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“壮水之主”法减轻雷公藤多苷所致女性生殖损伤的思路探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 210-216页

作者：屈亚雪丁樱韩姗姗代彦林裴秋霞河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450000 河南中医药大学儿科医学院郑州450046

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常... 详细信息

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常出现月经周期紊乱、经量减少甚至闭经、不孕等症状,其主要的毒性机制在于损伤卵巢的生殖及内分泌功能和抑制卵泡的生长发育等,故在临床用药时,了解雷公藤多苷对女性生殖的损伤作用、掌握其解毒方法十分必要。然而针对以上问题,目前并没有明确的解决方法。中医理论认为“肾主生殖”,且肾阴肾精与女性经卵的关系密切,故考虑雷公藤多苷所致生殖系统损伤隶属于肾虚阴伤精亏范畴,进而提出“壮水之主”法,指出临床使用中可通过补肾滋阴填精而有效减轻雷公藤多苷对女性的生殖毒性损伤,并总结目前中药、经方、验方、针刺等方面的已有相关研究来佐证“壮水之主”法的必要性,以期为雷公藤临床的安全合理用药提供理论指导依据。

关键词：壮水之主肾阴精雷公藤多苷生殖损伤

内减张技术辅助前交叉韧带重建促进滇南小耳猪跟腱移植物韧带化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 713-720页

作者：熊波涵王国梁余洋薛文强余鸿刘津瑞阮朝晖李雅娟刘昊龙董开颜龙丹陈钊昆明医科大学第一附属医院运动医学科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院麻醉科云南省昆明市650032 西南医科大学公共卫生学院四川省泸州市646000

背景:前期研究已经成功建立了内减张技术联合自体跟腱重建前交叉韧带的滇南小耳猪动物模型,并验证了模型的稳定性和可靠性,但内减张技术能否促进自体跟腱移植物的韧带化进程问题仍未被研究。目的:从大体观、组织学、电镜检测多方面探讨... 详细信息

背景:前期研究已经成功建立了内减张技术联合自体跟腱重建前交叉韧带的滇南小耳猪动物模型,并验证了模型的稳定性和可靠性,但内减张技术能否促进自体跟腱移植物的韧带化进程问题仍未被研究。目的:从大体观、组织学、电镜检测多方面探讨普通重建与内减张重建前交叉韧带韧带化进程的差异。方法:选取30只成年雌性滇南小耳猪,左后肢膝关节取同侧膝关节跟腱行前交叉韧带重建(普通组n=30),右后肢膝关节取同侧膝关节跟腱联合内减张增强系统行前交叉韧带重建(减张组n=30),以自体右前肢作为对照组,暴露前交叉韧带但不行离断及手术处理。在术后12,24,48周分别处死10只动物,取左右膝关节标本行大体形态学观察评估移植物形态,MAS评分评估各个时间点韧带优良率,苏木精-伊红染色评估韧带移植物血管化程度,观察胶原纤维及细胞核形态并进行细胞核形态学评分,扫描电镜与透射电镜评估超微结构重塑。结果与结论:①在术后各个时间点减张组的韧带愈合形态更好,可以获得更高的MAS评分优良率(P<0.05),并可以获得更高的韧带血管化评分(P<0.05);②两组移植物胶原束及纤维束的排列均逐渐趋于有序,胶原间的横向纤维连接逐渐增多增粗,提示移植物的强度和塑形程度逐渐提升,术后各个时间点减张组韧带的重塑始终快于普通组;③术后各个时间点减张组胶原纤维的直径、分布密度、排列有序度均优于普通组,尤其在胶原纤维直径的比较上,组间及组内比较减张组均优于普通组(P<0.05)。

关键词：前交叉韧带内减张技术韧带化超微结构血管化

云南省西双版纳2023年登革热发病的临床特征及危险因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 917-923页

作者：蔡雷段世泽许汪斌代冬梅杨方杨曼李妍辉刘平华昆明医科大学第一附属医院重症医学科云南昆明景洪市第一人民医院云南景洪西双版纳傣族自治州人民医院云南景洪

目的分析登革热患者的临床特征, 归纳总结疾病的病程及特点, 分析影响病情的危险因素。方法采用病例报告表(CRF)回顾性收集2023年6月至12月在景洪市第一人民医院住院的登革热患者及在西双版纳傣族自治州人民医院住院的重症登革热患者的... 详细信息

