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含重楼成方制剂组方规律研究

中成药 2024年

作者：赵艳丽张保得符莹莹谢准马晓惠侯宾徐福荣云南中医药大学

目的探讨含重楼成方制剂组方规律，为其临床应用及新药研发提供参考。方法基于数据挖掘，采用Excel、GraphPadPrism、IBMSPSSStatistics软件整理《中国药典》《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》《... 详细信息

目的探讨含重楼成方制剂组方规律，为其临床应用及新药研发提供参考。方法基于数据挖掘，采用Excel、GraphPadPrism、IBMSPSSStatistics软件整理《中国药典》《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》《新药转正标准》收载的含重楼成方制剂的中药味数、剂型、制备方法、功能与主治、注意事项，以及中药性能、功效，分析其用药特点和规律。结果共得到成方制剂90种，其中11种未标明中药组成和剂量，中药味数以6～10味（占比26.67%）居多，10～15味（占比18.89%）次之，剂型以胶囊剂（占比18.89%）、片剂（占比14.44%）为主，制备方法以水煎煮和粉碎法为主（占比51.67%），功能主治主要是清热解毒、消肿止痛、解毒和消肿，注意事项中出现频率最高的禁忌是孕妇禁忌；共涉及408味中药，使用频次≥8次者有三七、冰片、红花等22味；常用中药组合16个，其中红花-当归支持度最高。结论本研究揭示了含重楼成方制剂的用药特点及规律，可为其现代临床应用和新药开发提供指导。

关键词：重楼成方制剂组方规律数据挖掘

基于miR-26a/TRPC6轴探究六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

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海南医学院学报 2024年

作者：李杨温伟波云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院云南省妇幼保健院中医科

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正... 详细信息

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正常组常规饲料喂养，联合一次性等剂量枸橼酸缓冲液腹腔注射。其余50只采用高脂饲养加一次性注射链脲佐菌素造模。造模成功后，给予六味地黄汤灌胃治疗，阳性对照使用厄贝沙坦处理。给药结束后先收集24 h尿液，生化法检测尿蛋白含量；ELISA检测空腹血糖、肌酐含量，检测大鼠血清中炎性因子白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。大鼠称重，处死，分离双肾组织，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾脏组织变化；qPCR检测miR-26a表达水平；Western blot和免疫组化检测肾脏组织中TRPC6表达。结果：与正常组比较，模型组中空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平明显升高，体重降低，肾指数升高，炎性因子IL-6和IL-1β表达显著升高，miR-26a表达降低，TRPC6表达水平升高（P<0.05），模型组大鼠中肾组织损伤严重；与模型组比较，六味地黄汤灌胃处理后，空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平降低，体重升高，肾指数降低，炎性因子IL-6和IL-1β表达降低，miR-26a表达增强，TRPC6表达受到抑制（P<0.05），大鼠肾组织损伤得到改善，且高剂量组改善效果优于低剂量组。结论：六味地黄汤可能通过miR-26a/TRPC6分子轴改善大鼠糖尿病肾病。

关键词：糖尿病肾病六味地黄汤 miR-26a TRPC6

基于“亢害承制”理论探讨类风湿关节炎的发病机制及中药治疗研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李思宇宋常月苏晓慧王敬博崔换天孔祥英中国中医科学院中药研究所云南中医药大学

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制复杂。免疫功能紊乱、滑膜炎症及骨破坏是其关键的病理环节。“亢害承制”理论是对自然界中事物协调发展、五运六气生克制化的高度总结。人与万物同源，“亢害承制”亦体现了人体... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制复杂。免疫功能紊乱、滑膜炎症及骨破坏是其关键的病理环节。“亢害承制”理论是对自然界中事物协调发展、五运六气生克制化的高度总结。人与万物同源，“亢害承制”亦体现了人体稳态的内在调节机制，阐明“亢”与“制”的对立统一，强调协调与稳定。在RA的发病过程中，过度的免疫反应破坏了正常的机体平衡，这与“承者失制”密切相关。滑膜炎症及组织增生和骨的破坏是机体免疫自稳功能失调导致的病理结果，均可以被视为“亢者为害”。因此，“亢害承制”理论为理解RA的现代病理机制提供独特了视角。笔者基于“亢害承制”理论，结合RA的发病机制，从中医的角度解析RA的现代医学基础，揭示气血不足、卫强营弱、痰瘀互结等中医病机与自身免疫紊乱、滑膜炎症与增生、骨破坏等现代研究之间的内在联系。此外，本文以“扶制抑害”为治疗准则，总结了中药治疗RA“平亢扶制”的作用机制，为RA的临床治疗提供理论参考。

关键词：亢害承制类风湿关节炎免疫紊乱滑膜炎症骨破坏中药

从脾肾两虚夹瘀与铁死亡的相关性探讨无症状性弱精子不育症的发病

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2641-2646页

作者：徐磊史孟华陈雪松王绍年马天宇李泓莹林煦垚秦国政云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院昆明650021

