期患者3、5年的DFS有统计学差异(P<0.01)。HL患者疗效比较显示,两组中HL患者1、3、5年的DFS分别为100%、93.8%、84.4%和100%、72.7%、59.1%,3、5年的DFS统计学差异显著(P<0.05)。两组Ⅰ/Ⅱ期HL患者1、3、5年的DFS为100%、100%、88.9%和100%、100%、80.0%,Ⅲ/Ⅳ期HL患者1、3、5年的DFS分别为100%、91.3%、82.6%和94.1%%、64.7%、52.9%,Ⅲ/Ⅳ期HL患者3、5年的DFS有统计学差异(P<0.05)。NHL患者疗效比较显示,两组中NHL患者1、3、5年的DFS分别为96.2%、93.6%、88.5%和90.4%、73.1%、65.4%,3、5的DFS有统计学差异(P<0.01)。两组Ⅰ/Ⅱ期NHL患者1、3、5年的DFS分别为100%、100%、93.3%和100%、90.0%、90.0%,Ⅲ/Ⅳ期NHL患者1、3、5年的DFS分别为95.2%、92.1%、87.3%和88.1%、69.0%、59.5%,Ⅲ/Ⅳ期NHL患者3、5年的DFS有统计学差异(P<0.05)。结论:自体外周血造血干细胞移植后过继免疫治疗B细胞性恶性淋巴瘤疗效令人满意,尤其Ⅲ、Ⅳ期患者获益明显。

关键词：淋巴瘤 B细胞性恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞移植过继免疫治疗

序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1477-1481页

作者：王存邦白海葸瑞潘耀柱徐淑芬张茜陈燕周进茂兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

本研究探讨序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效。2000年1月至2009年12月在我院治疗的65例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各... 详细信息

本研究探讨序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效。2000年1月至2009年12月在我院治疗的65例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各2疗程化疗后,均应用直线加速器进行原发部位的三维适形放射治疗,随后分为临床观察组(34例)和移植组(31例);移植组患者经化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)方法动员自体外周血干细胞,应用TBI联合VEMAC方案实施预处理后,进行自体外周血干细胞移植;随访观察时间为3-5年。结果表明:序贯放化疗的主要不良反应为骨髓抑制及轻度局部黏膜损伤,移植组全部患者均获得造血重建,移植后4-6 d中性粒细胞均降至0,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为14(11-17)d,白细胞≥4.0×108/L的中位时间为17(16-20)d,血小板≥50×108/L的中位时间为25(23-28)d,移植后16-21 d时骨髓呈恢复期骨髓象,无特殊并发症出现;放化疗结束时,观察组总有效率91.2%,移植组总有效率90.3%,两组比较无统计学意义(P>0.05);随访1年时,观察组总有效率76.5%,移植组总有效率96.8%,两组比较具有统计学意义(P<0.05);随访3年时,观察组无病存活率占全组患者的61.3%,移植组无病存活率占全组患者的87.1%,两组比较具有统计学意义(P<0.05);随访5年时,观察组无病存活患者占该组随访5年患者的43.5%,移植组无病存活患者占该组随访5年患者的81.5%,两组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤可取得满意疗效。

关键词： NK T细胞淋巴瘤序贯放化疗自体外周血干细胞移植

Ikaros在急性B淋巴细胞白血病中的作用

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 1194-1198页

作者：张海英白海兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

Ikaros是一类DNA结合锌指蛋白,作为染色质重塑和基因转录的调控元件,在调节免疫系统的发育和功能以及调控造血系统的分化方面起着重要的作用。IKZF1基因编码Ikaros蛋白,其功能丧失突变在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中频率很高并且与预... 详细信息

Ikaros是一类DNA结合锌指蛋白,作为染色质重塑和基因转录的调控元件,在调节免疫系统的发育和功能以及调控造血系统的分化方面起着重要的作用。IKZF1基因编码Ikaros蛋白,其功能丧失突变在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中频率很高并且与预后不良密切相关。本文简要综述Ikaros的结构和功能,作为肿瘤抑制因子Ikaros在B-ALL中的作用及调控机制。

关键词： Ikaros IKZF1 淋巴细胞白血病

NF-κB介导的调节性T细胞的发育及其在移植物抗宿主病中的作用

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 1280-1283页

作者：张海英赵强吴涛兰州军区兰州总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后长期存活患者的主要并发症,也是导致移植后长期存活患者非复发相关死亡的主要原因。诸多研究表明,调节性T细胞(Treg)可以抑制早期GVHD。作为一种多效的转录因子,核因子-κB(NF-... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后长期存活患者的主要并发症,也是导致移植后长期存活患者非复发相关死亡的主要原因。诸多研究表明,调节性T细胞(Treg)可以抑制早期GVHD。作为一种多效的转录因子,核因子-κB(NF-κB)可以调控Treg细胞的增殖和活化,从而成为防治GVHD的潜在靶点。现就NF-κB的功能、激活途径以及与GVHD的关系作一阐述。

关键词：核因子-κB 调节性T细胞移植物抗宿主病

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低压低氧应激促进人脐带血间充质干细胞自噬

中国实验血液学杂志 2018年第4期26卷 1194-1197页

作者：尹姣姣李兵赵强张姝婷潘耀柱白海兰州军区总医院血液科全军血液病中心甘肃兰州730050

目的:探讨低压低氧应激条件下人脐带血间充质干细胞(MSC)自噬活性的变化及其对细胞存活的影响。方法:采用低压低氧装置培养MSC,将压力控制在41.1 k Pa,氧气浓度控制在1%,在0、4、8、16、24和48 h收取细胞,分别采用Western blot和RT-PCR... 详细信息

目的:探讨低压低氧应激条件下人脐带血间充质干细胞(MSC)自噬活性的变化及其对细胞存活的影响。方法:采用低压低氧装置培养MSC,将压力控制在41.1 k Pa,氧气浓度控制在1%,在0、4、8、16、24和48 h收取细胞,分别采用Western blot和RT-PCR的方法检测自噬标记性蛋白LC3B的蛋白表达水平和mRNA转录水平的变化;采用自噬抑制剂羟氯喹(8μg/ml)和三甲基腺嘌呤(5 mmol/L)处理细胞,观察低压低氧条件下,抑制自噬后M SC的存活状况。结果:低压低氧培养M SC后LC3Ⅱ的蛋白表达量和mRNA转录水平在8 h时间点上调最明显;低压低氧培养MSC 8 h,自噬抑制组的细胞与对照组相比,细胞增殖率明显下降(P<0.05),Caspase-3蛋白表达量和细胞凋亡率增高。结论:低压低氧应激可以促进MSC自噬活化,该活性对MSC的存活具有保护作用。

关键词：低压低氧脐带血间充质干细胞细胞自噬细胞凋亡