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细胞因子水平在重症乙型肝炎患者表面抗原清除中的临床意义初探

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1913-1919页

作者：向小梅万星张娟肖剑梅王昊亮谷冬晴邓国宏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院感染病科病毒传染病精准防治重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨细胞因子的表达在重症乙型肝炎患者表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除中是否具有临床意义。方法采用巢氏病例-对照研究设计,纳入2006-2020年陆军军医大学第一附属医院感染病科住院的14例重症乙型肝炎患者作为研... 详细信息

目的探讨细胞因子的表达在重症乙型肝炎患者表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除中是否具有临床意义。方法采用巢氏病例-对照研究设计,纳入2006-2020年陆军军医大学第一附属医院感染病科住院的14例重症乙型肝炎患者作为研究对象,其中7例在肝炎活化1年内HBsAg发生清除(HBsAg清除组),年龄(36.57±3.15)岁;7例在1年内HBsAg下降少于1个lg(HBsAg未清除组),年龄(34.14±2.97)岁。采用Luminex液相芯片技术检测14例重症乙型肝炎患者入院时血清样本中IFN-γ、IL-2等48种细胞因子表达水平。结果HBsAg清除组中3种细胞因子(IFN-γ、IL-2Ra、SDF-1α)表达水平显著低于HBsAg未清除组(P免疫学机制研究提供新思路。同时,为重症乙型肝炎患者HBsAg血清学清除提供潜在标志物。

关键词：重症乙型肝炎 HBsAg清除临床治愈细胞因子

猪胸膜肺炎放线杆菌转铁结合蛋白B F190A突变及免疫原性

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中国兽医学报 2024年第3期44卷 458-464页

作者：时间朱玉红甘玲黄与何马康闯周进闫智豪刘娟郭建华西南大学动物医学学院重庆荣昌402460 西南大学医学研究院免疫学研究中心重庆荣昌402460 农业农村部养猪科学重点实验室重庆荣昌402460 养猪科学重庆市市级重点实验室重庆荣昌402460

猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)是造成猪肺炎和胸膜炎的重要病原菌之一,其病死率高达80%~100%。为了寻找APP转铁结合蛋白B(transferrin binding protein B,TbpB)与猪转铁蛋白(transferrin,Tf)相互作用的关键氨基酸,以达到为APP铁摄取机制研究及相关疫苗开发奠定基础的目的,本研究在对野生型TbpB进行序列分析、三维结构建模、克隆的基础上,通过GRAMM-X分子对接软件在线预测APP TbpB与猪Tf结合的关键氨基酸,利用重叠延伸PCR(SOE PCR)技术构建突变质粒,ZYM-5052半乳糖自诱导培养基诱导大肠杆菌表达该突变蛋白后与猪Tf进行斑点结合试验,野生型TbpB、突变TbpB以及PBS分别免疫小鼠,采用间接ELISA法检测不同阶段小鼠血清中特异性抗体的水平。分子对接结果显示,预测的关键氨基酸为第190位苯丙氨酸,质粒测序结果显示,已成功将编码190位苯丙氨酸的密码子突变为编码丙氨酸的密码子;斑点结合试验结果显示,突变TbpB与猪Tf不再发生结合反应;小鼠免疫试验结果表明与野生型TbpB相比,突变TbpB可诱导产生更高水平的抗体;APP TbpB 190位苯丙氨酸在与猪Tf反应中起着关键作用,突变TbpB具有良好的免疫原性,为进一步研究TbpB的功能、结构以及开发相关疫苗奠定了理论基础。

关键词：猪胸膜肺炎放线杆菌转铁结合蛋白B 定点突变斑点结合试验免疫原性

LETM1对骨肉瘤细胞恶性行为的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：石雨鹭康权岳小涵罗庆重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院普通外科创伤外科

目的　探讨亮氨酸拉链-EF-Hand跨膜蛋白1(LETM1)对人骨肉瘤MG63及143B细胞增殖、迁移、凋亡、成骨分化及体内成瘤的作用及其机制。方法　将骨肉瘤MG63及143B细胞分为空白对照组(未加入腺病毒感染)、阴性对照组(sh-NC组，用RNAi阴性对照... 详细信息

