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“药效-靶标-成分-药动”多维关联模式下的如意珍宝丸药效物质基础辨识

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：胥明珠李怀平马兆臣李涛刘毓东肖自青张楚陈可点马卫华黄丰林娜张彦琼云南中医药大学中药学院中国中医科学院中药研究所金诃藏药股份有限公司滕州市中医医院

目的：通过整合生物网络邻近度计算与药代动力学表征，辨识如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的效应物质基础。方法：利用Cytoscape 3.8.2软件构建“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络，采用Pesca 3.8.0工具计算如意珍宝丸候选靶标... 详细信息

目的：通过整合生物网络邻近度计算与药代动力学表征，辨识如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的效应物质基础。方法：利用Cytoscape 3.8.2软件构建“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络，采用Pesca 3.8.0工具计算如意珍宝丸候选靶标在该网络中作用于神经病理性疼痛相关基因的平均最短路径值，用以评价二者之间的网络邻近度，筛选对疾病具有强干预效能的方药候选靶标及其对应的潜在效应成分。收集灌胃给予如意珍宝丸后设置时间点的大鼠血浆与脑脊液样品，采用超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱法（UPLC-Q-TRAP/MS）定量检测各样品中潜在效应成分的含量，并绘制药-时曲线。采用DAS 2.1.1软件计算各效应成分的药代动力学参数。结果：通过对“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络中如意珍宝丸候选靶标与神经病理性疼痛相关基因之间的网络邻近度评价，筛选出雌激素受体1（ESR1）、环磷酸腺苷（cAMP）依赖性蛋白激酶催化亚基α（PRKACA）、蛋白激酶B1（Akt1）等40个对神经病理性疼痛相关基因具有强干预效能的如意珍宝丸候选靶标，及其对应的甘草酸、白桦脂酸等10个潜在效应成分。基于UPLC-Q-TRAP/MS建立了测定大鼠血浆中甘草酸、甘草苷、芹菜素、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、没食子酸含量，以及脑脊液中甘草酸、芹菜素、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、没食子酸含量的分析方法，方法学考察良好。药代动力学表征结果显示，没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素和甘草酸在血浆与脑脊液中均有较好的吸收、代谢特征，起效时间较长、生物利用度较好。结论：该研究从“药效-靶标-成分-药动”多维关联视角，鉴定出甘草酸、没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素可能是如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的主要效应物质，可为如意珍宝丸效应物质基础的明晰及其质量标准的制定提供可靠的实验证据。

关键词：如意珍宝丸神经病理性疼痛效应物质基础网络药理学药代动力学超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱法(UPLC-Q-TRAP/MS) 血浆脑脊液

基于像素编码和空间注意力的多尺度医学图像分割方法

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生物医学工程学杂志 2024年第3期41卷 511-519页

作者：万雨龙周冬明王长城刘宜松白崇斌云南大学信息学院昆明650504 云南省红河州第二人民医院云南建水654300

针对医学图像分割中U型网络(U-Net)及其变体下采样过程中单尺度信息丢失、模型参数量较大的问题,本文提出了一种基于像素编码和空间注意力的多尺度医学图像分割方法。首先,通过重新设计变换器(Transformer)结构输入策略,提出了像素编码... 详细信息

针对医学图像分割中U型网络(U-Net)及其变体下采样过程中单尺度信息丢失、模型参数量较大的问题,本文提出了一种基于像素编码和空间注意力的多尺度医学图像分割方法。首先,通过重新设计变换器(Transformer)结构输入策略,提出了像素编码模块,使模型能够从多尺度图像特征中提取全局语义信息,获取更丰富的特征信息,同时在Transformer模块中引入可变形卷积,加快收敛速度的同时提升模块性能。其次,引入空间注意力模块并加入残差连接,使模型能够重点关注融合后特征图的前景信息。最后,通过消融实验实现网络轻量化并提升分割精度,加快模型收敛。本文所提算法在国际计算机医学图像辅助协会官方公开多器官分割公共数据集——突触(Synapse)数据库中得到令人满意的结果,戴斯相似性系数(DSC)和95%豪斯多夫距离系数(HD95)分别为77.65和18.34。实验结果表明,本文算法能够提高多器官分割结果,有望完善多尺度医学图像分割算法的空白,并为专业医师提供辅助诊断。

关键词：医学图像分割 U型网络变换器多尺度语义信息注意力模块

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国医大师张震疏调气机学术思想在肉芽肿性乳腺炎的运用

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中国中医药现代远程教育 2024年第16期22卷 79-82页

作者：双文武赵艳梅李玘蔚赵芮田春洪云南中医药大学附属红河州第三人民医院中医科云南个旧661000 云南省中医中药研究院中医科云南昆明650223

国医大师张震教授是我国中医证候学系统研究的先驱学者之一,张老结合自身70多年的中医临床与科研经验,创立了云岭中医疏调学派。其创立的疏调气机学术思想不局限于传统的疏肝理气,而是以疏理肝气、调护脾肾为基础,同时兼顾其他有关证候... 详细信息

