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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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尼拉帕利致肌酸磷酸激酶升高1例

中国现代应用药学 2024年

作者：赵丽英嵇超峰德清县人民医院药剂科

1病例资料患者，女，67岁，因“确诊卵巢恶性肿瘤10月余”于2021年12月1日入院。既往有高血压和2型糖尿病史，规律服用非洛地平片、厄贝沙坦片、格列齐特缓释片和二甲双胍缓释片。有口服头孢过敏史(具体表现为皮疹)，无食物过敏史。入... 详细信息

1病例资料患者，女，67岁，因“确诊卵巢恶性肿瘤10月余”于2021年12月1日入院。既往有高血压和2型糖尿病史，规律服用非洛地平片、厄贝沙坦片、格列齐特缓释片和二甲双胍缓释片。有口服头孢过敏史(具体表现为皮疹)，无食物过敏史。入院查体：体温36.6℃，血压185/79 mmHg，脉搏每分钟110次，呼吸每分钟18次，数字评定量表评分2分。颜面部轻度浮肿，双上肢肿胀，腹部可见陈旧性手术疤痕，双下肢无浮肿。

关键词：尼拉帕利肌酸激酶药学监护临床药师

骨皮质切开术配合正畸治疗在牙周炎致错位前牙患者中的应用

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临床口腔医学杂志 2024年第4期40卷 208-212页

作者：李鹏云南省第三人民医院口腔科云南昆明650000

目的:分析牙周炎致错位前牙患者采用骨皮质切开手术配合正畸治疗的治疗效果。方法:选取2020年1月~2022年3月我院牙周炎致错位前牙患者80例,随机数字表法分为两组,对照组接受正畸治疗治疗,观察组接受骨皮质切开手术联合正畸治疗治疗。观... 详细信息

目的:分析牙周炎致错位前牙患者采用骨皮质切开手术配合正畸治疗的治疗效果。方法:选取2020年1月~2022年3月我院牙周炎致错位前牙患者80例,随机数字表法分为两组,对照组接受正畸治疗治疗,观察组接受骨皮质切开手术联合正畸治疗治疗。观察两组临床疗效、错位前牙正畸治疗时间及治疗前后牙槽骨吸收骨代谢指标[骨钙素(OC)、破骨细胞分化因子(RANKL)、骨保护素(OPG)]、血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果:观察组总有效率(100.00%)与对照组(92.50%)相比,无显著差异(P>0.05)。观察组牙列精细调整时间、排齐整平时间及间隙关闭时间均较对照组短(P<0.05)。治疗后6个月,观察组牙槽骨吸收程度低于对照组,OC、OPG水平高于对照组,RANKL水平低于对照组(P<0.05)。治疗后3个月,观察组血清PGE2、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。结论:骨皮质切开术能加快牙周炎致错位前牙正畸移动速度,缩短正畸时间,调节骨代谢,降低炎症反应,减轻牙槽骨吸收,属于辅助正畸治疗的安全、有效牙齿移动加速方法。

关键词：正畸治疗牙周炎错位前牙骨代谢

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舌鳞状细胞癌患者非常规淋巴结转移分析

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 227-232页

作者：吴坤戴博文吴汉江中南大学湘雅二医院口腔科长沙410011 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科上海200011

目的分析舌鳞状细胞癌(简称鳞癌)颈部淋巴结转移的特点。方法采用回顾性研究方法,纳入2010年6月至2018年3月间在中南大学湘雅二医院口腔颌面外科就诊,行原发灶及颈淋巴清扫(简称颈清)的连续整块切除手术的舌鳞癌患者329例,其中男性283例... 详细信息

目的分析舌鳞状细胞癌(简称鳞癌)颈部淋巴结转移的特点。方法采用回顾性研究方法,纳入2010年6月至2018年3月间在中南大学湘雅二医院口腔颌面外科就诊,行原发灶及颈淋巴清扫(简称颈清)的连续整块切除手术的舌鳞癌患者329例,其中男性283例,女性46例,年龄26~80岁。均采用新颈清术式:与经典颈清的主要区别在于非常规淋巴结的处理,彻底清扫甲状腺上动脉、面动脉基部、颈外动脉各分支旁淋巴脂肪组织,将舌动脉及其沿线组织及口底淋巴结与原发灶一并切除。计数资料的比较采用χ2检验,多因素分析采用线性回归模型。结果本研究共136例(41.3%)患者发生了颈淋巴结转移。142例T1-2cN0期患者行肩胛舌骨上清扫,其中22例(15.5%)存在隐匿性淋巴结转移,与其余120例无淋巴结转移者相比,5年总生存率差异无统计学意义(90.2%比92.1%,χ2=0.156,P=0.693)。多因素分析显示T分期、临床分期以及非常规淋巴结转移是舌鳞癌患者出现颈部淋巴结转移的影响因素(P值均10 mm组的差异有统计学意义[3.1%(2/64)比5.7%(6/106)比13.8%(22/159),χ2=7.907,P=0.005]。结论 cN0舌鳞癌患者选择肩胛舌骨上清扫可获得可靠的控制效果。建议对所有需颈清的患者行非常规淋巴清扫,强烈推荐对存在常规淋巴结转移的患者进行非常规淋巴清扫。

