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基于网络药理学和分子对接探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院云南中医药大学南京中医药大学南通附属医院南通大学附属医院

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取五味子乙素的分子结构，经小分子药物靶点预测在线平台（Swiss Target Prediction）预测相关靶点，并通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验参考数据库（HERB）数据库进行补充，对活性成分的靶点进行预测；采用基因数据库（Gene Cards）、铁死亡数据库（FerrDb）分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点；然后经交集映射筛选出核心靶点，并构建靶点间蛋白相互作用（PPI）分析图，采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，随机分为正常组、模型组、阳性药（易善复）组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组，检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数；生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织匀浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、亚铁离子(Fe2+)水平，苏木素-伊红（HE）及红油O染色观察肝组织病理改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白（Transferrin）、重链铁蛋白（FTH）相关蛋白及基因表达。结果：中药单体五味子乙素，分子式为C23H28O6，共筛选得到五味子乙素作用2 370个靶点、NAFLD疾病靶点2 547个、铁死亡靶点1 451个，五味子乙素、NAFLD、铁死亡共同靶点90个；获取GO富集505个，KEGG通路富集92条；分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现，五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润，小鼠肝脏的脂质蓄积；此外，五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平，升高GSH；五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及基因水平，降低Transferrin蛋白及基因水平。结论：五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症

凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病疗效及对miR-21-5p、ERK1/2信号通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1883-1887页

作者：张敏廖承成王莹珏曲靖医学高等专科学校外科教研室云南曲靖655000 云南省中医医院皮肤科(云南省中医皮肤病专科医院) 曲靖医学高等专科学校中医教研室

目的探讨凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病的疗效,分析其治疗机制。方法选择90例老年寻常型银屑病患者,随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组予以卡泊三醇软膏患处涂抹,早晚各1次,研究组在此基础上服用中药凉血消银汤。疗程均为8 w... 详细信息

目的探讨凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病的疗效,分析其治疗机制。方法选择90例老年寻常型银屑病患者,随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组予以卡泊三醇软膏患处涂抹,早晚各1次,研究组在此基础上服用中药凉血消银汤。疗程均为8 w。比较两组治疗前后中医证候评分、皮损面积和严重程度指数(PASI)评分,并比较两组皮损组织miR-21-5p、细胞外信号调节激酶(ERK)1 mRNA、ERK2 mRNA相对表达量,比较两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)-2、可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1水平,并比较两组治疗总有效率。结果治疗后研究组中医证候皮疹、瘙痒、口渴、心烦易怒、大便干燥评分,皮损面积、红斑、鳞屑、浸润评分、皮损组织miR-21-5p、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA相对表达量、血清VEGF、Ang-2、sICAM-1水平均明显低于对照组,治疗总有效率明显高于对照组(均P中医证候,降低PASI评分和血清VEGF、Ang-2、sICAM-1水平,治疗老年寻常型银屑病效果显著,安全性好,其机制可能与抑制miR-21-5p和ERK1/2信号通路有关。

关键词：寻常型银屑病中药凉血消银汤 miR-21-5p 细胞外信号调节激酶1/2

融合特征金字塔与可变形分离卷积的CT图像层间插值方法

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激光与光电子学进展 2024年第12期61卷 380-391页

作者：胡志宏刘孝保姚廷强申吉泓昆明理工大学机电工程学院云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院云南昆明650093

针对计算机断层扫描(CT)序列图像中层间分辨率远低于层内分辨率的问题,提出了一种融合特征金字塔与可变形分离卷积的CT图像层间插值网络。该网络由两个模块构成:图像生成模块和图像增强模块。图像生成模块利用MultiResUNet实现对输入图... 详细信息

针对计算机断层扫描(CT)序列图像中层间分辨率远低于层内分辨率的问题,提出了一种融合特征金字塔与可变形分离卷积的CT图像层间插值网络。该网络由两个模块构成:图像生成模块和图像增强模块。图像生成模块利用MultiResUNet实现对输入图像的特征提取,然后利用两组不同的可变形分离卷积分别对输入图像进行卷积运算生成候选层间图像;图像增强模块通过特征金字塔和图像合成网络实现对输入图像的多尺度特征融合,生成额外专注于上下文细节的图像,以进一步对候选层间图像的纹理细节进行增强。实验结果表明,所提层间插值网络生成的层间图像在定性和定量分析上均取得了较优效果,在图像边缘轮廓及纹理细节处理上表现更加出色,能有效提高CT序列图像的层间分辨率。

关键词：医学图像层间插值层间分辨率特征金字塔可变形分离卷积

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四季变“三季”究竟好不好?