目的分析登革热患者的临床特征, 归纳总结疾病的病程及特点, 分析影响病情的危险因素。方法采用病例报告表(CRF)回顾性收集2023年6月至12月在景洪市第一人民医院住院的登革热患者及在西双版纳傣族自治州人民医院住院的重症登革热患者的一般情况、临床症状、既往史、实验室检查、预后等临床资料。根据世界卫生组织(WHO)的诊断标准将患者分为登革热组、登革热伴预警体征组及重症登革热组。分析并比较各组患者间临床资料的差异;采用二元多因素Logistic回归分析探寻影响登革热患者病情严重程度的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各危险因素构建的预测模型对重症登革热的预测价值。对重症登革热患者预后进行亚组分析, 比较不同预后两组患者间临床资料的差异;采用二元多因素Logistic回归分析探寻影响重症登革热患者预后的危险因素;绘制ROC曲线分析各危险因素构建的预测模型对重症登革热患者预后的预测价值。结果共纳入2 264例患者, 其中登革热组499例, 登革热伴预警体征组1 379例, 重症登革热组386例(死亡43例、生存343例)。登革热患者最常见的症状是发热(94.70%), 其次为肌肉酸痛(70.54%)、头痛(63.12%)、乏力(58.92%)和畏寒(46.02%)。与登革热组和登革热伴预警体征组相比, 重症登革热组患者的地中海贫血比例及心肌肌钙蛋白(cTnI、cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白水平均显著升高, 白蛋白(Alb)水平显著降低;且登革热伴预警体征组患者的cTnT和肌红蛋白水平明显高于登革热组, Alb水平明显低于登革热组, 差异均有统计学意义。二元多因素Logistic回归分析显示, 患有地中海贫血〔优势比(OR)=6.214, 95%可信区间(95%CI)为2.337～16.524, P<0.001〕、Alb≤36 g/L(OR=6.297, 95%CI为4.270～9.286, P<0.001)、cTnT水平(OR=1.008, 95%CI为1.002～1.015, P=0.016)是发生重症登革热的危险因素;ROC曲线分析显示, 上述危险因素构建的预测模型预测重症登革热的ROC曲线下面积(AUC)为0.856, 最佳预测值为0.067, 敏感度为67.1%, 特异度为99.4%。在重症登革热患者亚组分析中, 与生存组相比, 死亡组患者的血细胞比容(HCT)、cTnT和CK-MB水平均显著升高, Alb水平显著降低, 差异均有统计学意义。二元多因素Logistic回归分析显示, Alb水平(OR=0.839, 95%CI为0.755～0.932, P=0.001)、HCT水平(OR=1.086, 95%CI为1.010～1.168, P=0.025)、肌钙蛋白升高(OR=10.119, 95%CI为2.596～39.440, P<0.001)和CK-MB水平(OR=1.081, 95%CI为1.032～1.133, P<0.001)是重症登革热患者死亡的危险因素;ROC曲线分析显示, 上述危险因素构建的预测模型预测重症登革热患者死亡的AUC为0.881, 最佳预测值为0.113, 敏感度为75.0%, 特异度为88.9%。结论地中海贫血、Alb≤36 g/L、cTnT水平是重症登革热的危险因素;HCT、Alb、CK-MB水平及肌钙蛋白升高是重症登革热患者死亡的危险因素。

关键词：重症登革热血细胞比容白蛋白肌钙蛋白危险因素

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下肢外骨骼康复机器人步态相识别

信息与控制 2024年第1期53卷 47-57页

作者：高贯斌肖纯杰那靖邢亚珊陆声昆明理工大学机电工程学院云南昆明650550 云南省智能控制及应用重点实验室云南昆明650550 云南省第一人民医院云南昆明650034 云南省数字骨科重点实验室云南昆明650034

外骨骼机器人作为一种新型的康复设备,在脊髓损伤患者的康复训练中具有广阔的应用前景。其中,人体步态相识别是实现外骨骼机器人穿戴者运动意图识别和准确控制的关键之一。首先,针对脊髓损伤患者康复训练中摆腿触地过程无法自主锁定膝... 详细信息

外骨骼机器人作为一种新型的康复设备,在脊髓损伤患者的康复训练中具有广阔的应用前景。其中,人体步态相识别是实现外骨骼机器人穿戴者运动意图识别和准确控制的关键之一。首先,针对脊髓损伤患者康复训练中摆腿触地过程无法自主锁定膝关节的问题,设计了一款绳驱下肢外骨骼康复机器人。该款外骨骼机器人通过足底开关传感器和膝关节编码器来采集患者步态信息,并在一个步态周期内不同的步态相对膝关节进行锁定或放松。其次,通过对人体行走步态的研究和脊髓损伤患者康复训练中锁膝和松膝的需求分析,提出了一种基于足底与地面接触过程信息的步态相分类方法。由于脊髓损伤患者的足底接触过程不可控且不稳定,将膝关节摆角和摆动速度信息引入步态相识别中,提出了融合脚与地面接触信息、膝关节摆角及摆动速度信息的步态相识别方法。最后,基于采集到的志愿者步态数据,进行了步态相识别方法的实验验证。结果表明,所提方法的平均步态相识别率达到99.906%,并且当足底开关传感器发生故障或未正常触发时,锁膝相和松膝相的正确识别率仍然分别达到94.488%和91.853%,从而验证了所提方法的有效性和容错能力。

