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滇南彝族华法林抵抗3例原因分析及文献复习

临床合理用药 2025年第2期18卷 162-165页

作者：熊浩马韬王璟钱孟佼云南省滇南中心医院/昆明医科大学附属红河医院/红河州第一人民医院心血管病医学中心云南省个旧市661000

华法林是一种常用的口服抗凝药物,其临床应用涉及预防和治疗多种血栓性疾病,如心房颤动、静脉血栓栓塞及机械心脏瓣膜置换后的抗凝治疗。华法林已使用多年,但其主要监测指标——国际标准化比值(INR)的维持,仍是一个挑战,因华法林的治疗... 详细信息

华法林是一种常用的口服抗凝药物,其临床应用涉及预防和治疗多种血栓性疾病,如心房颤动、静脉血栓栓塞及机械心脏瓣膜置换后的抗凝治疗。华法林已使用多年,但其主要监测指标——国际标准化比值(INR)的维持,仍是一个挑战,因华法林的治疗剂量存在明显个体差异,剂量调整失当可能导致血栓形成或出血事件发生。遗传因素在华法林剂量个体差异中有重要意义,尤其是细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合1(VKORC1)基因,其与华法林的作用机制和代谢途径直接相关,VKORC1基因的变异会影响维生素K循环,进而影响华法林的抗凝效果,而CYP2C9基因的变异则会改变华法林的代谢速率~([1-2])。

关键词：华法林抵抗基因多态性抗凝治疗文献复习

靶向HMGCS1探讨对宫颈癌细胞线粒体基因表达调控的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：尚丹丹张晓敏杨雯萱陈博涵刘萍周超滨州医学院附属医院妇科海南西部中心医院生殖医学科

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(q... 详细信息

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(qPCR)、RNA合成与降解动力学分析、线粒体DNA免疫沉淀-定量PCR(mtDIP-qPCR)分析，探索靶向HMGCS1调控CC细胞线粒体基因表达尚未明确的作用机制。结果：HMGCS1在CC中表达上调，预示预后不良；HMGCS1主要差异表达于线粒体中；HMGCS1的敲低导致CC细胞线粒体基因表达水平普遍下调；HMGCS1的敲低可能通过降低线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达；HMGCS1可能通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与线粒体DNA(mtDNA)的结合来保障线粒体基因的正常转录。结论：HMGCS1在CC中高表达，并与不良预后相关。下调的HMGCS1通过降低CC细胞线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达，并且HMGCS1可通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与mtDNA的结合来保障线粒体基因的正常转录。因此，靶向抑制HMGCS1调控线粒体基因表达可能是一种很有前景的CC治疗新策略。

关键词：宫颈癌 HMGCS1 线粒体基因表达调控

Mer受体酪氨酸激酶与SD大鼠糖尿病周围神经病变的相关性

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1593-1599页

作者：苏晓杨陈文婷付怡丹赵燕兰丹凤杨秋萍昆明医科大学第一附属医院云南省代谢性疾病临床医学研究中心云南省昆明市650032 云南省第一人民医院云南省昆明市650100

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异... 详细信息

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异,研究Mer受体酪氨酸激酶与糖尿病周围神经病变的关联性。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组15只、2型糖尿病组10只及2型糖尿病周围神经病变组15只。对照组大鼠喂普通饲料,实验组大鼠行高脂高糖饮食6周,并腹腔内注射单剂量小剂量链脲佐菌素35 mg/kg,14 d尾静脉取血检测血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病造模成功。周围神经病变组大鼠动物继续高糖、高脂喂养8周。麻醉后活体分离检测大鼠坐骨神经传导速度,腹主动脉取血,取坐骨神经组织。光镜下观察各组神经纤维组织学改变,确认糖尿病周围神经病变造模成功。ELISA检测大鼠外周血血糖、血脂及血清MerTK水平,苏木精-伊红染色观察坐骨神经组织学改变;免疫荧光、免疫组化及免疫蛋白印迹检测坐骨神经组织中MerTK的表达。结果与结论:①实验成功构建SD大鼠2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变大鼠模型,糖尿病周围神经病变成模率80%;与对照组比较,2型糖尿病及糖尿病周围神经病变组大鼠血糖水平显著升高(P<0.0001),糖尿病周围神经病变组高于2型糖尿病组;坐骨神经传导速度明显下降(P<0.05),糖尿病周围神经病变组低于2型糖尿病组。②组织学检查:与对照组相比,2型糖尿病组大鼠坐骨神经核减少,有部分空泡变性,出现吞噬细胞;糖尿病周围神经病变组胞体肿胀,核间距增大,出现空泡变性,髓鞘周围出现隔断、不平滑,轴索变为网格状。③血清中MerTK水平:糖尿病周围神经病变组显著高于对照组(P<0.05)。④坐骨神经组织中MerTK的表达:与对照组比较,糖尿病周围神经病变组中明显上调(P<0.05)。⑤结论:糖尿病周围神经病变大鼠血浆及坐骨神经组织中Mer受体酪氨酸激酶水平升高,推测与其抗炎及免疫调节作用有关。

