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慢性肾脏病NF-κB p65和炎性因子与动脉硬化的关系及HDF治疗对其影响

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 581-583页

作者：王坚谢瑜陈丽娟云南省第一人民医院肾内科云南昆明650032

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者体内核因子(NF)-κB p65和相关炎性因子水平与并发动脉硬化之间的关系及进行血液滤过透析(HDF)治疗对其产生影响。方法随机选取肾功能正常的CKD1期患者(N组)40例N组,血液净化中心维持性血液透析(HD)CKD5D... 详细信息

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者体内核因子(NF)-κB p65和相关炎性因子水平与并发动脉硬化之间的关系及进行血液滤过透析(HDF)治疗对其产生影响。方法随机选取肾功能正常的CKD1期患者(N组)40例N组,血液净化中心维持性血液透析(HD)CKD5D期患者80例,分别测定血清NF-κB p65和人单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,同时B超测定患者颈动脉内-中膜厚度(IMT),以判断是否并发动脉硬化;之后CKD5D期患者随机分为在线(OL)HDF组及HD组,分别以OL HDF及HD进行治疗,治疗3个月后两组复测以上指标进行比较并再次进行颈动脉超声检查测定IMT。结果与N组相比,HD组、HDF组治疗前血清IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、NF-κB p65水平均明显增高(P0.05),仍明显高于N组,但HDF组上述指标较治疗前相比明显改善(P0.05)。结论 HDF治疗下调NF-κB p65蛋白表达,能明显减轻慢性肾衰患者的微炎症状态,减少动脉硬化的发生率,是维持性HD患者的必要治疗。

关键词：血液净化慢性肾衰微炎症状态核因子-κB p65

肾小管上皮细胞来源外泌体在慢性肾脏病中的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 319-324页

作者：李晨王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质... 详细信息

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质,介导细胞间的信息交流。该文综述了TECs来源外泌体的来源和特征、TECs来源外泌体在CKD肾间质纤维化中的作用以及TECs来源外泌体在CKD诊断中的作用,以期为CKD的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肾小管上皮细胞外泌体肾间质纤维化慢性肾脏病

叉头盒K1缺失减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 379-388页

作者：李晨张璐王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随... 详细信息

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(0.9%氯化钠水溶液0.1 ml/10 g,腹腔注射)、脂多糖组(脂多糖溶液10 mg/kg,腹腔注射)、顺铂组(顺铂溶液20 mg/kg,腹腔注射)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组及假手术组,每组6只,各组小鼠均于造模24 h后处死取材。肾功能情况通过检测血肌酐、血尿素氮水平;HE染色法观察各组肾组织病理学改变;Western印迹法检测肾组织FOXK1、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM1)以及自噬标志物p62、Beclin1和LC3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测Foxk1 mRNA表达水平。予以人肾小管上皮细胞(HK2细胞)缺氧24 h、复氧6 h构建缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导AKI体外模型,检测HK2细胞上述指标表达水平。同时,在体内外构建Foxk1基因缺失的肾小管上皮细胞小鼠或HK2细胞,并诱导建立AKI模型,观察上述各指标表达变化。结果与生理盐水组相比,脂多糖组及顺铂组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高(均P0.05);与假手术组相比,IR组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高,FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。与对照组比较,体外HR诱导的AKI细胞模型中FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。体内实验中,与假手术组相比,IR组肾小管损伤较重,血肌酐、血尿素氮均较高,p62蛋白表达较低,KIM1、Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05),且与Foxk1flox/flox IR组相比,Foxk1cKO IR组肾小管损伤明显较轻,血肌酐、血尿素氮均较低,KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05)。体外实验中,与shCtrl HR组比较,shFoxk1 HR组KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1、LC3蛋白均较高(均P<0.05)。结论FOXK1在缺血性AKI模型中表达降低。Foxk1基因缺失通过介导自噬激活,减轻肾小管上皮细胞损伤,保护缺血性AKI。