中医健康养生 2024年第2期10卷 12-14页

作者：马迪段凤梅云南省中医医院

候鸟式养老具有很多优点,冬天到气候温暖的南方避寒,夏季则前往凉爽干燥的北方避暑,既能享受宜人的气候和环境,又能在游玩中健康、快乐地度过晚年生活,同时交到来自天南海北的朋友。但中医讲究因时制宜、顺其自然,随着越来越多的老年人... 详细信息

候鸟式养老具有很多优点,冬天到气候温暖的南方避寒,夏季则前往凉爽干燥的北方避暑,既能享受宜人的气候和环境,又能在游玩中健康、快乐地度过晚年生活,同时交到来自天南海北的朋友。但中医讲究因时制宜、顺其自然,随着越来越多的老年人选择“冬南夏北”的候鸟式养老方式,这种人为地将一年四季变“三季”的行为,究竟好不好?中医对此怎么看?

关键词：顺其自然因时制宜晚年生活中医

10例炎性线性疣状表皮痣临床及组织病理分析

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临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 339-342页

作者：张莉浦芸静李霁伟刘彤云张曌昆明医科大学附属儿童医院(昆明市儿童医院)皮肤科云南昆明650228 昆明医科大学附属儿童医院(昆明市儿童医院)病理科云南昆明650228 昆明医科大学第一附属医院皮肤科云南昆明650032

目的:总结10例炎性线性疣状表皮痣(ILVEN)临床特征及组织病理特点。方法:采用回顾性分析10例ILVEN患儿的临床和组织病理资料。结果:10例患儿中,男2例,女8例,男女比例为1∶4;9例均表现为不同程度瘙痒,1例无自觉症状;7例皮损为局限性,3例... 详细信息

目的:总结10例炎性线性疣状表皮痣(ILVEN)临床特征及组织病理特点。方法:采用回顾性分析10例ILVEN患儿的临床和组织病理资料。结果:10例患儿中,男2例,女8例,男女比例为1∶4;9例均表现为不同程度瘙痒,1例无自觉症状;7例皮损为局限性,3例为全身泛发,均表现为沿Blaschko线分布的疣状丘疹、斑块或鳞屑,局部皮损呈苔藓样改变。组织病理均表现为交替出现的角化过度及角化不全,角化过度区下方颗粒层增厚,角化不全区下方颗粒层减少或消失,3例出现典型Munro微脓肿,1例出现少量嗜酸性粒细胞。结论:该病临床少见,容易被误诊,结合临床及组织病理可早期诊断。

关键词：表皮痣疣状线性炎性临床表现组织病理

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巧避“秋老虎”,养收调阴阳

中医健康养生 2024年第8期10卷 22-23页

作者：李鹏飞柴媛云南省中医医院

立秋,是二十四节气中的第十三个节气,也是秋季的第一个节气。从这一天开始,天气逐渐由闷热转为凉爽。但由于立秋常处于三伏天的末尾,此时盛夏的余热未消,秋阳肆虐,很多地区常出现“热流”反扑的情况。这类突如其来的高温天气又有“秋老... 详细信息

立秋,是二十四节气中的第十三个节气,也是秋季的第一个节气。从这一天开始,天气逐渐由闷热转为凉爽。但由于立秋常处于三伏天的末尾,此时盛夏的余热未消,秋阳肆虐,很多地区常出现“热流”反扑的情况。这类突如其来的高温天气又有“秋老虎”之称。处暑,是二十四节气中的第十四个节气,也是秋季的第二个节气,“处”含有躲藏、终止的意思,“处暑”表示炎热的日子终于结束。

关键词：二十四节气高温天气立秋三伏天调阴阳

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫认知功能与电临床特征的相关性研究

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临床儿科杂志 2024年第3期42卷 211-217页

作者：陈世彩段丽芬孙莹邵举薇李琼罗明英任君君张云茜云南大学附属医院神经内科云南昆明650021 昆明市儿童医院癫痫中心云南昆明650031 云南大学附属医院放射科云南昆明650021 云南大学附属医院临床心理科云南昆明650021

目的探讨伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECT)患儿认知功能与临床因素、脑电图痫样放电之间的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2022年7月行长程视频脑电图监测的BECT患儿的临床资料,另选取同期门诊行健康体检的健康儿童作对照组。对... 详细信息