关键词： Mer受体酪氨酸激酶糖尿病周围神经病变生物学标记物 2型糖尿病 SD大鼠

基于HPLC指纹图谱结合化学计量学及多成分定量测定的香果健消片质量评价

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中草药 2025年

作者：梅佳华郝佳旭程欣张权张占尧李姓喜张海亮马云淑云南中医药大学云南省南药可持续利用研究重点实验室阿克苏地区第四人民医院云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省药食同源饮片工程中心

目的建立香果健消片（Xiangguo Jianxiao Tablets，XJT）HPLC指纹图谱及多成分定量测定方法。方法采用Infinity Lab Poroshell 120 SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，4 μm），流动相为乙腈-0.15%甲酸水，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min... 详细信息

目的建立香果健消片（Xiangguo Jianxiao Tablets，XJT）HPLC指纹图谱及多成分定量测定方法。方法采用Infinity Lab Poroshell 120 SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，4 μm），流动相为乙腈-0.15%甲酸水，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，柱温30 ℃，检测波长254 nm，进样量10 μL；建立XJT指纹图谱，采用层次聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）和主成分分析（principal component analysis，PCA）评价不同批次XJT质量，采用Hotelliing’s T2和DModX方法设定不同批次XJT质量控制范围；HPLC法测定13批XJT中原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、橙皮苷、异绿原酸C、木香烃内酯、去氢木香内酯的含量。结果 XJT指纹图谱方法学考察结果符合要求，标记18种共有成分，通过对照品指认鉴定出9种成分，13批样品的相似度均大于0.90；HCA和PCA表明批间一致性良好，Hotelliing’s T2和DModX的控制上限分别为23.58和1.70。13批XJT中原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、橙皮苷、异绿原酸C、木香烃内酯、去氢木香内酯9种成分的质量分数分别为23.0～68.7、558.7～2 463.9、39.3～109.6、117.1～294.2、228.7～1 001.7、372.2～839.1、151.4～800.6、124.3～1 073.9、589.0～2 229.8 μg/g。结论所建立的HPLC指纹图谱和多成分定量测定方法准确可靠，可用于XJT的质量评价。

关键词：香果健消片指纹图谱化学计量学原儿茶酸绿原酸咖啡酸异绿原酸B 异绿原酸A 橙皮苷异绿原酸C 木香烃内酯去氢木香内酯

喀什地区妇女高危型HPV感染高危因素分析及三联教育干预效果评价

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中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：阿斯木古丽·克力木玛伊热·安外尔杨秀玮牛刚喀什地区第一人民医院妇科中心中山大学附属第一医院妇科

【目的】探究喀什地区妇女宫颈高危型HPV感染现状，并分析其相关危险因素，对近3年阳性患者进行随访及健康教育认知干预，分析其效果，进一步提高妇女对宫颈HPV筛查的认知水平，降低宫颈癌发病率。【方法】随机选取2017年1月至2022年1... 详细信息

