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配对盒4基因突变引起青少年起病的成人型糖尿病1例

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中华糖尿病杂志 2025年第02期17卷 280-283页

作者：李政郑帅王春雷郑旭琴南京大学医学院附属苏州医院内分泌科苏州南京医科大学第一附属医院内分泌科南京盐城市第一人民医院内分泌科盐城

配对盒4（PAX4）基因突变与1型糖尿病、2型糖尿病以及青少年起病的成人型糖尿病（MODY）都有关。为进一步提高对该基因变异所致糖尿病的认识, 本文报道1例PAX4基因杂合突变引起的早发糖尿病患者, 并进行文献回顾总结。患者合并严重糖尿... 详细信息

配对盒4（PAX4）基因突变与1型糖尿病、2型糖尿病以及青少年起病的成人型糖尿病（MODY）都有关。为进一步提高对该基因变异所致糖尿病的认识, 本文报道1例PAX4基因杂合突变引起的早发糖尿病患者, 并进行文献回顾总结。患者合并严重糖尿病肾脏病及糖尿病视网膜病变, 出现大量蛋白尿及肾功能不全, 胰岛素自身抗体检测阴性, 住院期间检测胰岛功能尚存。基因分析检测到患者及其长子7号染色体127254586位点（NM001366110.1）外显子c.386发生G>A变异, 导致第129号氨基酸由精氨酸变异为谷氨酰胺（***129Gln）。因此, 对家族遗传背景较强的糖尿病患者, 应当警惕单基因糖尿病的可能性, 及时进行必要的基因检测, 而基因诊断可能对治疗方案以及预后有重要指导意义。

关键词：青少年起病的成人型糖尿病基因测序配对盒4基因突变

2型糖尿病患者血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值与颈动脉粥样硬化相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2025年第02期 86-89页

作者：董崇周黄海泉章结楼夏莉莉周婉叶山东铜陵市人民医院内分泌科铜陵市人民医院超声科中国科学技术大学附属第一医院内分泌科

目的探讨T2DM患者血尿酸/HDL-C比值（UHR）与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法选取2021年11月至2023年3月于铜陵市人民医院内分泌科住院治疗的T2DM患者322例，根据是否合并CAS分为T2DM合并CAS(CAS,n=165)组和单纯T2DM(T2DM,n=157... 详细信息

目的探讨T2DM患者血尿酸/HDL-C比值（UHR）与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法选取2021年11月至2023年3月于铜陵市人民医院内分泌科住院治疗的T2DM患者322例，根据是否合并CAS分为T2DM合并CAS(CAS,n=165)组和单纯T2DM(T2DM,n=157)组。比较两组一般资料、生化指标和UHR。结果与T2DM组比较，CAS组年龄、SBP、TG、血肌酐（Scr）、胱抑素C、同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸和UHR升高（P<0.01）,HDL-C和Hb A1c降低（P<0.05或P<0.01）。Pearson或Spearman相关分析显示，UHR与TG、Scr、Hcy呈正相关（P<0.01）。Logistic回归分析显示，年龄、SBP、UHR是T2DM患者发生CAS的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示，UHR预测CAS的敏感度为82.40%，特异度为73.90%。结论 UHR是T2DM患者发生CAS的影响因素，对CAS有一定的预测价值。

关键词：糖尿病,2型血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值颈动脉粥样硬化

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TMEM43基因与听力损伤相关研究现状

生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 269-278页

作者：崔荣洁李云龙昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院医学遗传科昆明650500

TMEM43基因编码的跨膜蛋白43(transmembrane protein 43,TMEM43)是TMEM蛋白家族成员之一,该蛋白质约为400个氨基酸,包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达,并且遗传相似性很高,特别是4个跨膜结构在不同物种... 详细信息

TMEM43基因编码的跨膜蛋白43(transmembrane protein 43,TMEM43)是TMEM蛋白家族成员之一,该蛋白质约为400个氨基酸,包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达,并且遗传相似性很高,特别是4个跨膜结构在不同物种中都表现为高度保守。近年来有研究者发现,TMEM43与听神经病谱系障碍(auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD)的发生可能相关,推测其可能为一种新的听力损伤相关基因。本文就现阶段TMEM43基因与听力损伤的关系展开综述,分析TMEM43在耳发育与声传导方面的作用,探讨TMEM43基因变异对听力损伤产生的影响,以期为TMEM43后续研究和精准医疗提供新思路。

