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眼科首诊Brown-Vialetto Van Laere综合征一例

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中华眼科杂志 2020年第4期56卷 303-305页

作者：王亮王雨生李曼红严宏祥王海燕樊静周毅苟凯丽张自峰空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

患儿男性,5岁,因家长发现双眼视力逐渐下降1个月就诊于我院眼科。本例患儿有视神经萎缩、眼底色素不均和眼球震颤等眼部表现以及双耳感音神经性耳聋、小脑共济失调、言语不清和记忆力下降,符合Brown-Vialetto Van Laere综合征的临床特征... 详细信息

患儿男性,5岁,因家长发现双眼视力逐渐下降1个月就诊于我院眼科。本例患儿有视神经萎缩、眼底色素不均和眼球震颤等眼部表现以及双耳感音神经性耳聋、小脑共济失调、言语不清和记忆力下降,符合Brown-Vialetto Van Laere综合征的临床特征,结合基因检测诊断为Brown-Vialetto Van Laere综合征。

关键词：小脑共济失调视神经萎缩言语不清双眼视力眼球震颤 Van 眼部表现检测诊断

重组微纤溶酶Ocriplasmin作为玻璃体溶解剂的临床评估

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中华眼科杂志 2015年第2期51卷 155-160页

作者：李璐希杜红俊李曼红惠延年第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

旁中心凹不完全的后玻璃体脱离伴异常的玻璃体黄斑粘连,可引起玻璃体黄斑牵拉和黄斑裂孔等病变,需要行玻璃体切除术治疗.药物玻璃体溶解术,即向玻璃体内注射酶类解除粘连,可以作为替代疗法.Ocriplasmin原称微纤溶酶,是一种重组、截短的... 详细信息

旁中心凹不完全的后玻璃体脱离伴异常的玻璃体黄斑粘连,可引起玻璃体黄斑牵拉和黄斑裂孔等病变,需要行玻璃体切除术治疗.药物玻璃体溶解术,即向玻璃体内注射酶类解除粘连,可以作为替代疗法.Ocriplasmin原称微纤溶酶,是一种重组、截短的纤溶酶,具有针对纤维连接蛋白和层黏连蛋白的水解活性,已获得美国以及欧洲等国家批准用于治疗玻璃体黄斑粘连.多种临床研究结果提示其治疗经过选择的有症状玻璃体黄斑粘连和黄斑裂孔患者是安全和有效的,但与玻璃体切除术比较,其存在成功率低于期待、眼部不良反应（包括玻璃体漂浮物、闪光、视力明显下降）多等缺点,有效性有待进一步证实或提高,安全性值得关注,需要进行更多的临床试验加以评估.

关键词：纤维蛋白溶酶肽碎片黄斑组织黏连玻璃体视网膜穿孔玻璃体脱离玻璃体内注射

大鼠视神经部分损伤后基因表达谱的基因芯片研究

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中华眼底病杂志 2005年第3期21卷 163-166页

作者：黄厚斌马志中张卯年中国人民解放军总医院眼科全军眼科中心北京100853 北京大学眼科中心

目的　探讨视神经部分损伤后视网膜、视神经基因表达谱的变化。　方法　60只SD大鼠随机分成4组,反向镊夹持大鼠右眼视神经6s ,分别于伤后3、7、14、2 1d取手术眼及对侧假手术眼(仅暴露但不夹持视神经)的视神经和视网膜,利用高密度基因... 详细信息

目的　探讨视神经部分损伤后视网膜、视神经基因表达谱的变化。　方法　60只SD大鼠随机分成4组,反向镊夹持大鼠右眼视神经6s ,分别于伤后3、7、14、2 1d取手术眼及对侧假手术眼(仅暴露但不夹持视神经)的视神经和视网膜,利用高密度基因芯片技术检测基因表达谱的变化。　结果　视神经损伤后有大量基因表达发生改变,伤后3、7、14、2 1d的阳性基因表达率分别为2 .3 5 %、6.48%、3 .82 %和4 0 9% ,总阳性表达率为11.77% ,阳性表达基因的功能包括细胞生长和存活、细胞骨架、细胞外基质和细胞粘附、自由基和氧化损伤、能量和代谢、炎症、神经传递和离子转运、细胞信号转导、结构蛋白、转录和翻译等。修复基因的表达上调或下调是基因表达变化的主体,破坏基因的变化占的比例较小,其中伤后7d表达上调的修复基因占表达改变的基因的13 .98% ,表达下调的修复基因占2 4.73 % ,伤后14d表达下调的修复基因占17.2 0 %。　结论　视神经损伤后有大量的基因表达发生改变,全面了解视神经损伤后基因表达的变化对于深入研究损伤后反应特别是再生反应的机制具有重要意义。

