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胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值

中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 694-702页

作者：朱凌宇高绥之吴欣乾顾凌云康晓超郭世伟金钢海军军医大学第一附属医院胰腺肝胆外科上海200433

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)... 详细信息

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)岁。观察指标:(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。(3)随访和生存情况。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Graphpad prism 8软件绘制生存曲线,Kaplan⁃Meier法计算生存时间和生存率,Log⁃Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。采用交互作用分析确定辅助治疗在各亚组人群中的获益情况。结果(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。173例患者胰腺癌转化手术后108例行辅助治疗,65例未行辅助治疗。行辅助治疗和未行辅助治疗患者的年龄、体质量指数分别为(58±9)岁和(61±8)岁、(23.2±2.8)kg/m^(2)和(22.2±2.8)kg/m^(2),两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.036,2.200,P<0.05)。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。多因素分析结果显示:CA19⁃9正常化、病理学N分期、肿瘤分化程度和术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素(风险比=1.598,1.541,2.004,2.571,95%可信区间为1.041~2.453,1.021~2.327,1.288~3.118,1.721~3.843,P<0.05)。(3)随访和生存情况。173例患者均获得随访,随访时间为24.5(5.0,52.0)个月。173例患者术后的中位总生存时间为28.9(5.7,51.9)个月,1、2、3年总生存率分别为90%、59%、40%。2019、2020、2021年胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者比例分别为62.8%(27/43)、57.7%(30/52)、65.4%(51/78)。胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者中位总生存时间为42.2(8.8,49.7)个月,未行辅助治疗患者中位总生存时间为20.4(5.7,51.9)个月,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=29.893,P<0.05)。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。交互作用分析结果显示:在CA19⁃9正常化、病理学N0期、病理学N1和N2期、中高分化肿瘤亚组人群中,胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者有更好的生存获益(矫正风险比=0.220,0.300,0.410,0.340,95%可信区间为0.120~0.400,0.170~0.560,0.240~0.690,0.210~0.690)。结论术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素;胰腺癌转化手术后行辅助治疗能够改善患者预后,对新辅助和(或)诱导治疗响应良好的人群生存获益更多。

关键词：胰腺肿瘤新辅助治疗诱导治疗转化手术辅助治疗预后

肝内胆管癌神经浸润发生的危险因素及辅助化疗疗效分析

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 193-201页

作者：李起陈晨刘恒超雷建军张东耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

背景与目的:近年来,神经浸润在肝内胆管癌(ICC)患者的预后评估及治疗决策支持等方面的临床价值逐渐受到重视。越来越多的证据表明辅助化疗可以改善ICC患者预后,但目前辅助化疗是否能够有效改善ICC合并神经浸润患者总体生存(OS)仍存在一... 详细信息

背景与目的:近年来,神经浸润在肝内胆管癌(ICC)患者的预后评估及治疗决策支持等方面的临床价值逐渐受到重视。越来越多的证据表明辅助化疗可以改善ICC患者预后,但目前辅助化疗是否能够有效改善ICC合并神经浸润患者总体生存(OS)仍存在一定的争议。因此,本研究探讨ICC神经浸润发生的危险因素并分析辅助化疗对于是否合并神经浸润患者的疗效,以提供临床决策支持。方法:回顾性收集2013年1月—2022年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因ICC行意向性根治术的259例患者的临床病理资料,分析ICC患者发生神经浸润的危险因素、影响患者术后预后的危险因素,以及辅助化疗对患者预后的影响。结果:259例患者中,合并神经浸润者占17.7%(46/259)。无神经浸润者中位OS时间为25.0个月,1、3、5年OS率分别为71.3%、38.2%、26.6%;神经浸润者中位OS时间为10.0个月,1、3、5年OS率分别为39.1%、21.4%、0%,两者OS率差异有统计学意义(χ^(2)=8.400,P=0.004)。术前总胆红素水平、CEA水平、CA19-9水平、病毒性肝炎、肝内胆管结石、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤位置、肿瘤大小、血管侵犯、N分期、TNM分期与ICC神经浸润发生明显有关(均P0.05)。结论:CA19-9水平、肝内胆管结石、血管侵犯及N分期与ICC神经浸润的发生密切相关,合并神经浸润的患者术后预后差,但术后辅助化疗可以有效改善该类ICC患者的预后。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内肿瘤浸润放化疗,辅助预后

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肝细胞癌化学药物治疗的现状及进展

中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 209-214页

作者：陈亚进彭林辉中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科广州510120

随着FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)在肝动脉灌注化疗(HAIC)中的应用,化疗在肝癌综合治疗中显示出更高价值。尤其在免疫治疗联合靶向药物(简称靶免联合治疗)时代,FOLFOX⁃HAIC联合靶向和免疫治疗进一步提高了临床疗效。笔者... 详细信息

