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老年三阴性乳腺癌患者的临床困境和系统治疗策略

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中国癌症杂志 2023年第5期33卷 506-516页

作者：陈君瑶张文涛刘巧聂建云昆明医科大学临床肿瘤学院云南昆明650000 云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)乳腺外科云南昆明650000

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏明确的生物标志物,现有治疗手段以化疗为主,疗效有限且不良反应大。10%~21%的TNBC为老年患者,多伴随心、脑、肾疾病等诸多慢性合并症,对化疗耐受性差,是临床诊疗实践的一大难题。... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏明确的生物标志物,现有治疗手段以化疗为主,疗效有限且不良反应大。10%~21%的TNBC为老年患者,多伴随心、脑、肾疾病等诸多慢性合并症,对化疗耐受性差,是临床诊疗实践的一大难题。同时,专门针对老年TNBC患者的临床研究较少,导致这部分患者的安全及合理用药缺乏充足的循证医学证据,在疾病诊疗方面存在很多难点和争议。此外,老年TNBC有其特征,非肿瘤因素所致死亡率较高。因此,患者生存获益与生活质量及耐受性之间的平衡尤为重要。本文主要针对老年TNBC的流行病学、疾病生物学行为及特征、诊疗现状及未被满足的治疗需求等进行总结分析,并初步探索新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)在老年TNBC中的获益,以期为老年TNBC系统治疗策略的选择提供参考。

关键词：三阴性乳腺癌老年患者系统治疗抗体药物偶联物

膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者围手术期致命性并发症分析

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中华肿瘤杂志 2016年第3期38卷 236-239页

作者：杨宏刘志敏雷永虹秦扬孟玲珍李俊胡礼炳杨勇昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院泌尿外科 650118

目的探讨膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者围手术期出现致命性并发症的影响因素。方法回顾性分析206例膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者的临床资料，对年龄、手术出血量、病理分期、有效补充白蛋白情况、是否合... 详细信息

目的探讨膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者围手术期出现致命性并发症的影响因素。方法回顾性分析206例膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者的临床资料，对年龄、手术出血量、病理分期、有效补充白蛋白情况、是否合并心血管疾病、是否合并糖尿病、手术持续时间、肠道准备情况等因素进行Logistic回归分析。结果206例膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者中，有22例患者在围手术期出现肠瘘、失血性休克、重症感染等致命性并发症，发生率为10．7％，其中9例死亡，死亡率为4．4％。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、有效补充白蛋白情况、手术时间、是否合并糖尿病为膀胱癌根治术患者围手术期出现致命性并发症的独立影响因素（均P〈0．05），即高龄、未及时有效补充白蛋白、手术持续时间长和合并糖尿病是膀胱癌根治术患者围手术期出现致命性并发症的危险因素。结论高龄、未及时有效补充白蛋白、手术持续时间长和合并糖尿病是膀胱癌根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术患者围手术期出现致命性并发症的高危因素，应引起重视。

关键词：膀胱肿瘤围手术期并发症根治性膀胱切除加肠道原位新膀胱术

白细胞介素11对甲状腺未分化癌侵袭迁移能力的影响

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第4期53卷 286-291页

作者：蒋玉娥钟兆铭陈雪王伟罗娟章王士琪储红映孙传政昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)检验科 650118 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院头颈外科 650118

目的探索造血促进因子白细胞介素（interleukin，IL）-11与甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）进展间的关系。方法采用ELISA和Real-time PCR分别检测甲状腺癌细胞系上清IL-11蛋白水平和mRNA水平；构建稳定敲低IL-11的... 详细信息