目的探讨伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECT)患儿认知功能与临床因素、脑电图痫样放电之间的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2022年7月行长程视频脑电图监测的BECT患儿的临床资料,另选取同期门诊行健康体检的健康儿童作对照组。对两组儿童进行中国修订-韦氏儿童智力量表测试,对比两组智商情况及分析BECT患儿临床因素和脑电图痫样放电与总智商(FIQ)、言语智商(VIQ)及操作智商(PIQ)之间关系。结果纳入42例经典型BECT患儿,男18例、女24例,平均年龄(9.4±2.0)岁,平均起病年龄(7.4±2.6)岁。对照组45例,男28例、女17例,平均年龄(9.7±2.2)岁。与对照组相比,BECT组的FIQ、VIQ、VIQ子项中的分类和词汇以及PIQ中的木块图得分均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。42例BECT患儿中,与≥10岁组相比,<10岁组患儿的FIQ和VIQ较低,差异有统计学意义(P<0.05);脑电图不同放电侧别组之间VIQ差异有统计学意义(P<0.05),双侧放电组得分较低。BECT患儿起病年龄与FIQ(r=0.39)、VIQ(r=0.57)、VIQ子项中知识(r=0.49)、分类(r=0.35)、词汇(rs=0.62)、领悟(r=0.43)、数字广度(r=0.37)得分呈显著正相关(均P<0.05),病程与VIQ子项中知识得分(rs=-0.31)呈显著负相关(P<0.05)。与起病年龄≥10岁组相比,<10岁组VIQ子项中知识、词汇量表得分较低,差异有统计学意义(P<0.05)。左侧组、右侧组和双侧组之间VIQ子项中知识、数字广度量表得分的差异有统计学意义(P<0.05)。结论BECT患儿平均智力水平处于正常范围,但智力结构存在不平衡现象,以语言功能受损为主,起病年龄早、双侧大脑半球放电、病程长是影响BECT患儿语言功能、导致认知功能下降的主要因素。

关键词：伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫认知功能电临床特征

基于“窠囊”与“NF-κB信号通路”论治肺癌

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云南中医中药杂志 2024年第6期45卷 14-19页

作者：李丹陈小芳李晓华邓兴华朱健环杨自成蔡政云南中医药大学云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院云南昆明650021

肺癌属中医“肺积”的病理范畴,历代医家认为其病机是由“虚、痰、瘀、毒”所致,窠囊的主要物质基础是痰和瘀,本质是气血津液的失和,窠囊肺与肺积在形成方面具有相似性。通过研究发现“痰夹瘀”的窠囊之态等同于现代医学所说的肿瘤微环... 详细信息

肺癌属中医“肺积”的病理范畴,历代医家认为其病机是由“虚、痰、瘀、毒”所致,窠囊的主要物质基础是痰和瘀,本质是气血津液的失和,窠囊肺与肺积在形成方面具有相似性。通过研究发现“痰夹瘀”的窠囊之态等同于现代医学所说的肿瘤微环境,窠囊导致局部长期持续的炎症反应,损伤血管内皮,促进微血管新生,诱导基因突变,形成窠囊肺。而NF-κB作为一种典型的促癌、促炎的重要信号通路,进而认为窠囊的形成与激活NF-κB信号通路有关,因此强调扶正、破瘀、消痰、解毒以透窠囊作为肺癌的基本治法。

关键词：窠囊 NF-κB信号通路痰瘀肺癌

基于网络药理学和细胞实验探讨雷公藤红素抗鼻咽癌的作用机制

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中成药 2024年第1期46卷 304-309页

作者：王婷张黎储永双王迎秋任艳鑫黄宁昆明医科大学基础医学院云南昆明650000 昆明市第三人民医院医务部云南昆明65000 昆明医科大学第三附属医院头颈外一科云南昆明650000

目的基于网络药理学和细胞实验探讨雷公藤红素抗鼻咽癌的作用机制。方法采用PubChem数据库获得雷公藤红素3D结构,导入Swisstarget获得前十潜在靶点。通过GeneCards数据库获得鼻咽癌疾靶点。将雷公藤红素与鼻咽癌交集靶点进行基因本体(GO... 详细信息

目的基于网络药理学和细胞实验探讨雷公藤红素抗鼻咽癌的作用机制。方法采用PubChem数据库获得雷公藤红素3D结构,导入Swisstarget获得前十潜在靶点。通过GeneCards数据库获得鼻咽癌疾靶点。将雷公藤红素与鼻咽癌交集靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Cytoscape软件构建“雷公藤红素-靶点-鼻咽癌-通路”关系网络图,取度值前五的核心靶点进行分子对接验证。MTT法、流式细胞术探究雷公藤红素对鼻咽癌CNE-1细胞的增殖凋亡影响。Western blot法检测IKBKB、Phospho-NF-κB P65蛋白表达。结果共获得2143个鼻咽癌基因靶点和101个药物靶点,筛选出共同靶点38个,GO富集分析得到生物过程442条、细胞组成18条、分子功能35条,KEGG通路富集分析得到77条通路。雷公藤红素诱导CNE-1凋亡,并呈剂量依赖性,同时降低IKBKB、Phospho-NF-κB P65蛋白表达(P<0.05)。结论雷公藤红素能抑制CNE-1增殖,其抗鼻咽癌的机制可能是通过抑制IKBKB蛋白,从而抑制NF-κB信号通路激活。

关键词：雷公藤红素鼻咽癌网络药理学细胞实验 IKBKB NF-κB