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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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铋基纳米材料在抗菌领域的研究进展

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 153-163页

作者：张贵雪董晓艺潘洁李启艳大理大学药学院大理671000 昆明理工大学材料科学与工程学院昆明650093 云南省第一人民医院口腔医学中心昆明650032

铋(bismuth,Bi)作为一种低毒性重金属,已被用于合成各种具有独特结构和物理化学特性的纳米材料。合成的铋基纳米材料具有良好生物相容性、高X射线衰减系数、循环半衰期长、稳定性高、优异的光热转换效率和光催化能力等特点。由于这些特... 详细信息

铋(bismuth,Bi)作为一种低毒性重金属,已被用于合成各种具有独特结构和物理化学特性的纳米材料。合成的铋基纳米材料具有良好生物相容性、高X射线衰减系数、循环半衰期长、稳定性高、优异的光热转换效率和光催化能力等特点。由于这些特点,铋基纳米材料在组织工程、抗菌和癌症治疗等生物医学方面得到广泛应用。据报道,铋基纳米材料已被制成药物用于疾病治疗。与传统抗菌药物相比,铋基纳米材料在抗菌领域的应用可有效避免细菌耐药性的发生。综述了铋基纳米材料的特性、抗菌机制及其在抗菌领域的研究进展,最后提出了铋基纳米抗菌材料未来的研发方向。

关键词：铋基纳米材料抗菌生物医学特性

circ_UBE2C通过调控miR-107/HK2分子轴促进肺癌细胞增殖和糖酵解

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1729-1739页

作者：聂霁刘晨普丹丹查梅张云辉云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院呼吸与危重症医学科昆明650032 昆明理工大学医学院昆明650093

目的探讨circ_UBE2C对肺癌细胞增殖和糖酵解的影响及其作用机制。方法基于TCGA数据库分析circ_UBE2C、miR-107和己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)在肺癌组织和正常肺组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析circ_UBE2C/miR-1... 详细信息

目的探讨circ_UBE2C对肺癌细胞增殖和糖酵解的影响及其作用机制。方法基于TCGA数据库分析circ_UBE2C、miR-107和己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)在肺癌组织和正常肺组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析circ_UBE2C/miR-107/HK2表达量和肺癌患者生存期的相关性。常规培养人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)和人肺癌细胞株(A549、NCI-H460和NCI-H1299),采用qRT-PCR检测circ_UBE2C和miR-107的表达量,Western blot检测HK2和PCNA蛋白的表达量。将A549和NCI-H1299细胞分为空白组(NC)、circ_UBE2C敲减组(si-circ)、HK2敲减组(si-HK2)、同时敲减miR-107+HK2组(miR-inhibitor+si-HK2)和同时敲减circ_UBE2C+miR-107组(si-circ+miR-inhibitor)。CCK-8和克隆形成实验分析细胞增殖活力。葡萄糖摄取比色测定试剂盒、乳酸检测试剂盒和ATP含量测定试剂盒分析A549和NCI-H1299细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量和ATP产生量。Seahorse XF糖酵解应激测试试剂盒和Seahorse XF细胞线粒体应激测试试剂盒检测细胞外酸化率(extracellular acidification ratio,ECAR)和细胞耗氧率(oxygen consumption ratio,OCR)。双荧光素酶报告基因实验评估circ_UBE2C和miR-107、miR-107和HK2的靶向关系。结果与正常组织相比,肺癌组织中circ_UBE2C和HK2表达上调,miR-107表达下调(P<0.05)。与BEAS-2B细胞相比,A549和NCI-H1299细胞中circ_UBE2C和HK2表达量升高,miR-107表达下调(P<0.05)。生存分析显示,circ_UBE2C和HK2高表达或miR-107低表达肺癌患者的生存期较短(P<0.05)。相比于NC组,si-circ或si-HK2组A549和NCI-H1299细胞增殖活力、葡萄糖摄取量、乳酸生成量、ATP产生量、ECAR和OCR均显著减少(P<0.05)。双荧光素酶报告基因证实,circ_UBE2C靶向负调控miR-107,且HK2是miR-107的靶基因。与si-HK2组相比,miR-inhibitor+si-HK2组和si-circ+miR-inhibitor组中A549和NCI-H1299细胞增殖活力和糖酵解水平显著增加。结论敲减circ_UBE2C可显著抑制肺癌细胞增殖和糖酵解水平,其机制是通过靶向上调miR-107抑制HK2表达。

关键词：肺癌 circ_UBE2C/miR-107/HK2分子轴 Warburg效应增殖

人参皂苷Rg1调控lncRNA NEAT1对非酒精性脂肪肝脂质代谢和细胞炎症的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3479-3483页