国医大师张震教授是我国中医证候学系统研究的先驱学者之一,张老结合自身70多年的中医临床与科研经验,创立了云岭中医疏调学派。其创立的疏调气机学术思想不局限于传统的疏肝理气,而是以疏理肝气、调护脾肾为基础,同时兼顾其他有关证候的统筹调治,即以肝为主体、脾肾为侧翼,兼顾其他治疗法则。疏调气机的核心或关键在于舒展肝气,恢复、调整、激活其疏泄功能,以保持人体气机的条畅运行。作者有幸拜于张老门下,受益匪浅,运用张老疏调气机学术思想治疗肉芽肿性乳腺炎取得了较好的效果。

关键词：不乳儿乳痈肉芽肿性乳腺炎疏调气机学术思想国医大师张震

不同脑区小胶质细胞异常影响精神分裂症发病的研究进展

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 187-192页

作者：秦付怡龙青刘乙霖张云桥游旭郭泽一曹翔赵心灵文佳李昕睿方源曾勇昆明医科大学第二附属医院昆明650000 云南省红河州第二人民医院建水654300

精神分裂症是一种常导致患者精神活动严重受损的重型精神障碍,病因及病理机制仍待进一步阐明。不同脑区的炎症及损伤与精神分裂症的病理过程存在关性,而小胶质细胞正是这些炎症损伤过程中的活跃参与者。本文就小胶质细胞对神经发育和可... 详细信息

精神分裂症是一种常导致患者精神活动严重受损的重型精神障碍,病因及病理机制仍待进一步阐明。不同脑区的炎症及损伤与精神分裂症的病理过程存在关性,而小胶质细胞正是这些炎症损伤过程中的活跃参与者。本文就小胶质细胞对神经发育和可塑性的影响,以及异常激活状态下通过介导不同脑区损伤参与精神分裂症的发病作一综述。

关键词：精神分裂症小胶质细胞海马区前额叶颞叶脑结构细胞信号通路

疏肝安神针刺疗法对卒中后睡眠障碍和神经免疫学指标的影响

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云南医药 2024年第1期45卷 69-73页

作者：高雁鸿何冰孙华曲靖市第一人民医院中医科云南曲靖655000

目的比较疏肝安神针刺疗法与西药治疗卒中后睡眠障碍的疗效差异。方法将入组患者随机分入针刺组和药物组,针刺组加用疏肝安神针刺法;药物组组加用氟西汀分散片治疗,疗程后使用PSQI等评分,血清5-HT水平等评价疗效。结果(1)疏肝安神针刺... 详细信息

目的比较疏肝安神针刺疗法与西药治疗卒中后睡眠障碍的疗效差异。方法将入组患者随机分入针刺组和药物组,针刺组加用疏肝安神针刺法;药物组组加用氟西汀分散片治疗,疗程后使用PSQI等评分,血清5-HT水平等评价疗效。结果(1)疏肝安神针刺法能够有效降低PSQI评分;(2)治疗结束时针刺组有效率高于药物组;(3)疏肝安神法能够有效调节卒中后睡眠障碍患者血清5-HT及TH1/TH2所分泌炎性细胞因子的失衡;(4)疏肝安神法能够有效改善卒中患者的神经缺损。结论疏肝安神针刺法能够有效改善卒中后睡眠障碍患者的睡眠情况且疗效优于氟西汀。

关键词：卒中睡眠障碍针刺疏肝安神免疫因子

基于miR-26a/TRPC6轴探究六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

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海南医学院学报 2024年

作者：李杨温伟波云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院云南省妇幼保健院中医科

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正... 详细信息

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正常组常规饲料喂养，联合一次性等剂量枸橼酸缓冲液腹腔注射。其余50只采用高脂饲养加一次性注射链脲佐菌素造模。造模成功后，给予六味地黄汤灌胃治疗，阳性对照使用厄贝沙坦处理。给药结束后先收集24 h尿液，生化法检测尿蛋白含量；ELISA检测空腹血糖、肌酐含量，检测大鼠血清中炎性因子白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。大鼠称重，处死，分离双肾组织，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾脏组织变化；qPCR检测miR-26a表达水平；Western blot和免疫组化检测肾脏组织中TRPC6表达。结果：与正常组比较，模型组中空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平明显升高，体重降低，肾指数升高，炎性因子IL-6和IL-1β表达显著升高，miR-26a表达降低，TRPC6表达水平升高（P<0.05），模型组大鼠中肾组织损伤严重；与模型组比较，六味地黄汤灌胃处理后，空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平降低，体重升高，肾指数降低，炎性因子IL-6和IL-1β表达降低，miR-26a表达增强，TRPC6表达受到抑制（P<0.05），大鼠肾组织损伤得到改善，且高剂量组改善效果优于低剂量组。结论：六味地黄汤可能通过miR-26a/TRPC6分子轴改善大鼠糖尿病肾病。

