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顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)在肝胆疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 199-203页

作者：谢晓暄杜丽娜郭紫云杨燕国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科北京100045

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种... 详细信息

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种肝胆相关疾病。目前,ASBT作为一种治疗靶点已受到广泛关注。本文阐述了ASBT的生物学特征及表达调控机制,并对ASBT在肝胆疾病中的作用进行了综述,为相关疾病的治疗提供新方向。

关键词：顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白胆汁酸类胆汁淤积

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IgA肾病肠道黏膜免疫致病机制的再认识:肠源性IgA^(+)浆细胞

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 232-235页

作者：周楠刘曼首都医科大学附属北京儿童医院保定医院(保定市儿童医院)肾脏内科保定071051 保定市儿童医院儿童肾脏基础与临床重点实验室保定071051 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院肾内科北京100045 儿童慢性肾脏病及血液净化北京市重点实验室北京100045 儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

肠源性IgA^(+)浆细胞是肠道黏膜免疫发挥免疫效应的关键。肠源性IgA^(+)浆细胞的产生受肠道菌群和饮食调控,不仅在肠道黏膜局部发挥免疫作用,还可迁徙至肠道外的组织或器官,通过依赖产生IgA抗体或分泌细胞因子等非抗体产生效应来调节免... 详细信息

肠源性IgA^(+)浆细胞是肠道黏膜免疫发挥免疫效应的关键。肠源性IgA^(+)浆细胞的产生受肠道菌群和饮食调控,不仅在肠道黏膜局部发挥免疫作用,还可迁徙至肠道外的组织或器官,通过依赖产生IgA抗体或分泌细胞因子等非抗体产生效应来调节免疫和炎症反应,在多种疾病中发挥免疫调节的保护或者致病效应。肠道黏膜免疫失衡在IgA肾病中的致病效应逐渐被关注。IgA肾病高血清IgA小鼠肠道固有层IgA^(+)浆细胞的增多与循环中异常糖基化IgA1增多有关。IgA肾病患者循环中的长寿命浆细胞数量增加,并抑制白细胞介素-6发挥致病作用。但肠源性IgA^(+)浆细胞是否迁移至肾脏局部促进疾病进展尚不清楚。现就肠源性IgA^(+)浆细胞在IgA肾病肠道黏膜免疫致病效应及机制的相关研究进展进行综述。

关键词： IgA肾病黏膜免疫抗体分泌细胞免疫球蛋白A 浆细胞

基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型及潜在干预药物预测

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中草药 2024年第13期55卷 4478-4489页

作者：马云飞史学黄静尤圣杰刘畅苏雁赵文黄程秦静胡艳倪鑫国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科北京100045 中国中医科学院西苑医院儿科北京100091 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童肿瘤监测中心北京100045

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型,探讨其在神经母细胞瘤中的作用,并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基... 详细信息

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型,探讨其在神经母细胞瘤中的作用,并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基因取交集,对差异免疫相关基因进行富集分析。应用单因素/多因素Cox回归分析、Lasso回归分析进一步筛选预后相关免疫差异基因,据此建立预后模型。采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析(single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA)评估高风险评分组和低风险评分组样本中免疫细胞的丰度。通过CTD和COREMINE数据库预测与预后模型中基因高度相关的化合物和中药。结果在高危患者中147个差异免疫相关基因显著富集在Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、Ras、B细胞受体、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Rap1、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多个信号通路。单因素/多因素Cox回归分析显示促甲状腺激素β亚基(thyroid stimulating hormone subunit beta,TSHB),肽脱甲酰基酶、线粒体(peptide deformylase,mitochondrial,PDF),血管生成素样蛋白3(angiopoietin like 3,ANGPTL3),前列腺素E受体1(prostaglandin E receptor 1,PTGER1)是高危神经母细胞瘤预后的独立影响因素。基于Lasso分析构建的免疫预后模型中,高风险评分组较低风险组评分组预后差(HR=4.49,95%CI:2.40~8.38,P<0.001),Calibration校正曲线和决策曲线也证明了该模型具有较好的预后效能和一定的临床实用性。CIBERSORT和ssGSEA免疫分析均显示CD8+T细胞在预后模型低风险评分组中浸润水平较高风险评分组显著升高(P<0.05),且与风险评分呈显著负相关(P<0.05)。此外,发现双酚A(bisphenol A)可同时调控ANGPTL3、PDF、PTGER1、甲状旁腺激素受体2(parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)、TSHB、神经生长因子诱导蛋白(nerve growth factor inducible,VGF)的表达,进而抑制神经母细胞瘤的进展。基于免疫预后模型基因靶点预测得到菟丝子、茶树根等130味核心干预中药,药味以苦、甘、辛为主,药性以寒、温为主,归经以肝、肺、脾、肾为主,功效以清热、补虚为主。结论在高危型神经母细胞瘤中,免疫相关基因ANGPTL3、PDF、PTGER1、PTH2R、TSHB、VGF构建了具有较好预后效能和一定临床实用性的预后模型。通过整合多个数据库预测了作用于预后模型基因的药物,为高危型神经母细胞瘤的治疗提供新的方向。