作者：张黎李燕云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院老年医学科

目的探讨人参皂苷Rg1对游离脂肪酸(FFA)诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂质代谢和炎症反应的影响及潜在作用机制。方法使用0.5 mmol/L FFA处理HepG2细胞48 h构建NAFLD细胞模型。CCK8实验检测不同浓度人参皂苷Rg1(20、40、80、10... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1对游离脂肪酸(FFA)诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂质代谢和炎症反应的影响及潜在作用机制。方法使用0.5 mmol/L FFA处理HepG2细胞48 h构建NAFLD细胞模型。CCK8实验检测不同浓度人参皂苷Rg1(20、40、80、100μmol/L)对HepG2细胞活性的影响。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中lncRNA核旁斑组装转录本(NEAT)1表达。构建lncRNA NEAT1过表达质粒转染HepG2细胞。微量法检测细胞内三酰甘油(TG)水平，qRT-PCR和Western印迹检测细胞中脂质代谢相关基因胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1、Fas细胞表面死亡受体(FAS)和硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)1 mRNA和蛋白表达，酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平。结果人参皂苷Rg1(80、100μmol/L)浓度对HepG2细胞存活率的影响较大，因此选择20、40μmol/L的人参皂苷Rg1进行后续实验。FFA诱导HepG2细胞内TG及SREBP1、FAS、SCD1 mRNA和蛋白、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显升高(P人参皂苷Rg1处理后，细胞内TG及SREBP1、FAS、SCD1 mRNA和蛋白表达、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低(P人参皂苷Rg1处理能够明显抑制lncRNA NEAT1表达(P人参皂苷Rg1对FFA诱导的HepG2细胞脂质积累和炎症反应。结论人参皂苷Rg1可能通过抑制lncRNA NEAT1表达减少NAFLD细胞模型的脂质沉积和炎症反应。

关键词：非酒精性脂肪肝人参皂苷Rg1 lncRNA NEAT1

miR-132-3p/CAMTA1对I-125粒子处理的面神经损伤大鼠施万细胞的调控作用

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 571-577页

作者：朱瑾欧阳欣刘屿钱叶梅夏斌施延安俞力夫昆明医科大学附属口腔医院颌面外科云南昆明650106 云南省第一人民医院口腔医学中心云南昆明6500321

目的探讨miR-132-3p通过钙调素结合转录因子1(CAMTA1)对I-125粒子处理的面神经损伤大鼠(FNI)中施万细胞的调控作用。方法用I-125粒子辐射大鼠施万细胞,并在细胞中转染miR-132-3p mimic、miR-132-3p inhibitor以及sh-CAMTA1。免疫荧光检... 详细信息

目的探讨miR-132-3p通过钙调素结合转录因子1(CAMTA1)对I-125粒子处理的面神经损伤大鼠(FNI)中施万细胞的调控作用。方法用I-125粒子辐射大鼠施万细胞,并在细胞中转染miR-132-3p mimic、miR-132-3p inhibitor以及sh-CAMTA1。免疫荧光检测S100B和β-TubulinⅢ荧光强度。RT-qPCR检测miR-132-3p的表达,Western blot检测CAMTA1蛋白表达。EdU染色评估细胞增殖,Transwell检测细胞迁移。同时,构建FNI大鼠模型并在大鼠面部植入I-125粒子,HE、LFB染色以及IF染色评估大鼠面神经组织的病理损伤。StarBase v2.0数据库和双荧光素酶报告实验验证miR-132-3p和CAMTA1的靶向关系。结果S100B和β-TubulinⅢ在大鼠施万细胞中显著表达。I-125粒子辐射组中miR-132-3p表达降低(P<0.001),抑制细胞的增殖(P<0.001)和迁移(P<0.001)。过表达miR-132-3p或敲降CAMTA1显著促进施万细胞的增殖(P<0.001)和迁移(P<0.05),敲降miR-132-3p则具有相反的作用。机制研究显示,miR-132-3p靶向负调控CAMTA1。体内实验结果显示,过表达miR-132-3p通过抑制CAMTA1的蛋白表达,减弱I-125粒子对FNI大鼠面神经损伤的促进作用。结论过表达miR-132-3p抑制CAMTA1的表达,促进施万细胞的增殖和迁移,抑制I-125对FNI大鼠面神经损伤的促进作用。

关键词：面神经损伤 miR-132-3p 施万细胞钙调素结合转录因子1 增殖迁移

俯卧位腰椎侧方椎间融合联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病

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中华骨科杂志 2024年第17期44卷 1151-1158页