关键词：脊髓损伤外骨骼康复训练步态相识别

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膀胱肿瘤术后膀胱壁肿瘤样钙盐沉着症1例

中国医学影像学杂志 2024年第2期32卷 185-186页

作者：王艺洁刘思佳李青青彭丽娅杨亚英昆明医科大学第一附属医院医学影像科云南昆明650031

1病例简介女,59岁,主诉:膀胱镜复查发现右侧输尿管开口附近新生物3 d,怀疑肿瘤复发转入我院。3个月前在外院确诊为膀胱低级别乳头状尿路上皮癌并行电切术。实验室检查:尿潜血++,尿白细胞++,白细胞235 p/μl(0~5 p/μl),红细胞54 p/μl(0... 详细信息

1病例简介女,59岁,主诉:膀胱镜复查发现右侧输尿管开口附近新生物3 d,怀疑肿瘤复发转入我院。3个月前在外院确诊为膀胱低级别乳头状尿路上皮癌并行电切术。实验室检查:尿潜血++,尿白细胞++,白细胞235 p/μl(0~5 p/μl),红细胞54 p/μl(0~9 p/μl),其余无异常。超声检查提示膀胱右侧壁结节并其内多发点状钙化(图1A)。CT图像见图1B~D,计算机断层尿路成像见图1E,提示膀胱右侧壁肿瘤复发可能。

关键词：膀胱肿瘤膀胱超声检查病例报告

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噬菌体治疗骨科细菌感染的研究进展

昆明理工大学学报（自然科学版） 2024年第4期49卷 221-227页

作者：季秀玲李乔红吴颖李海燕昆明理工大学基础医学院云南昆明650500 云南省第一人民医院急诊创伤外科云南昆明650032 云南省第一人民医院皮肤科云南昆明650032

抗生素在治疗感染性疾病中扮演重要角色,但随着抗生素药物长期过度地使用及误用,导致了全球抗生素耐药性危机,为临床感染治疗带来了挑战.高度的宿主特异性、高杀菌活性及良好的生物安全性,使得感染细菌的病毒--—噬菌体成为一种天然的... 详细信息

抗生素在治疗感染性疾病中扮演重要角色,但随着抗生素药物长期过度地使用及误用,导致了全球抗生素耐药性危机,为临床感染治疗带来了挑战.高度的宿主特异性、高杀菌活性及良好的生物安全性,使得感染细菌的病毒--—噬菌体成为一种天然的替代抗生素的抗菌剂,噬菌体对抗多重耐药菌的特性引起了人们的广泛关注.感染是骨科手术中严重的并发症之一,骨科感染导致患者发病率和医疗费用显著增加.通过概述噬菌体治疗的优势、噬菌体治疗在骨科感染疾病中的应用以及噬菌体治疗面临的挑战,为骨科感染疾病的辅助新疗法--—噬菌体治疗提供一个新的视角.

关键词：噬菌体感染植入物骨髓炎关节假体周围感染

连术饮对特应性皮炎小鼠Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响

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中国皮肤性病学杂志 2024年第8期38卷 837-848页

作者：秦成王芳张卓廖晨希李润丽杨雪松叶建州云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院皮肤科云南昆明650021

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮... 详细信息

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮低、中、高剂量组,空白+连术饮中剂量组),每组8只。造模第15天,模型组及空白组灌服生理盐水0.1 mL/(10 g·d),连术饮低、中、高剂量组分别按连术饮生药量6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,空白+连术饮中剂量组按连术饮生药量13.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,盐酸西替利嗪组灌服1.3 mg/(kg·d)的盐酸西替利嗪溶液,连续治疗14 d,观察各组小鼠背部皮损评分、组织病理学改变,测量局部皮肤角质层含水量,流式细胞术检测外周血辅助性T(Th)淋巴细胞亚群Th17细胞及调节性T细胞(Treg)水平、ELISA实验检测小鼠血清的IgE、IL-17A、IL-22、IL-10、TGF-β的表达水平,RT-PCR检测小鼠皮肤组织ROR-γt、Foxp3、AhR的mRNA表达水平。结果末次给药后,与空白组比较,模型组小鼠背部皮损评分显著升高,背部皮肤局部角质层含水量显著降低;组织病理学表现为角化过度伴角化不全,棘层肥厚,海绵水肿,表皮突向下延伸,真皮层可见明显的炎症细胞浸润;Th17细胞比例显著增加(P<0.01),Treg细胞比例明显降低(P<0.01),Th17与Treg细胞比值增大(P<0.01);血清IgE、IL-17A、IL-22表达水平均明显升高(P<0.05),IL-10、TGF-β的表达水平显著下降(P<0.05);皮肤组织ROR-γt、AhR的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),Foxp3的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),空白+连术饮中剂量组AhR表达水平显著升高(P<0.05)。治疗后,连术饮降低了小鼠背部皮损评分,升高了局部皮肤角质层含水量;连术饮可升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例及Th17/Treg细胞比值;连术饮治疗后,血清IgE及Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22水平下降,ROR-γt的mRNA表达水平降低,Treg相关细胞因子IL-10、TGF-β升高,Foxp3的mRNA表达水平增加。结论连术饮可能通过下调ROR-γt、上调Foxp3以及调节AhR的表达改善小鼠AD样皮炎、Th17/Treg免疫失衡状态。

