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口腔微生物组与肺癌发生、发展的研究现状与展望

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科学通报 2024年第3期69卷 381-393页

作者：马琼曾潇李雪珂由丽婷付西由凤鸣任益锋成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075 四川大学华西医院检验科成都610041

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔... 详细信息

“微生物组在健康和疾病中扮演什么角色?”这一热点话题作为全世界最前沿的125个科学问题之一,近年来持续受到了广泛关注.口腔内含有位点特异性微生物组已是共识,其与宿主细胞的相互作用调节了机体多种生理病理过程.新近证据表明,口腔微生态失调与肺癌风险具有密切的联系,特定口腔微生物及其代谢产物可通过直接/间接的机制在促进或阻延肺癌发生、发展中扮演了重要角色,如诱导炎性微环境、促进肿瘤细胞免疫逃逸和影响细胞相关增殖凋亡信号通路等.上述研究亦支持了口腔微生物在肺癌临床诊疗中的应用潜力.据此,本综述旨在概述口腔微生物组-肺癌研究的前沿进展,探讨当前存在的问题和未来的发展方向,以期激发研究者对这一新兴领域更大的兴趣和更深入的研究.

关键词：口腔微生物组肺癌生物标志物

痛泻要方调控慢性应激下结肠癌NKG2DL表达促进NK细胞抗肿瘤免疫效应及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 103-111页

作者：胡艳娥黄渝清杨懿蒋义芳付西由凤鸣成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610072

目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d,进... 详细信息

目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d,进行强迫游泳及悬尾实验行为学检测来评价造模是否成功,成功后痛泻要方组分别给予痛泻要方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg^(-1))灌胃,其余组予生理盐水灌胃,14 d后对每组小鼠进行结肠癌皮下瘤接种,构建慢性应激结肠癌小鼠模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞的含量;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中NK细胞活化相关分子的含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠瘤体组织中主要组织相容性复合物Ⅰ类多肽相关序列A和B(MICA+MICB)、UL-16结合蛋白1(ULBP1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血清中5-羟色胺(5-HT)含量降低及皮质酮(CORT)含量升高(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方各组5-HT含量上升、CORT含量下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组瘤体体积、质量增大(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方各组瘤体体积降低,但差异无统计学意义。与正常组比较,模型组肿瘤细胞排列紧密、不规则,大小不均,异型性明显,多见核分裂,坏死面积较小,且肿瘤细胞及周围血管丰富。与模型组比较,痛泻要方各组肿瘤细胞排列稀疏,肿瘤组织内有不同程度的片状坏死区,坏死部分可见核碎裂、溶解和核碎屑。与正常组比较,模型组外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞数显著降低(P<0.01);与模型组比较,痛泻要方中剂量组上升(P<0.01);痛泻要方高剂量组明显上升(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组血清中颗粒酶-B(Gzms-B)、穿孔素(PF)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,痛泻要方低剂量组PF、Gzms-B、TNF-α含量上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中剂量组Gzms-B、PF、IFN-γ、TNF-α含量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方高剂量组PF、IFN-γ、TNF-α含量显著上升(P<0.01)。与正常组比较,模型组中ULBP1蛋白表达量明显下降(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方低、中、高剂量组中ULBP1蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01),痛泻要方中、高剂量组MICA+MICB蛋白表达量明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:痛泻要方可能通过上调NKG2DL中MICA+MICB及ULBP1表达促进NK细胞活化及功能发挥,阻延慢性应激下结肠癌进展。

关键词：痛泻要方结肠癌慢性应激肿瘤相关性自然杀伤(NK)细胞 NKG2DL

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“饮一溲二”病名病机浅析

北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 320-324页

作者：朱泳江富晓旭谢春光成都中医药大学成都610072 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室

“饮一溲二”首见于《黄帝内经》,是“肺消”的主要症状,病机为心移寒于肺。后世医家对其所属病名莫衷一是,各以“上消”“下消”“肺消”或“肾消”称之;病机上亦有较多发挥,燥火、寒热相兼或虚寒是主要病性,心、肺、肝、肾是主要病位... 详细信息

“饮一溲二”首见于《黄帝内经》,是“肺消”的主要症状,病机为心移寒于肺。后世医家对其所属病名莫衷一是,各以“上消”“下消”“肺消”或“肾消”称之;病机上亦有较多发挥,燥火、寒热相兼或虚寒是主要病性,心、肺、肝、肾是主要病位,如喻嘉言强调“心肺燥热”、郑钦安主张“厥阴风火”、张从正阐明“心肺寒热”、楼英揭示“肺肾寒热”、黄元御提出“水寒土湿”。通过分析各家理论和相关方药、医案,本文认为“饮一溲二”可归“肾消”,肺肾虚寒为其基本病机,同时,亦应充分考虑脏腑相传、虚实夹杂、寒热转化等问题。本文总结并梳理中医古籍中的“消”病理论,为现代防治糖尿病启发思路。