关键词：基因表达谱基因芯片部分损伤视神经损伤修复基因细胞信号转导基因表达变化表达上调表达下调阳性表达率细胞外基质后视网膜 SD大鼠技术检测细胞生长表达基因细胞骨架细胞粘附氧化损伤离子转运神经传递

氧化低密度脂蛋白在老年性黄斑变性发病中的作用研究现状和进展

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中华眼底病杂志 2021年第8期37卷 656-660页

作者：吴桐党宽荣惠延年杜红俊空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

玻璃膜疣的形成是早期老年性黄斑变性(AMD)的主要标志之一。玻璃膜疣内的氧化磷脂(OxPLs)具有强促炎特性,其引发的氧化应激和炎症反应可引发视网膜色素上皮细胞死亡(凋亡、焦亡等)和脉络膜新生血管形成,即AMD的发病。焦亡又称炎性坏死,... 详细信息

玻璃膜疣的形成是早期老年性黄斑变性(AMD)的主要标志之一。玻璃膜疣内的氧化磷脂(OxPLs)具有强促炎特性,其引发的氧化应激和炎症反应可引发视网膜色素上皮细胞死亡(凋亡、焦亡等)和脉络膜新生血管形成,即AMD的发病。焦亡又称炎性坏死,是OxPLs导致细胞死亡的主要方式之一。焦亡细胞释放的炎性因子又可反过来加重炎症反应,从而导致进一步的损害。而通过调节脂代谢,减少OxPLs内吞和增加胆固醇外流,就可能减轻炎症反应和减少细胞死亡,从而达到防治AMD的目的。因此,深入了解OxPLs、炎症以及焦亡在AMD发病中的作用,对于阐明AMD的发病机制以及寻找新的治疗措施具有重要的临床意义。

关键词：黄斑变性清道夫受体,E类细胞死亡炎症综述

脉络膜新生血管小鼠微小RNA对骨髓来源细胞表达基质金属蛋白酶的调控作用

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中华实验眼科杂志 2015年第1期33卷 10-15页

作者：吕洋侯慧媛王雨生第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

背景基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞（BMCs）参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p（miR188-5p）... 详细信息

背景基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-13在脉络膜新生血管（CNV）生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞（BMCs）参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p（miR188-5p）可能是调控BMCs表达MMP-2/MMP-13的关键节点. 目的探讨参与CNV生成的BMCs表达MMP-2/MMP-13的情况及BMCs表达的MMP-2/MMP-13是否受miR188-5p调控.方法将表达绿色荧光蛋白（GFP）的转基因雌性小鼠的骨髓细胞移植到野生型雌性C57BL/6J小鼠以建立C57BL/***嵌合体小鼠模型,流式细胞术检测嵌合度大于85％的42只小鼠纳入实验作为实验组,未进行骨髓细胞移植的野生型雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.两组小鼠均以视网膜激光光凝法诱导CNV,两个组分别于光凝前及光凝后第1、3、5、7、10、14、28天各取3只小鼠分离视网膜脉络膜组织,采用ELISA法检测小鼠视网膜脉络膜组织匀浆中MMP-2/MMP-13质量浓度的变化;采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测上述时间点小鼠视网膜脉络膜组织中miR188-5p mRNA的相对表达量变化;采用免疫荧光染色和原位杂交技术观察上述时间点小鼠CNV区GFP阳性细胞中MMP-2/MMP-13和miR188-5p的表达情况,并进行定量分析.结果实验组C57BL/***嵌合体模型小鼠外周血单核细胞中表达GFP细胞所占比例平均为（90.67＆#177;3.02）％,符合实验要求.ELISA检测显示,对照组与实验组小鼠视网膜脉络膜匀浆中MMP-2/MMP-13的表达趋势一致,总体比较差异均无统计学意义（MMP-2：F=0.060,P=0.810;MMP-13：F=0.012,P=0.915）.ELISA和免疫荧光均显示在诱导CNV后1d,实验组和对照组MMP-2表达均快速增加,3d时表达量最高,实验组占总表达量的64.21％,随后两组MMP-2表达均下降.两组MMP-13表达量在诱导CNV后1d缓慢增加,7d时表达量最高,实验组占总表达量的79.61％,随后MMP-13总体表达下降.靶基因预测结果可显示MMP-2和MMP-13的3＆#39;非编码区有miR188-5p的互补结合位点.RT-qPCR和原位杂交检测结果均显示在诱导CNV后1d,视网膜脉络膜中miR188-5p表达量快速下降,7d时表达量最低.小鼠CNV区BMCs中miR188-5p的动态表达与BMCs中MMP-13的动态表达呈负相关（r=-0.868,P＜0.05）;CNV诱导后5d内BMCs中miR188-5p的动态表达与BMCs中MMP-2的动态表达呈负相关（r=-0.997,P＜0.05）. 结论在激光诱导的小鼠CNV模型中,MMP-2/MMP-13的表达随时间发生动态变化,BMCs对其表达的迅速上调起主要作用.CNV区BMCs中miR188-5p表达随时间变化的趋势与MMP-13相反,与在CNV形成早期MMP-2表达趋势相反.miR188-5p的调控靶基因是MMP-2/MMP-13,提示BMCs的MMP-2/MMP-13表达可能受miR188-5p调控.

