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SIRT1/FoxO1信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 182-186页

作者：高美娜王磊丁彦玲保定市第一中心医院麻醉科保定071000

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体质量230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CI... 详细信息

目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体质量230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CIR组)、三叶苷+脑缺血再灌注组(T组)和三叶苷+脑缺血再灌注+SIRT1/FoxO1信号通路抑制剂EX527组(E组)。采用大脑中动脉栓塞法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组和E组大鼠于缺血前3 d时开始灌胃给予三叶苷15 mg/kg,2次/d,连续3 d;E组大鼠每次灌胃前腹腔注射EX527 5 mg/kg。于再灌注24 h时采用改良Longa评分评估神经功能,随后处死大鼠取全脑组织,采用TTC染色确定脑梗死体积,流式细胞术检测海马神经元凋亡率和ROS水平,Western blot法检测SIRT1及乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)表达,ELISA法检测SOD和MDA含量,HE染色后光镜下观察海马CA1区病理学结果。结果与S组比较,CIR组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高,SOD含量降低,SIRT1表达下调,Ac-FOXO1表达上调(P<0.05);与CIR组比较,T组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平降低,SOD含量升高,SIRT1表达上调,Ac-FOXO1表达下调(P<0.05);与T组比较,E组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高,SOD含量降低,SIRT1表达下调,Ac-FOXO1表达上调(P<0.05)。结论三叶苷可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路,抑制海马氧化应激反应和神经元凋亡,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：类黄酮物质再灌注损伤脑抗衰老酶1 叉头框蛋白O1

PCNE分类系统对2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的合理用药评价研究

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中国现代应用药学 2022年第17期39卷 2262-2267页

作者：韩亚珠王翯卢毅耿志辉保定市第一中心医院河北保定071000

目的运用欧洲医药保健网(pharmaceutical care network of Europe,PCNE)分类系统了解2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的合理用药情况。方法调取2021年1月—4月在保定市第一中心医院内分泌科住院的T2DM合并CKD患者的出院病历120份,采用横断面研究设计,对病例中的医嘱进行回顾性审核,依据PCNE分类系统对发现的药物相关问题(drug-relatedproblems,DRPs)进行分类汇总。结果本研究纳入的120例患者中共发现101个DRPs,其中治疗有效性、治疗安全性和其他问题分别有51,38,12个。引起DRPs前3位的原因依次是药物选择、剂量选择、药物使用过程。结论在T2DM合并CKD患者药物治疗过程中,内分泌临床药师可针对性加强干预手段,如加强根据肾功能情况进行药物的选择、用药剂量与频次的调整、药物相互作用的分析等,从而预防类似DRPs的再次发生,保证患者用药安全。

关键词：欧洲医药保健网药学监护药物相关问题

RhoA/ROCK2信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2022年第11期42卷 1380-1384页

作者：刘伟明王磊丁彦玲王梦姣保定市第一中心医院麻醉科保定071000

目的:评价Rho亚家族蛋白A(RhoA)/Rho相关的卷曲连接蛋白激酶2(ROCK2)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体重230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血... 详细信息

目的:评价Rho亚家族蛋白A(RhoA)/Rho相关的卷曲连接蛋白激酶2(ROCK2)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠80只,6~8周龄,体重230~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(IR组)、脑缺血再灌注+三叶苷组(T组)和脑缺血再灌注+三叶苷+RhoA/ROCK2信号通路激动剂AA组(A组)。采用大脑中动脉栓塞法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组和A组大鼠于缺血前3 d给予三叶苷15 mg/kg灌胃,2次/d,连续3 d,A组大鼠于每次灌胃前腹腔注射RhoA/ROCK2信号通路激动剂AA 10 mg/kg。于再灌注24 h时行神经行为学评分,随后处死大鼠取海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率,TTC染色确定脑梗死体积,采用Western blot法检测磷酸化RhoA(p-RhoA)、ROCK2和裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)的表达,透射电镜下观察海马神经元超微结构。结果:与S组比较,IR组大鼠神经行为学评分和海马神经元凋亡率升高,脑梗死体积增加,p-RhoA、ROCK2和cleaved caspase-3表达上调(P<0.05),海马神经元病理学损伤加重;与IR组比较,T组大鼠神经行为学评分和海马神经元凋亡率降低,脑梗死体积减少,p-RhoA、ROCK2和cleaved caspase-3表达下调(P<0.05),海马神经元病理学损伤减轻;与T组比较,A组大鼠神经行为学评分和海马神经元凋亡率升高,脑梗死体积增加,p-RhoA、ROCK2和cleaved caspase-3表达上调(P<0.05),海马神经元病理学损伤加重。结论:RhoA/ROCK2信号通路参与了三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的过程,可能与抑制海马神经元凋亡有关。