关键词：饮一溲二病名病机黄帝内经

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参芪复方对糖尿病GK大鼠肝脏组织mRNA、lncRNA表达谱的影响

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 46-51,I0008-I0012页

作者：刘桠张翕宇谢春光徐刚彭思涵成都中医药大学附属医院四川成都610072 代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室四川成都610072

目的应用全转录组测序与实时聚合酶链锁反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)技术,探索参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱的机制研究。方法采用高脂高糖饲料建立2型糖尿病模型,将GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西药组。另将10只Wistar大鼠设为空白组,予普通饲料喂养。参芪复方组大鼠予参芪复方浸膏灌胃,西药组予西格列汀混悬液灌胃,模型组及空白组灌服生理盐水。干预12周,每周检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织病理形态,在空白组、模型组和参芪复方组中每组随机选取4只大鼠进行全转录组测序,构建mRNA、lncRNA差异表达谱,分析差异基因生物学功能,并进行RT-qPCR验证。结果与空白组相比,糖尿病GK大鼠FBG显著升高(P调控mRNA、lncRNA的差异表达,富集分析显示参芪复方通过调控多条内分泌系统及代谢过程相关信号通路改善糖尿病,包括胰岛素分泌、非酒精性脂肪性肝病、胆固醇代谢、鞘脂代谢、胰岛素抵抗等信号通路。RT-qPCR结果显示,基因Irf1、Trim30、Tmcc3、Insig1与转录组结果一致,转录组准确性较高。结论参芪复方发挥调节血糖及改善肝脏脂质沉积、水肿的作用,可能与广泛调控mRNA、lncRNA的差异表达有关。

关键词：参芪复方 2型糖尿病长链非编码RNA(lncRNA) 信使RNA(mRNA)

基于STAT3信号通路探讨花椒精油吸嗅改善CAC小鼠免疫微环境的机制

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 173-179页

作者：刘宏陈芜林俊芝祝捷由凤鸣郑川成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075

目的:探讨花椒精油吸嗅对结肠炎相关性结直肠癌(CAC)小鼠免疫微环境的影响及作用机制。方法:将70只小鼠随机分为空白组(10只)、模型组(20只)、溶媒组(20只)、花椒精油组(20只)。除空白组,其余组采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS... 详细信息

目的:探讨花椒精油吸嗅对结肠炎相关性结直肠癌(CAC)小鼠免疫微环境的影响及作用机制。方法:将70只小鼠随机分为空白组(10只)、模型组(20只)、溶媒组(20只)、花椒精油组(20只)。除空白组,其余组采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)造模,第7天开始给药,溶媒组给予2%Tween-80雾化,花椒精油组给予5%花椒精油雾化。隔日1次,15 min/次,直至14周。监测体质量变化,计算结肠指数、脾脏指数、肿瘤负荷,HE染色检测结肠与脾脏组织病理,Ki67免疫组化与TUNEL免疫荧光染色检测结肠组织细胞增殖与凋亡水平,免疫组化检测中性粒细胞和巨噬细胞浸润程度以及信号转导及转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3表达水平。结果:与模型组比较,花椒精油组小鼠体质量下降情况改善,脾脏指数显著降低(P调控STAT3信号通路、重塑积极的免疫微环境有关。

关键词：结肠炎相关性结直肠癌花椒精油雾化吸入免疫微环境 STAT3信号通路

基于空间代谢组学探究川贝母抗肺纤维化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 150-159页

作者：秦善博谭鹏郝露谢俊杰林俊芝张磊赵军宁四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 成都大学食品与生物工程学院成都610106 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075

目的:基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺... 详细信息

目的:基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺纤维化模型。术后川贝母高、中、低剂量组分别给予0.36、0.18、0.09 g·kg^(-1)川贝母粉的水溶液,连续给药28 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后收集肺组织及血液,通过苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色综合评估大鼠肺组织病理状况,利用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对不同实验组大鼠肺组织进行质谱成像分析,依据HE染色图选择模型组和川贝母高剂量组肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析,采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)获得的变量重要性投影(VIP)值>1、t检验P代谢产物;采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对筛选出的差异代谢物进行代谢通路分析。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织中核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达;生化检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,对筛选出的部分相关性强的信号通路进行验证。结果:质谱成像实验结果显示,肺纤维化大鼠在灌胃川贝母粉28 d后,其肺组织纤维化区域的L-精氨酸含量与模型组大鼠比较具有明显差异,磷脂酰胆碱含量低于模型组大鼠肺纤维化区域中磷脂酰胆碱含量。Western blot结果表明,与模型组比较,在灌胃给药川贝母粉28 d后,可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达量上升,高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制HO-1表达量降低(P川贝母高、中、低剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均降低,高剂量川贝母粉灌胃后能够明显抑制由博莱霉素引起的SOD、GSH、Nrf2含量降低及MDA含量升高的趋势。结论:川贝母粉灌胃给药可一定程度改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与调控炎症(NF-κB p65)、氧化应激(Nrf2/HO-1)等相关途径有关。

