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痛风性关节炎中西医治疗研究进展

辽宁中医杂志 2024年

作者：肖妮沁沈嘉艳郑淑宇李兆福谢招虎云南中医药大学第一附属医院云南中医药大学

痛风性关节炎是目前临床的常见病、多发病。为了解痛风性关节炎目前的治疗研究进展，笔者通过查阅近年国内外相关文献的报道，对该病的中西医发病机制及常用药物和治疗方法进行了综述。结果发现西医在痛风性关节炎的免疫学相关信号通路... 详细信息

痛风性关节炎是目前临床的常见病、多发病。为了解痛风性关节炎目前的治疗研究进展，笔者通过查阅近年国内外相关文献的报道，对该病的中西医发病机制及常用药物和治疗方法进行了综述。结果发现西医在痛风性关节炎的免疫学相关信号通路发病机制研究方面较为深入，但治疗上仍无新的突破，而中医通过分期、分型以及外治法治疗该病疗效确切，但存在起效所依赖的物质基础及作用机制不明确等问题，严重制约了中医药的推广。而中西医结合对于该病的治疗具有诸多优势，值得深入研究。

关键词：痛风性关节炎发病机制中西医治疗综述

基于网络药理学和分子对接探究健脾渗湿方治疗高尿酸血症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 850-861页

作者：邓茜王兴强晏蔚田彭紫凝刘念万春平彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650032

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPredic... 详细信息

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPrediction获取成分对应的靶点。使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分”网络,分析获取健脾渗湿方的主要活性成分。通过GeneCards、OMIM以及disgenet数据库获取高尿酸血症的相关靶点。将健脾渗湿方和高尿酸血症的交集靶点导入STRING数据库中进行蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络分析,通过CytoHubba插件筛选网络hub靶点;同时使用R4.2.2软件对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用CB-DOCK 2对hub靶点和主要成分进行分子对接。结果共筛选得到健脾渗湿方90个活性成分,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等是主要活性成分,成分对应的837个靶点中有64个靶点与疾病相关靶点相交,其中CASP3、IL1B、IL6、PPARG、SIRT1、MAPK3、TNF、STAT3、TGFβ1、PTGS2、XDH等是hub靶点。潜在作用靶点主要富集在炎症、代谢、环境、细胞过程、生物系统及疾病等相关信号通路。结论健脾渗湿方可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等多种活性成分,对高尿酸血症相关的疾病信号通路(包括肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等)以及代谢、免疫、炎症等生物学通路进行调节,发挥抑制尿酸生成和/或增加尿酸排泄、抗炎以及改善相关并发症的作用。

关键词：健脾渗湿方高尿酸血症网络药理学分子对接代谢免疫炎症

从脾肾两虚夹瘀与铁死亡的相关性探讨无症状性弱精子不育症的发病

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2641-2646页

作者：徐磊史孟华陈雪松王绍年马天宇李泓莹林煦垚秦国政云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院昆明650021

无症状性弱精子不育症是一类症状、体征表现不明显或无症状、体征的不育症,其发病机制复杂,临床难以做到精准分证论治。铁死亡是一种以铁依赖性、脂质过氧化蓄积为特征的调节性细胞死亡形式,被认为是新发现的弱精子不育症病因。脾肾两... 详细信息

无症状性弱精子不育症是一类症状、体征表现不明显或无症状、体征的不育症,其发病机制复杂,临床难以做到精准分证论治。铁死亡是一种以铁依赖性、脂质过氧化蓄积为特征的调节性细胞死亡形式,被认为是新发现的弱精子不育症病因。脾肾两虚夹瘀是无症状性弱精子不育症发病的核心病机。脾虚运化无力在无症状性弱精子不育症铁死亡发病中起主导作用,生理状态下的铁为清,属水谷精微,受脾胃调控;病理状态下的铁为浊,为病理产物,致男性不育。脾生脂膏可导致脂质过氧化,这触发了铁死亡的关键环节。“脾-线粒体-铁死亡”与无症状性弱精子不育症关系密切。此外,肾虚不抵浊毒、久病血瘀入络可促进无症状性弱精子不育症铁死亡发病,致病情复杂难治。探讨脾肾两虚夹瘀与铁死亡的相关性及其在无症状性弱精子不育症发病中的作用,有助于丰富脾肾两虚夹瘀理论的科学内涵,也有助于中医药调控铁死亡以破解无症状性弱精子不育症无证可辨的临床辨治困局。

关键词：无症状性弱精子不育症脾肾两虚夹瘀铁死亡症状病机

新型查尔酮衍生物MW-9抑制MAPK信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 514-520页

作者：吴招邹楠婷张春菲张浩洪莫庆艳巨鸣谦胥兴彩毛泽伟万春平云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南中医药大学第三附属医院脾胃肝病科云南昆明650500