关键词： TMEM43 听力损伤基因突变

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利拉鲁肽对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层厚度及血清沉默信息调节因子6影响的研究

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中国糖尿病杂志 2025年第02期 98-103页

作者：刘云涛水芳芳张萌张军周飞三峡大学附属仁和医院内分泌科宜昌市夷陵医院内分泌科三峡中心人民医院心血管内科

目的探讨利拉鲁肽对T2DM合并颈动脉粥样硬化（CAS）患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及血清沉默信息调节因子6(SIRT6)的影响。方法选取2022年7月至2024年1月于三峡大学附属仁和医院、宜昌市夷陵医院内分泌科诊治的T2DM合并CAS患者120... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对T2DM合并颈动脉粥样硬化（CAS）患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及血清沉默信息调节因子6(SIRT6)的影响。方法选取2022年7月至2024年1月于三峡大学附属仁和医院、宜昌市夷陵医院内分泌科诊治的T2DM合并CAS患者120例，随机分为利拉鲁肽（Lir,n=59）组及对照（Con,n=61）组。Lir组在原有降糖方案基础上加用利拉鲁肽，Con组在原有降糖方案上调整剂量。比较两组治疗前后CIMT、SIRT6的变化。结果两组治疗后FPG、2 hPG、Hb A1c、高敏C反应蛋白（hs-CRP）低于治疗前（P<0.05或P<0.01）。Lir组治疗后BMI、TC、TG、LDL-C、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)及CIMT降低（P<0.05）,SIRT6、超氧化物歧化酶（SOD）升高（P<0.05）。Pearson或Spearman相关分析显示，CIMT与BMI、FPG、2 hPG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、PAI-1、DM病程呈正相关（r=0.322、0.218、0.202、0.610、0.363、0.238、0.343、0.558、0.183、0.371,P<0.05或P<0.01），与SIRT6、SOD、HDL-C呈负相关（r=-0.525、-0.432、-0.207,P<0.05或P<0.01）;SIRT6与BMI、Hb A1c、TC、LDL-C、hs-CRP、PAI-1呈负相关（r=-0.320、-0.550、-0.408、-0.422、-0.769、-0.224,P<0.05或P<0.01），与SOD呈正相关（r=0.550,P<0.01）。多元逐步回归分析显示，hs-CRP、SOD为SIRT6的影响因素，Hb A1c、SIRT6是CIMT的影响因素。结论利拉鲁肽可改善糖脂代谢，升高血清SIRT6，降低CIMT。

关键词：利拉鲁肽糖尿病,2型颈动脉内膜中层厚度沉默信息调节因子6

云南省T2DM血管病变风险预测体系培训评价

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云南医药 2025年第1期46卷 36-39页

作者：耿新倩王飞英陶文玉冯云华孙韬杨莹云南大学附属医院内分泌科云南昆明650021

目的为基层医务人员确定T2DM并发血管病变的培训重点,以科学推进未来的培训和科技成果转化。方法对云南省90家单位的98名医务人员进行“T2DM并发血管病变风险预测及诊治体系构建与推广应用”培训,并在培训前后通过问卷调查来评估效果。... 详细信息

目的为基层医务人员确定T2DM并发血管病变的培训重点,以科学推进未来的培训和科技成果转化。方法对云南省90家单位的98名医务人员进行“T2DM并发血管病变风险预测及诊治体系构建与推广应用”培训,并在培训前后通过问卷调查来评估效果。结果与培训前比较,培训后医务人员在总分和各知识单元的得分均有显著提升,差异有统计学意义(P人员的专业技能。结论尽管培训后的正确率有显著提高,但仍需进一步提升。建议采用持续、科学、实际有效的培训策略,以实现医务人员知识技能的持续提升。