关键词：脉络膜新生血管基质金属蛋白酶骨髓细胞微小RNA

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早产对大鼠视网膜血管形态发育的影响

中华眼科杂志 2013年第8期49卷 729-735页

作者：杨湘敏李蓉王雨生储昭节高翔第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的探讨早产对sD大鼠视网膜血管形态发育的影响。方法实验研究。将60只受孕的sD雌鼠分为4组：细菌脂多糖诱导早产组（LPS组）、米非司酮诱导早产组（RP组）和剖宫产早产组（CP组），正常生产大鼠为对照组。记录各组幼鼠出生后21d内体... 详细信息

目的探讨早产对sD大鼠视网膜血管形态发育的影响。方法实验研究。将60只受孕的sD雌鼠分为4组：细菌脂多糖诱导早产组（LPS组）、米非司酮诱导早产组（RP组）和剖宫产早产组（CP组），正常生产大鼠为对照组。记录各组幼鼠出生后21d内体重增长情况。在生后4、7、10、14d随机取各组幼鼠右眼进行视网膜铺片，观察血管生长状况。根据出生幼鼠只数不同，在3个早产组内又分为小窝别（每窝产6～8只幼鼠者，即l组）和大窝别（每窝产14～16只幼鼠者，即2组）两个亚组，在出生后4、7、10d每个亚组随机取6只幼鼠的右眼，观察视网膜血管生长情况。计量资料的比较采用t检验，多组计量资料的比较采用方差分析，组问的多重比较采用LSD-t检验。结果LPS组、CP组、RP组幼鼠出生21d内体重均低于对照组，差异有统计学意义（LSD—t检验：P值均〈0．05）。LPS组[（0．47±0．02）％、（0．63±0．04）％]和RP组[（0．49±0．04）％、（0．65±0．04）％]幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例小于对照组[（0．57±0．04）％、（0．74±0．05）％]（LPS组：t4d=6．427，P4d=0．000；t7d=5．111，P7d=0．000；RP组：t4d=4．469，P4d=0．000；t7d=2．491，P7d=0．022）；CP组幼鼠生后4、7、10d的视网膜血管化比例[（0．49±0．05）％、（0．61±0．05）％、（0．94±0．03）％]均小于对照组[（0．57±0．04）％、（0．74±0．05）％、（0．97±0．02）％]（t4d=4．044，P4d=0．001；t7d=6．011，P7d=0．000；t10d=2．33l，P10d=0．030）。生后14d各组幼鼠视网膜表层血管化均已完成。LPS组内LPS2组幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例[（0．44±0．02）％、（0．60±0．03）％]小于LPSl组[（0．53±0．04）％、（0．74±0．03）％]（t4d=3．852，P4d：0．008；t，d=5．630，P7d=0．001）；CP组内CP2组幼鼠生后4d和7d的视网膜血管化比例[（0．43±0．02）％、（0．64±0．03）％]小于CPl组[（0．54±0．03）％、（0．76±0．02）％]（t4d=4．695，P4d=0．003；t7d=6．025；P7d=0．001）；RP组内RP2组幼鼠生后4d的视网膜血管化比例[（0．44±0．01）％]小于RPl组[（0．54±0．04）％]（t4d=5．000，P4d=0．002）。结论相比正常幼鼠，早产幼鼠在生后早期体重增长较慢，视网膜血管化成熟进程较慢；早产大窝幼鼠较小窝幼鼠视网膜血管化比例小。提示早产和大窝别可能影响新生大鼠早期视网膜血管发育进程。