无症状性弱精子不育症是一类症状、体征表现不明显或无症状、体征的不育症,其发病机制复杂,临床难以做到精准分证论治。铁死亡是一种以铁依赖性、脂质过氧化蓄积为特征的调节性细胞死亡形式,被认为是新发现的弱精子不育症病因。脾肾两... 详细信息

无症状性弱精子不育症是一类症状、体征表现不明显或无症状、体征的不育症,其发病机制复杂,临床难以做到精准分证论治。铁死亡是一种以铁依赖性、脂质过氧化蓄积为特征的调节性细胞死亡形式,被认为是新发现的弱精子不育症病因。脾肾两虚夹瘀是无症状性弱精子不育症发病的核心病机。脾虚运化无力在无症状性弱精子不育症铁死亡发病中起主导作用,生理状态下的铁为清,属水谷精微,受脾胃调控;病理状态下的铁为浊,为病理产物,致男性不育。脾生脂膏可导致脂质过氧化,这触发了铁死亡的关键环节。“脾-线粒体-铁死亡”与无症状性弱精子不育症关系密切。此外,肾虚不抵浊毒、久病血瘀入络可促进无症状性弱精子不育症铁死亡发病,致病情复杂难治。探讨脾肾两虚夹瘀与铁死亡的相关性及其在无症状性弱精子不育症发病中的作用,有助于丰富脾肾两虚夹瘀理论的科学内涵,也有助于中医药调控铁死亡以破解无症状性弱精子不育症无证可辨的临床辨治困局。

关键词：无症状性弱精子不育症脾肾两虚夹瘀铁死亡症状病机

扩张型心肌病相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 256-264页

作者：邱月清王振涛河南中医药大学郑州450053 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450053

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后... 详细信息

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后,而中西医结合治疗可有效改善副作用、提高疗效。研究发现,核转录因子-κB(NF-κB)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)等信号通路在DCM的发生发展中起到了关键的调控作用,且中医方药可通过调控上述信号通路起到改善心肌纤维化、逆转心室重构、减轻氧化应激、抗炎等多种作用改善DCM,并且因其多靶点、多机制的作用特点具有安全性高、耐受性良好的优势,已经成为当前临床治疗的重要内容。

关键词：扩张型心肌病中医药信号通路研究进展

基于《伤寒论》探讨半夏泻心汤类方治疗溃疡性结肠炎的机制及研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 279-288页

作者：张亚粉左振魁刘天瑞河南中医药大学郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的治疗方法。中医药防治此类病证由来已久,仲景曾在《伤寒论》原文中多次论及下利、泄利与久痢、肠风、脏毒等与UC相类似的症状,论述了相应病机与治法,并提出有效的治疗方剂,为后世运用经方辨治UC奠定了基础。近年来,研究发现中医药对防治UC具有独特的优势,不仅能够有效缓解UC患者的症状,还能在很大程度上改善患者的生活质量。研究还发现,无论是从网络药理学、临床观察亦是动物实验,半夏泻心汤类方作为一种中药复方,在治疗UC方面取得了显著的疗效。经过大量的实验探索,研究发现半夏泻心汤类方在治疗UC的原理上与细胞炎症因子、肠道微生物、免疫反应、相关的信号传导途径和细胞焦亡等因素有紧密的关联。本文将会对半夏泻心汤类方在治疗UC中的作用原理做一个全面的概括,包括其理论根源、药物组成和作用机制等各个方面的研究,旨在给临床实践提供更加稳固的理论支持。

关键词：伤寒论半夏泻心汤溃疡性结肠炎研究进展机制

基于网络药理学分析益肾通络方治疗男性不育的潜在机制

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中华男科学杂志 2024年第1期30卷 51-59页

作者：郝高利孙自学樊立鹏徐磊秦国政南京中医药大学江苏南京210033 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院男科河南郑州450002 云南中医药大学第一附属医院男科云南昆明650021 云南省中医医院男科云南昆明650021

目的:通过网络药理学技术分析益肾通络方治疗男性不育的主要有效活性成分及其潜在作用分子机制。方法:利用中药系统药理学(TCMSP)数据库与中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库查询整理益肾通络方中每味药物的主要活性成... 详细信息

