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河口五层龙石油醚部分的化学成分研究

中草药 2024年第20期 6838-6844页

作者：许浩楠王浩鑫陈林谢红茜郝俊杰丁祖霄罗艳秋江志勇云南中医药大学民族医药学院云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省高校民族药现代研究重点实验室云南中医药大学中药学院昆明医科大学药学院

目的对河口五层龙Salaciaobovatilimba石油醚部分进行化学成分研究。方法采用硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20柱色谱和半制备型高效液相色谱等分离手段进行分离纯化,根据理化性质和现代波谱技术对化合物结构进行鉴定。结果从河口五... 详细信息

目的对河口五层龙Salaciaobovatilimba石油醚部分进行化学成分研究。方法采用硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20柱色谱和半制备型高效液相色谱等分离手段进行分离纯化,根据理化性质和现代波谱技术对化合物结构进行鉴定。结果从河口五层龙枝叶90%乙醇提取物的石油醚萃取部分分离得到8个化合物,分别鉴定为22β,28-dihydroxyfriedelan-3-one (1)、22β-hydroxyfriedelan-3-one (2)、乌苏酸(3)、28-hydroxyfriedelan-3-one (4)、22β-hydroxyfriedel-l-ene (5)、β-cyclocostunolide (6)、methyl4-hydroxybenzoate (7)、4,6-dihy droxy-2-methoxyacetophenone (8)。结论化合物1、2为新木栓烷型三萜,命名为河口五层龙醇A、河口五层龙醇B。所有化合均为首次从河口五层龙中分离得到;除化合物3、4外,其余化合物均为首次从五层龙属植物中分离得到。

关键词：翅子藤科河口五层龙木栓烷型三萜乌苏酸河口五层龙醇A 河口五层龙醇B

叶酸修饰的克班宁聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒联合超声辐照对肝癌皮下瘤小鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：潘蕊唐钧泽张海亮喻锟赵笑雨程欣云南中医药大学中药学院云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省南药可持续利用研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室

目的：考察叶酸修饰的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）克班宁纳米粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs，以下简称NPs）联合超声辐照，对KM小鼠肝癌皮下瘤的治疗效果。方法：取84只健康雄性KM小鼠，通过小鼠肝癌H22细胞建立小鼠肝癌皮下... 详细信息

目的：考察叶酸修饰的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）克班宁纳米粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs，以下简称NPs）联合超声辐照，对KM小鼠肝癌皮下瘤的治疗效果。方法：取84只健康雄性KM小鼠，通过小鼠肝癌H22细胞建立小鼠肝癌皮下瘤模型后，随机分为模型组，安慰剂组，羟基喜树碱组(8 mg·kg-1)，克班宁低、中、高剂量组(2、2.5、3 mg·kg-1)，NPs低、中、高剂量组(2、2.5、3 mg·kg-1)，NPs低、中、高剂量联合超声组(2、2.5、3 mg·kg-1)。尾静脉注射相应药物，其中模型组不做任何处理，安慰剂组注射等量生理盐水。隔天给药1次，共给药10次。监测小鼠体质量，计算小鼠体质量变化率、胸腺指数和脾脏指数，测量肿瘤体积及质量并计算相对肿瘤增殖率（T/C）及抑瘤率（TGI）、通过苏木素-伊红（HE）染色观察肝、肾组织和肿瘤病理学变化、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）的含量。利用小动物活体成像技术观测超声对NPs在小鼠肝癌皮下瘤体内的分布的影响。结果：不同治疗方法中，以NPs联合超声辐照组治疗作用最好，不良反应最小。与模型组比较，NPs低、中、高剂量联合超声辐照组小鼠的体质量增长率降低，体质量变化较平稳（P<0.01），胸腺指数和脾脏指数略增加（P<0.05），抑瘤率分别为55.07%、61.34%、71.36%，血清中AST、ALT、BUN、CREA水平差异无统计学意义，肿瘤病理切片较模型组呈现不同程度的坏死现象。肝脏和肾脏病理切片显示，与克班宁各剂量组比较，NPs联合超声辐照组对脏器损伤较小；小动物活体成像结果显示，NPs联合超声辐照处置后具有更强的肿瘤靶向性（P<0.01）。结论：NPs联合超声辐照后能有效靶向至肿瘤部位，抑制小鼠肝癌皮下瘤生长，并且对肝脏和肾脏组织的损伤较小，提示超声辐照可以促进NPs向肿瘤组织输送，有助于肿瘤的物理靶向治疗。