关键词：特应性皮炎连术饮 Th17/Treg免疫失衡芳香烃受体

利用CRISPR/Cas9构建敲除小鼠模型研究PPP2R3A基因对心脏功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1657-1661页

作者：李洁崔晓花梁媛李小凤宋贵波昆明医科大学第一附属医院医学检验科云南昆明650032 云南省检验医学重点实验室云南省医学检验临床医学研究中心

目的应用CRISPR/Cas9技术构建蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A)基因敲除小鼠,从分子水平及组织水平上研究PPP2R3A缺失对心脏的影响。方法将Cas9 mRNA和两个靶向PPP2R3A第3外显子翻译起始密码子附近区域的单导向RNA微注射到C57... 详细信息

目的应用CRISPR/Cas9技术构建蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A)基因敲除小鼠,从分子水平及组织水平上研究PPP2R3A缺失对心脏的影响。方法将Cas9 mRNA和两个靶向PPP2R3A第3外显子翻译起始密码子附近区域的单导向RNA微注射到C57BL/6小鼠受精卵中。小鼠出生后取其基因组DNA进行聚合酶链反应(PCR)和测序以鉴定基因型,鉴定后,基因PPP2R3A缺失型小鼠为KO组,野生型C57BL/6小鼠为WT组(雄性3只,雌性2只)。小鼠心脏组织经甲醛固定并制成切片后分别进行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色。提取小鼠心脏组织总RNA和蛋白,应用荧光定量PCR和Western印迹验证基因敲除小鼠的有效性和检测互作蛋白表达。结果获得F1代PPP2R3A杂合小鼠,PCR和测序结果表明突变小鼠的基因型存在113 bp的缺失突变。与WT组相比,KO组心脏组织中PPP2R3A mRNA和蛋白表达量明显下降(均P<0.05),参与心脏发育的G蛋白信号转导调控因子(RGS)19表达量明显升高(P<0.05)。PPP2R3A蛋白表达受损引起了心脏组织病理学变化。结论 PPP2R3A在体内可能通过与RGS19蛋白互作来参与心脏的发育并对心脏功能产生影响。

关键词： CRISPR/Cas9 蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A) G蛋白信号转导调控因子(RGS)19 基因敲除小鼠

NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 705-714页

作者：向军何玲许宏志梁维维彭泰峦魏蜀亮川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000 川北医学院附属医院儿科/新生儿科四川南充637000 川北医学院附属医院手术中心四川南充637000

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 ... 详细信息

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN]、BAPN+MCC950组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN、腹腔注射NLRP3抑制剂MCC95020 mg/(kg·d)]。记录各组小鼠饮水量、体质量、主动脉夹层发生率、夹层相关病死率。采用HE染色观察主动脉壁炎症浸润;弹力纤维(elastic Van Gieson,EVG)染色观察主动脉壁弹力纤维断裂。采用免疫荧光检测NLRP3、IL-1β、α-SMA、OPN的平均荧光强度。采用Western blot检测NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、OPN表达水平。结果对照组无主动脉夹层发生及死亡,BAPN组主动脉夹层发生率为80%,夹层相关病死率为35%,且主动脉血管壁弹力纤维断裂、明显炎症浸润。与对照组比较,BAPN组中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达增加,收缩型蛋白α-SMA减少而合成型蛋白OPN增加(P<0.05)。而给予NLRP3特异性抑制剂MCC950后,主动脉夹层发生率下降(80%vs 35%,P=0.004),夹层相关病死率下降(35%vs 15%,P=0.144),血管壁弹力纤维断裂、炎症浸润减少;与BAPN组比较,BAPN+MCC950组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达降低,收缩型蛋白α-SMA表达增加而合成型蛋白OPN表达降低(P<0.05)。结论小鼠主动脉夹层的发生与NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路活化有关,而NLRP3抑制剂MCC950能减少主动脉夹层发生,具有血管保护作用。

关键词：主动脉夹层炎症 NLRP3 信号通路