关键词：早产视网膜血管生长和发育动物,新生大鼠

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白内障超声乳化术后人工晶状体混浊3例

中国实用眼科杂志 2004年第11期22卷 942-943页

作者：惠玲张自峰张卫忠王雨生西安市北方医院眼科兵工眼科中心西安710043 第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所

随着超声乳化白内障吸出术和折叠式人工晶状体(IOL)植入的开展,在其并发症的研究中,因术后IOL混浊而行手术置换的病例,国内仅见个别报道[1].我中心自1999年以来发生术后IOL混浊3例,现报告如下。

关键词：术后 IOL 折叠式人工晶状体白内障超声乳化术并发症白内障吸出术植入中心国内

Src家族酪氨酸蛋白激酶对高糖环境中人LECs凋亡及EMT的影响

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中华实验眼科杂志 2015年第6期33卷 485-492页

作者：刘蕊周健李宝海陈媛媛李东旭第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

背景糖尿病性白内障是糖尿病的主要眼部并发症之一，包括皮质性、核性、囊膜下性及混合型白内障，其表型可能与晶状体上皮细胞（LECs）的不同病理改变有关，而糖尿病囊膜下性白内障是常见的表型之一。研究糖尿病囊膜下性白内障LECs的生... 详细信息

背景糖尿病性白内障是糖尿病的主要眼部并发症之一，包括皮质性、核性、囊膜下性及混合型白内障，其表型可能与晶状体上皮细胞（LECs）的不同病理改变有关，而糖尿病囊膜下性白内障是常见的表型之一。研究糖尿病囊膜下性白内障LECs的生物学行为对相关药物的研发和相关疾病的治疗有重要临床意义。目的探讨Src一家族酪氨酸蛋白激酶（SFKs）在高糖诱导的人LECs凋亡及上皮一间质转分化（EMT）中的作用。方法将人LECs系HLE-B3细胞分为正常对照组、高糖组和PPl组，分别在含5．5mmol／L葡萄糖的DMEM、含35．5mmol／L葡萄糖的DMEM及含35．5mmol／L葡萄糖＋10μmol／LSFK特异性抑制剂PPl的DMEM中培养24h。分别于细胞培养后3、6、12和24h采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率；用倒置显微镜观察各组细胞的形态学变化；采用免疫荧光染色检测细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的相对表达量；并用Westernblot法检测p-Src^418（活化的c-Src激酶）及凋亡相关蛋白bcl-xl、survivin、caspase-3，EMT相关蛋白E-cadherin、d-SMA的表达变化。结果高糖组人LECs中p-Src^418的表达增高，并在培养6h时达峰值，正常对照组、高糖组和PPl组人LECs中p-Src^418的相对表达量（相对灰度值）分别为0．042±O．011、0．125±0．036和0．035±0．018，正常对照组和PPl组人LECs中p-Src^418的表达量明显低于高糖组，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。细胞培养后6、12和24h，高糖组人LECs凋亡率稍高于正常对照组，但差异均无统计学意义（均P〉0．05），PPl组人LECs凋亡率分别为（6．433±2．084）％、（10．333±2．610）％和（8．033±2．967）％，明显高于高糖组的（3．235±1．320）％、（3．533±1．159）％、（5．753±0．250）％及正常对照组的（3．133±1．170）％、（2．833±O．751）％、（3．333±1．201）％，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而高糖组与正常对照组间比较差异均无统计学意义（均P〉O．05）。细胞培养后6h和12h，PPl组细胞中凋亡抑制蛋白bcl-xl、survivin的相对表达量（相对灰度值）明显低于高糖组和正常对照组，而凋亡促进蛋白caspase-3的相对表达量明显高于高糖组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。高糖组培养后24h，LECs呈梭形，发生纤维细胞样改变，PPl组纤维样细胞减少。Westernblot法检测和免疫荧光染色均显示，培养后6h高糖组细胞中EMT标志物E-cadherin蛋白的相对表达量低于PPl组和正常对照组，而α-SMA的相对表达量高于PPl组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论高糖环境可激活LECs中的c-Src激酶，进而诱导LECs发生EMT，同时LECs的凋亡减少；用PPl抑制c-Src激酶的异常激活有助于维持高糖环境中LECs的上皮特性。