随着FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)在肝动脉灌注化疗(HAIC)中的应用,化疗在肝癌综合治疗中显示出更高价值。尤其在免疫治疗联合靶向药物(简称靶免联合治疗)时代,FOLFOX⁃HAIC联合靶向和免疫治疗进一步提高了临床疗效。笔者团队探索的FOLFOX全身化疗联合免疫和靶向治疗方案取得了类似三联治疗效果。中晚期肝癌更具全身性疾病特征,全身化疗联合靶向和免疫治疗初期探索取得了更高的疾病控制率,其机制可能是全身化疗改变了肿瘤的全身免疫微环境,使肿瘤免疫微环境由免疫抑制性转变为免疫支持性,从而更好增效免疫治疗。未来还需要进一步开展Ⅲ期临床研究及基础研究探索全身化疗在综合治疗中的优化方案,以期达到晚期肝癌治疗更加高效、安全和经济的目标。

关键词：肝肿瘤联合治疗全身化疗肝动脉灌注化疗免疫检查点抑制剂抗血管生成靶向药物

乙型肝炎病毒DNA载量对晚期肝细胞癌系统治疗安全性及预后的影响

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1160-1167页

作者：郑杏容彭建新宋欣刘波钟崇陈希瑶张博翔彭亮朱康顺谢婵中山大学附属第三医院感染性疾病科，广州510630 广州中医药大学第二附属医院肝胆外科，广州510120 中山大学附属第三医院普外科，广州510630 广州中医药大学第一附属医院肝胆外科，广州510405 广州医科大学附属第二医院微创介入科介入放射学实验室，广州510260

目的观察乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)阳性对接受系统治疗的晚期肝细胞癌(肝癌)患者发生肝损害、HBV再激活(HBVr)及HBVr对系统治疗预后的影响。方法回顾性收集2018年7月至2020年12月中山大学附属第三医院等4家医院403例乙肝相关肝癌患者的... 详细信息

目的观察乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)阳性对接受系统治疗的晚期肝细胞癌(肝癌)患者发生肝损害、HBV再激活(HBVr)及HBVr对系统治疗预后的影响。方法回顾性收集2018年7月至2020年12月中山大学附属第三医院等4家医院403例乙肝相关肝癌患者的临床资料,分析系统治疗期间肝损害及HBVr发生率,并分析HBVr对生存预后的影响。结果共纳入403例患者,359例(89.1%)为男性,年龄(51.5±12.1)岁。进行倾向性评分匹配(PSM)前,高HBV-DNA(基线HBV-DNA>1000 U/ml,n=147)组与低HBV-DNA(基线HBV DNA≤1000 U/ml,n=256)组相比,肝硬化、TNM及巴塞罗那分期(BCLC)晚期患者比例较高(P0.05)。对169例有生存数据的患者进行生存分析,发现高HBV-DNA组和低HBV-DNA组的中位总生存期(OS)分别为11.49个月(95%CI:7.77~12.89)和16.65个月(95%CI:10.54~21.99,P=0.008),中位无进展生存期(PFS)分别为7.41个月(95%CI:5.06~8.67)和10.55个月(95%CI:6.72~13.54,P=0.038),差异均有统计学意义,但有无HBVr、有无肝损害的患者OS和PFS差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论系统治疗前HBV-DNA>1000 U/ml并不增加乙肝相关肝癌患者系统治疗时肝损害或HBVr的风险,该类患者可以安全地接受系统治疗。

关键词：免疫治疗肝细胞癌慢性乙型病毒性肝炎安全性

成人免疫性血小板减少性紫癜合并肝血管瘤1例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 44-51页

作者：吴嘉兴邓维沛赵东康蒋建晖张俊艳姚红兵桂林医学院第二附属医院肝胆胰外科广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院血液内科广西桂林541199

背景与目的:成人免疫性血小板减少性紫癜(ITP)合并肝血管瘤临床罕见,容易误诊误治。笔者报告的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的诊治经过,以期为临床提供参考和借鉴。方法:回顾性分析桂林医学院第二附属医院收治的1例成人ITP合并肝血管瘤... 详细信息