目的探索造血促进因子白细胞介素（interleukin，IL）-11与甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）进展间的关系。方法采用ELISA和Real-time PCR分别检测甲状腺癌细胞系上清IL-11蛋白水平和mRNA水平；构建稳定敲低IL-11的ATC细胞株，采用MTY、Transwell、划痕实验及Western blot方法分析敲低IL-11或外源性重组人巨细胞介素（recombinant human interleukin，rhIL）-11对ATC细胞株增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制。使用SPSS 19．0软件统计分析数据，各组之间均值的比较采用Student’t检验。结果ELISA方法检测发现3个干扰载体组细胞中IL-11蛋白表达量较空载体组显著低（21．55±1．69、16．18±0．85、26．37±2．00比54．54±3．99，P值均〈0．05）；平板克隆实验发现IL-11敲低组细胞与对照组sw579细胞形成克隆数目差异无统计学意义（P〉0．05），同时MTr实验发现，敲低IL—11后其细胞增殖速度与对照组sw579细胞差异无统计学意义（P〉0．05）；Transwell侵袭和迁移实验发现外源性rhIL-11（0～100ns／m1）处理ATC细胞后，穿过小室的细胞随着rhIL-11浓度的升高而增多。结论IL-11通过介导ATC细胞上皮间质转化促进其侵袭转移能力，IL-11可作为ATC分子靶向治疗的一个潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤白细胞介素-11 上皮间质转化侵袭与转移

恶性脑胶质瘤患者MGMT基因启动子甲基化状态与预后相关性

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中华肿瘤防治杂志 2019年第1期26卷 24-30页

作者：左频陈芸罗林袁红平陈军邓觉龙范耀东昆明医科大学第三附属医院.云南省肿瘤医院神经外科云南昆明650106 昆明医科大学第三附属医院.云南省肿瘤医院病理科云南昆明650106

目的 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguananine-DNA methyltransferase,MGMT)基因表达可修复烷化剂诱导的DNA损伤从而导致烷化剂耐药。MGMT启动子甲基化抑制MGMT基因表达,因此MGMT启动子甲基化为预测脑胶质瘤患者预后的一个... 详细信息

目的 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguananine-DNA methyltransferase,MGMT)基因表达可修复烷化剂诱导的DNA损伤从而导致烷化剂耐药。MGMT启动子甲基化抑制MGMT基因表达,因此MGMT启动子甲基化为预测脑胶质瘤患者预后的一个重要分子标志物。本研究探讨脑胶质瘤患者血清、脑脊液和肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态与患者预后的关系。方法选择2010-10-15-2015-11-20云南省肿瘤医院神经外科手术治疗88例脑胶质瘤患者为研究对象,采用免疫组化和甲基化特异性聚合酶链式反应法分别检测肿瘤组织MGMT蛋白表达水平,以及血清、脑脊液和肿瘤组织中MGMT基因启动子的甲基化状态。随访患者无疾病进展生存时间(progressionfree survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS),分析血清、脑脊液和肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态与患者预后的关系。结果脑胶质瘤患者血清、脑脊液和肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性检出率分别为56.8%(50/88)、63.6%(56/88)和68.2%(60/88)。脑脊液和肿瘤组织MGMT基因启动子甲基化状态与肿瘤组织MG-MT蛋白表达水平呈负相关,相关系数分别为-0.262和-0.492,均P肿瘤组织MGMT基因启动子甲基化阴性和WHOⅢ、Ⅳ级患者的PFS(χ2值分别为23.871、12.743和16.867,均P肿瘤组织MG-MT基因启动子甲基化为影响脑胶质瘤患者预后的保护性因素,风险比(hazard ratio,HR)分别为2.915和3.684,均P肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态与肿瘤组织MGMT蛋白表达密切相关,脑脊液和肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态可作为判断脑胶质瘤患者预后的参考指标。

关键词：神经胶质瘤 MGMT基因 DNA甲基化脑脊液

vIL-10对鼻咽癌细胞株MHC-1类分子抗原加工提呈“操纵子”表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第4期37卷 525-530页

作者：任艳鑫杨洁孙瑞梅赵留芳李磊张世文费继敏尚艺泰李舟蕾李晓江昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院头颈外科云南昆明650118

目的研究病毒白介素-10(vIL-10)对鼻咽癌细胞株MHC-1类分子抗原加工提呈"操纵子"表达的影响。方法收集不同时间段vIL-10处理的鼻咽癌细胞(CNE-1和CNE-2),采用RT-PCR、Western blot方法检测vIL-10处理的鼻咽癌细胞中MHC-1类分子抗原加工... 详细信息