关键词：糖尿病肾病六味地黄汤 miR-26a TRPC6

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子宫肌瘤采用血府逐瘀汤治疗的效果分析

现代医学与健康研究电子杂志 2024年第5期8卷 13-15页

作者：刘豫云昆明市第一人民医院星耀医院中医科云南昆明650214

目的探讨血府逐瘀汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者性激素、子宫动脉血流指标水平的影响。方法选取昆明市第一人民医院星耀医院2022年1月至2023年6月收治的子宫肌瘤患者60例,据随机数字表法分组。对照组(30例)患者采用米非司酮治疗,观察组... 详细信息

目的探讨血府逐瘀汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者性激素、子宫动脉血流指标水平的影响。方法选取昆明市第一人民医院星耀医院2022年1月至2023年6月收治的子宫肌瘤患者60例,据随机数字表法分组。对照组(30例)患者采用米非司酮治疗,观察组(30例)患者在米非司酮治疗的基础上加用血府逐瘀汤治疗,均治疗3个月。比较两组患者治疗效果,治疗前后子宫肌瘤体积、月经恢复情况及性激素、子宫动脉血流指标水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果与对照组比,治疗后观察组患者治疗总有效率升高;相比治疗前,治疗后两组患者子宫肌瘤体积均缩小,观察组更小;月经量减少,观察组更少;月经周期缩短,观察组更短;与治疗前比,两组患者治疗后血清雌二醇(E_(2))、促卵泡生长激素(FSH)、孕酮、黄体生成素(LH)水平均降低,且观察组更低;治疗后两组患者子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)均升高,且观察组更高;收缩期峰值流速(PSV)降低,观察组更低(均P0.05)。结论血府逐瘀汤联合米非司酮可提升子宫肌瘤患者的治疗效果,缩小子宫肌瘤体积,改善子宫动脉血流情况,促使其月经周期恢复正常,并可促进性激素水平恢复。

关键词：子宫肌瘤血府逐瘀汤米非司酮性激素子宫动脉血流指标

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从“精筋失衡论”探讨近视发病的“脑-目”机制

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 971-976页

作者：李丹玉亢泽峰晏鑫孙宏睿李宝花刘梦雨侯昕玥彭华中国中医科学院眼科医院北京100040 全国中医药儿童青少年近视防治中心云南省第二人民医院

近视作为全球重大健康问题,其发病机制尚不明确,且缺乏高效、可推广的治疗措施。我国儿童、青少年的近视率居高不下,防控形势严峻。“精筋失衡论”认为,“精筋失衡”可导致眼部精血不能通行于目,眼部经筋舒缩延迟,导致视物不清。现代研... 详细信息

近视作为全球重大健康问题,其发病机制尚不明确,且缺乏高效、可推广的治疗措施。我国儿童、青少年的近视率居高不下,防控形势严峻。“精筋失衡论”认为,“精筋失衡”可导致眼部精血不能通行于目,眼部经筋舒缩延迟,导致视物不清。现代研究表明,近视的发展过程中多个脑区微结构及其激活范围与信号均出现明显变化,为“脑-目”机制奠定了生物学基础。同时,大脑核团活跃性异常引起脉络膜血流改变与眼肌调节下降均加速近视的发生、发展,是“脑-目”失衡的体现。故近视的治疗应以补肾精、充脑髓为核心,以补肝血、柔经筋为重点,充盈脑目精血,保持目之筋张弛有度,增强眼的调节功能,维持目之筋刚强有力,可延缓眼轴变长,从而防止近视的进展,可以丰富中医适宜技术从脑防控近视的科学内涵,为探索中医药防治近视提供思路。

关键词：近视精筋失衡脑科学

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中药新药研发用临床需求清单(第一批)

中医杂志 2024年第1期65卷 17-25页

作者：张霄潇路遥侯炜朱明军唐旭东熊磊姜泉曾宪玉李海松赵瑞华王国辰张伯礼中华中医药学会北京市100029 北京中医药大学东方医院中国中医科学院广安门医院河南中医药大学第一附属医院中国中医科学院西苑医院云南中医药大学第一附属医院武汉市第一医院北京中医药大学东直门医院天津中医药大学中医药研究院

国家药品监督管理局《中药注册管理专门规定》(2023年第20号)(www. gov. cn)提出,中药新药研制应当坚持以临床价值为导向,重视临床获益与风险评估,发挥中医药防病治病的独特优势和作用,注重满足尚未满足的临床需求。

关键词：临床需求中药新药研发中医药临床获益风险评估优势和作用中药注册临床价值