关键词：川贝母肺纤维化空间代谢组学炎症因子氧化应激质谱成像博莱霉素

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温补脾肾法治疗甲状腺功能减退症的疗效及药理作用机制研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：朱泳江陈正涛富晓旭谢春光代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学附属医院成都中医药大学江西中医药大学附属医院

甲状腺功能减退症已成为严重损害患者身心健康的慢性内分泌疾病，治疗首选的甲状腺激素替代疗法易引起不良反应。研究显示，甲减的发生和发展与自身抗体大量生成、氧化应激过强、促炎与抗炎因子失调、细胞凋亡程序异常等密切相关。中医... 详细信息

甲状腺功能减退症已成为严重损害患者身心健康的慢性内分泌疾病，治疗首选的甲状腺激素替代疗法易引起不良反应。研究显示，甲减的发生和发展与自身抗体大量生成、氧化应激过强、促炎与抗炎因子失调、细胞凋亡程序异常等密切相关。中医认为甲减属“虚劳”、“瘿劳”的范畴，核心病机为“脾肾阳气虚衰”，临床实践表明“温补脾肾”能有效改善甲减症状、减少外源性激素使用。为深入探究其内在机制，诸多临床和基础研究从上述病理因素入手，验证了温补脾肾法治疗甲减的确切作用。尽管目前相关研究以甲状腺功能观察为主，但不可否认，温补脾肾法是防治甲状腺功能减退症的根本大法，应进一步挖掘与推广。

关键词：甲状腺功能减退症温补脾肾法机制研究综述

强精片对初老雄性大鼠精子质量及雄激素生成、利用的影响

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：严旭洪陈帝昂尤耀东李广森张培海黄晓朋董良申毅锋俞旭君常德贵成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学医学与生命科学学院

目的观察强精片对初老雄性大鼠精子质量及雄激素生成、利用的调节作用，并从雄激素受体（AR）及睾酮合成通路探索其作用机制。方法将6只2月龄SD大鼠设为对照组，将24只19月龄SD大鼠随机分为模型组、强精片低、中、高剂量组，每组6只... 详细信息

目的观察强精片对初老雄性大鼠精子质量及雄激素生成、利用的调节作用，并从雄激素受体（AR）及睾酮合成通路探索其作用机制。方法将6只2月龄SD大鼠设为对照组，将24只19月龄SD大鼠随机分为模型组、强精片低、中、高剂量组，每组6只。对照组和模型组采用生理盐水灌胃，强精片低、中、高剂量组灌胃相应剂量药物[0.72、1.44、2.88 g/（kg·d）]，干预4周。检测精子密度、精子存活率、活动精子率。ELISA法检测血清黄体生成素（LH）、总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）及性激素结合球蛋白（SHBG）水平，并计算睾酮分泌指数（TSI）。Western Blot法检测睾丸AR、类固醇急性生成调节蛋白（StAR）、细胞色素P450侧链裂解酶（CYP11A1）、细胞色素P450 17-α-羟化酶/20-裂解酶（CYP17A1）、3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）蛋白表达水平。结果与对照组比较，模型组精子密度、精子存活率、活动精子率、TSI降低（P调控StAR、3β-HSD、CYP11A1、CYP17A1并上调睾丸组织AR表达有关。

关键词：强精片初老生殖衰老精子雄激素中药复方

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地龙腥臭气特征、来源及矫臭方法研究进展

中草药 2024年第2期55卷 670-677页

作者：杨静叶慧马鸿雁廖嘉宝韩丽林俊芝张定堃成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 华润三九现代中药制药有限公司广东深圳518110 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室四川成都610072 成都中医药大学天府中医药创新港四川彭州611930

地龙Pheretima是临床常用动物药,广泛应用于小儿惊风、高热抽搐等儿科疾病的治疗及溶栓、卒中后遗症等心脑血管疾病的防治。但地龙药材、饮片及相关中成药具有显著的腥臭气,热水冲服时尤为强烈,导致患者服药顺应性差,尤其不利于儿童自... 详细信息

地龙Pheretima是临床常用动物药,广泛应用于小儿惊风、高热抽搐等儿科疾病的治疗及溶栓、卒中后遗症等心脑血管疾病的防治。但地龙药材、饮片及相关中成药具有显著的腥臭气,热水冲服时尤为强烈,导致患者服药顺应性差,尤其不利于儿童自主服药。究其根本,是地龙腥臭气物质的基础研究不深、产生的主要途径不明、矫臭技术有待提高。为此,归纳了地龙腥臭气的物质基础及其3种腥臭气特征分型,分析了生长代谢、生长环境、产地加工等多因素对地龙腥臭气物质形成的影响规律,总结了传统炮制技术、气味吸附技术、包合技术、包衣技术等矫臭方法对地龙腥臭气的掩蔽效果,为解决地龙的腥臭气难题、推动地龙相关产品的高质量创新发展提供参考。

关键词：地龙动物药腥臭气物质基础产生途径矫臭方法