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《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》要求HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA阴性是否合适?

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 563-564页

作者：刘敏赵太学耿嘉蔚云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院感染性疾病及肝病科昆明650100 昆明理工大学医学院昆明650500

慢性HBV感染的自然史一直是慢性乙型肝炎患者是否启动抗病毒治疗的重要判断依据。由于缺乏免疫学指标,慢性乙型肝炎患者自然史的划分主要依据病毒学、生物化学、和组织学指标综合评估,具体分为:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙... 详细信息

慢性HBV感染的自然史一直是慢性乙型肝炎患者是否启动抗病毒治疗的重要判断依据。由于缺乏免疫学指标,慢性乙型肝炎患者自然史的划分主要依据病毒学、生物化学、和组织学指标综合评估,具体分为:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性慢性乙型肝炎4个时期。我国现行的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》[1](以下称"2022版慢性乙型肝炎防治指南"),对以上自然史的判断制定了明确的标准,笔者注意到其中对"HBeAg阴性慢性HBV感染期"的界定,要求患者HBV DNA为阴性,对此笔者有以下思考。

关键词：慢性乙型肝炎自然史指南预防治疗

基于血液代谢组学分析缺血性心脏病患者疾病进程的代谢紊乱特征

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质谱学报 2024年第2期45卷 256-268页

作者：杨柱林田林云吴昊李慧敏顾颖任达兵壮可赵燕张宏易伦朝昆明理工大学食品科学与工程学院云南昆明650500 昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院心血管内科云南昆明650032 昆明理工大学化学工程学院云南昆明650500 昆明理工大学生命科学学院云南昆明650500

本研究以47例心绞痛患者、51例心肌梗死患者和80例心力衰竭患者的血浆作为样本,结合超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)技术和化学计量学方法,分析缺血性心脏病患者疾病进程的代谢紊乱特征。实验共定性、定量鉴定97种内源性代谢物,基... 详细信息

本研究以47例心绞痛患者、51例心肌梗死患者和80例心力衰竭患者的血浆作为样本,结合超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)技术和化学计量学方法,分析缺血性心脏病患者疾病进程的代谢紊乱特征。实验共定性、定量鉴定97种内源性代谢物,基于t检验、主成分分析、偏最小二乘-判别分析、变量重要性投影等方法,分别筛选出28种和32种可区分心绞痛与心肌梗死患者,心肌梗死与心力衰竭患者的差异性特征代谢物。代谢通路分析结果表明,从心绞痛到心肌梗死,以及从心肌梗死到心力衰竭的疾病进程中,氨基酸代谢和三羧酸循环等能量代谢均发生了紊乱;从心肌梗死到心力衰竭的疾病进程中,以甘油磷脂代谢和脂肪酸生物合成为代表的脂质代谢显著紊乱;通过分析受试者工作曲线(ROC),糖胆酸、富马酸、棕榈酸、肌钙蛋白、高密度脂蛋白、谷丙转氨酶和谷草转氨酶等联合指标可提高心肌梗死诊断精度,ROC曲线下面积(AUC)值达到1.0000;瓜氨酸、柠檬酸、硬脂酸、甘油磷酸胆碱和NT-proBNP联合指标可提高心力衰竭诊断精度,AUC值达到0.9570。本研究可为缺血性心脏病患者的精准诊断和疾病发展过程中的药物、营养干预提供重要的代谢靶标。

关键词：超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS) 代谢组学心绞痛心肌梗死心力衰竭化学计量学

明胶海绵-凝血酶原-碘海醇用于封堵CT引导下经皮肝穿刺活检针道

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中国介入影像与治疗学 2024年第2期21卷 75-78页

作者：熊峻汶廖发超翟越王炎陈志明昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院放射科云南昆明650032

目的观察明胶海绵-凝血酶原-碘海醇用于封堵CT引导下经皮肝穿刺活检针道的安全性及可行性。方法回顾性分析101例因不明原因肝病、肝硬化、肝占位性病变并发凝血功能异常而接受CT引导下肝穿刺活检患者,穿刺取材后均以明胶海绵颗粒-人凝... 详细信息