目的　探讨亮氨酸拉链-EF-Hand跨膜蛋白1(LETM1)对人骨肉瘤MG63及143B细胞增殖、迁移、凋亡、成骨分化及体内成瘤的作用及其机制。方法　将骨肉瘤MG63及143B细胞分为空白对照组(未加入腺病毒感染)、阴性对照组(sh-NC组，用RNAi阴性对照病毒感染)及LETM1敲低组(sh-LETM1组，用sh-LETM1腺病毒感染)。采用Western blotting检测各组LETM1蛋白在正常人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞中的表达水平，以验证腺病毒敲低效果；细胞克隆形成实验及CCK-8法检测细胞增殖情况；Wound-healing实验及Transwell实验检测细胞迁移情况；DAPI染色法及Annexin V-APC/7-AAD流式细胞术双染法检测细胞凋亡情况；碱性磷酸酶染色及茜素红S染色检测细胞的早期及晚期成骨分化情况。将10只裸鼠分为sh-NC组(n=5，以RNAi阴性对照病毒感染的143B细胞注入裸鼠皮下)与sh-LETM1组(n=5，以sh-LETM1腺病毒感染的143B细胞注入裸鼠皮下)，并采用裸鼠皮下成瘤实验检测各组细胞的体内成瘤能力。结果　Western blotting检测结果显示，LETM1蛋白在骨肉瘤MG63及143B细胞中的表达明显高于正常人成骨细胞hFOB1.19(P感染MG63及143B细胞后明显降低了LETM1蛋白的表达。细胞克隆形成实验及CCK-8法检测结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组的克隆形成能力及增殖能力明显降低(P实验及Transwell实验结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组的细胞迁移率明显降低(P实验结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组染色区域及钙盐结节更多。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，143B sh-LETM1组较143B sh-NC组细胞的皮下成瘤能力降低。结论　LETM1可促进MG63和143B骨肉瘤细胞的增殖、迁移及体内成瘤，其机制可能与抑制细胞凋亡及成骨分化有关。

关键词：骨肉瘤细胞亮氨酸拉链-EF-Hand跨膜蛋白1 细胞增殖细胞迁移凋亡细胞分化

自诱导因子-2激活芳香烃受体缓解新生小鼠坏死性小肠结肠炎肠道损伤

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1387-1394页

作者：胡灵君芦起重庆医科大学附属儿童医院新生儿科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院宜宾医院新生儿科四川宜宾644000

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖... 详细信息

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖灌胃、缺氧和冷应激的方法诱导新生鼠NEC模型)及NEC+AI-2组(建模的配方奶中添加AI-2溶液)。记录造模期间各组小鼠体质量及存活率。建模3 d后处死小鼠,HE染色观察末端回肠组织病理学改变;RT-qPCR检测肠组织芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)基因的表达水平;Western blot检测肠组织AHR、CYP1A1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织中TNF-α、IL-6、IL-22蛋白表达水平。结果与NEC组相比,NEC+AI-2组新生鼠存活率增加(91.7%vs 66.7%,P<0.05);肠道病理损伤评分降低(1.33±0.21 vs 2.67±0.33,P<0.05);肠组织中AHR、CYP1A1在基因及蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6表达水平降低(均P<0.05),抑炎因子IL-22表达水平增加(均P<0.05)。肠道AHR表达及活化与肠道病理损伤评分呈明显的负相关关系(P<0.001)。结论AI-2可通过激活肠道中AHR调节炎症反应缓解NEC新生鼠的肠道损伤。

关键词：芳香烃受体自诱导因子-2 坏死性小肠结肠炎炎症反应

细胞治疗与造血干细胞移植新模式的探索与实践

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 105-108页

作者：张曦黄瑞昊陆军军医大学新桥医院血液病医学中心创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室全军血液病中心重庆市医学重点学科重庆400037 金凤实验室重庆400037

造血干细胞移植为多种血液学疾病尤其是恶性血液病提供了有效治愈办法,其治疗体系不断优化,供者来源不断扩大,适应证不断拓展,疗效也在一定程度上取得了突破。目前造血干细胞移植技术在大部分血液病中的地位仍不可撼动,但是原发病复发... 详细信息

造血干细胞移植为多种血液学疾病尤其是恶性血液病提供了有效治愈办法,其治疗体系不断优化,供者来源不断扩大,适应证不断拓展,疗效也在一定程度上取得了突破。目前造血干细胞移植技术在大部分血液病中的地位仍不可撼动,但是原发病复发及造血干细胞移植相关并发症仍是影响患者长期生存及生活质量的两大临床困境。以嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗为代表的细胞治疗在难治/复发B细胞恶性肿瘤的治疗上取得了突破性进展。细胞治疗相比传统药物具有独特的体内代谢动力学特点,依靠免疫特异性识别及干细胞的修复能力,目前在血液肿瘤治疗及移植并发症处理中崭露头角,目前多项临床研究已经初步展现了细胞治疗与造血干细胞移植结合的新诊疗模式。

关键词：血液肿瘤细胞治疗造血干细胞移植

基于欧洲五维三水平健康量表评价成人大骨节病患者的健康相关生命质量

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中华地方病学杂志 2024年第4期43卷 269-275页

作者：靳占奎田昕董向辉孙正明吴学元陈明杨波刘时璋凌鸣易智常彦海徐翠香陕西省人民医院骨科西安陕西省骨关节疾病基础与临床转化重点实验室西安陕西省感染与免疫疾病重点实验室西安

目的评价成人大骨节病(KBD)患者的健康相关生命质量。方法 2018年10月至2019年3月, 应用欧洲五维三水平健康量表(EQ-5D-3L)评价249例来自陕西省洛川县和榆林市、甘肃省庆阳市农村地区被诊断为KBD的成人患者的健康相关生命质量, 评价结... 详细信息