目的:通过网络药理学技术分析益肾通络方治疗男性不育的主要有效活性成分及其潜在作用分子机制。方法:利用中药系统药理学(TCMSP)数据库与中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库查询整理益肾通络方中每味药物的主要活性成分与潜在靶点;使用Genecards数据库、DisGeNET、OMIM等数据库查找、筛选男性不育疾病相关靶点;将益肾通络方药物预测靶点与男性不育疾病靶点取交集,制作Venn图,借助Cytoscape软件构建交集靶点可视化联系,利用STRING平台构建蛋白互作网络(PPI),利用DAVID数据库与R语言“Cluster Profiler”软件包,进行GO功能分析与KEEG富集分析。结果:共筛选出益肾通络方主要有效活性成分99个,包含250个靶点;男性不育靶点4397个;通过Venny2.1.0取交集,共获得127个共同作用靶点;Go分析提示主要与RNA聚合酶启动子Ⅱ的转录调控、基因表达的调控、凋亡过程的调控、对雌激素的反应、细胞对缺氧的反应等生物过程和功能有关;KEGG分析提示主要显著富集于雌激素信号通路、细胞凋亡通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。结论:通过网络药理学研究,初步揭示了益肾通络方主要有效活性成分及其治疗男性不育的多靶点-多途径作用机制,为后期动物、细胞实验验证中药复方益肾通络方治疗男性不育的作用机制奠定了基础。

关键词：网络药理学益肾通络方男性不育作用机制

基于网络药理学和分子对接探究健脾渗湿方治疗高尿酸血症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 850-861页

作者：邓茜王兴强晏蔚田彭紫凝刘念万春平彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650032

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPredic... 详细信息

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPrediction获取成分对应的靶点。使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分”网络,分析获取健脾渗湿方的主要活性成分。通过GeneCards、OMIM以及disgenet数据库获取高尿酸血症的相关靶点。将健脾渗湿方和高尿酸血症的交集靶点导入STRING数据库中进行蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络分析,通过CytoHubba插件筛选网络hub靶点;同时使用R4.2.2软件对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用CB-DOCK 2对hub靶点和主要成分进行分子对接。结果共筛选得到健脾渗湿方90个活性成分,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等是主要活性成分,成分对应的837个靶点中有64个靶点与疾病相关靶点相交,其中CASP3、IL1B、IL6、PPARG、SIRT1、MAPK3、TNF、STAT3、TGFβ1、PTGS2、XDH等是hub靶点。潜在作用靶点主要富集在炎症、代谢、环境、细胞过程、生物系统及疾病等相关信号通路。结论健脾渗湿方可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等多种活性成分,对高尿酸血症相关的疾病信号通路(包括肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等)以及代谢、免疫、炎症等生物学通路进行调节,发挥抑制尿酸生成和/或增加尿酸排泄、抗炎以及改善相关并发症的作用。

关键词：健脾渗湿方高尿酸血症网络药理学分子对接代谢免疫炎症

苦参通过抑制MAPK/NF-κB通路改善免疫平衡缓解特应性皮炎实验研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：黄盼潘意王畅汪海珍胡凡湖南中医药大学第二附属医院肛肠科湖南中医药大学第二附属医院皮肤科

目的探讨苦参对特应性皮炎（AD）辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1/Th2)失衡的治疗作用及其内在分子机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠，按体重分层随机分为正常对照组、AD模型组和AD+苦参组，每组8只。采用2,4-二硝基氯苯/粉尘螨提取物... 详细信息

目的探讨苦参对特应性皮炎（AD）辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1/Th2)失衡的治疗作用及其内在分子机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠，按体重分层随机分为正常对照组、AD模型组和AD+苦参组，每组8只。采用2,4-二硝基氯苯/粉尘螨提取物（DNCB/DFE）诱导建立AD小鼠模型。将人表皮角质形成细胞（HaCaT）分成对照组、干扰素-γ(IFN-γ)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、IFN-γ/TNF-α+苦参组，共3组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测IFN-γ、TNF-α、白细胞介素（IL）-2、胸腺激活调节趋化因子（TARC）、IL-4、IL-5、IL-6 mRNA表达，Western Blot检测小鼠组织和细胞中磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶（p-p38）、p38、磷酸化核因子κB p65亚单位（p-p65）、p65蛋白表达，ELISA检测IL-6、TARC释放水平以及流式Th1/Th2细胞比例。结果在细胞水平方面：与对照组比较，IFN-γ/TNF-α组IL-6、TARC mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,p-p38、p-p65蛋白表达均上调（P<0.01）；与IFN-γ/TNF-α组比较，IFN-γ/TNF-α+苦参组IL-6、TARC mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）,p-p38、p-p65蛋白表达显著下调（P<0.01）。在动物水平研究中：与正常对照组比较，AD模型组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平显著增加（P<0.01）；耳部皮肤组织炎症细胞浸润增多，角质化过度、肥大细胞浸润增加（P<0.01），且皮肤中Th2细胞含量增加（P<0.01）；小鼠皮肤中IFN-γ、TNF-α、TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达增加（P<0.01）；与AD模型组比较，AD+苦参治疗组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平均减少（P<0.01）；表皮、真皮厚度和肥大细胞数均显著降低（P<0.05）;Th2细胞数量及组织中TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达水平显著降低（P<0.01）。结论苦参可通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善Th1/Th2免疫平衡从而减轻AD的症状。

关键词：苦参特应性皮炎辅助型T细胞1/辅助型T细胞2失衡有丝分裂原活化蛋白激酶/核因子κB信号通路中药