关键词：舌肿瘤颈淋巴结清扫术淋巴结转移规律非常规淋巴结

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年轻恒牙畸形中央尖磨损或折断的临床防治

系统医学 2024年第6期9卷 187-190,194页

作者：高文秀陈学松张雪梅华震江洪雪铃谢玉聪石芹丽江市人民医院口腔科云南丽江674100

畸形中央尖是一种临床常见的牙齿形态发育异常,表现为牙齿牙合面中央窝处突起的圆锥形牙尖。咬合创伤可引起畸形中央尖磨损或折断,使牙髓或牙本质暴露,引起牙髓炎、牙髓坏死甚至根尖周炎。年轻恒牙根尖尚未发育完成,畸形中央尖磨损或折... 详细信息

畸形中央尖是一种临床常见的牙齿形态发育异常,表现为牙齿牙合面中央窝处突起的圆锥形牙尖。咬合创伤可引起畸形中央尖磨损或折断,使牙髓或牙本质暴露,引起牙髓炎、牙髓坏死甚至根尖周炎。年轻恒牙根尖尚未发育完成,畸形中央尖磨损或折断导致牙髓坏死,牙根短小、根管壁薄可能引起牙根折裂,最终导致牙齿的丧失。因此,对畸形中央尖进行早期防治具有重要的临床意义,本文对年轻恒牙畸形中央尖磨损或折断的防治研究作一综述。

关键词：年轻恒牙畸形中央尖防治方法

富白细胞-血小板纤维蛋白在大鼠牙髓修复中的应用

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实用医学杂志 2024年第14期40卷 1941-1946页

作者：王婷何俐十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)口腔科湖北十堰442000

目的探讨富白细胞-血小板纤维蛋白(leukocyte-and platelet-rich fibrin,L-PRF)作为盖髓剂对大鼠牙髓炎症调节的作用。方法脂多糖(LPS)构建牙髓炎大鼠模型,30只大鼠随机分成5组,即正常对照组、LPS造模组、iRoot BP PLUS组、L-PRF组、L-P... 详细信息

目的探讨富白细胞-血小板纤维蛋白(leukocyte-and platelet-rich fibrin,L-PRF)作为盖髓剂对大鼠牙髓炎症调节的作用。方法脂多糖(LPS)构建牙髓炎大鼠模型,30只大鼠随机分成5组,即正常对照组、LPS造模组、iRoot BP PLUS组、L-PRF组、L-PRF+iRoot BP PLUS组。直接盖髓14 d后取标本行显微CT(Micro-CT)扫描、苏木精-伊红(HE)及Masson染色、定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测,观察牙髓炎症及硬组织形成程度。结果Micro-CT示:LPS组未见硬组织形成,L-PRF组冠髓内可见斑块状钙化物,BP组及联合组在穿髓孔处见较完整的钙化桥。组织学染色示:LPS组炎症最重、无硬组织形成;联合组炎症最轻,硬组织形成最完整、连续,两组差异有统计学意义(P0.05)。qRT-PCR结果示:各实验组牙髓组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达水平相较于LPS组均有所降低,但L-PRF组与LPS组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论L-PRF联合iRoot BP PLUS作为复合盖髓材料,可用于大鼠牙髓炎牙髓组织修复以及牙髓炎症调节。

关键词：富白细胞-血小板纤维蛋白牙髓炎直接盖髓炎症反应修复性牙本质

11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制口腔鳞状细胞癌的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2993-2997页

作者：黄新帮王羽俞倩李勇李标东何海蕾陈琨赵玲帆赣州市人民医院口腔颌面外科赣州市人民医院麻醉科

目的探讨11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）诱导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞凋亡的作用机制。方法将人舌鳞癌细胞CAL27随机分为对照组（常规培养）、低剂量组(40.00μmol·L-1AKBA)、中剂量组(80.00μmol·L-1AKBA)、高剂量组(120.00μmo... 详细信息