关键词：神经母细胞瘤免疫相关基因预后模型双酚A 菟丝子茶树根生物信息学

槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制ox-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：曾江琴孙勤国徐鸿婕丁晓明牟艳杰蒋跃文武汉市第三医院中医科湖北中医药大学中医科

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时... 详细信息

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型，在添加或不添加AS1842856（FOXO1抑制剂）的情况下，用槲皮素处理后，通过油红O染色观察脂滴形成，通过流式细胞术检测细胞凋亡；通过Western blot检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平；通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况；通过qRT-PCR和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3Ⅱ和P62的mRNA和蛋白质表达水平。结果 100 μmol/L槲皮素干预12 h后，泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制（P<0.05）。与对照组相比，模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加（P<0.05），自噬小体减少（P<0.05），FOXO1蛋白表达减少（P<0.05），Beclin1和LC3Ⅱ蛋白的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降（P<0.05），P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加（P<0.05）。与模型组相比，槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达（P<0.05），诱导自噬小体形成（P<0.05），促进Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05），抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05）。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬，抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。

关键词：槲皮素泡沫细胞脂滴自噬叉头盒转录因子O1

清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈淑玲林敏陈雱郑锐平陈世涵宁德市闽东医院中医科

目的分析清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响。方法选取2020年6月～2023年4月医院收治的102例湿热下注型痔疮患者，以随机数表法分为研究组、对照组，各51例。对照组给予八宝丹，研究组在对... 详细信息

目的分析清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响。方法选取2020年6月～2023年4月医院收治的102例湿热下注型痔疮患者，以随机数表法分为研究组、对照组，各51例。对照组给予八宝丹，研究组在对照组基础上给予清热利湿汤治疗，两组均持续治疗8周后评价效果。比较两组中医症状评分、主要症状改善情况及临床疗效，对比两组外周血炎症因子、免疫应答因子变化情况，记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果两组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后评分更低（P＜0.05）。研究组出血消失时间、肛门肿胀消失时间、肛门疼痛消失时间均短于对照组（P＜0.05）。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后血清干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后更低（P＜0.05）。两组治疗后免疫球蛋白G（IgG）、IgM、C3、C4均高于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的IgG、IgM、C3、C4均高于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮可增强治疗效果，降低炎症因子水平，改善免疫应答功能，且安全性良好。

关键词：痔疮湿热下注型清热利湿汤八宝丹效果炎症免疫应答

健脾利湿法对青春发育期前女童外阴阴道炎临床症状及对炎症因子影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李红娇杜昕王久玉保定市中医院

目的：探究青春发育期前女童外阴阴道炎使用健脾利湿法对临床症状、血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等含量影响。方法：选择我院2021年6月至2022年4月收治的60例女童（青春发育期前）外阴... 详细信息

目的：探究青春发育期前女童外阴阴道炎使用健脾利湿法对临床症状、血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等含量影响。方法：选择我院2021年6月至2022年4月收治的60例女童（青春发育期前）外阴阴道炎患儿作为研究对象，参照随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组使用常规治疗方案（卫生宣教+对症治疗），观察组在对照组基础上进行健脾利湿法治疗，两组患儿均实施为期14 d治疗。观察两组患儿治疗结束后临床症状消失时间，统计治疗前、后阴道pH值≤4.5及乳酸杆菌占优势情况，治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-6、免疫球蛋白M（IgM）、血清免疫球蛋白G（IgG）、血清免疫球蛋白A（IgA）含量，记录随访3月、6月复发情况，其中复发标准则符合西医诊断标准。结果：观察组患儿治疗结束后瘙痒、疼痛、脓性分泌物改善时间均低于对照组（P＜0.05），两组患儿治疗后阴道pH值≤4.5、乳酸杆菌占优势例数均高于治疗前（P＜0.05），且观察组改善情况优于对照组（P＜0.05）。两组患儿治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6、IgM水平均低于治疗前（P＜0.05），IgG、IgA水平均高于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后改善情况优于对照组（P＜0.05）。观察组和对照组患儿3个月复发率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组6个月复发率低于对照组（P＜0.05）。两组患儿治疗后均未出现严重药物不良反应。结论：健脾利湿法能有效改善脾虚湿盛型青春发育期前女童外阴阴道炎临床症状，且对患儿阴道菌群及免疫功能改善均有积极意义。

关键词：女童外阴阴道炎健脾利湿法临床症状

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一种早产儿保暖固定装置的设计与应用

中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 205-207页

作者：李会仙首都医科大学附属北京儿童医院保定医院NICU 河北保定071000

目的自制早产儿保暖固定装置,并探讨其临床应用效果。方法设计早产儿保暖固定装置,并用于临床。选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院新生儿科病房于2022年1月至6月收治的60例早产儿作为对照组,2022年7月至12月收治的60例早产儿作... 详细信息