目的研究病毒白介素-10(vIL-10)对鼻咽癌细胞株MHC-1类分子抗原加工提呈"操纵子"表达的影响。方法收集不同时间段vIL-10处理的鼻咽癌细胞(CNE-1和CNE-2),采用RT-PCR、Western blot方法检测vIL-10处理的鼻咽癌细胞中MHC-1类分子抗原加工提呈"操纵子"(TAP-1、2,LMP-2、7及HLA-I)表达的变化。结果1mRNA水平:CNE-1和CNE-2的TAP-1水平在不同时间点均未表现出显著差异;vIL-10作用1、4、6、12h时,CNE-1和CNE-2的TAP-2、LMP-2均未出现变化,24h时,两者均出现显著下降甚至消失;CNE-1在vIL-10作用后4h即出现LMP-7下降,而CNE-2在vIL-10作用后6h出现下降;在vIL-10作用24h时CNE-1和CNE-2的HLA-I出现显著下降。2蛋白水平:vIL-10作用后24h时,两种细胞的TAP-1均出现显著下降,TAP-2则在vIL-10作用后1、6、12、24h出现逐渐下降;CNE-2的LMP-2、LMP-7在vIL-10作用后随时间逐渐下降,而CNE-1的两种蛋白仅在作用后12h出现显著下降;HLA-I在vIL-10作用后出现下降趋势,但在CNE-1中各时间段变化无统计学差异,CNE-2在24h显著下降。结论 vIL-10可明显抑制鼻咽癌MHC-I类分子抗原加工和提呈的"操纵子"的表达,并且呈一定的时间依赖性。

关键词：鼻咽肿瘤病毒白介素-10 抗原处理相关转运体蛋白(TAP) 低分子量多肽复合物(LMP) 人类白细胞抗原-I(HLA-I)

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中国肺癌杂志 2014年第4期17卷 308-314页

作者：陈颖雷玉洁黄云超饶钟鸣叶联华赵光强王小燕昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院胸外科昆明650118 昆明医科大学附属延安医院心外科昆明650051

背景与目的研究聚集相关蛋白(accumulation-associated protein,Aap)基因及转化生长因子β1(TGF-β1)对肺癌相关生物材料表皮葡萄球菌(SE)生物膜形成的影响。方法种属鉴定分离临床肺癌患者植入材料感染表皮葡萄球菌株,PCR法检测生物膜... 详细信息

背景与目的研究聚集相关蛋白(accumulation-associated protein,Aap)基因及转化生长因子β1(TGF-β1)对肺癌相关生物材料表皮葡萄球菌(SE)生物膜形成的影响。方法种属鉴定分离临床肺癌患者植入材料感染表皮葡萄球菌株,PCR法检测生物膜形成相关基因Aap,检测表皮葡萄球菌Aap基因株生物形成能力。密度梯度法提取非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞,与人肺腺癌细胞A549在不同浓度(10 ng/mL,20 ng/mL,40 ng/mL)TGF-β1共培养30 h后,取上清液分别加入SE Aap+株、SE Aap-株下与医用硅橡胶培养30 h,半定量粘附试验测各组细菌生物膜形成的情况,扫描电镜观察材料表面生物膜微观情况。结果 Aap基因的与表皮葡萄球菌生物膜的形成密切相关(P0.05)。在不同浓度TGF-β1因子刺激下SE Aap-株均不能形成明显细菌生物膜。结论在肺癌患者植入材料引起感染中表皮葡萄球菌Aap基因表达阳性株较易形成细菌生物膜,TGF-β1对SE Aap阳性形成细菌生物膜有一定促进作用。

关键词：肺肿瘤医用硅橡胶表皮葡萄球菌生物膜聚集相关蛋白基因 TGF—p1

溶酶体-自噬与头颈鳞状细胞癌细胞凋亡的关系

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2016年第24期30卷 1975-1979页

作者：屈倩倩张世文李晓江昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院头颈外科

头颈部肿瘤是世界上常见的肿瘤之一,每年全世界约有60万新发病例,约90%为头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。外科手术结合放、化疗是HNSCC的标准治疗方法,但即使是最先进的外科治疗结合放、化疗也并没... 详细信息