关键词： T2DM血管病变风险预测诊治体系科技成果转化培训

携IL-6和IL-8抗体靶向超声微泡评价兔心肌缺血/再灌注损伤

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中国超声医学杂志 2025年第02期 224-227页

作者：孙月杨寒凝曹文琪王禹雪赵易凡陆永萍云南大学附属医院超声科

目的探讨携IL-6和IL-8抗体靶向超声微泡评价兔心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）的效果。方法 144只兔随机分为3组：缺血/再灌注组（I/R组）96只、假手术组（S组）24只、正常组（N组）24只。以上各组又随机平均分为：MBc组、MBIL-6组、MBIL-... 详细信息

目的探讨携IL-6和IL-8抗体靶向超声微泡评价兔心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）的效果。方法 144只兔随机分为3组：缺血/再灌注组（I/R组）96只、假手术组（S组）24只、正常组（N组）24只。以上各组又随机平均分为：MBc组、MBIL-6组、MBIL-8组及MBd组。构建携IL-6和IL-8单抗及双抗靶向微泡。心肌声学造影分析前壁的视频强度（video intensity, VI）,将VI与血清中IL-6和IL-8的水平做相关性分析。结果成功构建携单抗及双抗靶向微泡。靶向微泡：I/R组兔前壁VI明显高于S组和N组，且随着再灌注（Rep）时间的延长，VI逐渐升高，MBIL-6和MBd于Rep 180 min达高峰，MBIL-8于Rep 120 min和Rep 180min达高峰。相同Rep时间，4种微泡VI:MBd>MBIL-8>MBIL-6>MBc。靶向微泡I/R组前壁VI与IL-6与IL-8水平均呈正相关（均r>0.7,P<0.05）。结论携双抗靶向微泡比携单抗靶向微泡对MIRI的显像灵敏度更高、靶向性更强，可实现无创和定量评价MIRI的炎症反应程度。

关键词：心肌缺血/再灌注损伤心肌声学造影白介素-6单克隆抗体白介素-8单克隆抗体靶向微泡

基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 197-208页

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学贵州贵阳550025 德江县人民医院内分泌科贵州铜仁554300

运用16S rRNA测序技术,研究黄连解毒汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组(10只)、造模组(50只),适应性喂养1周后,予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模,空腹血糖>16.7 mmol·L^(-1)... 详细信息

运用16S rRNA测序技术,研究黄连解毒汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组(10只)、造模组(50只),适应性喂养1周后,予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模,空腹血糖>16.7 mmol·L^(-1)即造模成功,将造模组随机分为模型组,黄连解毒汤高、中、低剂量组,二甲双胍组,给予相应药物灌胃处理7 d后,收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织,运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化,16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示,与模型组相比,黄连解毒汤高、中、低剂量不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平,体质量无明显变化,增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤;通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性;在门水平上,黄连解毒汤降低、中剂量低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度,增加了厚壁菌门丰度;黄连解毒汤高剂量却增加了变形菌门相对丰度和拟杆菌门/厚壁菌门比值,降低了厚壁菌门相对丰度;在属水平上,黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度;通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组生物标记物为乳酸杆菌属,黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径;说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量,其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度,影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

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基于网络药理学、分子对接与PRM靶向蛋白验证探讨苁蓉舒痉颗粒治疗帕金森病的作用机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 365-372页

作者：刘海鑫倪慧心周美范自立高正涛吴方真林瑶许茜蔡晶福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建省第二人民医院风湿内分泌科福建福州350001 福建中医药大学附属第三人民医院福建福州350122

目的结合网络药理学、分子对接与PRM蛋白相对定量分析探索苁蓉舒痉颗粒(Congrong Shujing granules,CSGs)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的作用机制。方法通过数据库获取CSGs的有效成分和PD的靶点。取药物与疾病的交集靶点,进... 详细信息

