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二甲双胍调控肺癌A549细胞上皮间质转化及机制研究

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 348-355页

作者：陈曦汤涛俞鹏翼胡源源谢雯莹李青王辉常州市第一人民医院病理科江苏常州213003 常州市第一人民医院胸外科江苏常州213003

目的探讨二甲双胍在肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用及其可能机制。方法体外培养A549细胞,二甲双胍干预后,荧光染色观察细胞形态,RT-PCR检测E-cadherin、N-cadherin、SMA和Vimentin等mRNA表达。利用高通量测序研究二甲双胍对A549细胞上皮间质转化的调控作用。通过TGF-β1诱导构建细胞上皮间质转化模型,二甲双胍干预后,观察A549细胞形态。Western blot检测神经生长因子NGF、E-cadherin、N-cadherin、SMA和Vimentin等蛋白表达。转染si-NGF,检测A549细胞中E-cadherin、N-cadherin、SMA和Vimentin等蛋白表达,细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果二甲双胍干预后,细胞失去间质样形态,细胞变圆、集落变少,贴壁性能下降。RT-PCR和高通量测序结果均显示间质转化相关的基因如N-cadherin、SMA和Vimentin表达下调,上皮转化相关的基因如ZO-1、E-cadherin表达上调,并进一步发现神经生长因子NGF的表达显著上调。转染si-NGF后,二甲双胍处理的A549细胞上皮标志物E-cadherin的表达下调,间质标志物N-cadherin、Vimentin、SMA的表达上调。抑制NGF表达后,细胞迁移能力显著提高。结论二甲双胍可诱导肺癌A549细胞E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin、SMA表达下降,抑制细胞上皮间质转化,而NGF信号分子可能起重要作用。

关键词：肺癌二甲双胍上皮间质转化神经细胞生长因子增殖迁移

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PICC置管患者出院准备度量表的编制与信效度检验

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中华护理杂志 2025年第3期60卷 325-331页

作者：杨灵琪方小芳刘欣李益民金华市第二医院精神科 321016 杭州市第一人民医院血液科杭州市第一人民医院护理部

目的编制PICC置管患者出院准备度量表,并检验其信效度。方法以Meleis过渡理论为指导,通过文献回顾、质性访谈、专家函询以及预调查编制量表初稿。采用便利抽样法,选取2023年12月—2024年3月在杭州市2所三级甲等综合医院住院的PICC置管... 详细信息

目的编制PICC置管患者出院准备度量表,并检验其信效度。方法以Meleis过渡理论为指导,通过文献回顾、质性访谈、专家函询以及预调查编制量表初稿。采用便利抽样法,选取2023年12月—2024年3月在杭州市2所三级甲等综合医院住院的PICC置管患者进行问卷调查,检验量表的信效度。结果发放问卷352份,回收有效问卷340份,有效问卷回收率为96.59%。探索性因子分析共提取出4个公因子,累计方差贡献率为80.568%。验证性因子分析结果显示,量表各评价指标均在理想范围内。量表条目水平的内容效度指数为0.79~1.00,量表水平的内容效度指数为0.96,量表总的Cronbach’sα系数为0.963,折半信度系数为0.889。以出院准备度量表为校标工具,量表总分及各维度得分与校标工具得分的相关系数分别为0.788和0.567~0.878(均P<0.05)。PICC置管患者出院准备度量表包括生理心理状况、导管维护知识、导管维护能力、社会支持4个维度,共26个条目。结论PICC置管患者出院准备度量表具有良好的信效度,可用于评估PICC置管患者的出院准备度。

关键词：经外周静脉置入中心静脉导管出院准备度量表信度效度护理

丙戊酸钠与拉莫三嗪合用致严重皮肤不良反应15例文献分析

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 118-123页

作者：陈芝汪海仙邹炜芳建德市第一人民医院药剂科杭州311600

目的分析丙戊酸钠与拉莫三嗪合用致严重皮肤不良反应的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法在中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed、Medline、Elsevier数据库中检索“丙戊酸钠”“拉莫三嗪”“Lamotrigine”和“Valproic ... 详细信息