关键词： Rho因子 rho相关激酶类脑再灌注损伤三叶苷

BDNF/TrkB信号通路在17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用

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中华麻醉学杂志 2022年第2期42卷 171-175页

作者：赵晓宝李晓伟王泽广丁彦玲保定市第一中心医院麻醉科 071000

目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:清洁级健康新生SD大鼠80只,7日龄,体重11~17 g,雌雄不拘,采用随机数字表法分为4组(n=20)... 详细信息

目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:清洁级健康新生SD大鼠80只,7日龄,体重11~17 g,雌雄不拘,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、17β雌二醇+丙泊酚组(EP组)和17β雌二醇+丙泊酚+BDNF/TrkB信号通路阻断剂组(K组)。P组、EP组和K组每天腹腔注射丙泊酚80 mg/kg,共注射5 d,C组腹腔注射等量脂肪乳剂。EP组和K组大鼠丙泊酚注射前30 min皮下注射17β雌二醇600μg/kg,K组大鼠腹腔注射BDNF/TrkB信号通路阻断剂K252a 100μg/kg。于出生后30~34 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能,随后处死大鼠分离海马组织,采用流式细胞术确定海马细胞凋亡率,Western blot法和免疫荧光技术检测BDNF、p-TrkB和裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)表达,采用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达,计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值,光镜下观察海马CA1区病理学结果。结果:与C组比较,P组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,BDNF和p-TrkB表达下调,cleaved caspase-3表达上调,海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加(P<0.05),海马CA1区病理学损伤加重。与P组比较,EP组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增加,BDNF和p-TrkB表达上调,cleaved caspase-3表达下调,海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值降低(P<0.05),海马CA1区病理学损伤减轻。与EP组比较,K组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,BDNF和p-TrkB表达下调,cleaved caspase-3表达上调,海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加(P<0.05),海马CA1区病理学损伤加重。结论:BDNF/TrkB信号通路参与了17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程。

关键词：脑源性神经营养因子受体蛋白质酪氨酸激酶类二异丙酚雌二醇认知功能障碍

环泊酚复合阿芬太尼用于老年衰弱患者结肠镜检查的效果

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临床麻醉学杂志 2023年第5期39卷 550-552页

作者：王超董星赵克非保定市第一中心医院麻醉科 071000

衰弱是与年龄增长密切相关的一种老年综合征,表现为全身多系统稳态受损,多脏器储备功能降低,抗应激和应激后恢复能力降低[1]。老年衰弱患者对麻醉药物敏感、代偿能力弱,易发生心脑血管意外等风险。丙泊酚是舒适化医疗中常用的镇静药[2]... 详细信息

衰弱是与年龄增长密切相关的一种老年综合征,表现为全身多系统稳态受损,多脏器储备功能降低,抗应激和应激后恢复能力降低[1]。老年衰弱患者对麻醉药物敏感、代偿能力弱,易发生心脑血管意外等风险。丙泊酚是舒适化医疗中常用的镇静药[2],但其对循环及呼吸系统有抑制作用,老年患者易产生循环波动及呼吸抑制,严重者可发生心脑血管意外[3]。环泊酚是我国自主研发的新型镇静类麻醉药,其低血压、心动过缓、呼吸抑制等不良反应发生率低[4]。阿芬太尼起效快、代谢迅速,呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应发生率低,适合于门诊胃肠镜检查麻醉[5]。本研究评估环泊酚复合阿芬太尼用于老年衰弱患者无痛结肠镜检查的麻醉效果,为临床提供参考。