【目的】探究喀什地区妇女宫颈高危型HPV感染现状，并分析其相关危险因素，对近3年阳性患者进行随访及健康教育认知干预，分析其效果，进一步提高妇女对宫颈HPV筛查的认知水平，降低宫颈癌发病率。【方法】随机选取2017年1月至2022年1月参加我院健康体检HPV筛查（应用PCR-RDB法检测高危型HPV-DNA，根据检测结果将其分为HPV阴性组及HPV阳性组）将喀什地区妇女571例纳入到研究中，分析喀什地区女性宫颈高危型HPV感染情况对危险因素。并对2021年1月至2023年6月期间高危型HPV阳性妇女的随访对健康管理的效果进行评价。【结果】喀什地区女性高危型HPV感染率为16.13%，单一高危型HPV感染占81.95%(336例/410例)，以HPV-16型20.98%(161例/410例)及HPV-52型17.32%(175/410)感染居多；混合高危型HPV感染占18.05%(74例/410例)，以HPV-16+HPV-52型（25.68%）及HPV-16+HPV-58型（20.27%）感染居多；维吾尔族女性的高危型HPV感染率明显高于汉族及其他少数民族（P0.05）;HPV阴性组与HPV阳性组的女性年龄、性伴侣数量、初次性行为年龄、避孕方式以及是否吸烟、有阴道炎症史比较差异显著（P<0.05）;Logistic回归分析结果提示，初次性行为年龄、性伴侣数量、避孕方式、阴道炎症史是高危型HPV感染的危险因素（P<0.05）。【结论】喀什地区女性高危型HPV感染率较高，以单一感染16型、52型及混合感染16型+52型、16型+58型为主；初次性行为年龄、性伴侣数量、避孕方式、阴道炎症史是高危型HPV感染的危险因素，通过三联教育降低了喀什地区宫颈癌发病率，提高了基层诊治规范及卫生监督水平。

关键词：喀什地区高危型HPV 感染现状危险因素干预评价

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不同激活剂对富血小板血浆生长因子的影响

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2067-2073页

作者：刘建香冯星星王淑霞周蓉吕孟兴屈柯暄昆明市儿童医院输血科云南省昆明市650028 昆明市儿童医院检验科云南省昆明市650028 昆明市儿童血液疾病免疫与分子诊断医学技术中心云南省昆明市650028

背景:生长因子是富血小板血浆在临床治疗中发挥作用的关键效应分子,不同激活剂激活富血小板血浆后生长因子浓度存在差异,是影响临床疗效的重要因素。目的:分析不同激活剂对富血小板血浆中生长因子质量浓度的影响。方法:招募12名健康志愿... 详细信息

背景:生长因子是富血小板血浆在临床治疗中发挥作用的关键效应分子,不同激活剂激活富血小板血浆后生长因子浓度存在差异,是影响临床疗效的重要因素。目的:分析不同激活剂对富血小板血浆中生长因子质量浓度的影响。方法:招募12名健康志愿者,采集EDTA-K2抗凝静脉血,应用二次离心法制备富血小板血浆。比较静脉血与富血小板血浆中生长因子的质量浓度差异。将富血小板血浆分别与4种激活剂(生理盐水、凝血酶、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙+凝血酶)按照体积比10∶1混匀,置于37℃恒温水浴箱孵育30 min,离心后提取上清液,检测生长因子质量浓度;利用血琼脂平板检测上清液中的细菌生长情况;采用Pearson相关分析不同激活剂与富血小板血浆中生长因子质量浓度的相关性,血小板计数值与富血小板血浆中生长因子质量浓度的相关性。结果与结论:(1)富血小板血浆中血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子AB、血管内皮生长因子、表皮生长因子的质量浓度分别是静脉血中对应生长因子质量浓度的8.7,22.2,2.3,2.8倍(P 0.05);(5)结果提示,不同激活剂对富血小板血浆中生长因子浓度产生不同影响,建议临床根据不同生长因子质量浓度和治疗需求选择不同激活剂,以提高临床疗效。

关键词：富血小板血浆凝血酶葡萄糖酸钙血小板衍生生长因子BB 血小板衍生生长因子AB 血管内皮生长因子表皮生长因子

不同载荷条件下三种内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 455-463页

作者：李正刚尚学红吴张李红孙朝军陈华东孙哲杨毅大理大学第一附属医院创伤骨科云南省大理市671000 大理市第一人民医院骨科云南省大理市671000 大理大学第一附属医院关节外科云南省大理市671000 昆明医科大学第一附属医院骨科云南省昆明市650032