背景与目的:成人免疫性血小板减少性紫癜(ITP)合并肝血管瘤临床罕见,容易误诊误治。笔者报告的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的诊治经过,以期为临床提供参考和借鉴。方法:回顾性分析桂林医学院第二附属医院收治的1例成人ITP合并肝血管瘤患者的临床资料,并结合文献总结该病的临床诊治特点。结果:患者为46岁女性,因“全身皮肤黏膜出血1个月余,血小板减少1 d”入住血液内科。血细胞分析血小板计数4.0×10^(9)/L,凝血功能正常,骨髓穿刺活检提示巨核细胞相对增多,血小板少见,高度疑似ITP。经激素等治疗后皮肤黏膜出血好转,血小板升高至59×10^(9)/L。上腹部增强CT提示右肝巨大血管瘤,转至肝胆胰外科行肝血管瘤切除,术后术区渗血明显,阴道流血,血小板逐步降低至3.0×10^(9)/L,右侧胸腔大量积液,但凝血功能正常。经止血、输血、调节免疫、抗感染、胸腔穿刺引流处理后逐步恢复。术后第13天患者血小板升高至220×10^(9)/L。随访32个月,患者皮肤黏膜不再出血,血小板计数维持在正常范围。结论:成人ITP,需警惕合并肝血管瘤,处理血管瘤可使患者获得良好的远期效果,但需做好围术期管理以使患者顺利恢复。

关键词：肝肿瘤血管瘤紫癜,血小板减少性 Kasabach-Merritt综合征肝切除术

LINC00488/miR-376a-3p/AGO2调控甲状腺乳头状癌细胞的凋亡

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生物技术 2024年第4期34卷 482-488页

作者：吴天思刘轩魏晨浩管佳琪保定市第二医院肿瘤外科河北保定071000 保定市第二医院肛肠外科河北保定071000 承德医学院研究生院外科学河北承德067000

[目的]探讨乏氧条件下长链非编码RNA LINC00488通过miR-376a-3p/AGO2调控甲状腺乳头状癌细胞凋亡的潜在机制。[方法]乏氧处理后,高通量测序和过表达筛选影响乏氧条件下甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP凋亡水平的长链非编码RNA。过表达或敲低LI... 详细信息

[目的]探讨乏氧条件下长链非编码RNA LINC00488通过miR-376a-3p/AGO2调控甲状腺乳头状癌细胞凋亡的潜在机制。[方法]乏氧处理后,高通量测序和过表达筛选影响乏氧条件下甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP凋亡水平的长链非编码RNA。过表达或敲低LINC00488、miR-376a-3p、AGO2后检测B-CPAP的凋亡水平。[结果]乏氧条件下,LINC00488的表达水平显著上升。敲低LINC00488后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(24.59±3.55 vs 65.69±8.99)%,P<0.05]。过表达miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(25.56±3.86 vs 69.04±9.52)%,P<0.05]。此外,LINC00488和miR-376a-3p存在碱基间的相互作用。敲低AGO2后乏氧条件下B-CPAP细胞的凋亡水平显著上升[(26.91±3.77 vs 60.72±8.45)%,P<0.05]。同时,miR-376a-3p靶向结合AGO2 mRNA的3′端非翻译区。过表达miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞中AGO2的mRNA和蛋白水平均下降(0.84±0.18 vs 0.11±0.01,P<0.05);敲低miR-376a-3p后乏氧条件下B-CPAP细胞中AGO2的mRNA和蛋白水平均上升(0.84±0.18 vs 1.43±0.23,P<0.05)。[结论]乏氧条件下,长链非编码RNA LINC00488结合miR-376a-3p后抑制了miR-376a-3p调节下游基因AGO2表达的能力,从而抑制了甲状腺乳头状癌细胞的凋亡。

关键词： LINC00488 miR-376a-3p AGO2 甲状腺乳头状癌凋亡乏氧非编码RNA 甲状腺癌

腹腔镜保留十二指肠胰头切除术单中心初步经验:附10例报告

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 448-455页

作者：陈智猛孙瑞赖魁元朱恒昌吴华俊胡志刚周兵海余新王恺袁荣发南昌大学第二附属医院肝胆胰外科江西南昌330006

背景与目的:近年来,随着胰腺微创外科手术技术的飞速发展,越来越多的胰腺外科医生开始关注并开展腹腔镜保留十二指肠胰头切除术(LDPPHR)。本研究总结LDPPHR治疗胰头良性或交界性肿瘤的相关手术经验以及术后并发症的处理。方法:回顾性分... 详细信息