关键词：呼吸抑制结肠镜检查阿芬太尼不良反应发生率心脑血管意外代偿能力心动过缓胃肠镜检查

超声观察胎儿脊髓圆锥对闭合性脊柱裂并脊髓栓系的诊断价值

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中国超声医学杂志 2023年第3期39卷 299-301页

作者：李强吴向玲赵岩芦桂越周伟娜保定市第一中心医院东院超声科

目的探讨超声测量脊髓圆锥(CM)至骶尾部末端椎体骨化中心距离(D1)、CM至骶1椎体距离(CM-S1)对闭合性脊柱裂并脊髓栓系的诊断价值。方法 CM低位组37例，正常组111例，比较两组间D1、CM-S1差异，异常胎儿对照骶尾部MRI、引产或生后手术... 详细信息

目的探讨超声测量脊髓圆锥(CM)至骶尾部末端椎体骨化中心距离(D1)、CM至骶1椎体距离(CM-S1)对闭合性脊柱裂并脊髓栓系的诊断价值。方法 CM低位组37例，正常组111例，比较两组间D1、CM-S1差异，异常胎儿对照骶尾部MRI、引产或生后手术随访检查结果。结果 CM低位组D1、CM-S1明显低于正常组(P<0.05)。37例CM低位的胎儿，闭合性脊柱裂并脊髓栓系26例，22例行孕期MRI,8例引产，18例生后手术。11例CM上升至正常水平，生后无异常。结论胎儿CM低位易合并神经管缺陷，超声观察CM有助于闭合性脊柱裂并脊髓栓系的检出，当超声仅发现CM低位，无结构异常时，需动态观察。

关键词：超声脊髓圆锥脊柱裂脊髓栓系

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环泊酚致患者意识消失的半数有效剂量

临床麻醉学杂志 2023年第12期39卷 1331-1333页

作者：杨明玉姜卜维马凤丹张珈硕黄瑾杨洋王春光保定市第一中心医院麻醉科 071000

环泊酚作为中国首个自主研发的新型麻醉药,是在丙泊酚的侧链上加入环丙基,形成R型手型结构,降低其亲脂性,增强其与γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A,GABA_(A))受体的亲和力^([1])。环泊酚用于短小全麻手术的效果并不劣于丙泊... 详细信息

环泊酚作为中国首个自主研发的新型麻醉药,是在丙泊酚的侧链上加入环丙基,形成R型手型结构,降低其亲脂性,增强其与γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A,GABA_(A))受体的亲和力^([1])。环泊酚用于短小全麻手术的效果并不劣于丙泊酚^([2-3])。虽然环泊酚已被批准用于成年患者全身麻醉诱导,但Ⅳ期临床数据有限,国内外尚缺乏环泊酚用于麻醉诱导的相关研究。因此,本研究旨用序贯法测定环泊酚致患者意识消失的的半数有效剂量(median effective dose,ED_(50))及95%有效剂量(95%effective dose,ED_(95)),为麻醉诱导用药提供参考。

关键词：半数有效剂量意识消失麻醉诱导用药全麻手术序贯法环丙基亲脂性丙泊酚

苯甲酸阿格列汀改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能机制的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 173-176页

作者：杨曦张璞马竞轩孙梦楚李立琴王君保定市第一中心医院内分泌科

目的探讨苯甲酸阿格列汀(Alog)通过自噬通路改善T2DM患者胰岛β细胞功能的机制。方法选取2021年12月至2022年10月于保定市第一中心医院内分泌科治疗的新诊断T2DM患者80例,随机分为二甲双胍治疗组(Met)和Met联合Alog治疗组(Met+Alog),每... 详细信息