目的分析丙戊酸钠与拉莫三嗪合用致严重皮肤不良反应的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法在中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed、Medline、Elsevier数据库中检索“丙戊酸钠”“拉莫三嗪”“Lamotrigine”和“Valproic acid”,收集联合用药导致严重皮肤不良反应的个案报道并进行文献分析。结果丙戊酸钠与拉莫三嗪相互作用致不良反应的文献报道共19例,其中15例为严重皮肤不良反应。其中,男12例,女3例,不良反应的发生时间主要集中在药物联合使用后2个月内。患者经治疗后,13例好转,2例死亡。结论丙戊酸钠与拉莫三嗪联合使用可能更易导致严重皮肤不良反应,临床医师使用时避免联合使用,通过监测血药浓度可能有一定帮助。

关键词：丙戊酸钠拉莫三嗪严重皮肤不良反应文献分析

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2021亚太玻璃体视网膜学会新生血管性AMD的治疗和延长方案专家共识解读

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中华实验眼科杂志 2025年第1期43卷 9-17页

作者：孙隽然孙晓东上海市第一人民医院眼科上海200080

治疗-延长(T&E)方案是临床常用的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)方案之一,可以在有效改善视力的同时延长治疗间隔、减少就诊次数。面对亚太地区医疗资源有限、患者治疗依从性不佳,T&E方案具有独... 详细信息

治疗-延长(T&E)方案是临床常用的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)方案之一,可以在有效改善视力的同时延长治疗间隔、减少就诊次数。面对亚太地区医疗资源有限、患者治疗依从性不佳,T&E方案具有独特的优势。然而目前亚太地区临床使用抗VEGF药物缺乏规范化的治疗路径,尚缺乏关于T&E方案的指南。2021年亚太玻璃体视网膜学会专家组(APVRS)回顾并总结抗VEGF药物T&E方案临床研究,结合临床实践情况制定一组关于在亚太地区使用T&E方案治疗nAMD的共识。本文就APVRS专家组提出的最新T&E治疗方案进行解读以指导临床医师规范治疗。

关键词：新生血管性年龄相关性黄斑变性血管生成抑制剂治疗-延长方案亚太玻璃体视网膜学会专家组共识解读

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艾司西酞普兰联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2025年第03期 301-305页

作者：郭莞莹林熙汶李辙赵楠舒可昆明市第一人民医院神经内科昆明市第一人民医院神经外科

目的观察草酸艾司西酞普兰片联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的临床疗效及安全性。方法将帕金森病患者随机分为对照组和试验组。对照组给予多巴丝肼每次125 mg,tid,口服；试验组在对照组治疗的基础上，给予草酸艾司西酞普兰每次10 mg,... 详细信息

目的观察草酸艾司西酞普兰片联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的临床疗效及安全性。方法将帕金森病患者随机分为对照组和试验组。对照组给予多巴丝肼每次125 mg,tid,口服；试验组在对照组治疗的基础上，给予草酸艾司西酞普兰每次10 mg,qd,口服。2组患者均治疗3个月。比较2组患者的临床疗效、蒙特利尔认知评分量表（MoCA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经生长因子（NGF）水平，并进行安全性评价。结果试验组入组116例，脱落4例，最终有112例纳入统计分析；对照组入组116例，脱落2例，最终有114例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为82.14%（92例/112例）和65.79%（75例/114例）,在统计学上差异有统计学意义（P0.05）。结论草酸艾司西酞普兰片联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的临床疗效显著，其能够改善患者的炎症反应和神经营养因子水平，且不会增加药物不良反应的发生率。

关键词：草酸艾司西酞普兰片多巴丝肼片帕金森病认知功能神经营养因子安全性评价

替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果

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中国临床药理学与治疗学 2025年第03期 398-403页

作者：涂汉明徐国强陈永康永康市第一人民医院神经内科

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的100例超时间窗急性脑梗死（ACI）患者，利用随机数字表法分为对照组（50例，采用支架取栓术治疗）与研究组... 详细信息

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的100例超时间窗急性脑梗死（ACI）患者，利用随机数字表法分为对照组（50例，采用支架取栓术治疗）与研究组（50例，采用替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗），收集患者的临床资料，并比较两组患者的临床疗效、血脂水平、凝血功能、神经功能、生活质量及不良反应的发生率。结果：与对照组相比，研究组的总有效率显著增加（P0.05）；治疗后，两组超时间窗ACI患者的TG、TC、LDL-C、FIB、D-D及NIHSS评分均降低（P0.05）。结论：替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗ACI效果确切，可改善患者血脂水平、凝血功能及神经功能，并有助于提高患者的生活质量，安全性好。

