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基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 156-165页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学第一附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖（LPS）+D-氨基半乳糖（D-GalN）腹腔注射构建ACLF大鼠模型，实验设置正常组（NC）、模型组、赤芍-附子组（5.85 g·kg-1）、促肝细胞生长颗粒组（HGFG,4.05 g·kg-1）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白（ALB）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果：网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种，作用靶点103个，ACLF疾病靶点3 317个，其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等；基因本体（GO）功能分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出多种信号通路，其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实，赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤，减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡，并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论：通过网络药理学-分子对接和体内实验，该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应，并初步探索了其具体机制，可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍附子磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学

虫草素调节Wnt/β-catenin信号通路对肩袖撕裂损伤后脂肪浸润的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 98-106页

作者：谢求恩梁邓文吴韶郝旭辉梁利光简帮祥董俊宏杨雷湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学第一中医临床学院

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫... 详细信息

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫建立肩袖损伤修复模型，将手术成功的大鼠按照随机区组设计分为模型组、虫草素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg-1)。治疗6周后，采用步态分析评估大鼠肢体功能；油红O染色和马松（Masson）染色观察肌肉组织病理变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；免疫组化（IHC）检测脂肪形成标记物氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠步幅长和爪印面积显著下降（P<0.01），湿肌质量减少比率明显升高、肌纤维横截面积明显下降（P<0.05），脂肪浸润面积比率下降、胶原纤维面积比率显著下降（P<0.01）,IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显上升（P<0.05）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著升高（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，虫草素低、中、高剂量组大鼠步幅长和爪印面积均显著升高（P<0.01），湿肌质量减少比率明显降低、肌纤维横截面积明显升高（P<0.05），脂肪浸润面积比率和胶原纤维面积比率明显升高（P<0.05,P<0.01）,IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著降低（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：虫草素能显著改善大鼠肢体功能，减轻大鼠肩袖肌肉萎缩、脂肪浸润及纤维化程度，并能抑制炎症反应，其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。

关键词：虫草素肩袖损伤 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin) 脂肪浸润

多囊卵巢综合征相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 301-312页

作者：姚曼曼马丽亚张大伟张雪琳周玄唐雨河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。该病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。该病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一项难题。研究证实中医药可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终末产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）等信号通路改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应与氧化应激，调节内分泌激素紊乱，干预细胞凋亡与自噬，从而减轻疾病症状，延缓进展，改善卵巢功能。中医药治疗PCOS具有明显优势，临床效果显著，且安全性较高。因此，立足于细胞分子角度探索研究PCOS，可为其临床治疗及新药开发提供理论依据。然而，目前缺乏中医药调控相关信号通路治疗PCOS的系统综述，因此该文就近年来国内外中药有效成分及中药复方通过干预相关信号通路治疗PCOS的文献进行梳理总结，以期为未来中医药治疗PCOS的推广提供证据支持。

关键词：多囊卵巢综合征中医药研究进展信号通路作用机制

肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 131-138页

作者：殷馨汪瀚花代平孙兰婷徐芸芸杨文明安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余... 详细信息

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余各组以300 mg·kg-1五水合硫酸铜灌胃造模，构建铜负荷Wilson病大鼠模型。采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察肝脏病理形态改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平；透射电镜观察肝组织超微结构；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织肝脏和血清外泌体长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)蛋白表达水平；免疫荧光观察Beclin1、LC3-Ⅱ信号强度。结果：与正常组比较，模型组染色结果显示肝细胞出现炎性细胞浸润，细胞核边界不清伴有裂解、坏死，汇管区周围可见胶原纤维沉积；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量升高（P<0.01）；电镜下观察到自噬小体的数量增多，出现大多数包浆被降解后呈现单层膜结构的自噬溶酶体；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-II荧光信号明显增强；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01）;LncRNAH19mRNA表达水平升高（P<0.01）,PI3K、Akt、mTORmRNA表达水平降低（P<0.01）。经GDL治疗后，肝组织纤维化程度明显改善；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平降低；自噬小体数量明显减少；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-Ⅱ荧光信号随药物剂量呈不同程度的减弱；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.01）;LncRNA H19 mRNA表达水平降低（P<0.01）,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论：GDL可能通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路减轻肝纤维化程度，减少肝损伤。