目的探讨11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）诱导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞凋亡的作用机制。方法将人舌鳞癌细胞CAL27随机分为对照组（常规培养）、低剂量组(40.00μmol·L-1AKBA)、中剂量组(80.00μmol·L-1AKBA)、高剂量组(120.00μmol·L-1AKBA)、3-MA组[120.00μmol·L-1AKBA+2 mmol·L-1自噬抑制药3-甲基腺嘌呤（3-MA）]。用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（Edu）实验检测细胞增殖情况，用蛋白质印迹法检测自噬和凋亡相关蛋白表达水平，用流式细胞术检测细胞凋亡情况。将小鼠随机分为模型组（构建OSCC小鼠模型）、AKBA-L组(建模后灌胃10.00 mg·kg-1AKBA)、AKBA-H组(建模后灌胃20.00 mg·kg-1AKBA),每组10只。连续给药28 d后检测肿瘤质量，用蛋白质印迹法检测相关蛋白相对表达水平。结果对照组和高剂量组Edu阳性细胞率分别为（40.18±2.53）%和（12.08±0.93）%;对照组、高剂量组和3-MA组细胞自噬相关的微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为0.33±0.05、2.93±0.39和0.56±0.07,磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶催化亚基-α亚基（p-PRKAA1）蛋白相对表达水平分别为0.34±0.04、1.03±0.07和0.99±0.09,细胞凋亡率分别为（4.65±0.39）%、（25.75±2.29）%和（14.92±1.49）%。高剂量组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）,3-MA组的上述指标与高剂量组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组、AKBA-L组、AKBA-H组肿瘤质量分别为（0.96±0.08）、（0.55±0.06）和（0.43±0.05）g, LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为0.47±0.09、0.94±0.21和1.69±0.34。AKBA-L组、AKBA-H组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 AKBA可诱导细胞毒性自噬相关凋亡，抑制CAL27细胞增殖，这可能与激活AMPK信号相关。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸口腔鳞状细胞癌自噬凋亡腺苷酸活化蛋白激酶信号通路

口腔鳞癌术后口腔感染的危险因素及TLR4/NF-κB通路活化状态

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中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1383-1387页

作者：汤英娜王忠华杨卫平湖州市第一人民医院口腔科浙江湖州313000

目的探究口腔鳞癌(OSCC)患者术后口腔感染现况、危险因素及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达。方法选取湖州市第一人民医院2018年1月-2022年12月收治的116例OSCC患者,根据术后是否发生口腔感染,将其分为感染组3... 详细信息

目的探究口腔鳞癌(OSCC)患者术后口腔感染现况、危险因素及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达。方法选取湖州市第一人民医院2018年1月-2022年12月收治的116例OSCC患者,根据术后是否发生口腔感染,将其分为感染组32例和非感染组84例,统计感染病原菌分布特点;多因素Logistic回归分析OSCC患者术后发生口腔感染的危险因素;比较两组TLR4/NF-κB信号通路相关因子表达水平。结果116例OSCC患者术后发生口腔感染32例,口腔感染发生率为27.59%;感染组共检出33株病原菌,12株革兰阴性菌,占比36.36%,21株革兰阳性菌,占比63.64%;多因素Logistic分析结果显示,手术时间≥6 h、有糖尿病、预防性使用抗菌药物是OSCC患者术后发生口腔感染的危险因素(OR=2.282、2.117、2.416,P口腔感染主要是革兰阳性菌,手术时间≥6 h、有糖尿病、预防性使用抗菌药物与OSCC患者术后口腔感染发生密切相关,术后口腔感染患者TLR4/NF-κB信号通路相关因子表达上调。

关键词：口腔鳞癌口腔感染术后感染病原菌危险因素 Toll样受体4 核转录因子-κB

无托槽隐形矫治联合牙周组织再生术治疗重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形患者的临床疗效

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四川生理科学杂志 2024年第5期46卷 972-975页

作者：崔海燕朱蓬张秀梅马远征浚县人民医院口腔科河南鹤壁456250 滑县人民医院口腔科河南安阳456400 鹤壁市人民医院口腔科河南鹤壁458000

目的:探讨无托槽隐形矫治联合牙周组织再生术(Guided tissue regeneration,GTR)在重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形矫治患者中的应用价值。方法:选取浚县人民医院2018-09至2022-012022-12收治的130例重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形患者,随机分为无... 详细信息

目的:探讨无托槽隐形矫治联合牙周组织再生术(Guided tissue regeneration,GTR)在重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形矫治患者中的应用价值。方法:选取浚县人民医院2018-09至2022-012022-12收治的130例重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形患者,随机分为无托槽隐形矫治组和常规矫治组,各65例。常规矫治组在GTR术基础上进行金属直丝弓托槽矫治,无托槽隐形矫治组在GTR术基础上联合无托槽隐形矫治。矫治6m后,比较两组临床疗效、疼痛介质(P物质、前列腺素E_(2)(Prostaglandin E_(2),PGE_(2))、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP))、龈沟液炎性因子(细胞间黏附因子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶8(Matrix metalloproteinase-8,MMP8))、牙周改善情况(牙周探诊深度(Periodontal depth,PD)、龈沟出血指数(Sulcus bleeding index,SBI)、牙菌斑指数(Plaque index,PLI)、牙龈指数(Gingivalindex,GI))、牙齿功能(咬合力、咀嚼效率)及不良反应情况。结果:矫治6m后,无托槽隐形矫治组总有效率高于常规矫治组(P0.05)。结论:无托槽隐形矫治联合GTR术用于重度牙周炎伴Ⅱ类错颌畸形患者可提高矫治效果,减轻龈沟液炎性程度,改善牙周状况,有助于减轻患者疼痛,增强牙齿功能,且具有较好安全性。

关键词：重度牙周炎 Ⅱ类错颌畸形无托槽隐形矫治牙齿功能安全性