关键词：超时间窗急性脑梗死替罗非班丁苯酞支架取栓术神经功能

湖州市某三甲医院住院患者艰难梭菌毒素基因检测及其分子流行病学分析

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中国抗生素杂志 2025年第2期 129-136页

作者：郑莉莉强鑫华嵇龙飞湖州市第一人民医院检验科

目的研究地市级医院住院患者艰难梭菌感染的发生情况，并分析艰难梭菌的分子流行病学特征。方法收集湖州市第一人民医院2023年11月—2023年12月住院腹泻患者粪便标本，培养分离艰难梭菌后，采用核酸扩增技术检测毒素基因，菌株经全基... 详细信息

目的研究地市级医院住院患者艰难梭菌感染的发生情况，并分析艰难梭菌的分子流行病学特征。方法收集湖州市第一人民医院2023年11月—2023年12月住院腹泻患者粪便标本，培养分离艰难梭菌后，采用核酸扩增技术检测毒素基因，菌株经全基因测序后(Whole Genome Sequencing, WGS)进行分子流行病学分析。结果从500份住院患者腹泻样本中分离得到49株艰难梭菌，其中产毒型艰难梭菌40株，艰难梭菌感染(Clostridium difficile infections, CDI)阳性率为8.00%;PCR检测的毒素基因主要为tcdA(+)/tcdB(+)，双毒素基因阴性(A+B+CDT-)，占97.50%(39/40),1株携带双毒素基因(A+B+CDT+);CDI阳性率最高的科室是消化内科，其次为ICU;MLST分型中，共有13种ST型别，其中ST2型为优势型别，占30.00%；结合WGS数据分析，未发现艰难梭菌菌株在研究期间发生流行和传播。结论本院CDI在住院腹泻患者中的发生率较低，未发生院内感染传播和暴发流行现象，但不排除存在未知感染源可能性，应重点关注重点科室，如ICU患者发生CDI情况。

关键词：住院患者腹泻艰难梭菌毒素基因分子分型

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藏红花酸对急性放射性肠道损伤防治作用及机制

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 521-528页

作者：金秀盈张欣萍张百乐南阳市第一人民医院肿瘤内三科河南南阳473000 南阳市第一人民医院妇一科河南南阳473000 南阳市第一人民医院放疗科河南南阳473000

目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)... 详细信息

目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)。RT组给予腹部单剂量12Gy放射线照射;Cro干预组于放射线照射前3 d分别灌胃25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1) Cro,每日1次,直到放射后7 d。对各组小鼠进行称质量;HE染色观察肠组织形态;检测小肠炎症因子和氧化应激水平;免疫组织染色小肠组织中Lgr5、Ki67、lysozyme、ZO-1和Occludin表达;Western blot法检测NF-κB及Nrf2/HO-1信号相关蛋白表达。结果与对照组相比,RT组小鼠体质量降低(P<0.01),小肠组织形态明显破坏,促炎症因子(TNF-α、IL-6)和氧化应激(ROS和MDA水平上升、GSH和SOD活性降低)水平上升(P<0.01),隐窝中Lgr5及Ki67阳性细胞减少(P<0.01),小肠组织中Occludin、lysozyme、ZO-1、HO-1表达降低而Nrf2、p-p65和p-IκB表达增高(P<0.01)。与RT组比较,Cro干预组中上述变化均呈现明显改善(P<0.01),高剂量组更显著。结论Cro对放射性肠道损伤具有防治作用,其机制与其抗炎、抗氧化、改善肠屏障功能、促进肠道干细胞再生以及增强Nrf2/HO-1信号并减弱NF-κB信号活性有关。