关键词：再灌注损伤急性肾损伤自噬叉头盒K1

血液透析患者心脏自主神经功能障碍的影响因素分析

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 94-100页

作者：陈亚菲李旭朱丽王琰甘良英左力北京大学人民医院肾内科北京100044

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021... 详细信息

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021年10月1日至2022年12月31日在北京大学人民医院血液透析中心行MHD的患者,排除快速型心律失常、植入起搏器及动态心电图记录时长不足48 h的患者。动态心电图于平卧位休息5 min后在血液透析开始时记录,48 h后结束。收集患者的人口学资料、并发症、实验室资料、透析相关数据及HRV数据。使用多因素线性回归模型分析HRV的影响因素。结果共110例患者纳入分析,女性37例(33.6%),年龄(57.8±14.8)岁,36例(32.7%)患有糖尿病,中位透析龄73.00(27.75,130.25)个月,血磷(1.6±0.4)mmol/L,ln[N端B型钠尿肽前体(N⁃terminal pro B⁃type natriuretic peptide,NT⁃proBNP,ng/L)]8.4±1.2。全部正常窦性R⁃R间期的标准差(standard deviation of all normal R⁃R interval,SDNN)为(90.6±27.9)ms,相邻的R⁃R间期差值的均方根(root mean square of successive differences in R⁃R interval,RMSSD)对数(ln[RMSSD(ms)])为3.2±0.8,低频对数(ln[低频(ms^(2))])为3.4±1.3,高频对数(ln[高频(ms^(2))])为3.1±1.4,ln[低频/高频比]为0.28±0.64。校正年龄、冠心病、糖尿病、血红蛋白、血磷、25⁃羟基维生素D(25⁃OH⁃D)后,血钠(β=2.042,95%CI 0.021~4.064,P=0.048)和ln[NT⁃proBNP(ng/L)](β=-7.027,95%CI-12.247~-1.808,P=0.009)是SDNN的独立相关因素(调整后R2=0.218)。在以ln[低频(ms^(2))]为因变量的单因素线性回归分析中,糖尿病与MHD患者ln[低频(ms^(2))]具有相关性(β=-0.659,95%CI-1.171~-0.146,P=0.012),但在多因素模型中未观察到糖尿病与ln[低频(ms^(2))]的相关性有统计学意义。校正糖尿病、冠心病、透析龄、血红蛋白、血磷、血清白蛋白、透析前后收缩压、透析前舒张压后,年龄(岁)增长(β=-0.011,95%CI-0.019~-0.003,P=0.007)、ln[NT⁃proBNP(ng/L)]升高(β=-0.151,95%CI-0.253~-0.048,P=0.004)与ln[低频/高频比]下降独立相关。在分别以ln[高频(ms^(2))]和ln[RMSSD(ms)]为因变量的多因素线性回归模型中,校正了相关因素后,血磷(mmol/L)升高是ln[RMSSD(ms)]下降(β=-0.421,95%CI-0.777~-0.065,P=0.021)和ln[高频(ms^(2))]下降(β=-0.752,95%CI-1.325~-0.180,P=0.010)的独立相关因素。结论血磷升高是MHD患者副交感神经功能减退的独立相关因素;NT⁃proBNP升高与SDNN、低频/高频比下降相关,提示在MHD患者中需要重视血磷及容量的管理。高龄MHD患者自主神经功能障碍严重,在长期的血液透析中需要引起关注。

关键词：肾透析自主神经功能年龄 N端B型钠尿肽血磷

安石榴苷通过Akt/FoxO3a信号通路上调自噬对LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第19期 4832-4836页

作者：方芳汪宏刘鲲黄山市人民医院肾内科

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激... 详细信息

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激活剂(SC79)预处理2 h,然后与10μg/ml LPS共孵育或10μg/ml LPS单独孵育24 h,对应实验分组分别为低、中、高剂量-安石榴苷(L、M、H-安石榴苷)组、H-安石榴苷+SC79组、LPS组，另设置正常培养的对照(Control)组，CCK-8法检测各组HK-2细胞活力；流式细胞术检测各组HK-2细胞凋亡；透射电镜观察各组HK-2细胞自噬小体数量；免疫荧光检测各组HK-2细胞自噬相关蛋白阳性表达；Western印迹法检测各组HK-2细胞凋亡及Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白表达。结果与Control组相比，LPS组HK-2细胞活力下降，凋亡率及B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达增加，自噬小体数量及微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白(Beclin)-1阳性表达减少，p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达增加，差异显著(P<0.05);L、M、H-安石榴苷可明显改善上述情况，且呈明显剂量依赖性(P<0.05);而在H-安石榴苷的基础上增加SC79干预，HK-2细胞活力下降，凋亡现象加重，自噬被抑制，差异显著(P<0.05)。结论安石榴苷能够减轻LPS诱导的HK-2细胞凋亡，可能通过抑制Akt/FoxO3a信号通路而上调自噬实现。