目的结合网络药理学、分子对接与PRM蛋白相对定量分析探索苁蓉舒痉颗粒(Congrong Shujing granules,CSGs)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的作用机制。方法通过数据库获取CSGs的有效成分和PD的靶点。取药物与疾病的交集靶点,进行“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白互作网络的构建与分析,将交集靶点基因导入David数据库进行GO和KEGG富集分析,并将主要成分与关键靶点进行分子对接。将27只SD大鼠随机分为正常组9只、模型组9只和治疗组9只,于疗程d 1、7、14采用PRM蛋白相对定量分析法检测大鼠黑质纹状体关键靶蛋白特异性肽段表达量的变化情况。结果CSGs主要成分为丹参醛、黄芩素、槲皮素和山柰酚等;治疗PD最为关键的靶点为TP53、AKT1、EGFR、HSP90AA1和STAT3;KEGG分析主要富集:MAPK、PI3K-Akt和神经营养因子等信号通路。核心成分与核心靶点的分子对接表明,药物与靶点的结合具有较好活性。PRM分析发现ASK1、JNK1,JNK3目标肽段表达量各组间存在差异(P<0.05)。结论CSGs可通过ASK1-JNK信号通路,缓解内质网应激,抑制细胞凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：帕金森病苁蓉舒痉颗粒网络药理学分子对接 PRM ASK1-JNK信号通路

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高脂饮食对甲状腺生物钟基因Bmal1敲除小鼠甲状腺形态和功能及糖脂代谢的影响

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中华医学杂志 2025年第5期105卷 371-378页

作者：叶绮婷张诗丽冯雯雯关海霞南方医科大学附属广东省人民医院、广东省医学科学院内分泌科广州510080

目的探究高脂饮食(HFD)喂养后甲状腺生物钟基因Bmal1敲除后小鼠甲状腺形态和功能发生的变化,并分析其对小鼠糖脂代谢的影响。方法构建甲状腺生物钟基因Bmal1特异性敲除小鼠(T-Bmal1^(-/-))模型(敲除组,n=10),并以无甲状腺过氧化物酶-环... 详细信息

目的探究高脂饮食(HFD)喂养后甲状腺生物钟基因Bmal1敲除后小鼠甲状腺形态和功能发生的变化,并分析其对小鼠糖脂代谢的影响。方法构建甲状腺生物钟基因Bmal1特异性敲除小鼠(T-Bmal1^(-/-))模型(敲除组,n=10),并以无甲状腺过氧化物酶-环化重组酶的Bmal1^(flox/flox)小鼠(T-Bmal1^(+/+))作为对照组(未敲除组,n=10)。喂养至6周(体重20~23 g),应用随机数字表法将敲除组和未敲除组小鼠平均分为2组,分别给予普通饮食(ND)或HFD喂养,即最终分为ND未敲除组、HFD未敲除组、ND敲除组和HFD敲除组,每组5只。自第6周起连续10周测量小鼠体重,第14周第1天行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),第15周第1天行腹腔注射胰岛素耐量试验(IPITT),小鼠出生第16周第1天分别在7点、13点、19点及次日1点麻醉后取眼球血0.2 ml,最后取甲状腺、肝脏、肾脏、脾脏、腹股沟白色脂肪和肩胛骨棕色脂肪。检测比较各组甲状腺组织形态、甲状腺功能指标、甲状腺中生物钟基因和甲状腺激素合成和分泌相关基因表达情况,以及体重、IPGTT和IPITT曲线下面积(AUC)和血脂水平。结果ND敲除组和ND未敲除组小鼠甲状腺滤泡个数、甲状腺滤泡面积、甲状腺滤泡腔高度差异均无统计学意义(均P>0.05),但HFD敲除组的甲状腺滤泡腔高度小于HFD未敲除组[(25.8±1.6)比(54.4±9.5)μm,P=0.002]。ND或HFD喂养后敲除组血清T4水平均高于未敲除组(均P0.05),但HFD敲除组体重增长和腹股沟白色脂肪组织重量均低于HFD未敲除组(均P0.05),但HFD敲除组血清总胆固醇及低密度脂蛋白低于HFD未敲除组(均P<0.05)。结论生物钟基因Bmal1在甲状腺中特异性敲除可影响小鼠的甲状腺激素水平及糖脂代谢表型,HFD喂养使以上变化表现更加显著。

关键词：小鼠基因敲除甲状腺 Bmal1 生物钟糖脂代谢

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