关键词：叶酸聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸纳米粒克班宁超声辐照皮下瘤小动物活体成像

甘露糖修饰的千金藤素聚合物胶束的制备及表征

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中国药学杂志 2024年第19期 1834-1842页

作者：陈怡莹周益罗丽琴姜婕程炳铎李元增程欣马云淑云南中医药大学中药学院云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省南药可持续利用重点实验室

目的制备千金藤素（cepharanthine, CEP）聚合物胶束，并对其进行表征。方法采用溶剂挥发法制备CEP聚合物胶束，在单因素考察的基础上，以包封率和载药量为指标，Box-Behnken响应面法进行制备工艺优化，并对其胶束的粒径分布、电位、... 详细信息

目的制备千金藤素（cepharanthine, CEP）聚合物胶束，并对其进行表征。方法采用溶剂挥发法制备CEP聚合物胶束，在单因素考察的基础上，以包封率和载药量为指标，Box-Behnken响应面法进行制备工艺优化，并对其胶束的粒径分布、电位、体外释放等方面进行表征。结果 CEP聚合物胶束的最佳工艺为：取甘露糖-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（MA-PEG-PLGA） 50 mg, CEP 17.82 mg,溶解于0.25 mL丙酮中，逐滴加入14 mL的PBS溶液中，温度为60℃,以1 000 r·min-1的转速在磁力搅拌器上搅拌4 h,即得澄清的CEP聚合物胶束。优选得到的CEP聚合物胶束呈球形，平均粒径为（111.37±3.51）nm、多分散系数（PDI）为（0.21±0.01）、Zeta电位（-9.78±2.15） mV;体外释放结果显示，CEP原料药在10 h内快速释放，其胶束在72 h内分别释放（79.99±4.96）%和（71.66±2.62）%,说明制成胶束后，CEP能实现缓释释放。冻干剂考察结果发现，0.5%的泊洛沙姆188冻干后复溶后粒径变化最小；溶血试验结果显示，将CEP制成胶束后，溶血率明显降低。结论本研究的优选处方及工艺可以用于CEP-MA-PEG-PLGA聚合物胶束的制备，为后续CEP靶向制剂的研发奠定基础。

关键词：千金藤素聚合物胶束甘露糖 Box-Behnken响应面法冻干粉

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白背枫的化学成分研究

中草药 2024年第1期55卷 38-42页

作者：肖碟许浩楠王浩鑫陈林谢红茜丁祖霄左爱学江志勇云南中医药大学云南省高校民族药现代研究重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学药学院云南昆明650500

目的对白背枫Buddleja asiatica进行化学成分研究。方法采用正反相硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离手段进行分离纯化,根据1D和2D NMR,MS等波谱数据和理化性质对化合物进行结构鉴定。采用分光光度... 详细信息

目的对白背枫Buddleja asiatica进行化学成分研究。方法采用正反相硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离手段进行分离纯化,根据1D和2D NMR,MS等波谱数据和理化性质对化合物进行结构鉴定。采用分光光度发测定化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。结果从白背枫茎叶90%甲醇提取物的二氯甲烷萃取部分中分离鉴定了9个化合物,分别为(S)-1,4-di(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)butan-2-one(1)、meridinol(2)、3,3’-bis(3,4-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2H-1-benzopyran)(3)、protocatechualdehyde(4)、丁香醛(5)、3,4-二甲氧基桂皮酸(6)、4-甲氧基桂皮酸(7)、异东莨菪内酯(8)、松柏醛(9)。化合物3表现出一定的α-葡萄糖苷酶抑制作用,IC50值为41.3μmol/L。其余化合物未见α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论化合物1为1个新的降木脂素,命名为白背枫酮。除化合物6外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到。化合物3有中等程度的α-葡萄糖苷酶抑制活性。

关键词：白背枫醉鱼草属降木脂素白背枫酮丁香醛 4-甲氧基桂皮酸异东莨菪内酯松柏醛

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秦艽的化学成分及抗炎保肝活性研究

中草药 2024年第10期55卷 3238-3247页

作者：龚丽龚冰璐周啟秀金琼杨竹雅刘录云南中医药大学云南省教育厅民族药物质基准研究重点实验室云南昆明650500

目的研究秦艽Gentiana macrophylla干燥根部的化学成分及抗炎保肝活性。方法采用多种色谱学方法对秦艽正丁醇和水层萃取物进行系统的分离纯化;采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞中炎症因子白细胞介素-6(interl... 详细信息