目的自制早产儿保暖固定装置,并探讨其临床应用效果。方法设计早产儿保暖固定装置,并用于临床。选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院新生儿科病房于2022年1月至6月收治的60例早产儿作为对照组,2022年7月至12月收治的60例早产儿作为试验组。对照组早产儿使用阿童木暖箱辐射保暖、约束带或人为约束的方式进行脐静脉置管或中心静脉置管。试验组早产儿使用自行设计的早产儿保暖固定装置于阿童木暖箱中辐射保暖进行置管。记录两组早产儿置管时间、肢体脱出次数、置管参与人数、置管20 min至置管结束时的体温,并计算发生低体温(0.05〕。与对照组比较,试验组置管时间明显缩短(min:21.30±0.43比30.02±0.64,P<0.01),肢体脱出次数明显减少(0次:70.0%比33.3%,1次:26.7%比50.0%,P<0.01),置管参与人数明显减少(人:1.77±0.06比2.37±0.06,P<0.01)。试验组早产儿低体温发生率明显低于对照组〔6.12%(6/98)比26.50%(31/117),χ^(2)=15.536,P<0.01〕。结论早产儿保暖固定装置使用方便,可有效缩短置管时间,节约人力资源,减少早产儿低体温发生。

关键词：中心静脉置管早产儿保暖设计应用

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疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用

辽宁中医杂志 2024年

作者：占宝鋆黄石市第二医院中医科

目的探讨疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用。方法将92例2020年1月～2022年12月黄石市第二医院收治的乙肝肝硬化患者随机纳入A组（46例）和B组（46例）。所有患者均采用常规治疗，在此基础上A组患者应用恩替卡韦治疗，B组在A组... 详细信息

目的探讨疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用。方法将92例2020年1月～2022年12月黄石市第二医院收治的乙肝肝硬化患者随机纳入A组（46例）和B组（46例）。所有患者均采用常规治疗，在此基础上A组患者应用恩替卡韦治疗，B组在A组基础上给予疏肝健脾活血方治疗，两组均连续治疗6个月。比较两组治疗6个月后的临床疗效，治疗前、治疗6个月后的肝功能、肝纤维化指标、凝血功能，研究期间安全性。结果治疗6个月后，B组总有效率为97.83%，高于A组的82.61%；与治疗前比较，治疗6个月后，B组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平均降低，B组低于A组；血清前白蛋白（PAB）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平则均升高，且B组高于A组；血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）值均缩短，且B组短于A组（P<0.05）。两组研究期间均没有发生严重不良反应，且均经过对应治疗后有所改善。结论疏肝健脾活血方可有效改善乙肝肝硬化患者的肝功能、凝血功能，减轻肝纤维化程度，具有较高临床治疗效果的同时安全性良好。

关键词：乙肝肝硬化疏肝健脾活血方肝功能

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健脾利湿清热方对小儿阴道炎微生态的影响

辽宁中医杂志 2024年

作者：李红娇杜昕王久玉保定市中医院

目的：探讨健脾利湿清热方结合磷霉素钙颗粒治疗小儿外阴阴道炎的效果及对阴道微生态平衡的影响。方法：选择2021年6月至2021年12月在我院接受治疗的60例小儿外阴阴道炎患者，采用随机数表法分为试验组和对照组，各30例。对照组给磷霉... 详细信息

目的：探讨健脾利湿清热方结合磷霉素钙颗粒治疗小儿外阴阴道炎的效果及对阴道微生态平衡的影响。方法：选择2021年6月至2021年12月在我院接受治疗的60例小儿外阴阴道炎患者，采用随机数表法分为试验组和对照组，各30例。对照组给磷霉素钙颗粒口服治疗，试验组给予健脾利湿清热方结合磷霉素钙颗粒口服治疗。比较两组临床疗效、阴道微生态平衡、中医症状积分、阴道炎症评分、pH、炎症因子水平变化情况及临床症状缓解情况。结果：治疗后，两组总有效率比较差异显著（P0.05）；治疗前，两组阴道灼热感、外阴瘙痒、头晕及口干尿赤评分水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组阴道灼热感、外阴瘙痒、头晕及口干尿赤评分水平均降低，试验组降低更为明显，（P0.05）；治疗后，两组阴道炎症评分、pH水平均降低，试验组降低更为明显，（P<0.05）；治疗后，两组TNF-α、MCP-1水平均降低，试验组降低更为明显，IFN-γ水平均升高，试验组升高更为明显，（P<0.05）；治疗后，试验组外阴瘙痒、外阴红肿及尿急尿痛改善时间均显著低于对照组（P<0.05）。结论：在小儿外阴阴道炎中健脾利湿清热方结合磷霉素钙颗粒治疗有较好的效果，可能与其可改善阴道微生态平衡水平有关。

关键词：健脾利湿清热方磷霉素钙颗粒小儿外阴阴道炎阴道微生态平衡