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗Pauw... 详细信息

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷条件下的生物力学特性。方法:通过CT扫描获取健康成人股骨DICOM数据,导入Mimics 15.0软件,得到骨组织的粗糙模型,再通过Geomagics软件对Mimics导出的数据进行优化处理,然后根据空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统的临床应用参数采用Pro/E软件建立3种内固定模型并与股骨模型组装,最后导入Ansys软件进行加载、计算,分析3种内固定模型在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷的不同工况下股骨和内固定的应力分布和位移情况,以及股骨距和Ward三角区的应力特点。结果与结论:(1)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端应力均主要分布在股骨颈骨折端内上方,3种内固定模型的股骨近端、骨折端、Ward三角以及股骨距的应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(2)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端位移峰值均位于股骨头顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(3)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的位移峰值均位于内固定装置上方顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(4)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的应力均主要集中在内固定装置的骨折端附近区域,且内固定应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(5)结果表明,股骨颈系统的机械稳定性最佳,但是可能存在对于骨折端和股骨距应力遮挡的风险;股骨颈系统的内固定装置应力更为分散,内固定断裂风险更低。

关键词：股骨颈骨折内固定有限元分析生物力学单腿站立侧方跌倒股骨距 Ward三角

复发性流产合并生殖道感染病原菌及外周血miR-155、Th17/Treg细胞因子变化

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中华医院感染学杂志 2025年 692-696页

作者：王珊李友云陈贝贝赵慧玲徐帅新乡市中心医院生殖医学科新乡市中心医院妇产科

目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月—2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为... 详细信息

目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月—2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为感染组,另选同期80例复发性流产无生殖道感染患者为无感染组。分析感染组患者病原菌特征;比较两组外周血miR-155、Th17/Treg及其细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-17]表达;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-155、Th17/Treg、IL-10和IL-17对复发性流产合并生殖道感染的预测价值。结果 102例复发性流产合并生殖道感染患者共检出病原菌121株,其中革兰阴性菌株68株(56.20%),主要为大肠埃希菌;革兰阳性菌45株(37.19%),主要为金黄色葡萄球菌;真菌8株(6.61%),主要为白假丝酵母。感染组与无感染组患者外周血miR-155、Th17/Treg及细胞因子水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血miR-155、Th17/Treg、IL-10和IL-17及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.909、0.877、0.869和0.994,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论复发性流产合并生殖道感染病原菌以革兰阴性菌为主;miR-155、Th17/Treg及其细胞因子表达对复发性流产合并生殖道感染有一定预测价值。

关键词：复发性流产生殖道感染病原菌微小RNA-155 辅助性T细胞17/调节性T细胞

积雪草苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对食管癌细胞上皮-间质转化和放疗敏感性的影响

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中国医科大学学报 2025年

作者：刘双双朱正帅杨子林段东奎符克优沈索姣南阳市中心医院胸外科

目的探讨积雪草苷（AS）调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对食管癌（EC）细胞上皮-间质转化（EMT）和放疗敏感性的影响。方法以不同浓度的AS或不同放疗剂量干预EC9706细胞，四甲基偶氮唑蓝法检测细... 详细信息

目的探讨积雪草苷（AS）调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对食管癌（EC）细胞上皮-间质转化（EMT）和放疗敏感性的影响。方法以不同浓度的AS或不同放疗剂量干预EC9706细胞，四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖，计算半数抑制浓度；将EC9706细胞分为control组、放射组（单纯X射线照射）、AS组、联合组（AS+X射线照射）、激活剂组（AS+X射线照射+HIF-1α/VEGF通路激活剂二甲基草酰甘氨酸），平板克隆实验检测放疗敏感性；Transwell实验检测细胞迁移与侵袭；流式细胞仪检测细胞凋亡；实时定量PCR检测HIF-1α、VEGF mRNA表达。Western blotting检测基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、波形蛋白（vimentin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果随着AS浓度和放疗剂量的增加，EC9706细胞活力逐渐降低；与control组相比，放射组、AS组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低，细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高（P <0.05）；与放射组、AS组相比，联合组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF表达降低，细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高（P <0.05）；与联合组相比，激活剂组上述指标变化均逆转（P <0.05）。结论 AS可能通过抑制HIF1-α/VEGF信号通路抑制EMT，增强EC细胞的放疗敏感性。

关键词：食管癌积雪草苷缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子上皮-间质转化放疗敏感性