目的研究秦艽Gentiana macrophylla干燥根部的化学成分及抗炎保肝活性。方法采用多种色谱学方法对秦艽正丁醇和水层萃取物进行系统的分离纯化;采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞中炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达为指标,评价各化合物的抗炎活性;采用对乙酰氨基酚(paracetamol,APAP)诱导人肝细胞(LO2)为模型,研究对APAP诱导LO2细胞损伤的抑制作用,以评价各化合物的保肝活性。结果从秦艽70%乙醇提取物中分离鉴定11个化合物,分别为(+)-秦艽酸甲(1a)、(−)-秦艽酸甲(1b)、gentiananoside A(2)、3′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷(3)、chinshanol A(4)、8-羟基-落叶松脂醇-4'-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(5)、berchemol(6)、6-去甲氧基茵陈色原酮(7)、1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazone(8)、尿嘧啶苷(9)、β-D-吡喃葡萄糖基苯甲酸酯(10)和2-苯乙基-βD-吡喃葡萄糖(11)。活性研究显示,化合物1b对IL-6的分泌抑制效果明显;化合物1、1a、1b、2、8可降低APAP诱导的LO2细胞损伤中的丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。结论化合物1a和1b为1对新的苯并二氢吡喃光学异构体,化合物2~3为环烯醚萜类化合物,化合物4~6为木脂素类化合物,还含有黄酮、苯环衍生物等,化合物4~5、8、10为首次从该属植物中分离得到,化合物9为首次从该植物中分离得到;部分化合物显示出良好的抗炎保肝作用前景。

关键词：秦艽抗炎活性保肝活性 (+)-秦艽酸甲 (−)-秦艽酸甲 8-羟基-落叶松脂醇-4'-O-β-D-葡萄吡喃糖苷 β-D-吡喃葡萄糖基苯甲酸酯

具有酪氨酸酶抑制活性的Broussonin C全合成及其结构简化

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1226-1230,1181页

作者：陈慧娟张兴平李明明王扣昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南中医药大学民族医药学院昆明650500

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,... 详细信息

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,在类似物研究中发现,broussonin C无异戊烯基片段的结构类似物酪氨酸酶抑制活性更好,实现了对其结构的有效简化。

关键词： broussonin C 酪氨酸酶抑制活性全合成结构简化

美洲大蠊糖蛋白对2种益生菌生长及其代谢产物的影响

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食品工业科技 2024年第14期45卷 139-146页

作者：李开伶王宝宇李维俊张敬宇肖培云杨永寿云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000 大理大学药学院云南大理671000

目的:本实验旨在探究美洲大蠊糖蛋白(PAG)对植物乳杆菌和青春双歧杆菌生长及其代谢产物的影响。方法:在含不同浓度PAG的培养基(MRS培养基中PAG浓度分别为0.5、1.0、2.0、4.0 mg/mL;TPY培养基PAG浓度分别为1.0、2.0、4.0、8.0 mg/mL)中... 详细信息

目的:本实验旨在探究美洲大蠊糖蛋白(PAG)对植物乳杆菌和青春双歧杆菌生长及其代谢产物的影响。方法:在含不同浓度PAG的培养基(MRS培养基中PAG浓度分别为0.5、1.0、2.0、4.0 mg/mL;TPY培养基PAG浓度分别为1.0、2.0、4.0、8.0 mg/mL)中培养有益菌,并以菊粉为阳性对照,测定菌液的OD600值、pH以及代谢产物乳酸、短链脂肪酸(SCFAs,即乙酸、丙酸和丁酸)的含量。结果:PAG添加量达1.0 mg/mL时,促植物乳杆菌生长达到最佳,而青春双歧杆菌生长达到最佳时PAG浓度为2.0 mg/mL。添加PAG;1.0 mg/mL)的植物乳杆菌菌液的OD600值、乳酸和SCFAs产量较同浓度菊粉升高,而pH显著(P<0.05)降低。添加PAG(2.0 mg/mL)的青春双歧杆菌菌液的OD600值、丙酸和丁酸产量较同浓度菊粉升高,乳酸产量12 h优于菊粉,乙酸产量24 h优于菊粉,而pH降低,提示PAG促青春双歧杆菌产乳酸和SCFAs的效果与菊粉不相同。结论:PAG能够促进植物乳杆菌和青春双歧杆菌的增殖和有机酸量的生成,效果优于菊粉。