目的探讨苯甲酸阿格列汀(Alog)通过自噬通路改善T2DM患者胰岛β细胞功能的机制。方法选取2021年12月至2022年10月于保定市第一中心医院内分泌科治疗的新诊断T2DM患者80例,随机分为二甲双胍治疗组(Met)和Met联合Alog治疗组(Met+Alog),每组各40例。比较两组治疗12周前后BMI、WHR、FPG、HbA1c、Atg7、Beclin-1等差异。结果治疗后两组Atg7、Beclin-1升高(P<0.05),FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数降低(P<0.05)。Met+Alog组治疗后Atg7、Beclin-1、HDL-C高于Met组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,Atg7与BMI、FPG、HbA1c呈负相关(P<0.05);Beclin-1与HDL-C呈正相关(P<0.05),与BMI、FPG、HbA1c、TG呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI是Atg7的影响因素,BMI、HDL-C是Beclin-1的影响因素。结论Alog可能通过上调T2DM患者自噬相关因子Atg7和Beclin-1表达,改善胰岛β细胞功能。

关键词：苯甲酸阿格列汀糖尿病,2型自噬胰岛β细胞

三维超声联合VCI、TUI技术观察脊髓圆锥对胎儿骶尾部疾病合并脊髓拴系综合征的诊断价值

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中国现代医学杂志 2023年第1期33卷 88-94页

作者：周伟娜吴向玲李强刘益宁孔亚荣郑丽雅马征戈李春擎保定市第一中心医院超声2科河北保定071000 保定市第一中心医院门诊部河北保定071000

目的探讨超声观察胎儿脊髓圆锥对胎儿骶尾部疾病合并脊髓拴系综合征的诊断价值。方法选取2014年3月—2020年6月保定市第一中心医院接受常规及孕中期产前超声检查为正常单胎的66例胎儿作为正常组,另选取同期该院行产前超声检查诊断为胎... 详细信息

目的探讨超声观察胎儿脊髓圆锥对胎儿骶尾部疾病合并脊髓拴系综合征的诊断价值。方法选取2014年3月—2020年6月保定市第一中心医院接受常规及孕中期产前超声检查为正常单胎的66例胎儿作为正常组,另选取同期该院行产前超声检查诊断为胎儿脊髓圆锥位置低下,可疑胎儿脊髓发育异常,出生后经磁共振成像或引产后解剖病理证实为脊髓发育异常的14例胎儿作为异常组。使用三维超声容积对比成像(VCI)和断层超声成像(TUI)技术定位两组的脊髓圆锥和脊髓腰膨大对应椎体位置;测量胎儿的脊髓圆锥-第一骶椎距离(CM-S1)、脊髓腰膨大横径和前后径。Pearson法分析孕周与胎儿CM-S1距离、脊髓腰膨大横径和前后径的相关性。结果正常组孕中期胎儿脊髓圆锥末端对应椎体位于L_(3)水平的比例高于孕晚期胎儿(P中期胎儿脊髓腰膨大对应椎体位于L_(1)水平的比例高于孕晚期胎儿(P<0.05);正常组不同孕周胎儿的CM-S1距离比较,差异有统计学意义(P<0.05),CM-S1距离随孕周的增加而增加,且正常组不同孕周胎儿的CM-S1距离均高于相应孕周第5百分位数;正常胎儿和脊髓异常胎儿的CM-S1距离与孕周呈线性相关(r=0.552和0.509,均P<0.05);正常组和异常组不同孕周胎儿的脊髓腰膨大前后径比较,差异有统计学意义(P<0.05),异常组各阶段孕周胎儿的脊髓腰膨大前后径小于正常组胎儿;Pearson法分析结果显示,正常组和异常组胎儿的CM-S1距离、脊髓腰膨大横径、脊髓腰膨大前后径与孕周呈正相关(均P<0.05)。结论三维超声结合VCI、TUI技术可用于筛查正常胎儿与骶尾部疾病合并脊髓拴系综合征胎儿,异常胎儿的脊髓圆锥对应椎体水平较正常胎儿低,CM-S1距离较正常胎儿短,行产前超声检查时可参考以上指标初步筛查脊髓异常胎儿。

关键词：骶尾部疾病脊髓拴系综合征脊髓圆锥脊髓拴系胎儿三维超声