头颈部肿瘤是世界上常见的肿瘤之一,每年全世界约有60万新发病例,约90%为头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。外科手术结合放、化疗是HNSCC的标准治疗方法,但即使是最先进的外科治疗结合放、化疗也并没有使HNSCC患者的存活率明显提高,5年生存率仍低于50%。

关键词：溶酶体自噬细胞凋亡头颈部肿瘤

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胃癌组织HER-2表达预后意义分析

中华肿瘤防治杂志 2015年第5期22卷 359-362,367页

作者：裴波寸英丽查勇代佑果魏万里昆明医科大学第三附属医院腹部肿瘤外科云南昆明650118 云南省肿瘤医院腹部肿瘤外科云南昆明650118 云南省肿瘤医院病理科云南昆明650118

目的探讨胃癌组织HER-2表达及其与患者预后的关系。方法选取云南省肿瘤医院2009-02-01-2011-02-01手术切除的胃癌组织及相应的癌旁组织(距癌组织>5cm)77例,采用免疫组化法检测77例胃癌组织及其癌旁非肿瘤胃组织中HER-2的表达,分析HER-2... 详细信息

目的探讨胃癌组织HER-2表达及其与患者预后的关系。方法选取云南省肿瘤医院2009-02-01-2011-02-01手术切除的胃癌组织及相应的癌旁组织(距癌组织>5cm)77例,采用免疫组化法检测77例胃癌组织及其癌旁非肿瘤胃组织中HER-2的表达,分析HER-2表达与患者临床病理因素的关系,以及与预后的关系。结果胃癌组织中HER-2的阳性表达率为10.4%(8/77),显著高于癌旁非肿瘤组织0(0/77),χ2=8.438,P=0.003。HER-2表达与患者年龄(rs=0.353,P=0.002)、肿瘤分化程度(rs=-0.324,P=0.004)、淋巴结转移(rs=0.29,P=0.008)、Lauren分型(rs=-0.394,P肿瘤部位(rs=-0.019,P=0.871)、大小(rs=-0.060,P=0.606)及浸润深度(rs=0.107,P=0.354)无关。COX比例风险分析显示,肿瘤分化程度(HR=1.26,P=0.034)、TNM分期(HR=2.85,P=0.006)、有无淋巴结转移(HR=6.85,P=0.021)及肿瘤发生的年龄(HR=2.35,P<0.001)是影响预后的独立危险因素,而HER-2的表达不是影响胃癌预后的独立危险因素(HR=1.02,P=0.071)。生存分析显示,HER-2蛋白阳性表达的患者生存率与阴性表达者比较,差异无统计学意义,χ2=0.114,P=0.736。结论胃癌组织中HER-2可呈阳性表达,检测HER-2表达对胃癌的临床治疗有一定指导意义,但它尚不能作为判断胃癌预后独立的指标。

关键词：胃肿瘤人表皮生长因子2 临床病理因素预后

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原发性甲状旁腺功能亢进症的诊断和治疗

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第9期27卷 449-450,454页

作者：李晓江张世文孙瑞梅杨洁任艳鑫昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院头颈外科昆明650118

目的:回顾性分析13例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料,探讨PHPT的误诊原因和诊治策略。方法:收集2002-2012年13例PHPT患者的资料,分析其首发症状、实验室检查及影像学表现。患者均行手术治疗,术后随访3～24个月,平均12.2... 详细信息

目的:回顾性分析13例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料,探讨PHPT的误诊原因和诊治策略。方法:收集2002-2012年13例PHPT患者的资料,分析其首发症状、实验室检查及影像学表现。患者均行手术治疗,术后随访3～24个月,平均12.2个月。结果:13例患者(12例甲状旁腺腺瘤和1例甲状旁腺增生)手术均获成功,术后血钙恢复正常,骨骼及泌尿系症状缓解。结论:PHPT首发症状多为骨型和肾型。PTH(血钙)升高、B超(CT)及ECT定位是诊断该病的重要依据。手术切除病变的甲状旁腺组织是该病最有效的治疗方式。

关键词：甲状旁腺功能亢进症,原发性高血钙诊断外科手术