目的观察明胶海绵-凝血酶原-碘海醇用于封堵CT引导下经皮肝穿刺活检针道的安全性及可行性。方法回顾性分析101例因不明原因肝病、肝硬化、肝占位性病变并发凝血功能异常而接受CT引导下肝穿刺活检患者,穿刺取材后均以明胶海绵颗粒-人凝血酶原复合物-碘海醇混合物封堵针道;观察穿刺活检效果、并发症及穿刺前后凝血及肝功能指标。结果 101例均穿刺取材成功,技术成功率及组织学标本充分度均为100%,并均获得明确病理诊断。18例(18/101,17.82%)出现并发症,包括穿刺部位轻微疼痛、封堵剂渗透至肝包膜下或皮下;未见出血、气胸及胆管损伤等严重并发症。穿刺活检前、后凝血及肝功能差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论明胶海绵颗粒-凝血酶原-碘海醇用于封堵经皮肝穿刺活检针道安全、可靠,可减少出血等并发症。

关键词：肝疾病肝肿瘤穿刺术活组织检查体层摄影术 X线计算机

脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1034-1042页

作者：雷倩邓仪昊何红云昆明理工大学医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院昆明650399

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程... 详细信息

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

关键词：缺血性脑卒中 N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶自噬神经元自噬流障碍

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基于多粒度字形增强的中文医学命名实体识别

计算机工程 2024年第2期50卷 337-344页

作者：刘威马磊李凯李蓉昆明理工大学信息工程与自动化学院云南昆明650500 云南省第一人民医院信息科云南昆明650500 云南省第一人民医院科研科云南昆明650500

中文医学命名实体识别(CMNER)旨在从中文非结构化医学文本中提取实体。现有的基于字符的CMNER模型没有从不同角度全面考虑汉字的特点,限制了其应用于CMNER的性能。基于此,提出基于多粒度字形增强的中文医学命名实体识别模型。对于输入... 详细信息

中文医学命名实体识别(CMNER)旨在从中文非结构化医学文本中提取实体。现有的基于字符的CMNER模型没有从不同角度全面考虑汉字的特点,限制了其应用于CMNER的性能。基于此,提出基于多粒度字形增强的中文医学命名实体识别模型。对于输入的句子,结合汉字的字形空间结构和偏旁部首的表示,同时根据相应的领域词典来匹配字符的领域词信息,增强字符的语义和潜在边界信息,使模型获得更好的实体识别能力;通过门控机制整合领域词和汉字的字形多粒度特征,综合考虑汉字的领域信息和汉字底层信息,从而具有更好的感知医学实体的能力。在此基础上,将多粒度字形增强的字符表示输入到双向长短记忆和条件随机场层,分别进行上下文编码和标签解码。实验结果表明,本文模型较于最佳基线模型在IMCS21和CMeEE数据集上的F1值分别提升了1.04%和0.62%。此外,通过消融实验验证了该模型的每个组成部分的有效性,在识别中文医学命名实体时具有较好的识别性能。

关键词：命名实体识别医学领域字形结构门控机制领域词典

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CMR在高血压心脏病中的应用进展

磁共振成像 2024年第2期15卷 208-212页

作者：成长鑫王波张艳陈琳玉撒璐张应从李琛蓉昆明理工大学医学院昆明650000 昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院磁共振科昆明650032

高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnet... 详细信息

高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)较其具有更好的软组织分辨率及多功能、多参数成像的优点,可通过电影序列、T2WI、灌注成像序列、早期强化序列以及延迟强化序列(late gadolinium enhancement,LGE)、增强前后T1 mapping对高血压心脏病(hypertensiveheartdisease,HHD)进行全方位评估。本文通过总结这些技术对高血压引起的左室肥厚(leftventricular hypertrophy,LVH)、心肌纤维化、收缩舒张功能降低、冠脉微循环障碍等方面进行的定量、定性分析,对指导临床决策、改善患者预后有重要意义,并有望为将来的研究提供参考方向。