作者：赵永辉陆声杨强李维朝陈家瑜王启阳邹天南黄琨刘杰钟晖云南省第一人民医院(昆明理工大学附属医院)骨科昆明650032 天津市天津医院脊柱外科天津300211

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗... 详细信息

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗腰椎退变性疾病患者23例,男9例、女14例,年龄(55.5±8.8)岁(范围41~70岁)。包括椎间盘突出合并终板炎3例、腰椎管狭窄13例、腰椎滑脱5例、腰椎不稳2例。手术节段:L_(3,4)15例、L_(4,5)6例、L_(3)~L_(5)2例。比较手术前后的椎间隙高度和腰椎前凸角。采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估疼痛程度,采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估腰椎功能。末次随访时采用改良MacNab标准评估临床疗效。结果手术均顺利完成,手术时间(120.2±21.4)min(范围90~175min),术中出血量(131.1±40.8)ml(范围60~200ml),住院时间(6.2±1.6)d(范围4~10d)。23例均获得随访,随访时间(9.6±2.2)个月(范围6~13个月)。术中发生终板损伤1例、术后发生一过性髂腰肌无力2例、下肢疼痛麻木1例,无一例发生切口感染及延期愈合。术后椎间隙高度较术前[(6.8±1.9)mm]改善(F=66.618,P0.05),末次随访[(10.7±1.1)mm]与术后即刻比较差异有统计学意义(P0.05),末次随访(43.2°±5.3°)与术后即刻比较差异有统计学意义(P一步改善(P一步改善(P一例发生内固定松动。结论PTPLIF联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病安全有效,术后近期疗效满意。

关键词：腰椎椎间盘退行性变椎管狭窄脊椎滑脱脊柱融合术

人类胚胎干细胞DNA损伤修复机制的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 331-336页

作者：曾鹏武晓茸李敏瑶张曼琴田美李永刚国家卫生健康委西部优生与出生缺陷防控重点实验室、云南省第一人民医院生殖医学科、昆明理工大学附属医院昆明650034

胚胎干细胞具有显著的增殖和分化发育能力,因此在细胞治疗、疾病建模和药物研发方面具有巨大的潜力。但高效的全能性却导致其往往伴随基因组的不稳定性,尤其在DNA损伤方面更加凸显。人类胚胎干细胞拥有特殊的修复机制,用以避免这类损伤... 详细信息

胚胎干细胞具有显著的增殖和分化发育能力,因此在细胞治疗、疾病建模和药物研发方面具有巨大的潜力。但高效的全能性却导致其往往伴随基因组的不稳定性,尤其在DNA损伤方面更加凸显。人类胚胎干细胞拥有特殊的修复机制,用以避免这类损伤在细胞内的积累或向子代的传递,进而保障自我复制和分化发育的准确性和安全性。本文对人类胚胎干细胞DNA损伤的修复机制进行了总结,旨在为结合其修复机制,进一步探索干细胞治疗的新思路提供依据。

关键词：基因组不稳定性人类胚胎干细胞 DNA修复机制干细胞治疗

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机器人辅助脊柱外科手术的应用进展

中华骨科杂志 2024年第13期44卷 900-905页

作者：保毅罗浩天李维朝陆声云南省第一人民医院骨科昆明610032

智能化、精准化、微创化是未来脊柱外科发展的方向,也是社会发展对脊柱外科提出的要求,机器人辅助脊柱外科应运而生。现阶段脊柱机器人手术系统主要应用于辅助椎弓根螺钉的置入,应用场景单一。本文对脊柱机器人的历史和分类、优势和局... 详细信息

智能化、精准化、微创化是未来脊柱外科发展的方向,也是社会发展对脊柱外科提出的要求,机器人辅助脊柱外科应运而生。现阶段脊柱机器人手术系统主要应用于辅助椎弓根螺钉的置入,应用场景单一。本文对脊柱机器人的历史和分类、优势和局限性、脊柱机器人辅助置钉的精准性和安全性、应用脊柱机器人的关键技术、X线辐射暴露、学习曲线和成本收益分析、脊柱机器人拓展应用和未来技术进行综述。未来机器人辅助自主置钉、椎板切除减压、肿瘤活组织检查及切除、对骨质疏松患者智能规划置钉、软组织识别和反馈及微创手术通道建立是对机器人辅助脊柱外科手术的更高要求。脊柱机器人的进一步发展能够在颈椎、脊柱骨盆固定、脊柱肿瘤、脊柱畸形手术等方面发挥其精准、稳定、微创的优势,同时提高手术效率和成本收益。

关键词：脊柱机器人手术内固定器

胰腺实性占位超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术中内镜医师快速病理评估价值的研究进展

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 496-500页

作者：王奎冉桃菁秦显政周春华张敏敏王东邹多武上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科上海200025 昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院消化科昆明650032

为提高超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration/biopsy,EUS-FNA/B)诊断准确率,快速现场评估(rapid on site evaluation,ROSE)被应用于该操作中,通过细胞病理医师现场评估标本取材满意度及标本的良恶性,让内镜医师及时获得反馈,以提高诊断准确率、减少不必要的穿刺。由于许多内镜中心无法实现细胞病理医师进行ROSE,目前逐渐出现内镜医师进行ROSE。内镜医师能否胜任ROSE,其诊断效能能否与细胞病理医师相媲美值得探讨。文中结合近年来文献进展,对内镜医师在胰腺实性占位EUS-FNA/B标本快速评估中的作用进行了综述。

关键词：超声内镜检查术超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术快速现场病理评估胰腺实性占位