关键词：美洲大蠊糖蛋白植物乳杆菌青春双歧杆菌代谢产物

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香果健消方药味配伍及不同极性部位理气止痛作用的谱效关系

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中国医院药学杂志 2024年第1期44卷 59-66,87页

作者：姜婕王应萍周益陈怡莹程炳铎李元增马云淑云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南中医药大学云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500 云南省药食同源饮品工程中心云南昆明650500

目的:研究香果健消方药味配伍的指纹图谱与其理气止痛作用的关联性,探讨其配伍的合理性,并结合其不同极性部位的谱效关系,明确香果健消方发挥理气止痛作用的物质基础。方法:采用超高效液相色谱(UPLC)法建立香果健消方药味配伍及不同极... 详细信息

目的:研究香果健消方药味配伍的指纹图谱与其理气止痛作用的关联性,探讨其配伍的合理性,并结合其不同极性部位的谱效关系,明确香果健消方发挥理气止痛作用的物质基础。方法:采用超高效液相色谱(UPLC)法建立香果健消方药味配伍及不同极性部位指纹图谱,采用小肠炭末推进法及冰醋酸扭体试验考察香果健消方药味配伍及不同极性部位的理气止痛作用,通过灰色关联度和Pearson双变量相关性分析法分析其谱效关系。结果:香果健消方药味配伍指纹图谱指认出10个共有峰;药效结果显示,香果健消方醇提物组理气止痛作用最好,蜘蛛香草果组、蜘蛛香木香组次之,草果木香组较差;指纹图谱关联药效并综合灰色关联度和Pearson双变量相关性两种分析方法,发现与香果健消方发挥理气止痛作用相关性较大的为2,4,5,6,9,10号峰所代表的化合物,经对照品指认出3个成分,为绿原酸(峰2),3,5-O-二咖啡酰奎宁酸(峰4),4,5-O-二咖啡酰奎宁酸(峰5),并对这些色谱峰进行了归属。香果健消方不同极性部位理气止痛谱效关联结果显示,相关性较大的为峰X31、X32、X33、X34、X28所代表的化合物。经保留时间及对照品比对发现,香果健消方药味配伍中峰5与不同极性部位峰X31是同一峰,为4,5-O-二咖啡酰奎宁酸;峰6与X32为同一峰,未指认出。结论:香果健消方发挥理气止痛药效是蜘蛛香草果木香共同作用的结果,4,5-O-二咖啡酰奎宁酸与峰6(X32)可能为香果健消方发挥理气止痛药效的主要物质基础。

关键词：香果健消方药味配伍不同极性谱效关系

基于G1-熵权法的正交实验设计对比BP神经网络优化香芩解热颗粒水提工艺

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中国药房 2024年第1期35卷 27-32页

作者：程炳铎罗丽琴李元增姜婕陈怡莹赵济薛蕊马云淑云南中医药大学中药学院昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室/云南省南药可持续利用研究重点实验室/云南省药食同源饮品工程中心昆明650500

目的优化香芩解热颗粒的水提工艺。方法以加水倍数、提取时间、提取次数为考察因素,以连翘酯苷A、黄芩苷、连翘苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量和出膏率为评价指标,设计3因素3水平的正交实验,并利... 详细信息

目的优化香芩解热颗粒的水提工艺。方法以加水倍数、提取时间、提取次数为考察因素,以连翘酯苷A、黄芩苷、连翘苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量和出膏率为评价指标,设计3因素3水平的正交实验,并利用G1-熵权法对上述指标进行综合评分,得正交实验优化的水提工艺。以9组正交实验结果为测试和训练数据,以加水倍数、提取时间、提取次数为输入节点,以综合评分为输出节点,利用BP神经网络建模进行网络模型优化和水提工艺寻优。验证并比较两种方法所得水提工艺参数,确定香芩解热颗粒的最佳水提工艺。结果香芩解热颗粒经正交实验优化后的水提工艺为加水倍数8倍、提取次数3次、提取时间1 h,综合评分为96.84分(RSD为0.90%)。BP神经网络建模优化后的水提工艺为加水倍数12倍、提取次数4次、提取时间0.5 h,综合评分为92.72分(RSD为0.77%),略低于正交实验所得工艺。结论本研究成功优化了香芩解热颗粒的最佳水提工艺,具体为加水倍数8倍、提取次数3次、提取时间1 h。

关键词：香芩解热颗粒水提工艺 G1-熵权法正交实验 BP神经网络

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