背景与目的:近年来,随着胰腺微创外科手术技术的飞速发展,越来越多的胰腺外科医生开始关注并开展腹腔镜保留十二指肠胰头切除术(LDPPHR)。本研究总结LDPPHR治疗胰头良性或交界性肿瘤的相关手术经验以及术后并发症的处理。方法:回顾性分析南昌大学第二附属医院肝胆胰外科2021年8月—2022年8月10例行LDPPHR患者的临床资料。结果:10例患者中,男性5例,女性5例;平均年龄(50.20±18.87)岁。均顺利完成LDPPHR,胰肠吻合方式均为改良Blumgart吻合方式;平均手术时间441.5 (310~540) min,平均术中出血量150 (100~300) mL。1例患者术中输注2 U去白悬浮红细胞和400 mL新鲜冷冻血浆,其余患者术中均未输血。A级胰瘘4例、B级胰瘘5例、C级胰瘘1例,均在充分腹腔冲洗以及引流后出院;腹腔出血1例,在手术止血后未再次出血,后顺利出院;胆汁漏1例,在充分引流以及加强营养后出院;胃排空延缓2例,予以留置鼻空肠营养管,并予以肠内营养对症治疗,后拔除营养管出院。根据Clavien-Dindo并发症分级:Ⅰ级6例,Ⅱ级3例,Ⅲb级1例。无围手术期死亡。10例患者术后平均住院时间为23.1 (13~43) d。术后病理均为胰头部良性肿瘤或低度恶性病变。结论:LDPPHR应用于胰头部良性肿瘤或低度恶性病变中是安全有效的,同时保留了胰腺内外分泌功能,值得临床推广应用。

关键词：胰十二指肠切除术腹腔镜术后并发症

胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果分析的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 125-133页

作者：张东李起郭伟黄帆朱沂林科灿尹大龙陈伟丁睿岳平李云峰陈志宇耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310003 福建医科大学孟超肝胆医院肝病中心福州350025 中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科合肥230002 中山大学第一附属医院肝胆胰外科广州510080 空军军医大学第一附属医院肝胆胰外科西安710032 兰州大学第一医院普通外科兰州730013 湖南省人民医院肝胆胰外科长沙410002 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例... 详细信息

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例;年龄为(62±11)岁。患者均行意向性胆囊癌根治术;根据患者术后肿瘤复发时间分为早期复发和非早期复发。观察指标:(1)治疗情况。(2)随访及生存情况。(3)胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发的影响因素。(4)术后辅助化疗效果。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验,等级资料比较采用Mann-WhitneyU检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,采用Log-Rank检验进行生存分析。结果 (1)治疗情况。506例患者中,112例行术后辅助化疗,394例未行术后辅助化疗;术后辅助化疗周期为5(3~9)个周期。(2)随访及生存情况。506例患者术后均获得随访,随访时间为55(34~93)个月,随访期间肿瘤复发248例(早期复发158例、晚期复发90例),肿瘤未复发258例。506例患者中,生存275例,死亡231例,死亡原因均为肿瘤复发转移致多器官衰竭。506例患者术后无复发生存时间为52(1~93)个月、总生存时间为62(2~93)个月;1、3、5年无病生存率分别为68.8%、53.8%、47.9%,1、3、5年总生存率分别为78.3%、58.7%、51.6%。生存分析结果显示:158例术后早期复发患者中位总生存时间为9(2~73)个月,348例非早期复发患者(晚期复发90例、肿瘤未复发258例)中位总生存时间未达到,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=456.15,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素(比值比=2.74,6.20,1.81,2.93,4.82,95%可信区间为1.62~4.64,1.82~21.12,1.15~3.08,1.68~5.09,1.91~12.18,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素;术后辅助化疗是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立保护因素。术后辅助化疗可延长术后肿瘤早期复发患者的总生存时间。

关键词：胆道肿瘤意向性根治术早期复发辅助化疗预后

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内镜技术治疗肝胆管结石值得关注的几个问题

中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 267-270页

作者：冯秋实北京大学第一医院肝胆外科北京100034

在我国,肝胆管结石病是临床常见病,肝胆管结石的高残石率、高复发率、高再手术率迄今仍是胆道外科的难题。因为肝胆管结石病多合并肝胆管狭窄、反复发作的胆管炎,晚期发展至肝硬化门静脉高压症,且是发生胆管癌的重要因素,诊断和治疗均... 详细信息

在我国,肝胆管结石病是临床常见病,肝胆管结石的高残石率、高复发率、高再手术率迄今仍是胆道外科的难题。因为肝胆管结石病多合并肝胆管狭窄、反复发作的胆管炎,晚期发展至肝硬化门静脉高压症,且是发生胆管癌的重要因素,诊断和治疗均非常困难。虽然规则性肝段、肝叶切除是治疗肝胆管结石病的首选方法,近年来,肝胆管结石病微创治疗领域已取得一系列进展和突破,但仍有部分肝胆管结石难以通过手术完全去除。涉及腹腔镜、机器人手术系统、内镜等众多微创技术,其中内镜技术同样发挥了重要的作用,弥补了单纯手术治疗的不足,为不能手术肝切除或多次手术后、合并肝硬化的残留和(或)复发性结石病人的治疗带来更多的选择。内镜技术的广泛应用为肝胆管结石病的治疗注入了新的活力,使得肝胆管结石的治疗方案更为多元化。

关键词：肝胆管结石胆道镜经皮经肝胆道镜