关键词：安石榴苷脂多糖肾小管上皮细胞凋亡蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路自噬

circ-AKT3对肾透明细胞癌细胞凋亡的调控机制

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中国老年学杂志 2024年第20期 5059-5063页

作者：王晓玲孟莉丹王学敏张颖轩张成果衡水市人民医院肾内科

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表... 详细信息

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表达circ-AKT3质粒、mimic miR-144-5p对786-O进行转染后，使用流式细胞术检测ccRCC细胞凋亡。RNA FISH鉴定circ-AKT3在786-O中的定位，通过生物信息学网站、RNA沉淀检测及双荧光素酶实验预测及验证circ-AKT3与miR-144-5p、miR-144-5p与激活转录因子(ATF)2之间的相互作用，qRT-PCR检测过表达circ-AKT3后miR-144-5p表达水平。结果 circ-AKT3在ccRCC细胞系中低表达，过表达circ-AKT3促进ccRCC凋亡，差异显著(P<0.05)。circ-AKT3主要分布在细胞质中，circ-AKT3与miR-144-5p相互作用，circ-AKT3过表达显著抑制786-O中miR-144-5p表达，且促进miR-144-5p表达部分逆转高表达circ-AKT3对细胞行为的调控。miR-144-5p靶向作用于ATF2,推测circ-AKT3通过miR-144-5p/ATF2调控细胞行为。结论 circ-AKT3通过miR-144-5p促进肾癌细胞凋亡。

关键词：肾癌细胞凋亡环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3 miR-144-5p 激活转录因子(ATF)2

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机器人辅助脊柱外科手术的应用进展

中华骨科杂志 2024年第13期44卷 900-905页

作者：保毅罗浩天李维朝陆声云南省第一人民医院骨科昆明610032

智能化、精准化、微创化是未来脊柱外科发展的方向,也是社会发展对脊柱外科提出的要求,机器人辅助脊柱外科应运而生。现阶段脊柱机器人手术系统主要应用于辅助椎弓根螺钉的置入,应用场景单一。本文对脊柱机器人的历史和分类、优势和局... 详细信息

智能化、精准化、微创化是未来脊柱外科发展的方向,也是社会发展对脊柱外科提出的要求,机器人辅助脊柱外科应运而生。现阶段脊柱机器人手术系统主要应用于辅助椎弓根螺钉的置入,应用场景单一。本文对脊柱机器人的历史和分类、优势和局限性、脊柱机器人辅助置钉的精准性和安全性、应用脊柱机器人的关键技术、X线辐射暴露、学习曲线和成本收益分析、脊柱机器人拓展应用和未来技术进行综述。未来机器人辅助自主置钉、椎板切除减压、肿瘤活组织检查及切除、对骨质疏松患者智能规划置钉、软组织识别和反馈及微创手术通道建立是对机器人辅助脊柱外科手术的更高要求。脊柱机器人的进一步发展能够在颈椎、脊柱骨盆固定、脊柱肿瘤、脊柱畸形手术等方面发挥其精准、稳定、微创的优势,同时提高手术效率和成本收益。

关键词：脊柱机器人手术内固定器

维持性血液透析患者感染新型冠状病毒的临床特征及死亡危险因素

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 124-130页

作者：兰洁郭红萍甄国华柳红婷李静王利华山西医科大学第二医院肾内科太原030001 山西临汾市人民医院肾内科临汾041000 山西大同市第五人民医院肾内科大同037000 山西运城市中心医院肾内科运城044000