目的评价成人大骨节病(KBD)患者的健康相关生命质量。方法 2018年10月至2019年3月, 应用欧洲五维三水平健康量表(EQ-5D-3L)评价249例来自陕西省洛川县和榆林市、甘肃省庆阳市农村地区被诊断为KBD的成人患者的健康相关生命质量, 评价结果以欧洲五维健康量表(EQ-5D)效用指数和视觉模拟量表(EQ-VAS)评分描述;并采用单因素和多元线性回归分析EQ-5D-3L健康相关生命质量的影响因素。结果 KBD患者EQ-5D-3L"行动能力"维度水平为"有些困难"的占77.5%(193/249);"自己照顾自己能力"维度水平为"没有任何困难"和"有些困难"的分别占47.0%(117/249)和51.4%(128/249);"日常活动能力"维度水平为"有些困难"的占67.9%(169/249);"疼痛或不舒服"维度水平为"有些困难"的占87.1%(217/249);"焦虑或抑郁"维度水平为"没有任何困难"和"有些困难"的分别占45.4%(113/249)和48.2%(120/249)。EQ-5D效用指数中位数为0.57, 范围为- 0.05 ～ 0.94;EQ-VAS评分中位数为50分, 范围为0 ～ 100分。单因素分析结果显示, 不同身高分组和KBD分度的EQ-5D效用指数比较, 差异均有统计学意义(均P 市、甘肃省庆阳市的成人KBD患者的健康相关生命质量较低, 身高和KBD分度是影响成人KBD患者健康相关生命质量的独立危险因素。

关键词：大骨节病欧洲五维三水平健康量表健康相关生命质量影响因素

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Omenn综合征致病基因的研究进展

现代医药卫生 2024年第12期40卷 2118-2121,2125页

作者：金星昊(综述) 张志勇(审校) 重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400014

Omenn综合征(OS)是一种罕见的常染色体隐性遗传的免疫缺陷病,是重症联合免疫缺陷的一种。其临床表现主要以红皮病、肝脾和淋巴结肿大、反复感染为特征,并可伴有自身免疫表现。常伴有IgE以及嗜酸性粒细胞增多,B淋巴细胞缺如。OS的发生与... 详细信息

Omenn综合征(OS)是一种罕见的常染色体隐性遗传的免疫缺陷病,是重症联合免疫缺陷的一种。其临床表现主要以红皮病、肝脾和淋巴结肿大、反复感染为特征,并可伴有自身免疫表现。常伴有IgE以及嗜酸性粒细胞增多,B淋巴细胞缺如。OS的发生与抗原受体V、D、J的重组异常有关,最常见的是重组激活基因的突变。V、D、J重组过程还有Artemis、DNA连接酶Ⅳ等物质的参与,相应基因突变也会导致OS。该文主要讨论关于OS致病基因的研究进展,帮助理解OS发生的病理过程,并为OS的诊断提供思路。

关键词： Omenn综合征 RAG Artemis DNA连接酶Ⅳ IL-7受体 ADA 22q11微重复综述

儿童社区获得性肺炎预后预测模型研究概述及偏倚风险评价

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当代医学 2024年第5期30卷 188-194页

作者：李婉玲邓昱重庆医科大学附属儿童医院呼吸科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400014

肺炎是5岁以下儿童最重要的死亡原因之一,为降低肺炎患儿死亡率,临床工作者需要早期识别高危患儿并进行及时干预,因此,肺炎预后预测模型是实用的临床工具。关于儿童社区获得性肺炎预后的预测研究很多,但临床上仍没有高质量的儿童肺炎预... 详细信息

肺炎是5岁以下儿童最重要的死亡原因之一,为降低肺炎患儿死亡率,临床工作者需要早期识别高危患儿并进行及时干预,因此,肺炎预后预测模型是实用的临床工具。关于儿童社区获得性肺炎预后的预测研究很多,但临床上仍没有高质量的儿童肺炎预后预测工具。本文对儿童社区获得性肺炎预后预测模型做一综述,旨在介绍和分析全球范围内报道的儿童社区获得性肺炎预后预测研究和模型,探索儿童社区获得性肺炎预后预测模型下一步发展方向。

关键词：儿童社区获得性肺炎预后预测人工智能偏倚风险

儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征9例分析

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 60-65页

作者：赵云泽马宏浩王冬廉红云王天有张蕊国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治... 详细信息

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果9例患儿男6例、女3例,年龄0.8~3.1岁,均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大,其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高(8例)、肝功能损伤(7例)、高铁蛋白血症(7例)较为突出,其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素(IL)5、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)升高(分别有6、7、6例)为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗,其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击,2例应用依托泊苷,2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月,7例存活,1年总生存率为(78±14)%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/(kg·d)联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿,如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高,需高度警惕DIHS-HLH,及时停用可疑药物,应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性超敏反应儿童