关键词：葡萄糖人晶状体上皮细胞凋亡 Src家族酪氨酸蛋白激酶上皮一间质转分化信号通路

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西安地区早产儿视网膜病变筛查的初步结果

中华眼科杂志 2010年第2期46卷 119-124页

作者：王雨生张自峰李曼红张鹏刘小燕第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的探讨适合西安地区早产儿视网膜病变（ROP）的筛查标准并分析与ROP相关的高危因素。方法回顾性系列病例研究。收集西安地区2008年6月至2009年6月134例（268只眼）早产儿和低体重儿ROP筛查资料进行回顾性分析。参照我国卫生部制定的RO... 详细信息

目的探讨适合西安地区早产儿视网膜病变（ROP）的筛查标准并分析与ROP相关的高危因素。方法回顾性系列病例研究。收集西安地区2008年6月至2009年6月134例（268只眼）早产儿和低体重儿ROP筛查资料进行回顾性分析。参照我国卫生部制定的ROP筛查标准，结合本地具体情况，适度扩大筛查范围，将出生体重≤2000g或矫正胎龄≤34周的早产儿和低体重儿确定为本地区ROP筛查标准，并比较分析两个筛查标准所获结果。检查同时对受检儿全身情况进行评估与记录，分析ROP发生的全身高危因素。ROP患儿组与眼底正常儿组的出生孕周和出生体重比较，采用组间比较t检验；两组受检儿中有持续吸氧史者所占比例的比较，采用四格表资料的X^2检验；ROP与全身相关因素的分析，采用Fisher精确检验。以P〈0．05作为差异有统计学意义。结果西安地区134例（268只眼）早产儿和低体重儿中，共筛查出18例（36只眼）患有不同程度的ROP，ROP检出率约为13．43％。其中男、女性各9例；出生孕周28—34周，平均（30．58±1．97）周；出生体重880～1950g，平均（1388．89±268．39）g。18例ROP患儿均为双眼患病，其中ROP1期4例（8只眼）；ROP2期5例（10只眼），其中1例病变侵及Ⅱ区且伴附加病变；ROP3期伴附加病变5例（10只眼）；ROP4A期1例（2只眼）；ROP5期1例（2只眼）；退行性病变2例（4只眼）。按照卫生部制定的ROP筛查标准，西安地区134例早产儿和低体重儿中，仅108例需要筛查，可以涵盖所有ROP患儿，ROP检出率约为16．67％（18／108）。在接受筛查的134例早产儿和低体重儿中，眼底正常儿组的平均出生孕周为（32．56±2．00）周，平均出生体重为（1773．91±349．73）g，均明显高于ROP患儿组，差异有统计学意义（孕周t=3．90，P〈0．01；体重t=4．45，P〈0．01）；眼底正常儿组与ROP患儿组有持续吸氧史者所占比例分别为59．48％和61．11％，差异无统计学意义（X^2=0．017，P〉0．05）；缺血和缺氧性脑病及胎盘早剥在眼底正常儿组与ROP患儿组的比例分别为12．07％与33．33％（P=0．030）和0．86％与11．11％（P=0．047），差异有统计学意义；结果表明早产、低出生体重、缺血和缺氧性脑病、胎盘早剥等影响胎儿发育的相对缺氧因素与ROP的发生密切相关。结论西安地区ROP检出率与国内其他地区报道的数据相近。我国卫生部制定的ROP筛查标准适合西安地区的ROP筛查工作。早产、低出生体重及相对缺氧因素是ROP发生的高危因素。

关键词：视网膜病早产儿流行病学普查