关键词：磁共振成像心脏磁共振高血压心脏病左心室肥厚心肌纤维化心肌应变 T1 mapping

PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部云南省第一人民医院

程序性细胞死亡受体1（PD-1）是一种抑制性免疫检查点，与程序性细胞死亡配体1（PD-L1）结合，调节免疫反应，维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过度表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合，抑制免疫细胞的活性与功能，导致癌细胞免疫逃... 详细信息

程序性细胞死亡受体1（PD-1）是一种抑制性免疫检查点，与程序性细胞死亡配体1（PD-L1）结合，调节免疫反应，维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过度表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合，抑制免疫细胞的活性与功能，导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤，目前系统治疗方案的效果有限。近年来，免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors， ICIs)如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中，与传统治疗方法不同，它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能，最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而，尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力，但单一抑制剂治疗效果有限，这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击，或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此，为了进一步提高治疗效果，组合疗法日益受到重视，它可以同时作用于不同的免疫途径，提高免疫治疗的综合效果。然而，为了实现有效的组合疗法，我们需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制，这有助于制定最佳的治疗策略，并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将综述PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生及其机制研究进展，并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词： PD-1 PD-L1 胃肠道肿瘤免疫治疗

依赖于端粒延长替代机制的胶质瘤临床前模型及应用现状

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 269-275页

作者：仝津恺闫思翔张艳多侯凯龙张科张昊楠常顺贾舒婷昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室昆明650500 云南省第一人民医院神经外科昆明650032

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并不是通过端粒酶的激活延长的,而是通过端粒延长替代机制(ALT)来维持和延长端粒。然而,由于目前对于ALT胶质瘤细胞系以及临床前的ALT胶质瘤模型的研究还比较匮乏,从而制约了ALT胶质瘤的机制研究。因此,本篇综述在此探讨了目前发现的ALT胶质瘤细胞系及ALT胶质瘤动物模型,以及这些模型在临床前研究中发挥的作用和最新的进展。

关键词：胶质瘤端粒延长替代机制临床前模型

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1个家系的报道并文献复习

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中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 59-66页

作者：蔡世岩杨俊逸王诗宇陈红赵文静周笑颜章印红昆明市第一人民医院儿科昆明650011 昆明市儿童医院检验科昆明650100 昆明理工大学医学院昆明650500 昆明理工大学附属医院、云南省第一人民医院医学遗传科国家卫生健康委西部孕前优生重点实验室云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室昆明650032

目的探讨中国籍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)患儿的临床分型与基因型和预后之间的相关性。方法对本院2019年2月接诊的1个VLCADD家系进行回顾性总结,分析其发病特点、诊治过程及预后,并对相关文献进行回顾。结果患儿,男,1岁,主... 详细信息

目的探讨中国籍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)患儿的临床分型与基因型和预后之间的相关性。方法对本院2019年2月接诊的1个VLCADD家系进行回顾性总结,分析其发病特点、诊治过程及预后,并对相关文献进行回顾。结果患儿,男,1岁,主要表现为频繁发作的呕吐、低血糖、肝功能及心肌酶异常。足跟血串联质谱筛查显示C14、C14:1、C16:1、C16:2、C18和C14/C8明显升高,基因检测发现患儿ACADVL基因存在c.664G>A(p.G222R)和c.1345G>A(p.E449K)复合杂合变异,分别来源于父亲和母亲,患儿被确诊为VLCADD,临床分型为心肌病型。患儿于入院2周后死亡。结合文献报道,共收集60例中国籍VLCADD患儿的资料,其临床分型以心肌病型和肝病型为主,占比达73.3%(43/60);基因变异组合类型与临床分型有一定的相关性,心肌病型患儿多携带2个功能丧失突变(LOF);心肌病型预后最差,死亡率高达76.9%(20/26)。C14:1作为诊断VLCADD的敏感指标,无法用于临床分型和预后评估。c.1349G>A(p.R450H)变异频次最高,占10.8%(13/120)。结论VLCADD的临床分型与预后高度相关。LOF变异在临床表现严重的患儿中更为常见。c.1349G>A(p.R450H)变异可能是中国人群中最常见的变异,早期筛查和诊断可以极大改善患儿的预后。

关键词：极长链酰基辅酶A脱氢酶 ACADVL基因极长链脂肪酸线粒体脂肪酸β氧化