关键词：藏红花酸放射性肠炎肠屏障功能氧化应激 Nrf2/HO-1 NF-κB

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铁死亡在敌草快致肾损伤中的作用

中华劳动卫生职业病杂志 2025年第1期43卷 14-24页

作者：孙明芬朱力陈欣常州市第一人民医院急诊医学科常州

目的探讨铁死亡在敌草快(DQ)引起肾脏细胞损伤中的作用。方法于2022年1至10月, 用DQ处理人肾小管上皮细胞(HK-2)48 h后, 加入不同剂量的铁死亡抑制剂[甲磺酸去铁胺(DFO)、铁抑素-1(Fer-1)], 24 h后收获细胞;试验分为6组(n=6):对照组、DQ... 详细信息

目的探讨铁死亡在敌草快(DQ)引起肾脏细胞损伤中的作用。方法于2022年1至10月, 用DQ处理人肾小管上皮细胞(HK-2)48 h后, 加入不同剂量的铁死亡抑制剂[甲磺酸去铁胺(DFO)、铁抑素-1(Fer-1)], 24 h后收获细胞;试验分为6组(n=6):对照组、DQ组(60 μmol/L)、20 μmol/L DFO(DFO-H)组、10 μmol/L DFO(DFO-L)组、5 μmol/L Fer-1(Fer-1-H)组、0.5 μmol/L Fer-1(Fer-1-L)组。于2022年12月至2023年6月, 选用雄性C57bl/6小鼠建立动物模型, 实验分4组(n=6):对照组、DQ组(25 mg/kg)、DFO组(100 mg/kg)、Fer-1组(2.5 μmol/kg)。HE染色检测小鼠肾脏组织的变化;亚铁离子荧光探针检测细胞铁离子水平变化, 总铁、亚铁离子比色测定小鼠肾脏组织中铁离子、亚铁离子含量;反转录实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blotting)检测铁死亡信号通路相关mRNA及蛋白表达变化;TUNEL染色检测细胞凋亡程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞抗氧化相关蛋白及氧化应激相关产物变化。多组间的差异分析采用单因素方差分析。结果与对照组比较, DQ组HK-2细胞铁离子水平升高, 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重肽铁蛋白(FTH)的mRNA和蛋白表达水平均降低, 转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属转运蛋白1(DMT1)的mRNA和蛋白表达水平均升高, 细胞凋亡水平升高(P<0.05);DQ组HK-2细胞谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)表达水平明显低于对照组(P<0.05), 丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)表达水平明显高于对照组(P<0.05)。与DQ组比较, DFO、Fer-1各剂量干预组HK-2细胞铁离子水平均降低(P<0.001), DFO-H、DFO-L组GPX4、SLC7A11、FTH mRNA和蛋白表达水平均升高, TFR1和DMT1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05);DFO和Fer-1各剂量干预组细胞凋亡水平较DQ组均下降(P<0.001), GSH和SOD表达水平均高于DQ组(P<0.05), ROS表达水平均低于DQ组(P<0.05)。HE染色显示, DQ组小鼠肾脏组织有明显肾小管上皮细胞损伤伴炎性细胞浸润;DFO和Fer-1组肾小管上皮细胞损伤较DQ组减轻, 炎性细胞浸润减少。与对照组比较, DQ组小鼠肾脏组织中总铁离子和亚铁离子含量均升高, GPX4、SLC7A11、FTH的mRNA和蛋白表达水平均降低, TFR1和DMT1的mRNA和蛋白表达水平均升高, 细胞凋亡水平增加(P<0.05)。DQ组GSH和SOD表达水平低于对照组, MDA和ROS表达水平高于对照组(P<0.05)。与DQ组比较, DFO组总铁离子和亚铁离子含量以及Fer-1组亚铁离子含量均降低(P<0.001), DFO和Fer-1组小鼠肾脏组织中GPX4、SLC7A11、FTH mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05), TFR1和DMT1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。DFO和Fer-1组小鼠肾脏组织细胞凋亡水平较DQ组均下降(P<0.001);与DQ组比较, DFO组肾脏组织中GSH、血清及肾脏组织中SOD表达水平均升高(P<0.05), Fer-1组血清及肾脏组织中GSH和SOD表达均升高(P<0.05)。DFO和Fer-1组血清、肾脏组织中MDA和ROS表达水平均低于DQ组(P<0.05)。结论铁死亡可能参与DQ中毒引起的肾脏细胞损伤, 铁死亡抑制剂可能通过抑制铁死亡缓解DQ所致肾损伤。

关键词：敌草快中毒铁死亡肾损伤铁死亡抑制剂