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至202... 详细信息

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至2023年1月31日山西省4家地域代表性三甲医院血液透析中心的MHD患者,通过发放新冠感染情况调查表、查阅医院病历系统和门诊血液透析信息化系统等方式收集患者人口学特征、透析相关指标、实验室检查和新冠感染临床特征等资料。按照新冠感染患者研究期间是否发生全因死亡将其分为存活组和死亡组,比较2组患者基线资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析新冠感染MHD患者死亡的危险因素。结果该研究纳入MHD患者519例,研究期间新冠感染508例(97.88%),存活组474例,死亡组34例。新冠感染MHD患者临床症状表现多样,最常见的首发症状为发热(314例,61.81%),其他首发症状包括咳嗽咳痰(66例,12.99%)、乏力(66例,12.99%)、纳差(20例,3.94%)、呼吸困难(20例,3.94%)、肌肉疼痛(14例,2.76%)及腹泻(8例,1.57%)。与存活组比较,死亡组患者年龄较大(t=5.229,P<0.001),男性比例(χ^(2)=12.319,P<0.001)和糖尿病肾病比例(χ^(2)=49.423,P<0.001)均较高,红细胞(t=-5.060,P<0.001)、淋巴细胞(t=-2.614,P=0.011)、中性粒细胞(t=-5.117,P<0.001)、血清白蛋白(t=-2.940,P=0.012)、血清前白蛋白(t=-3.519,P=0.001)、血磷(t=-3.309,P=0.002)、血肌酐(Z=-3.607,P<0.001)、总三酰甘油(Z=-2.486,P=0.013)、总胆固醇(Z=-3.291,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(Z=-3.292,P=0.001)水平均较低。新冠感染患者中,使用非甾体抗炎药退烧194例(38.19%),使用抗生素抗感染154例(30.31%),使用抗病毒药物治疗98例(19.29%),接种新冠疫苗225例(43.29%)。多因素Logistic回归分析结果显示,低红细胞(OR=0.256,95%CI 0.014~0.429)、低淋巴细胞(OR=0.487,95%CI 0.193~0.826)、低血清白蛋白(OR=0.613,95%CI 0.329~0.917)、高年龄(OR=1.227,95%CI 1.066~1.412)及合并糖尿病(OR=1.126,95%CI 1.025~1.235)是新冠感染MHD患者死亡的独立影响因素。结论MHD患者感染新冠的临床表现多样。低红细胞、低淋巴细胞、低血清白蛋白、高年龄及合并糖尿病是MHD患者感染新冠死亡的独立危险因素。加强对MHD患者尤其是老年的管理,及时改善和纠正贫血及营养不良,可能降低新冠感染MHD患者死亡的风险。

关键词：肾透析新型冠状病毒死亡危险因素

终末期肾病患者运动行为感知潜在类别与运动行为改变的关系

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中华护理杂志 2024年第15期59卷 1840-1846页

作者：郝永辉华慧娟何丽君河南省人民医院肾内科郑州市450003

目的识别终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者运动行为感知的潜在类别,并分析不同潜在类别与运动行为改变的关系,为针对性干预提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年6月—2023年5月选取郑州市某三级甲等综合医院的265例ESRD... 详细信息

目的识别终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者运动行为感知的潜在类别,并分析不同潜在类别与运动行为改变的关系,为针对性干预提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年6月—2023年5月选取郑州市某三级甲等综合医院的265例ESRD患者作为调查对象。采用一般资料调查表、透析患者感知运动益处及障碍量表以及运动行为改变评定量表进行调查,采用潜在剖面分析提取运动行为感知的潜在类别,以一般资料和潜在类别为自变量,运动行为改变为因变量进行多元线性回归分析。结果共241例ESRD患者完成调查。ESRD患者的运动行为感知可分为3个潜在类别:感知益处型(27.80%)、感知障碍型(17.43%)和轻微感知障碍型(54.77%)。多元线性回归分析结果显示,文化程度、家庭人均月收入和运动行为感知潜在类别是ESRD患者运动行为改变的影响因素(P<0.05)。结论ESRD患者的运动行为感知存在群体异质性,临床医护人员应根据患者的运动行为感知潜在类别给予针对性干预,以促进其运动行为改变的启动与长期维持。

关键词：终末期肾病运动行为感知运动行为改变潜在剖面分析护理