目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO... 详细信息

目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO含量;ELISA法检测细胞培养上清及血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。构建葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,记录体质量;HE染色检测结肠病理损伤程度;Western blot测定结肠组织MAPK通路关键蛋白p38、ERK1/2、JNK的磷酸化水平。结果MW-9明显抑制RAW264.7细胞NO的产生,其IC50为20.47 mg·L^(-1),抑制炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的高表达(P<0.05)。MW9在低于6 mg·L^(-1)的浓度下无明显细胞毒性。MW-9治疗后,小鼠体质量下降减缓,可降低血清中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平;与模型组比较,MW-9明显降低MAPK通路中磷酸化p38和ERK1/2蛋白的表达水平。结论新型查耳酮衍生物MW-9在体内外具有明显的抗炎活性,其治疗溃疡性结肠炎作用机制可能与抑制MAPK信号通路有关。

关键词：查尔酮 MW-9 炎症溃疡性结肠炎 RAW264.7细胞 MAPK信号通路

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胃底腺型胃癌14例患者的临床特征及内镜和病理表现分析

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 59-65页

作者：孙橹张春丽蔡畅廖冰冰吕宾赵晶浙江中医药大学附属第一医院消化内科杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院病理科杭州310006

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(***)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科诊治并... 详细信息

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(***)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科诊治并行内镜下黏膜剥离术(ESD)切除的GA-FG患者,分析其临床表现、内镜特征、病理学免疫组化等特点。结果共14例GA-FG患者,男性5例、女性9例,平均年龄为59(39~77)岁,多无明显的临床表现,12例为***阴性,所有患者均行ESD切除,并在(13±9)个月的随访期内均存活,11例有术后内镜随访记录,均未发现复发。病灶共有15处(1例存在2处病灶),12处位于胃上1/3,10处病灶直径≤1 cm,12处形态为0-Ⅱa型,8处可见褪色改变,12处表面可见血管扩张。放大内镜及窄带成像下12处病灶有隐窝边缘上皮(MCE)扩大,均未见明显微血管异常,未见明显边界线。切除后病理标本均无脉管浸润,病灶边缘黏膜均无萎缩,免疫组化显示MUC-2均阴性;11例MUC5AC呈阴性;MUC-6均阳性;12例Ki-67≤5%。结论GA-FG是一类低恶性程度、预后良好的新型胃癌,内镜下表现有特征性的褪色改变以及表面扩张血管,通过放大内镜及窄带成像常可见表面扩大的MCE且不可见明显的边界线。

关键词：胃肿瘤内窥镜病理学窄带成像

不同体位下按压手法治疗腰椎间盘突出症的三维有限元分析

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中国骨伤 2024年第6期37卷 599-604页

作者：尹本敬卢钰吉富涛邱荣能谢元洋陈葛徐天利保超宇李具宝云南中医药大学云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南省中医医院骨四科云南昆明650100

目的:通过有限元分析法比较不同体位下按压手法治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)三维模型的生物力学作用。方法:收集1例48岁LDH女性患者(身高163 cm,体重53 kg)的腰椎CT图像,使用Mimics20.0、Geomagic Studio、Solidword... 详细信息

目的:通过有限元分析法比较不同体位下按压手法治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)三维模型的生物力学作用。方法:收集1例48岁LDH女性患者(身高163 cm,体重53 kg)的腰椎CT图像,使用Mimics20.0、Geomagic Studio、Solidwords等软件建立L4,5节段LDH患者的三维有限元模型。分别模拟水平位置、前屈30°、后伸10°体位下的按压手法,在施加按压力之后,观察不同体位下按压手法对椎间盘、神经根各个组织的应力、应变、位移的影响。结果:成功建立L4,5节段的有限元模型,并验证模型有效,分别在水平位置、前屈30°、后伸10°体位下进行按压手法时,纤维环应力大小分别为0.732、5.929、1.286 MPa,髓核应力大小分别为0.190、1.527、0.295 MPa,纤维环应变大小分别为0.097、0.922、0.424,髓核应变大小分别为0.153、1.222、0.282;椎间盘在Y方向上的整体位移距离分别为-3.707、-18.990、-4.171 mm,神经根在Y方向上的位移距离分别为+7.836、+5.341、+3.859 mm;神经根和椎间盘在Y方向上的相对位移距离分别为11.543、24.331、8.030 mm。结论:按压手法能使突出的椎间盘产生收缩和回纳趋势,通过增加突出椎间盘和神经根之间的距离,达到减轻神经压迫症状,达到对LDH的治疗目的,其中在前屈30°时按压手法作用效果更佳。

关键词：腰椎间盘突出症三维有限元按压手法不同体位

巨噬细胞激活与极化在心肌纤维化的作用及中医药干预

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 272-282页

作者：姚昆鹏蔡虎志赵祥宫克田楚宁罗云涛彭丽琪欧广洋陈青扬陈新宇湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病的常见病理表现,由于心肌细胞的不可再生性,MF的发生代表心肌出现不可逆性的损伤。以往的研究认为,成纤维细胞介导的胶原沉积是心肌纤维化的主要机制。最新的研究发现,心脏本身存在免疫调控机制,巨噬细胞激... 详细信息