关键词： Wilson病肝豆灵长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路细胞自噬肝纤维化

中医药调控PI3K/Akt通路干预脓毒症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 314-322页

作者：刘柱王佳巍严静彭金婵徐明瑶黎丽群谢胜广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不... 详细信息

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不可控炎症反应是其重要的病理生理机制之一。磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在介导脓毒症对抗炎症反应等方面发挥着关键作用。目前，脓毒症的治疗主要包括复苏、抗感染、血管活性药物、强化胰岛素治疗、脏器支持等，降低患者病死率的作用不明显，因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症亟待解决的关键问题。近年大量研究发现，中医药可以多途径、多效应、多靶点调控PI3K/Akt通路，抑制炎症等反应，有效改善脓毒症病情发生发展，已逐渐成为防治脓毒症的热点。同时众多研究发现，中医药治疗脓毒症具有独特优势，其可通过调控PI3K/Akt信号通路，抑制炎症、减少氧化应激及控制细胞凋亡可有效防治脓毒症，且取得了一定的研究进展，但目前仍缺乏对中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗脓毒症全面的综述。该文通过检索查阅近年来的相关文献，对PI3K/Akt通路与脓毒症的关系，以及中医药在其中的作用进行系统性总结，以期为脓毒症的潜在治疗及新药开发提供新的思路。

关键词：脓毒症磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中医药综述

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平眩胶囊临床应用专家共识

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 201-210页

作者：胡聿尔谢雁鸣林亚明招远祺邹忆怀黎明全沈晓明彭伟付常宽黎元元中国中医科学院中医临床基础医学研究所云南省中医医院广东省中医院北京中医药大学东直门医院长春中医药大学附属第三临床医院河南中医药大学第一附属医院山东中医药大学附属医院

平眩胶囊作为拥有专利的特色彝族药物，具有滋补肝肾、平肝潜阳的功效，主要用于治疗肝肾不足、肝阳上扰所致眩晕、头痛、心悸耳鸣、失眠多梦、腰膝酸软，临床广泛运用于治疗后循环缺血性眩晕、前庭性偏头痛、良性阵发性位置性眩晕等疾... 详细信息

平眩胶囊作为拥有专利的特色彝族药物，具有滋补肝肾、平肝潜阳的功效，主要用于治疗肝肾不足、肝阳上扰所致眩晕、头痛、心悸耳鸣、失眠多梦、腰膝酸软，临床广泛运用于治疗后循环缺血性眩晕、前庭性偏头痛、良性阵发性位置性眩晕等疾病，但目前对该药的疗效证据、辨证要点、用药安全性的认识尚不充分。故本文在总结临床医师用药经验基础上，结合现有循证证据，邀请来自全国相关领域的临床中、西医专家，药学专家和方法学专家，遵循中华中医药学会标准化办公室《中成药临床专家共识研制技术规范》，通过建议评估制定评价证据分级系统（GRADE）进行循证评价形成了5条推荐意见和16条共识建议，明确了平眩胶囊治疗眩晕的临床应用范围、疗效、剂量、疗程、联合用药、注意事项、禁忌人群等问题，并说明临床应用的安全性。本共识适用于全国三级医院、二级医院、基层医疗卫生机构的临床医师（中医、西医、中西医结合专业）、药师，为合理使用平眩胶囊治疗眩晕提供参考。希冀该共识的推广能促进临床科学合理用药，减少用药风险，进一步发挥该药在治疗眩晕疾病的优势。本共识已通过中华中医药学会的审核，并进行了发布，编号GS/CACM 330-2023。