心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病的常见病理表现,由于心肌细胞的不可再生性,MF的发生代表心肌出现不可逆性的损伤。以往的研究认为,成纤维细胞介导的胶原沉积是心肌纤维化的主要机制。最新的研究发现,心脏本身存在免疫调控机制,巨噬细胞激活/极化在MF中占有重要地位。随着中医药研究的不断深入,学者们发现中药可通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)系统、调节炎症进程、修复细胞外基质、管理氧化应激、维护自噬平衡等方面干预MF,而这一过程与巨噬细胞的激活及M1/M2型极化密切相关。在整个MF过程中,巨噬细胞活化是有益的,但不可过度,否则将变为有害。在MF早期,适当的M1型巨噬细胞极化有利于激活免疫,清除有害物质;在MF中后期,适当的M2型巨噬细胞极化有利于重塑受损的心肌。若巨噬细胞活化过度/不足,或M1/M2型巨噬细胞极化的平衡被打破,则效应由挽救变为破坏。具有调控巨噬细胞活化/极化的中药多具有益气养阴,理气活血的功效,但也不乏清热燥湿解毒之品。因此,MF的发生可能为气阴不足、湿热蕴毒、气滞血瘀所致。通过总结巨噬细胞激活/极化在MF中涉及的生物学过程,阐述中医药从不同角度调控巨噬细胞激活及M1/M2型极化改善MF的研究进展,以期为中医药治疗MF提供借鉴。

关键词：巨噬细胞心肌纤维化中医药心力衰竭

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基于“随其所得”理论探讨系统性红斑狼疮的中医证治

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 53-56页

作者：晏蔚田刘念殷建美张昊喆王兴强彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650021

“随其所得”理论源自《金匮要略》,是中医“治病求本”思想的重要延伸及发挥。该文基于“随其所得”理论,结合系统性红斑狼疮的现代医学研究,探讨该理论在系统性红斑狼疮中医诊治中的指导意义。认为系统性红斑狼疮临床表现虽然存在较... 详细信息

“随其所得”理论源自《金匮要略》,是中医“治病求本”思想的重要延伸及发挥。该文基于“随其所得”理论,结合系统性红斑狼疮的现代医学研究,探讨该理论在系统性红斑狼疮中医诊治中的指导意义。认为系统性红斑狼疮临床表现虽然存在较大异质性,但基本病机总不离肝肾精血亏虚,热毒、瘀血等实邪为患,且常可因激素的使用造成证候特殊改变。治疗时将疾病分期和激素治疗阶段作为辨证分型的依据,同时不忘顺应脏腑生理特性用药,从而最大程度激发脏气,改善疾病预后。

关键词：随其所得系统性红斑狼疮脏腑特性

连术饮对特应性皮炎小鼠Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响

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中国皮肤性病学杂志 2024年第8期38卷 837-848页

作者：秦成王芳张卓廖晨希李润丽杨雪松叶建州云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院皮肤科云南昆明650021

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮... 详细信息

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮低、中、高剂量组,空白+连术饮中剂量组),每组8只。造模第15天,模型组及空白组灌服生理盐水0.1 mL/(10 g·d),连术饮低、中、高剂量组分别按连术饮生药量6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,空白+连术饮中剂量组按连术饮生药量13.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,盐酸西替利嗪组灌服1.3 mg/(kg·d)的盐酸西替利嗪溶液,连续治疗14 d,观察各组小鼠背部皮损评分、组织病理学改变,测量局部皮肤角质层含水量,流式细胞术检测外周血辅助性T(Th)淋巴细胞亚群Th17细胞及调节性T细胞(Treg)水平、ELISA实验检测小鼠血清的IgE、IL-17A、IL-22、IL-10、TGF-β的表达水平,RT-PCR检测小鼠皮肤组织ROR-γt、Foxp3、AhR的mRNA表达水平。结果末次给药后,与空白组比较,模型组小鼠背部皮损评分显著升高,背部皮肤局部角质层含水量显著降低;组织病理学表现为角化过度伴角化不全,棘层肥厚,海绵水肿,表皮突向下延伸,真皮层可见明显的炎症细胞浸润;Th17细胞比例显著增加(P<0.01),Treg细胞比例明显降低(P<0.01),Th17与Treg细胞比值增大(P<0.01);血清IgE、IL-17A、IL-22表达水平均明显升高(P<0.05),IL-10、TGF-β的表达水平显著下降(P<0.05);皮肤组织ROR-γt、AhR的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),Foxp3的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),空白+连术饮中剂量组AhR表达水平显著升高(P<0.05)。治疗后,连术饮降低了小鼠背部皮损评分,升高了局部皮肤角质层含水量;连术饮可升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例及Th17/Treg细胞比值;连术饮治疗后,血清IgE及Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22水平下降,ROR-γt的mRNA表达水平降低,Treg相关细胞因子IL-10、TGF-β升高,Foxp3的mRNA表达水平增加。结论连术饮可能通过下调ROR-γt、上调Foxp3以及调节AhR的表达改善小鼠AD样皮炎、Th17/Treg免疫失衡状态。

关键词：特应性皮炎连术饮 Th17/Treg免疫失衡芳香烃受体

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