关键词：平眩胶囊专家共识眩晕民族医药

氨基酸代谢重编程对肝细胞癌免疫微环境的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2531-2537页

作者：刘晓丽谭钦文徐健陈焕灵余洁卢露戴明侃黄晶晶黄鸿娜毛德文广西中医药大学研究生院南宁 530200 广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院中内教研室南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁 530023

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管... 详细信息

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨基酸代谢重编程被视为治疗肿瘤的新途径，但其在调控肝细胞癌中肿瘤免疫的具体机制尚未明确。本文深入探讨了氨基酸代谢在肝细胞癌肿瘤免疫微环境中的作用机制及其临床应用前景，旨在为肝癌的免疫治疗研究提供新的思路。

关键词：癌, 肝细胞肿瘤微环境氨基酸类代谢免疫调节

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基于“脾升胃降”理论辨治脂浊病

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 244-252页

作者：黄韵朱文宇宋玮张小波周昕杨乐乐沈涛成都中医药大学附属医院成都中医药大学

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可... 详细信息

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可知，脂浊病是人体生理性膏脂的病理改变。膏脂是津液中质地偏于稠厚的部分，具有滋润濡养的作用，是脑、髓、精、血等人体重要物质的初始状态与来源。一旦人体的膏脂发生异常，就会形成脂浊病。《黄帝内经》又指出人体津液运化转输与脾胃升降的生理性联系，可以推导出脂浊病的产生与脾胃功能升降失常之间的病理关系。脂浊病是过食肥甘厚味或脾胃禀赋不足，导致脾胃升清降浊失职，引起人体津液中偏稠厚的膏脂异化为脂浊，滞留于人体经络血脉、皮肤腠理及脏腑之中，形成表现形式多样的代谢性疾病。课题组认为“脾升胃降失常，膏脂转输障碍”是脂浊病的病理基础，根据脂浊停留部位不同，分为“清浊相干，浊滞营血”“脾不升清，浊伏脉道”“脾失运化，脂留腠理”“脾失转输，膏聚肝脏”4种常见病机类型。根据病机特点分为浊滞营血型、浊伏脉道型、脂溢腠理型、膏脂聚肝型4种常见证候分型，并给予相应方药辨证论治，以期对临床辨治脂浊病有一定的指导价值。

关键词：脂浊病脾升胃降病理生理病因病机辨证分型

基于海马Mst1/NF-κB p65通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2025年第01期 53-60页

作者：王萍杨骏孔钰张雅婷樊吟秋石海平刘兰英南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学针药结合教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院深圳市宝安区中医院安徽中医药大学

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模... 详细信息

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久结扎方法建立VD模型，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、艾灸组和西药组，每组12只。艾灸组大鼠予化瘀通络灸，穴取“大椎”“百会”“神庭”，每次20 min，每日1次，7 d为一疗程，疗程间休息1 d，共干预3个疗程。西药组予0.72 mg/kg吡拉西坦灌胃，每天2次，疗程与艾灸组相同。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，HE染色法观察大鼠海马CA1区形态，实时荧光定量PCR法检测大鼠海马Mst1、M1型小胶质细胞标志物CD86、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达，ELISA法检测大鼠海马IL-6、TNF-α含量，Westernblot法检测大鼠海马Mst1、NF-κB p65蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期均缩短（P<0.05）。模型组大鼠海马CA1区细胞排列无序，细胞塌陷，细胞核不规则；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马CA1区细胞排列较规整，损伤程度好转。与假手术组比较，模型组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κB p65蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κBp65蛋白表达降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠海马IL-6、TNF-α含量升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。结论：化瘀通络灸可改善VD大鼠学习记忆能力，作用机制可能为通过Mst1/NF-κB p65通路调控小胶质细胞激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α的释放，从而缓解炎性因子对VD大鼠海马的损害。

关键词：血管性痴呆化瘀通络灸海马 Mst1/NF-κB p65 神经炎性反应小胶质细胞